Reacciones Del Organismo A La AgresióN

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Reacciones Del Organismo A La AgresióN

  1. 1. REACCIONES DEL ORGANISMO A LA AGRESIÓN UNIVERSIDAD NACIONAL DEL LITORAL FACULTAD DE BIOQUÍMICA Y CIENCIAS BIOLÓGICAS CÁTEDRA DE FISIOLOGIA HUMANA
  2. 2. TIPOS DE REACCIÓN <ul><li>REACCIÓN INESPECÍFICA: </li></ul><ul><li>Celular: - ADAPTACIONES CELULARES </li></ul><ul><li>Tisular: - INFLAMACIÓN </li></ul><ul><li>General: - REACCIÓN GENERAL DE ADAPTACIÓN (ESTRÉS) </li></ul><ul><li>- RESPUESTA FEBRIL </li></ul><ul><li>- RESPUESTA INFLAMATORIA SISTÉMICA </li></ul><ul><li>(“ REACCIÓN DE FASE AGUDA”) </li></ul><ul><li>REACCIÓN ESPECÍFICA: - RESPUESTA INMUNE </li></ul>
  3. 3. ESTRÉS <ul><li>“ SÍNDROME GENERAL DE SELYE” (1936): CONJUNTO DE CAMBIOS ORIGINADOS COMO RESPUESTA DEL ORGANISMO ANTE UNA VARIEDAD DE ESTÍMULOS NOCIVOS </li></ul><ul><li>“ RESPUESTA INESPECÍFICA DEL ORGANISMO ANTE CUALQUIER DEMANDA (NOXA) A LA QUE SE LO SOMETE” </li></ul><ul><li>AGENTE NOCIVO : ESTRESANTE O ESTRESOR </li></ul><ul><li>“ LOS FACTORES PRODUCTORES DE ESTRÉS SON DIFERENTES, PERO TODOS ELLOS PRODUCEN ESENCIALMENTE LA MISMA RESPUESTA DE ESTRÉS BIOLÓGICO” </li></ul>
  4. 4. REACCIÓN (ESTRÉS) <ul><li>Síndrome general de adaptación al estrés: ALERTA GENERAL </li></ul><ul><li>La respuesta de estrés incluye una serie de cambios fisiológicos y de comportamientos que aumentan la probabilidad de supervivencia del individuo cuando debe hacer frente a una amenaza a su homeostasis </li></ul><ul><li>Privilegia sistemas de supervivencia </li></ul><ul><li>A veces es perjudicial: </li></ul><ul><li>- puede favorecer enfermedades muy comunes </li></ul><ul><li> </li></ul><ul><li>Respuesta psico-neuro-inmuno-endocrina </li></ul>
  5. 5. FACTORES ESTRESANTES <ul><li>ESTÍMULOS AMBIENTALES CUYA PERCEPCIÓN POR EL SN NO COINCIDE CON LA REPRESENTACIÓN NEURAL DE EXPERIENCIAS PREVIAS Y ANTE LAS CUALES UN CAMBIO DE ESTRATEGIA NO TIENE ÉXITO. </li></ul>
  6. 6. SECUENCIA DE FENÓMENOS FRENTE A UNA SITUACIÓN NUEVA
  7. 7. ESTRÉS COMO SINÓNIMO DE AGRESIÓN <ul><li>Cualquier estímulo agresivo: - biológico </li></ul><ul><li>- físico </li></ul><ul><li>- químico </li></ul><ul><li>- psicosocial </li></ul><ul><li>Que amenace alterar el equilibrio fisiológico </li></ul><ul><li>Conceptos de: - homeostasis ( Cannon ) </li></ul><ul><li>- alostasis ( Mc Ewen ) </li></ul>
  8. 8. ALOSTASIS <ul><li>Respuestas ante situaciones de agresión </li></ul><ul><li>que llevan a alterar el equilibrio homeostático para responder a la demanda externa. </li></ul><ul><li>Comprende mecanismos para desencadenar la respuesta de defensa con activación de una compleja vía adaptativa así como para detener la respuesta cuando la amenaza desaparece. </li></ul><ul><li>El tipo de respuesta varía entre individuos. </li></ul><ul><li>Procesos que conducen a la adaptación o a la patologia. </li></ul>
