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Universidad San Sebastián
   Facultad de Ciencias de la Salud
          Tecnología Médica




METABOLISMO
  LIPIDICO



  Prof. TM. Paulina Fernández Garcés.
Participación
                    de los Lípidos




                                        Constituyentes de:
Metabolismo energético
                                          * membranas
                                           * Hormonas
                                     * Vitaminas liposolubles
                                       * Aislantes térmicos
                                     * Reguladores biológicos
La mayor parte de los lípidos de
                                      la mayoría de los organismos se
                                      encuentran en forma de
                                      triglicéridos




Un mamífero contiene entre un 5 y
un 25% o más de su peso corporal en
forma de lípidos y hasta un 90% de
estos lípidos están en forma de
triglicéridos. La mayor parte de la
grasa está almacenada en el tejido
adiposo.
Las grasas como reserva energética


 La grasa tiene un contenido calórico seis veces superior al de los hidratos de
carbono, a igualdad de peso, debido a que la grasa está más reducida y es anhidra.
Gran parte de la energía procedente de la degradación de las grasas se obtiene
mediante la oxidación de los ácidos grasos que la forman.



         Oxidación de TGA                    37 kJ/g


       Oxidación de H de C                   17 kJ/g



 Además, la grasa intracelular contiene unas seis veces más energía metabólica
potencial, a igualdad de masa que el glucógeno intracelular.
No es de extrañar que la grasa sea la principal forma de almacenar energía para la
mayor parte de las células.
Digestión y absorción de las grasas.




                          Los triglicéridos proceden de
                          tres orígenes principales:



                                  Alimentación


                               Biosíntesis de novo


                            Reservas existentes en los
                                   adipocitos.
Los principales problemas a los que deben hacer frente
     los animales en la digestión de los lípidos es:


                   * Insolubilidad y
                    * Transporte.
INSOLUBILIDAD

 Este problema es solucionado por las SALES BILIARES, sustancias detergentes
que se sintetizan en el hígado y se acumulan en la vesícula biliar.




 Una sal biliar está formada por un ácido biliar, como el ácido cólico, más un
catión asociado.
Producto de la digestión de
                                             ácidos grasos se obtienen:
                Lipasa pancreática
                                             - Glicerol
                                             - Ac. Grasos libres
                                             - Monoacil y diacil gliceroles
Micelas




          TRG
                                              TRG

                       Tracto digestivo
                    Absorción en la mucosa
transporte

Para ser transportados por la sangre y la linfa se forman complejos de lípidos y
proteínas formando así unos agregados solubles llamados LIPOPROTEÍNAS.
(Quilomicrones, VLDL, IDL, LDL y HDL)
Se han descrito diversas familias de lipoproteínas , cada una de las cuales
desempeña funciones concretas en el transporte de los lípidos. Estas familias se
clasifican en función de sus densidad.
Las lipoproteínas de cada clase contienen APOPROTEÍNAS características y
poseen una composición lipídica distintiva. Estas apoproteínas o componentes
apolipoproteicos, o cadenas polipeptídicas de las lipoproteínas se sintetizan
principalmente en el hígado.
En las lipoproteínas humanas se encuentran un total de nueve apolipoproteínas
principales.
Las lipoproteínas son complejos lípido-proteína que permiten el
 movimiento de los lípidos apolares a través de los ambientes
                           acuosos.
Algunas apolipoproteínas poseen actividades bioquímicas
      específicas distintas del papel que desempeñan como
    transportadores pasivos de los lípidos de un tejido a otro.


Por ejemplo la apo C-II es un activador de la hidrólisis de los TG
                   por la lipoproteína lipasa.
Transporte Y UTILIZACIÓN DE LIPOPROTEÍNAS.
Sales biliares                                                                       Captación de
                                                                                                                  Colesterol
GRASA Y COLESTEROL Colesterol fecal
                                                                HÍGADO
    DEL ALIMENTO                                                                                                                          HDL
                                                         Biosíntesis de grasas y
                                                                colesterol


                    Intestino

                                                                                                 LDL




                                                                                            ... .
                                                                                                                                    Receptor de



                                                                        ... .
                                                                 VLDL                (Restos)
                                                                                                                                    LDL
                                                                                                       Lipoproteína
            Linfa                            Restos de quil. y                                            lipasa
                                                colestrol                             IDL


                                                ..
Quilomicrones
                                               ..                               Capilares
                                                                                                                                       Colesterol
                                                                                                                                          Tejidos
                                                                                                                                       periféricos

                                                                    Hidrólisis de
                                                                                                                      APO B-100 +
                Capilares                                  tigliceridos en los capilares
                                                                                                                       Colesterol

                                                                           Lipoproteína lipasa                    LCAT
                                                                                                               Plasmática



                                                         Glicerol            Ac. Grasos                               Β-oxidación en tejidos
                                                                                                                            perifericos
          Devuelto al hígado
           para síntesis de
               glucosa                             Resíntesis y almacenamiento                      Transporte mediante
                                                                                                      albúmina sérica
Transporte Y UTILIZACIÓN DEL colesterol en los animales.




