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Teorico de Hormonas Tiroideas
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Teorico de Hormonas Tiroideas Teorico de Hormonas Tiroideas Presentation Transcript

  • FARMACOLOGIA DE LAS HORMONAS TIROIDEAS Y DE LAS DROGAS ANTITIROIDEAS
    • SINTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
    • MECANISMOS DE ACCION
    • ACCIONES FARMACOLOGICAS
    • FARMACOCINETICA
    • DROGAS ANTITIROIDEAS
  • SINTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS DIT TSH + TSH + I - Na + Peroxidasa IO - TG TG MIT TG TG T3 T4 MIT DIT 100% 20% NIS Megallin
  • INHIBIDORES DE LA DESIODINASA TIPO I Propiltiouracilo Glucocorticoides Amiodarona Propranolol Contrastes Iodados (Iopodato de Sodio, etc) Malnutricion Enf. Agudas y Cronicas Deficit de selenio
  •  
    • SINTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
    • MECANISMOS DE ACCION
    • ACCIONES FARMACOLOGICAS
    • FARMACOCINETICA
    • DROGAS ANTITIROIDEAS
  • RECEPTORES PARA HORMONAS TIROIDEAS GEN CROMOSOMA ISOFORMAS LOCALIZACION TR  TR  17 3 TR  1 TR  2 TR  1 TR  2 GENERALIZADA GENERALIZADA GENERALIZADA HIPOFISIS/SNC
  • receptor para cortisol Dominio de union al ADN estrogeno progesterona hormona tiroidea vitamina D COOH COOH NH2 NH2 Complejo Proteico Inhibitorio Sitio de union de la hormona Dominio de union al ADN Sitio de union al ADN expuesto T3 acido retinoico
  • GENES REGULADOS POR LAS HORMONAS TIROIDEAS
    • REGULACION POSITIVA:
    • ATPasa Na/K
    • Receptor  1 adrenergico
    • Proteina Basica de la Mielina
    • Receptor de las LDL
    •  -ATPasa mitocondrial
    • HMG-CoA reductasa
    • Factor de Crecimiento Nervioso
    REGULACION NEGATIVA: *Subunidad  y  de la TSH *TRH *Subunidad  de prot. G
    • SINTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
    • MECANISMOS DE ACCION
    • ACCIONES FARMACOLOGICAS
    • FARMACOCINETICA
    • DROGAS ANTITIROIDEAS
    • DESARROLLO FETAL
    • ACCION CALORIGENICA
    • APARATO CARDIOVASCULAR
    • SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
    • ACCIONES ENDOCRINAS
    • APARATO GASTROINTESTINAL
    • ACCIONES METABOLICAS
    • APARATO RESPIRATORIO
    • ACCION SIMPATICOMIMETICA
    • ACCIONES MUSCULOESQUELETICAS
    • SINTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
    • MECANISMOS DE ACCION
    • ACCIONES FARMACOLOGICAS
    • FARMACOCINETICA
    • DROGAS ANTITIROIDEAS
  • A Administracion por via oral (tambien por via intravenosa). T3 con absorcion casi completa en intestino delgado. T4 se absorbe en yeyuno proximal y medio entre 50 – 70% y disminuye su absorcion con alimentos. Se recomineda administrar en ayunas. D Generalizada. Union a TBG(60%), TBPA(30%) y albumina(5%). Se une con mayor avidez la T4. M La T4 se metaboliza en tejidos perifericos a T3 (hormona activa) por medio de la deiodinasa I y II. A su vez puede metabolizarse a T3 reversa (T3r). La T3 y T4 se conjugan en higado con acido glucuronico y sulfurico y se excretan por bilis, pudiendo realizar circulacion enterohepatica. La vida media de la T4 es de 6-7 dias, mientras que la de T3 es de 1 dia. E Aproximadamente el 20-40% de las hormonas tiroideas se eliminan por heces.
