Teorico de Hormonas Tiroideas

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Teorico de Hormonas Tiroideas

  1. 1. FARMACOLOGIA DE LAS HORMONAS TIROIDEAS Y DE LAS DROGAS ANTITIROIDEAS
  2. 2. <ul><li>SINTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS </li></ul><ul><li>MECANISMOS DE ACCION </li></ul><ul><li>ACCIONES FARMACOLOGICAS </li></ul><ul><li>FARMACOCINETICA </li></ul><ul><li>DROGAS ANTITIROIDEAS </li></ul>
  3. 3. SINTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS DIT TSH + TSH + I - Na + Peroxidasa IO - TG TG MIT TG TG T3 T4 MIT DIT 100% 20% NIS Megallin
  4. 4. INHIBIDORES DE LA DESIODINASA TIPO I Propiltiouracilo Glucocorticoides Amiodarona Propranolol Contrastes Iodados (Iopodato de Sodio, etc) Malnutricion Enf. Agudas y Cronicas Deficit de selenio
  5. 6. <ul><li>SINTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS </li></ul><ul><li>MECANISMOS DE ACCION </li></ul><ul><li>ACCIONES FARMACOLOGICAS </li></ul><ul><li>FARMACOCINETICA </li></ul><ul><li>DROGAS ANTITIROIDEAS </li></ul>
  6. 7. RECEPTORES PARA HORMONAS TIROIDEAS GEN CROMOSOMA ISOFORMAS LOCALIZACION TR  TR  17 3 TR  1 TR  2 TR  1 TR  2 GENERALIZADA GENERALIZADA GENERALIZADA HIPOFISIS/SNC
  7. 8. receptor para cortisol Dominio de union al ADN estrogeno progesterona hormona tiroidea vitamina D COOH COOH NH2 NH2 Complejo Proteico Inhibitorio Sitio de union de la hormona Dominio de union al ADN Sitio de union al ADN expuesto T3 acido retinoico
  8. 9. GENES REGULADOS POR LAS HORMONAS TIROIDEAS <ul><li>REGULACION POSITIVA: </li></ul><ul><li>ATPasa Na/K </li></ul><ul><li>Receptor  1 adrenergico </li></ul><ul><li>Proteina Basica de la Mielina </li></ul><ul><li>Receptor de las LDL </li></ul><ul><li> -ATPasa mitocondrial </li></ul><ul><li>HMG-CoA reductasa </li></ul><ul><li>Factor de Crecimiento Nervioso </li></ul>REGULACION NEGATIVA: *Subunidad  y  de la TSH *TRH *Subunidad  de prot. G
  9. 10. <ul><li>SINTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS </li></ul><ul><li>MECANISMOS DE ACCION </li></ul><ul><li>ACCIONES FARMACOLOGICAS </li></ul><ul><li>FARMACOCINETICA </li></ul><ul><li>DROGAS ANTITIROIDEAS </li></ul>
  10. 11. <ul><li>DESARROLLO FETAL </li></ul><ul><li>ACCION CALORIGENICA </li></ul><ul><li>APARATO CARDIOVASCULAR </li></ul><ul><li>SISTEMA NERVIOSO CENTRAL </li></ul><ul><li>ACCIONES ENDOCRINAS </li></ul><ul><li>APARATO GASTROINTESTINAL </li></ul><ul><li>ACCIONES METABOLICAS </li></ul><ul><li>APARATO RESPIRATORIO </li></ul><ul><li>ACCION SIMPATICOMIMETICA </li></ul><ul><li>ACCIONES MUSCULOESQUELETICAS </li></ul>
  11. 12. <ul><li>SINTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS </li></ul><ul><li>MECANISMOS DE ACCION </li></ul><ul><li>ACCIONES FARMACOLOGICAS </li></ul><ul><li>FARMACOCINETICA </li></ul><ul><li>DROGAS ANTITIROIDEAS </li></ul>
  12. 13. A Administracion por via oral (tambien por via intravenosa). T3 con absorcion casi completa en intestino delgado. T4 se absorbe en yeyuno proximal y medio entre 50 – 70% y disminuye su absorcion con alimentos. Se recomineda administrar en ayunas. D Generalizada. Union a TBG(60%), TBPA(30%) y albumina(5%). Se une con mayor avidez la T4. M La T4 se metaboliza en tejidos perifericos a T3 (hormona activa) por medio de la deiodinasa I y II. A su vez puede metabolizarse a T3 reversa (T3r). La T3 y T4 se conjugan en higado con acido glucuronico y sulfurico y se excretan por bilis, pudiendo realizar circulacion enterohepatica. La vida media de la T4 es de 6-7 dias, mientras que la de T3 es de 1 dia. E Aproximadamente el 20-40% de las hormonas tiroideas se eliminan por heces.