  9. 9. REACCIONES BIOLÓGICAS ANTE LA AGRESIÓN <ul><li>AGRESIÓN  AMENAZA </li></ul><ul><li> ESTÍMULO REAL </li></ul><ul><li> </li></ul><ul><li> </li></ul><ul><li>REACCIÓN  ESTRÉS </li></ul><ul><li> ADAPTACIÓN ( ALOSTASIS ): respuesta fisiológica adaptativa </li></ul><ul><li> DISTRÉS ( CARGA ALOSTÁTICA ): efectos desfavorables debidos a la persistencia inadecuada de la respuesta inicial intensa </li></ul>
  10. 10. CARGA ALOSTÁTICA <ul><li>“ Precio que paga el organismo” por estar forzado a adaptarse a situaciones psicosociales o físicas adversas. </li></ul><ul><li>“ Costo” de la acomodación. </li></ul><ul><li>Desgaste acumulativo que resulta de la hiperactividad crónica para adaptarse a las demandas constantes. </li></ul>
  11. 11. ESTRÉS, ADAPTACIÓN Y CARGA ALOSTÁTICA Estresores ambientales (trabajo, hogar, vecindario) Acontecimientos importantes de la vida Trauma, abuso Diferencias individuales (genes, género, experiencia) Estrés percibido (Amenaza, desamparo, vigilancia) Respuestas conductuales (lucha o huída; conducta personal- dieta, fumar, beber, ejercicio) Respuestas fisiológicas Alostasis Adaptación Carga alostática
  12. 12. RESPUESTA CORPORAL AL ESTRÉS <ul><li>PONER EN MARCHA UNA RESPUESTA ADAPTATIVA ( ALOSTÁTICA ) </li></ul><ul><li>PONER FIN A ESTA RESPUESTA CUANDO LA AMENAZA HA PASADO </li></ul>
  13. 13. RESPUESTAS BIOLÓGICAS AL ESTRÉS <ul><li>RESPUESTAS DEL SISTEMA NEUROPSÍQUICO </li></ul><ul><li>  SNC </li></ul><ul><li>  SNA </li></ul><ul><li>  CONDUCTUALES </li></ul><ul><li>RESPUESTAS NEUROENDOCRINAS </li></ul><ul><li>RESPUESTAS INMUNITARIAS </li></ul>
  14. 14. La Respuesta al Estrés está mediada por el Hipotálamo y el Sistema Nervioso Autónomo
  15. 15. HIPOTÁLAMO Contiene programas complejos de reacciones homeostáticas con sus componentes autonómicos, neuroendócrinos y conductuales <ul><li>Funciones neuroendócrinas </li></ul><ul><li>Regulación autonómica </li></ul><ul><li>Regulación de conductas </li></ul><ul><li>Control de ritmos biológicos </li></ul>
  16. 16. CONDUCTAS HIPOTALÁMICAS <ul><li>Conducta defensa </li></ul><ul><li>Conducta nutritiva </li></ul><ul><li>Conducta termorreguladora </li></ul><ul><li>Conducta sexual </li></ul><ul><li>TODAS IMPLICAN MECANISMOS NEUROVEGETATIVOS, NEUROENDOCRINOS, SOMÁTICOS Y MOTIVACIONALES </li></ul>
  17. 17. CONDUCTA DE DEFENSA <ul><li>Neurona comando en la reacción de defensa : componente parvicelular ( CRH ) del NPV </li></ul><ul><li>Proyecta: </li></ul><ul><li>Eminencia Media. ( Respuesta Endocrina ) </li></ul><ul><li>NTS, NA, Columna intermedio-lateral de médula espinal ( Respuesta Vegetativa ) </li></ul><ul><li>Áreas límbicas ( Respuesta Conductual ) </li></ul>
  18. 18. REGIONES DEL CEREBRO INVOLUCRADAS EN LA PERCEPCION Y RESPUESTA AL ESTRÉS
  19. 19. RESPUESTA ENDOCRINA AL ESTRÉS EJE HIPOTALAMO - HIPÓFISIS - ADRENAL
  20. 20. PÉPTIDO CORTICOLIBERINA (CRH) Y SUS RECEPTORES <ul><li>CRH: amplia expresión en SNC y algunos tejidos periféricos </li></ul><ul><li>CRH - R1: altos niveles de expresión en cerebro y </li></ul><ul><li>en hipófisis anterior. Principal mediador de propiedades NE de CRH </li></ul><ul><li>CRH - R2: altos niveles de expresión en tejidos periféricos, disminuye los niveles de ACTH. Participa en la conducta alimentaria </li></ul><ul><li>CRH liga con mayor afinidad a CRHR1 </li></ul>