  El colesterol de las lipoproteínas se encuentra en forma de
           esterol libre y como ésteres de colesterol.
Los ésteres de colesterol se forman a partir de colesterol y una
cadena acilo de una fosfatadilcolina, mediante la acción de una
 enzima de lecitina: COLESTEROL ACILTRANSFERASA (LCAT)
   Los ésteres de colesterol son considerados mucho más
             hidrófobos que el propio colesterol.
RECEPTOR DE LDL
EFECTOS DEL COLESTEROL INTERNALIZADO




1.- Síntesis de Membrana


2.- Supresión en la Síntesis de Colesterol


3.- Activación en la síntesis de esteres de Colesterol


4.- Regular la Síntesis de LDL receptor.
La disminución de la síntesis del receptor garantiza que el colesterol no se
capte en las células en una cantidad superior a la necesaria a pesar de que
        las CONCENTRACIONES EXTRACELULARES SEAN ALTAS



                    Acumulación de colesterol
                          extracelular




                  Hipercolesterolemia


             ATEROMA
             ATEROESCLEROSIS
Hipótesis de la Aterogénesis
                        (Virchow, Von Rokitansky)

La lesión del endotelio es un suceso importantísimo en la Hipótesis:
LDL                       Captadas por
Oxidación de LDL
                           oxidadas                     macrófagos




                                                      Acumulación en el
                                                      endotelio lesionado
                                                     Receptor de Eliminación




                                                     Acumulo de Células


 -PDGF
 -FGF

 Migración de leucocitos         Células Espumosas
Homeostasia del colesterol
SINDROME CORONARIO AGUDO:
ISQUEMIA E INFARTO AGUDO DEL
       MIOCARDIO (IAM)


  Estrechamiento severo de arterias
             coronarias

                                             ISQUEMIA
Oclusión de la irrigación del miocardio


  Disminución del aporte sanguíneo


           Hipoxia, Anoxia
                                            INFARTO
                                          MIOCARDICO
     Muerte del tejido Miocárdico
ESTATINAS: MECANISMO DE ACCIÓN MOLECULAR.
PERFIL LIPÍDICO


1.- Examen comúnmente solicitado
2.- Evalúa el aumento o la disminución del metabolismo lipídico
3.- Consta de una serie de exámenes:
                  - Colesterol total
                  - Colesterol HDL
                  - Colesterol LDL
                  - Triglicéridos.
4.- Los valores de referencia dependen del grupo etario. Sin embargo se habla de
valores deseables de colesterol para el clínico.
                  - C. Total: < 200 mg/dl
                  - HDL : >35 mg/dl >40 mg/dl hombre
                  - LDL: < 130 mg/dl
                  - T.G: < 150 mg/dl
Universidad San Sebastián
     Facultad de Ciencias de la Salud
            Tecnología Médica




METABOLISMO
  LIPIDICO



 Prof. TM. Paulina Fernández Garcés.

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Clase 16 Metabolismo Lipidico