  • INTERACCIONES FARMACOLOGICAS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
    • Farmacos que interfieren en la absorcion:
    • Hidroxido de Aluminio
    • Colestiramina
    • Colestipol
    • Farmacos que aumentan el metabolismo:
    • Fenobarbital
    • Fenitoina
    • Carbamazepina
  • PREPARADOS FARMACEUTICOS
    • Levotiroxina sodica (administracion por via oral).
    • Liotironina sodica (administracion por via intravenosa).
    • Asociacion levotiroxina/liotironina (administracion v.o).
  • INDICACIONES
    • Hipotiroidismo (dosis: 25-50  g/dia hasta 100-150  g/dia en hombres y 75-100  g/dia en mujeres).
    • Cretinismo (10-15  g/kg hasta los 6 meses en el neonato).
    • Hipotiroidismo en el embarazo (la dosis se eleva entre 25-50% de la dosis previa al embarazo).
    • Coma mixedematoso (liotironina IV 10  g cada 4 horas hasta que se rote a VO).
    • SINTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
    • MECANISMOS DE ACCION
    • ACCIONES FARMACOLOGICAS
    • FARMACOCINETICA
    • DROGAS ANTITIROIDEAS
    • DROGAS QUE DISMINUYEN LA SINTESIS Inhibidores de la bomba de yodo: PERCLORATO
    • Inhibidores de la síntesis: TIOUREAS (tionamidas)
    • DROGAS QUE DISMINUYEN LA LIBERACIÓN
    • Ioduros y derivados
    • Carbonato de Litio
    • DROGAS QUE INHIBEN LAS ACCIONES PERIFERICAS
    • Propranonol Contrastes Iodados
    • Dexametasona Diltiazem
    • Amiodarona
  • TIOUREAS - PERCLORATO IODUROS - DIT TSH + TSH + I - Na + Peroxidasa IO - TG TG MIT TG TG T3 T4 MIT DIT
    • DROGAS QUE DISMINUYEN LA SINTESIS Inhibidores de la bomba de yodo: PERCLORATO
    • Inhibidores de la síntesis: TIOUREAS
    • DROGAS QUE DISMINUYEN LA LIBERACIÓN
    • Ioduros y derivados
    • Litio
    • DROGAS QUE INHIBEN LAS ACCIONES PERIFERICAS
    • Propranonol
  • TIOUREAS MetilMercaptoImidazol (MMI, Metimazol o Tiamazol)- PropilTioUracilo (PTU)- Carbimazol
    • Inhibidores competitivos de la peroxidasa tiroidea.
    • Bloquean: Organificación del ioduro.
    • Iodación de la tirosina.
    • Acoplamiento (mas sensible).
    • No Bloquean: Captación del ioduro.
    • Hidrólisis de la Tiroglobulina.
    • Las hormonas preformadas no se afectan.
    • El PTU inhibe a la 5’-desiodinasa I.
  • TIOUREAS MMI – PTU - Carbamizol A Administracion por via oral. Buena absorcion. Biodisponibilidad 60-80%. D Atraviesan la barrera placentaria y pasan a leche materna (en menor medida el PTU por mayor ionizacion a Ph 7.4). M Vida media del PTU 2 horas. Vida media del MMI 6-13 horas. Biotransformacion hepatica. E Se eliminan por orina conjugados o bien como molecula entera. Su vida media aumenta en insuficiencia hepatica y renal.
  • TIOUREAS MetilMercaptoImidazol (MMI)-PropilTioUracilo (PTU) EFECTOS ADVERSOS
    • Agranulocitosis.
    • Anemia aplásica.
    • Nauseas, intolerancia gástrica y alteraciones del gusto.
    • Hepatotoxicidad (colestasis).
    • Hipersensibilidad (rash cutaneo, urticaria, fiebre, artralgias – 50% de reaccion cruzada ).
    • Teratogenicidad.
  • TIOUREAS MetilMercaptoImidazol (MMI)-PropilTioUracilo (PTU) INDICACIONES Hipertiroidismo (enfermedad de Graves-Basedow, bocio nodular toxico) como:
    • Tratamiento definintivo (PTU 75-100 mg/dia cada 8 horas, MMI y Carbimazol 30 mg/dia en 1 o dos tomas).