  21. 21. EFECTOS FUNCIONALES DE CRH <ul><li>Neuronas del NPV se proyectan a : </li></ul><ul><li>Eminencia Media: secretan CRH en circulación portal </li></ul><ul><li>con activación eje HHA </li></ul><ul><li>Tronco Encefálico : control de las respuestas autonómicas </li></ul><ul><li>Amígdala : estimula conductas relacionadas con miedo </li></ul><ul><li>Corteza prefrontal : reduce expectativas de recompensa </li></ul>
  22. 22. EFECTOS FUNCIONALES DEL CRH <ul><li>CRH-R1 : promoverían respuestas de ansiedad y estarían vinculados a la fase de la respuesta aguda al estrés </li></ul><ul><li>CRH-R2 : promoverían respuestas ansiolíticas y estarían vinculados a la etapa final de recuperación </li></ul><ul><li>Estrés intenso en primeras etapas de la vida produciría  persistente de actividad CRH cerebral </li></ul><ul><li>- intensa contribución a carga alostática psicobiológica </li></ul><ul><li>- resistencia psicobiológica se relacionaría con la capacidad de contener la respuesta temprana de CRH al estrés intenso </li></ul>
  23. 23. Neuronas CRH del NPV controlan las distintas manifestaciones de la conducta de defensa
  24. 24. RESPUESTA AL ESTRÉS Metabolismo. Glucogenolisis Lipolisis Palidez Sudoración Taquicardia Aumento GC y PA Alerta Midriasis Broncodilatación Frec. Resp Aumento flujo muscular Motilidad y secreción gástrica. Flujo sanguíneo esplácnico Flujo urinario Cierre esfínteres
  25. 25. VASOPRESINA (AVP) Y SUS RECEPTORES <ul><li>Alta expresión en núcleos PV, SO y SQ del hipotálamo. </li></ul><ul><li>Neuronas magnocelulares de NPV y NSO se proyectan al lóbulo posterior, sintetizan y liberan AVP: regulan homeostasis osmótica. </li></ul><ul><li>Neuronas parvocelulares del NPV sintetizan y liberan AVP en la circulación portal hipotálamo-hipófisis </li></ul><ul><li>- potencia los efectos de CRH sobre la liberación de ACTH </li></ul><ul><li>- efecto mediado por receptores V 1b en células corticotropas hipofisarias </li></ul><ul><li>Expresión de AVP en neuronas parvocelulares y la densidad de receptores V 1b en células corticotropas hipofisarias  significativamente en el estrés crónico </li></ul>
  26. 26. PATOGENIA DE LA REACCIÓN AL ESTRÉS <ul><li>Neurotransmisores </li></ul><ul><li> </li></ul><ul><li>HIPOTÁLAMO (NPV) </li></ul><ul><li> </li></ul><ul><li>  CRH </li></ul><ul><li> HIPÓFISIS  Proopiomelanocortina </li></ul><ul><li>  AVP -  ACTH  esteroides </li></ul><ul><li>-   endorfina </li></ul><ul><li> - melanocortinas </li></ul><ul><li> GH y PRL </li></ul><ul><li>TRONCO ENCEFÁLICO: núcleos del SNA </li></ul><ul><li>catecolaminas </li></ul>