  13. 14. INTERACCIONES FARMACOLOGICAS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS <ul><li>Farmacos que interfieren en la absorcion: </li></ul><ul><li>Hidroxido de Aluminio </li></ul><ul><li>Colestiramina </li></ul><ul><li>Colestipol </li></ul><ul><li>Farmacos que aumentan el metabolismo: </li></ul><ul><li>Fenobarbital </li></ul><ul><li>Fenitoina </li></ul><ul><li>Carbamazepina </li></ul>
  14. 15. PREPARADOS FARMACEUTICOS <ul><li>Levotiroxina sodica (administracion por via oral). </li></ul><ul><li>Liotironina sodica (administracion por via intravenosa). </li></ul><ul><li>Asociacion levotiroxina/liotironina (administracion v.o). </li></ul>
  15. 16. INDICACIONES <ul><li>Hipotiroidismo (dosis: 25-50  g/dia hasta 100-150  g/dia en hombres y 75-100  g/dia en mujeres). </li></ul><ul><li>Cretinismo (10-15  g/kg hasta los 6 meses en el neonato). </li></ul><ul><li>Hipotiroidismo en el embarazo (la dosis se eleva entre 25-50% de la dosis previa al embarazo). </li></ul><ul><li>Coma mixedematoso (liotironina IV 10  g cada 4 horas hasta que se rote a VO). </li></ul>
  16. 17. <ul><li>SINTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS </li></ul><ul><li>MECANISMOS DE ACCION </li></ul><ul><li>ACCIONES FARMACOLOGICAS </li></ul><ul><li>FARMACOCINETICA </li></ul><ul><li>DROGAS ANTITIROIDEAS </li></ul>
  17. 18. <ul><li>DROGAS QUE DISMINUYEN LA SINTESIS Inhibidores de la bomba de yodo: PERCLORATO </li></ul><ul><li>Inhibidores de la síntesis: TIOUREAS (tionamidas) </li></ul><ul><li>DROGAS QUE DISMINUYEN LA LIBERACIÓN </li></ul><ul><li>Ioduros y derivados </li></ul><ul><li>Carbonato de Litio </li></ul><ul><li>DROGAS QUE INHIBEN LAS ACCIONES PERIFERICAS </li></ul><ul><li>Propranonol Contrastes Iodados </li></ul><ul><li>Dexametasona Diltiazem </li></ul><ul><li>Amiodarona </li></ul>
  18. 19. TIOUREAS - PERCLORATO IODUROS - DIT TSH + TSH + I - Na + Peroxidasa IO - TG TG MIT TG TG T3 T4 MIT DIT
  19. 20. <ul><li>DROGAS QUE DISMINUYEN LA SINTESIS Inhibidores de la bomba de yodo: PERCLORATO </li></ul><ul><li>Inhibidores de la síntesis: TIOUREAS </li></ul><ul><li>DROGAS QUE DISMINUYEN LA LIBERACIÓN </li></ul><ul><li>Ioduros y derivados </li></ul><ul><li>Litio </li></ul><ul><li>DROGAS QUE INHIBEN LAS ACCIONES PERIFERICAS </li></ul><ul><li>Propranonol </li></ul>
  20. 21. TIOUREAS MetilMercaptoImidazol (MMI, Metimazol o Tiamazol)- PropilTioUracilo (PTU)- Carbimazol <ul><li>Inhibidores competitivos de la peroxidasa tiroidea. </li></ul><ul><li>Bloquean: Organificación del ioduro. </li></ul><ul><li>Iodación de la tirosina. </li></ul><ul><li>Acoplamiento (mas sensible). </li></ul><ul><li>No Bloquean: Captación del ioduro. </li></ul><ul><li>Hidrólisis de la Tiroglobulina. </li></ul><ul><li>Las hormonas preformadas no se afectan. </li></ul><ul><li>El PTU inhibe a la 5’-desiodinasa I. </li></ul>
  21. 22. TIOUREAS MMI – PTU - Carbamizol A Administracion por via oral. Buena absorcion. Biodisponibilidad 60-80%. D Atraviesan la barrera placentaria y pasan a leche materna (en menor medida el PTU por mayor ionizacion a Ph 7.4). M Vida media del PTU 2 horas. Vida media del MMI 6-13 horas. Biotransformacion hepatica. E Se eliminan por orina conjugados o bien como molecula entera. Su vida media aumenta en insuficiencia hepatica y renal.