    • Con iodo radiactivo, para acelerar la recuperacion hasta que aparezcan los efectos de la radiacion.
    • Antes de una tiroidectomia.
  • INDICACIONES
    • En las crisis tirotoxicas (tormenta tiroidea, PTU dosis inicial 300-400 mg seguidos de 200 mg cada 4 horas – propranolol IV 5mg cada 6-8 horas – cortisol IV cada 6-8 horas).
    • Hipertiroidismo en el embarazo (100-150 mg cada 8 horas hasta reducir a 50-75 mg cada 8 horas para evitar los efectos indeseables del hipotiroidismo en el feto).
  • TIOUREAS MetilMercaptoImidazol (MMI)-PropilTioUracilo (PTU) PREPARADOS FARMACEUTICOS
    • MMI (Dananatizol).
    • PTU (no se comercializa en la Argentina, se exporta de Uruguay).
    • Carbamizol (Espana).
    El efecto farmacologico se evidencia aproximadamente entre 2-3 semanas de empezado el tratamiento, hasta terminar el efecto de las hormonas tiroideas preformadas.
    • DROGAS QUE DISMINUYEN LA SINTESIS Inhibidores de la bomba de yodo: PERCLORATO
    • Inhibidores de la síntesis: TIOUREAS
    • DROGAS QUE DISMINUYEN LA LIBERACIÓN
    • Ioduros y derivados
    • Carbonato de Litio
    • DROGAS QUE INHIBEN LAS ACCIONES PERIFERICAS
    • Propranonol Contrastes Iodados
    • Dexametasona Diltiazem
    • Amiodarona
  • IODUROS Bloquean las acciones de la TSH : Se altera el transporte de ioduro. Se altera la hidrólisis de Tiroglobulina. Se altera el crecimiento de la glándula. A dosis altas inhibe la liberación de hormonas tiroideas. Acciones de rápida aparición y transitorias (fenómeno de escape).
  • IODUROS EFECTOS ADVERSOS * Hipersensibilidad (angioedema, edema de glotis, hemorragias cutaneas, enfermedad del suero, purpura trombocitopenica). * Intoxicacion cronica (iodismo) (sabor metalico, ardor en la boca y garganta, molestias en dientes y encias, cefaleas, agrandamiento de las glandulas parotida y submaxilar, inflamacion de la faringe, laringe y amigdalas y lesiones acneiformes).
  • IODUROS INDICACIONES
    • Hipertiroidismo (50 –150 mg/dia VO hasta 500 mg/dia):
    • Previo a la tiroidectomia.
    • Crisis tirotoxicas asociado a una tiourea y a un bloqueante ß-adrenergico.
  • IODUROS PREPARADOS FARMACEUTICOS
    • Solucion de Lugol (ioduro potasico al 5 o 10%, no usado en la actualidad).
    • Iopodato de sodio (ioduro de sodio), se administra por via IV.
  • IODO RADIOACTIVO * Destrucción de células del parénquima sin dañar el tejido circundante a través de la emisión de partículas beta. Las particulas gamma sirven como deteccion de la radiacion. La vida media es de 8 dias. * Se absorbe en el tubo digestivo en 3 horas y se distribuye en rinon y tiroides (25-50% en esta ultima). Dosis recomendada 80-150  Ci por gramo de peso calculado de la tiroides. * Indicaciones: enfermedad de Graves, pacientes mayores de 40 años o con cardiopatía previa. *Toxicidad : desarrollo de hipotiroidismo. *Contraindicado en embarazadas (por hipotiroidismo fetal principalmente).
    • DROGAS QUE DISMINUYEN LA SINTESIS Inhibidores de la bomba de yodo: PERCLORATO
    • Inhibidores de la síntesis: TIOUREAS
    • DROGAS QUE DISMINUYEN LA LIBERACIÓN
    • Ioduros y derivados
    • Litio
    • DROGAS QUE INHIBEN LAS ACCIONES PERIFERICAS
    • Propranonol Contrastes Iodados
    • Dexametasona Diltiazem
    • Amiodarona