  27. 27. ACTH Y CORTISOL <ul><li>ACTH : induce esteroidogénesis </li></ul><ul><li>- activa receptores MC2-R en células parenquimatosas de zona fasciculada de corteza adrenal. </li></ul><ul><li>CORTISOL : regula procesos metabólicos, CV, inmunes y conductuales. </li></ul><ul><li>-  activación, vigilancia, focalización de atención, configuración de memoria relacionada con emociones </li></ul><ul><li>- efectos reguladores sobre hipocampo, amígdala y corteza prefrontal </li></ul><ul><li>RECEPTOR GLUCOCORTICOIDE (GR): proteína citosólica / nuclear de amplia distribución en cerebro y tejidos periféricos </li></ul><ul><li>Fundamental que el  de cortisol inducido por el estrés se controle por un sistema de autorregulación negativo </li></ul>
  28. 28. REACCIÓN “NORMAL” AL ESTRÉS Mc Ewen (1998)
  29. 29. REGULACIÓN ENDOCRINA DEL HHA <ul><li>Papel prominente de glucocorticoides (GC): dos mecanismos </li></ul><ul><li>1) Sistema lento que incluye modificaciones genómicas </li></ul><ul><li> - regulado por GRs localizados en regiones cerebrales que responden al estrés: neuronas hipofisotropas del NPV y del hipocampo </li></ul><ul><li>2) Sistema rápido (no genómico) </li></ul><ul><li>Regulación independiente de GC: proteínas ligantes de CRH (en hipófisis y circulación sistémica) que modulan efectos NE de CRH </li></ul>
  30. 30. FUNCIÓN NORMAL DEL EJE HHA Hipotálamo CRH + Hipófisis ACTH + Suprarrenal Unión del cortisol a globulina transportadora Acción normal en los tejidos  — Feedback normal — Cortisol 
  31. 31. FUNCIÓN DEL EJE HHA EN SITUACIONES DE ESTRÉS PERSISTENTE + Hipotálamo CRH + + Hipófisis ACTH + + Suprarrenal  cortisol libre circulante Acción aumentada en los tejidos  — — Estrés Citocinas Feedback reducido Citocinas, activación local de corticosteroides +
  32. 32. REGULACIÓN NEURAL DEL HHA SISTEMAS AMINERGICOS DEL TRONCO ENCEFÁLICO
  33. 33. REGULACIÓN NEURAL DEL HHA <ul><li>Neuronas hipofisotropas del NPV (CRH – AVP) reciben aferencias de 4 regiones cerebrales: </li></ul><ul><li>1) Centros del tallo cerebral ( locus coeruleus -NA ): papel importante en control excitatorio del eje HHA; induce expresión CRH. </li></ul><ul><li>2) Lámina terminalis : neuronas osmorreceptoras -> </li></ul><ul><li>sinapsis -> neuronas secretoras de Angiotensina -> promueven síntesis y secreción de CRH. </li></ul><ul><li>3) Hipotálamo: neuronas GABA son activadas por estresores </li></ul><ul><li>4) Sistema límbico: </li></ul><ul><li> hipocampo, corteza prefrontal y amígdala </li></ul><ul><li>sustrato anatómico para formación de la memoria y respuestas emocionales </li></ul>
  34. 34. SISTEMA LÍMBICO <ul><li>Constituye un poderoso inhibidor de los deseos y necesidades relacionados con la supervivencia del individuo, en función de las condiciones del medio interno y del mundo exterior, y por lo tanto es el principal regulador de las respuestas alostáticas. </li></ul><ul><li>Es fundamental en la emocionalidad, la motivación, el aprendizaje y la memoria (que implica una alto contenido afectivo). </li></ul><ul><li>Realiza la evaluación de la información sensorial en el contexto afectivo. </li></ul>
  35. 35. Conexiones entre los elementos básicos del SISTEMA LÍMBICO