  22. 23. TIOUREAS MetilMercaptoImidazol (MMI)-PropilTioUracilo (PTU) EFECTOS ADVERSOS <ul><li>Agranulocitosis. </li></ul><ul><li>Anemia aplásica. </li></ul><ul><li>Nauseas, intolerancia gástrica y alteraciones del gusto. </li></ul><ul><li>Hepatotoxicidad (colestasis). </li></ul><ul><li>Hipersensibilidad (rash cutaneo, urticaria, fiebre, artralgias – 50% de reaccion cruzada ). </li></ul><ul><li>Teratogenicidad. </li></ul>
  23. 24. TIOUREAS MetilMercaptoImidazol (MMI)-PropilTioUracilo (PTU) INDICACIONES Hipertiroidismo (enfermedad de Graves-Basedow, bocio nodular toxico) como: <ul><li>Tratamiento definintivo (PTU 75-100 mg/dia cada 8 horas, MMI y Carbimazol 30 mg/dia en 1 o dos tomas). </li></ul><ul><li>Con iodo radiactivo, para acelerar la recuperacion hasta que aparezcan los efectos de la radiacion. </li></ul><ul><li>Antes de una tiroidectomia. </li></ul>
  24. 25. INDICACIONES <ul><li>En las crisis tirotoxicas (tormenta tiroidea, PTU dosis inicial 300-400 mg seguidos de 200 mg cada 4 horas – propranolol IV 5mg cada 6-8 horas – cortisol IV cada 6-8 horas). </li></ul><ul><li>Hipertiroidismo en el embarazo (100-150 mg cada 8 horas hasta reducir a 50-75 mg cada 8 horas para evitar los efectos indeseables del hipotiroidismo en el feto). </li></ul>
  25. 26. TIOUREAS MetilMercaptoImidazol (MMI)-PropilTioUracilo (PTU) PREPARADOS FARMACEUTICOS <ul><li>MMI (Dananatizol). </li></ul><ul><li>PTU (no se comercializa en la Argentina, se exporta de Uruguay). </li></ul><ul><li>Carbamizol (Espana). </li></ul>El efecto farmacologico se evidencia aproximadamente entre 2-3 semanas de empezado el tratamiento, hasta terminar el efecto de las hormonas tiroideas preformadas.
  26. 27. <ul><li>DROGAS QUE DISMINUYEN LA SINTESIS Inhibidores de la bomba de yodo: PERCLORATO </li></ul><ul><li>Inhibidores de la síntesis: TIOUREAS </li></ul><ul><li>DROGAS QUE DISMINUYEN LA LIBERACIÓN </li></ul><ul><li>Ioduros y derivados </li></ul><ul><li>Carbonato de Litio </li></ul><ul><li>DROGAS QUE INHIBEN LAS ACCIONES PERIFERICAS </li></ul><ul><li>Propranonol Contrastes Iodados </li></ul><ul><li>Dexametasona Diltiazem </li></ul><ul><li>Amiodarona </li></ul>
  27. 28. IODUROS Bloquean las acciones de la TSH : Se altera el transporte de ioduro. Se altera la hidrólisis de Tiroglobulina. Se altera el crecimiento de la glándula. A dosis altas inhibe la liberación de hormonas tiroideas. Acciones de rápida aparición y transitorias (fenómeno de escape).
  28. 29. IODUROS EFECTOS ADVERSOS * Hipersensibilidad (angioedema, edema de glotis, hemorragias cutaneas, enfermedad del suero, purpura trombocitopenica). * Intoxicacion cronica (iodismo) (sabor metalico, ardor en la boca y garganta, molestias en dientes y encias, cefaleas, agrandamiento de las glandulas parotida y submaxilar, inflamacion de la faringe, laringe y amigdalas y lesiones acneiformes).
  29. 30. IODUROS INDICACIONES <ul><li>Hipertiroidismo (50 –150 mg/dia VO hasta 500 mg/dia): </li></ul><ul><li>Previo a la tiroidectomia. </li></ul><ul><li>Crisis tirotoxicas asociado a una tiourea y a un bloqueante ß-adrenergico. </li></ul>
  30. 31. IODUROS PREPARADOS FARMACEUTICOS <ul><li>Solucion de Lugol (ioduro potasico al 5 o 10%, no usado en la actualidad). </li></ul><ul><li>Iopodato de sodio (ioduro de sodio), se administra por via IV. </li></ul>
  31. 32. IODO RADIOACTIVO * Destrucción de células del parénquima sin dañar el tejido circundante a través de la emisión de partículas beta. Las particulas gamma sirven como deteccion de la radiacion. La vida media es de 8 dias. * Se absorbe en el tubo digestivo en 3 horas y se distribuye en rinon y tiroides (25-50% en esta ultima). Dosis recomendada 80-150  Ci por gramo de peso calculado de la tiroides. * Indicaciones: enfermedad de Graves, pacientes mayores de 40 años o con cardiopatía previa. *Toxicidad : desarrollo de hipotiroidismo. *Contraindicado en embarazadas (por hipotiroidismo fetal principalmente).
  32. 33. <ul><li>DROGAS QUE DISMINUYEN LA SINTESIS Inhibidores de la bomba de yodo: PERCLORATO </li></ul><ul><li>Inhibidores de la síntesis: TIOUREAS </li></ul><ul><li>DROGAS QUE DISMINUYEN LA LIBERACIÓN </li></ul><ul><li>Ioduros y derivados </li></ul><ul><li>Litio </li></ul><ul><li>DROGAS QUE INHIBEN LAS ACCIONES PERIFERICAS </li></ul><ul><li>Propranonol Contrastes Iodados </li></ul><ul><li>Dexametasona Diltiazem </li></ul><ul><li>Amiodarona </li></ul>

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