  36. 36. CONEXIONES DELCOMPLEJO AMIGDALINO Amígdala Hipotálamo Hipófisis Tronco encefálico Hipocampo Ganglios basales Corteza asociación Tálamo Bulbo olfatorio
  37. 37. AMIGDALA <ul><li>Nucleo Corticomedial : vinculado a la regulación del hipotálamo </li></ul><ul><li>Núcleo Central : se proyecta sobre tronco encefálico y modula respuestas autónomas y somáticas </li></ul><ul><li>Núcleo Basolateral : conexiones con corteza de asociación y participación en procesos de asociación sensorial y conductual </li></ul><ul><li>Participa en el proceso de aprendizaje cuando se trata de la asociación de un estímulo con una respuesta afectiva </li></ul>
  38. 38. CONEXIONES DE LA AMÍGDALA Cambios en la expresión facial <ul><li>Motoneuronas facial y </li></ul><ul><li>trigémino </li></ul>Liberación de CRH <ul><li>NPV </li></ul>Hipertonía, hiperreflexia <ul><li>Núcleos Tronco Encefálico </li></ul>Actividad SNPS <ul><li>NDV y NA </li></ul>Actividad SNS <ul><li>Hipotálamo Lateral </li></ul>Efecto Proyecciones
  39. 39. MEMORIA <ul><li>Implica registro, fijación y consolidación de conductas aprendidas. </li></ul><ul><li>La memoria es el resultado del aprendizaje. </li></ul><ul><li>Memoria declarativa implica mecanismos cognitivos por los cuales se recuerda un acontecimiento pasado. </li></ul>
  40. 40. Circuitos Cognitivos y Emocionales <ul><li>Cognitivos basados en el hipocampo comprenden la “memoria” </li></ul><ul><li>Emocionales (basados en la amígdala) implican conductas instintivas aprendidas o congénitas que protegen la vida </li></ul>Memoria declarativa Hipocampo Memoria emocional Amígdala Memoria declarativa Memoria emocional Expresión cognitiva Emoción
  41. 41. El circuito emocional se desencadena antes del circuito cognitivo
  42. 42. Amígdala Tálamo somatosensorial Corteza somatosensorial Tálamo auditivo Corteza auditiva Miedo P. Sanguínea Hormonas
  43. 43. REGULACIÓN NEURAL DEL EJE HHA POR EL SISTEMA LÍMBICO <ul><li>HIPOCAMPO : importante rol en finalizar a respuesta al estrés </li></ul><ul><li>- estimulación:  actividad neuronal de NPV e inhibe secreción de GC </li></ul><ul><li>  efecto mediado por proyecciones GABA </li></ul><ul><li>CORTEZA PREFRONTAL : efectos inhibitorios sobre eje HHA </li></ul><ul><li>- estresores activan neuronas que atenúan liberación ACTH y GC </li></ul><ul><li>AMÍGDALA : activa al eje HHA </li></ul><ul><li>- estimulación:  síntesis y liberación de GC </li></ul><ul><li>- GC  expresión CRH en núcleos amigdalinos y potencian respuesta a estresores </li></ul><ul><li>- núcleos medial (AMe) y central (ACe): rol clave en actividad HHA </li></ul><ul><li>  responden a modalidades de estrés diferentes: </li></ul><ul><li>. Neuronas AMe activadas por estresores emocionales </li></ul><ul><li>. Neuronas ACe activadas por estresores fisiológicos </li></ul>
  44. 44. REGULACIÓN NEURAL DEL EJE HHA POR EL SISTEMA LOCUS COERULEUS - NA <ul><li>Activado por estresores externos e internos </li></ul><ul><li>Estimula al eje HHA y al SNS </li></ul><ul><li>Inhibe SNPS y funciones vegetativas </li></ul><ul><li>Proyecta al hipocampo, corteza prefrontal y amígdala </li></ul><ul><li>Comparte efectos estimulantes (sobre eje HHA y SNS) e inhibitorios (sobre corteza prefrontal) con amígdala </li></ul><ul><li>- posibilita codificación de recuerdos cargados de emociones negativas </li></ul><ul><li>- si no es controlado favorece ansiedad crónica, miedo, recuerdos desagradables y enfermedades CV </li></ul>
  45. 45. REGULACIÓN NEURAL DEL EJE HHA (NEUROPÉPTIDOS) <ul><li>Neuropéptido Y, Galanina : </li></ul><ul><li>- efectos contrarreguladores sobre sistemas CRH y locus coeruleus - NA </li></ul><ul><li>(galanina se relaciona más con sistema locus coeruleus - NA) </li></ul><ul><li>- efectos ansiolíticos: afectan memoria del miedo </li></ul><ul><li>Respuesta conductual final a la hiperactividad NA causada por el estrés dependería del equilibrio entre </li></ul><ul><li>neurotransmisión NA  neuropéptido Y/galanina </li></ul>
  46. 46. Balance entre la liberación de sustancias ansiogénicas y ansiolíticas endógenas a nivel de amígdala CRH CRH NPY
  47. 47. REGULACIÓN NEURAL DEL EJE HHA (DOPAMINA, SEROTONINA) <ul><li>DOPAMINA : estrés persistente activa liberación DA en corteza prefrontal y la inhibe a nivel subcortical (n. accumbens ) </li></ul><ul><li>- niveles altos de DA cortical prefrontal y bajos subcorticales favorecen disfunción cognitiva y depresión </li></ul><ul><li>- niveles bajos de DA cortical prefrontal favorecen ansiedad y miedo </li></ul><ul><li>SEROTONINA : estrés intenso produce  metabolismo y efectos mixtos </li></ul><ul><li>- estimulación de receptores 5-HT 2A es ansiógena </li></ul><ul><li>- estimulación de receptores 5-HT 1A es ansiolítica </li></ul><ul><li>- la expresión de los receptores 5-HT 1A puede ser inhibida por GC </li></ul><ul><li>Estrés temprano  niveles CRH/cortisol y  receptores 5-HT 1A favoreciendo ansiedad y depresión </li></ul>
  48. 48. Perfiles neuroendócrinos de la conducta de defensa
  49. 49. DIFERENTES TIPOS DE CARGA ALOSTÁTICA Mc Ewen, (1998) Normal Estrés Actividad Recuperación Tiempo Carga alostática “ Golpes” repetidos Respuesta normal repetida en tiempo Adaptación normal Tiempo Falta de adaptación Tiempo Respuesta prolongada Respuesta inadecuada No recuperación Tiempo Tiempo Respuesta Fisiológica Respuesta Fisiológica Respuesta Fisiológica Respuesta Fisiológica Respuesta Fisiológica
  50. 50. Consecuencias de carga alostática por distintas situaciones de estrés
  51. 51. FISIOPATOLOGÍA DE LA RESPUESTA AL ESTRÉS <ul><li>CAMBIOS CONDUCTUALES </li></ul><ul><li>- Ansiedad, alerta (  tono simpático) </li></ul><ul><li> - Aumenta capacidad cognitiva </li></ul><ul><li> - Euforia </li></ul><ul><li>- Analgesia (  opioides endógenos) </li></ul><ul><li>- Depresión (  serotonina) </li></ul><ul><li>INHIBICIÓN FUNCIONES VEGETATIVAS : alimentación, reproducción, crecimiento, inmunidad </li></ul><ul><li>-  conductas alimentaria y sexual: anorexia, fiebre, </li></ul><ul><li>cambios en el patrón de sueño </li></ul><ul><li>CAMBIOS CARDIOVASCULARES </li></ul><ul><li>- Respuesta autónoma simpático- adrenérgica </li></ul><ul><li>-  FC, GC, RP, PA. Vasodilatación muscular </li></ul><ul><li> -  F Respiratoria y metabolismo intermediario </li></ul>
  52. 52. FISIOPATOLOGÍA DE LA RESPUESTA AL ESTRÉS <ul><li>CAMBIOS METABÓLICOS Y HORMONALES </li></ul><ul><li>- Aumento de hormonas contrainsulares </li></ul><ul><li>-  GC: • asegura provisión de glucosa al SNC y al </li></ul><ul><li>músculo </li></ul><ul><li> • actividad anti-inflamatoria </li></ul><ul><li>- Depresión gonadotropa </li></ul><ul><li> -  ADH (Sindrome SIADH) </li></ul><ul><li> - Activación SRAA </li></ul><ul><li>ACTIVACIÓN DE SISTEMAS BIOLÓGICOS EN CASCADA </li></ul><ul><li>- Complemento, coagulación, fibrinólisis, citocinas </li></ul>
  53. 53. EFECTOS PERJUDICIALES DEL ESTRÉS <ul><li>ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES </li></ul><ul><li>- Hipertensión arterial, infarto de miocardio </li></ul><ul><li>ENFERMEDADES DIGESTIVAS </li></ul><ul><li>- Dispepsias funcionales, úlcera gastroduodenal </li></ul><ul><li>- Colon irritable, colitis ulcerosa </li></ul><ul><li>ENFERMEDADES INFECCIOSAS </li></ul><ul><li>- Reactivación de infecciones </li></ul><ul><li>ENFERMEDADES NEUROPSIQUIÁTRICAS </li></ul><ul><li>- Ansiedad, angustia, depresión </li></ul><ul><li>- Adicciones </li></ul><ul><li>- Síndrome de estrés postraumático </li></ul>
  54. 54. EFECTOS DEL ESTRÉS PROLONGADO SOBRE EL CEREBRO <ul><li>LAS HORMONAS DE ESTRÉS INDUCEN CAMBIOS ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES EN LAS NEURONAS </li></ul><ul><li>APARICIÓN DE MARCADORES BIOLÓGICOS DE ENVEJECIMIENTO </li></ul><ul><li>- Pérdida de neuronas piramidales </li></ul><ul><li>- Pérdida de excitabilidad de neuronas piramidales </li></ul><ul><li>Mecanismos calcio-dependientes mediados por GC y </li></ul><ul><li>AAE: los iones de calcio juegan un rol clave tanto en </li></ul><ul><li>los procesos plásticos como en los destructivos de las </li></ul><ul><li>neuronas hipocámpicas </li></ul>
  55. 55. EFECTOS DEL ESTRÉS REITERADO SOBRE EL HIPOCAMPO <ul><li>CAMBIOS ADAPTATIVOS EN RESPUESTA AL ESTRÉS </li></ul><ul><li>REEMPLAZO DE NEURONAS (NEUROGÉNESIS) </li></ul><ul><li> - favorecido por: ejercicio, estradiol, IGF-1, anti- depresivos, aprendizaje </li></ul><ul><li> - muchos estresores crónicos pueden suprimirla </li></ul><ul><li> REMODELACIÓN DE DENDRITAS </li></ul><ul><li> - mediada por esteroides adrenales y AAE </li></ul>
  56. 56. NEUROGÉNESIS EN EL CEREBRO <ul><li>En el SNC de los mamíferos, la neurogénesis no termina después del nacimiento como se creía hasta hace poco tiempo </li></ul><ul><li>Existen células progenitoras neurales, tanto en el SNC en desarrollo como en el SNC adulto, de todos los mamíferos, incluyendo a los humanos </li></ul>
  57. 57. EN EL CEREBRO ADULTO LAS NEURONAS NUEVAS SE GENERAN PRIMARIAMENTE EN DOS REGIONES: <ul><li>Zona subventricular </li></ul><ul><li>Zona subgranular del gyrus dentado del </li></ul><ul><li>hipocampo </li></ul>
  58. 58. EFECTOS DEL ESTRÉS REITERADO SOBRE EL HIPOCAMPO <ul><li>AFECTA FUNCIÓN Y MORFOLOGÍA DEL HIPOCAMPO </li></ul><ul><li>- La neurogénesis está afectada por la exposición crónica al cortisol. </li></ul><ul><li>- Produce alteraciones en la memoria episódica, declarativa y espacial </li></ul><ul><li>- La disfunción hipocámpica exacerba el estrés al prevenir el acceso de información. </li></ul><ul><li>MECANISMOS </li></ul><ul><li>- Alta concentración de receptores de cortisol </li></ul><ul><li>-  Cortisol suprime mecanismos del hipocampo y lóbulo </li></ul><ul><li>temporal que contribuyen a memoria de corto plazo </li></ul><ul><li>- Atrofia de dendritas de células piramidales mediada por GC y AAE </li></ul><ul><li>- Efectos reversibles si el estrés es breve. Pueden causar </li></ul><ul><li>muerte neuronal y atrofia del hipocampo si el estrés se </li></ul><ul><li>prolonga durante meses </li></ul>
  59. 59. EFECTOS DEL ESTRÉS SOBRE EL HIPOCAMPO <ul><li>CONDICIONADOS POR - GRADO DE ESTRÉS </li></ul><ul><li>- DURACIÓN DEL ESTRÉS </li></ul><ul><li>NIVELES PROGRESIVOS DESDE LO FISIOLÓGICO A LO </li></ul><ul><li>PATOLÓGICO : </li></ul><ul><li>- Motivación, Vigilia, Emoción </li></ul><ul><li>- LTP, Modificaciones plásticas </li></ul><ul><li>- Cambios morfológicos reversibles </li></ul><ul><li>- Neurotoxicidad, Bloqueo de neurogénesis </li></ul>
  60. 60. EFECTOS DEL ESTRÉS SOBRE EL CEREBRO <ul><li>ESTRÉS </li></ul><ul><li> Cortisol </li></ul><ul><li> Tono Excitatorio  Factores de  Factores de </li></ul><ul><li>Crecimiento Transcripción </li></ul><ul><li>__________________________________________________ </li></ul><ul><li> Radicales Libres  Neurogénesis </li></ul><ul><li>Toxicidad del Ca Gyrus Dentado </li></ul><ul><li>Disfunción Mitocondrial </li></ul><ul><li> </li></ul><ul><li>Placas seniles, Atrofia, Apoptosis </li></ul>
  61. 62. PATOGENIA DE LA REACCIÓN AL ESTRÉS: EFECTOS SOBRE SISTEMA INMUNE <ul><li>LOS CAMBIOS HORMONALES PRINCIPALES (corticoesteroides, catecolaminas, opiodes) TIENEN EFECTO INMUNODEPRESOR </li></ul><ul><li>LAS CITOCINAS LIBERADAS CUANDO HAY ACTIVACION DE LAS RESPUESTAS INFLAMATORIA E INMUNE (IL-1, IL-6, TNF-  ) ACTIVAN LA LIBERACIÓN HIPOTALÁMICA DE CRH Y LA SECRECIÓN DE ACTH </li></ul>
  62. 63. PSICONEUROINMUNOLOGÍA <ul><li>El SN inerva órganos linfoides </li></ul><ul><li>Citocinas liberadas por células inmunes tienen acciones sobre el SN </li></ul><ul><li>Células inmunes producen péptidos neuroendocrinos </li></ul><ul><li>Hormonas del eje HHA pueden regular proliferación y actividad de células inmunes </li></ul>
  63. 64. Comunicación entre el Sistema Neuroendócrino y el Inmunitario
  64. 65. … mientras que las conductas “R”: resentimiento, rabia, rencor, reproche, resistencias, represión, facilitan la secreción de coRtisol, una hormona coRRosiva para las células, que acelera el envejecimiento.
  65. 66. Las conductas “S”: serenidad, silencio, sabiduría, sabor, sexo, sueño, sonrisa, promueven secreción de Serotonina,

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