  • 1. Universidad San Sebastián Facultad de Ciencias de la Salud Tecnología Médica METABOLISMO LIPIDICO Prof. TM. Paulina Fernández Garcés.
  • 2. Participación de los Lípidos Constituyentes de: Metabolismo energético * membranas * Hormonas * Vitaminas liposolubles * Aislantes térmicos * Reguladores biológicos
  • 3. La mayor parte de los lípidos de la mayoría de los organismos se encuentran en forma de triglicéridos Un mamífero contiene entre un 5 y un 25% o más de su peso corporal en forma de lípidos y hasta un 90% de estos lípidos están en forma de triglicéridos. La mayor parte de la grasa está almacenada en el tejido adiposo.
  • 4. Las grasas como reserva energética  La grasa tiene un contenido calórico seis veces superior al de los hidratos de carbono, a igualdad de peso, debido a que la grasa está más reducida y es anhidra. Gran parte de la energía procedente de la degradación de las grasas se obtiene mediante la oxidación de los ácidos grasos que la forman. Oxidación de TGA 37 kJ/g Oxidación de H de C 17 kJ/g  Además, la grasa intracelular contiene unas seis veces más energía metabólica potencial, a igualdad de masa que el glucógeno intracelular. No es de extrañar que la grasa sea la principal forma de almacenar energía para la mayor parte de las células.
  • 5. Digestión y absorción de las grasas. Los triglicéridos proceden de tres orígenes principales: Alimentación Biosíntesis de novo Reservas existentes en los adipocitos.
  • 6. Los principales problemas a los que deben hacer frente los animales en la digestión de los lípidos es: * Insolubilidad y * Transporte.
  • 7. INSOLUBILIDAD  Este problema es solucionado por las SALES BILIARES, sustancias detergentes que se sintetizan en el hígado y se acumulan en la vesícula biliar.  Una sal biliar está formada por un ácido biliar, como el ácido cólico, más un catión asociado.
  • 8. Producto de la digestión de ácidos grasos se obtienen: Lipasa pancreática - Glicerol - Ac. Grasos libres - Monoacil y diacil gliceroles Micelas TRG TRG Tracto digestivo Absorción en la mucosa
  • 9. transporte Para ser transportados por la sangre y la linfa se forman complejos de lípidos y proteínas formando así unos agregados solubles llamados LIPOPROTEÍNAS. (Quilomicrones, VLDL, IDL, LDL y HDL)
  • 10. Se han descrito diversas familias de lipoproteínas , cada una de las cuales desempeña funciones concretas en el transporte de los lípidos. Estas familias se clasifican en función de sus densidad.
  • 11. Las lipoproteínas de cada clase contienen APOPROTEÍNAS características y poseen una composición lipídica distintiva. Estas apoproteínas o componentes apolipoproteicos, o cadenas polipeptídicas de las lipoproteínas se sintetizan principalmente en el hígado. En las lipoproteínas humanas se encuentran un total de nueve apolipoproteínas principales.
  • 12. Las lipoproteínas son complejos lípido-proteína que permiten el movimiento de los lípidos apolares a través de los ambientes acuosos.
  • 13.
  • 14. Algunas apolipoproteínas poseen actividades bioquímicas específicas distintas del papel que desempeñan como transportadores pasivos de los lípidos de un tejido a otro. Por ejemplo la apo C-II es un activador de la hidrólisis de los TG por la lipoproteína lipasa.
  • 15. Transporte Y UTILIZACIÓN DE LIPOPROTEÍNAS.
  • 16. Sales biliares Captación de Colesterol GRASA Y COLESTEROL Colesterol fecal HÍGADO DEL ALIMENTO HDL Biosíntesis de grasas y colesterol Intestino LDL ... . Receptor de ... . VLDL (Restos) LDL Lipoproteína Linfa Restos de quil. y lipasa colestrol IDL .. Quilomicrones .. Capilares Colesterol Tejidos periféricos Hidrólisis de APO B-100 + Capilares tigliceridos en los capilares Colesterol Lipoproteína lipasa LCAT Plasmática Glicerol Ac. Grasos Β-oxidación en tejidos perifericos Devuelto al hígado para síntesis de glucosa Resíntesis y almacenamiento Transporte mediante albúmina sérica
  • 17. Transporte Y UTILIZACIÓN DEL colesterol en los animales.  El colesterol de las lipoproteínas se encuentra en forma de esterol libre y como ésteres de colesterol. Los ésteres de colesterol se forman a partir de colesterol y una cadena acilo de una fosfatadilcolina, mediante la acción de una enzima de lecitina: COLESTEROL ACILTRANSFERASA (LCAT) Los ésteres de colesterol son considerados mucho más hidrófobos que el propio colesterol.
  • 18.
  • 20. EFECTOS DEL COLESTEROL INTERNALIZADO 1.- Síntesis de Membrana 2.- Supresión en la Síntesis de Colesterol 3.- Activación en la síntesis de esteres de Colesterol 4.- Regular la Síntesis de LDL receptor.
  • 21. La disminución de la síntesis del receptor garantiza que el colesterol no se capte en las células en una cantidad superior a la necesaria a pesar de que las CONCENTRACIONES EXTRACELULARES SEAN ALTAS Acumulación de colesterol extracelular Hipercolesterolemia ATEROMA ATEROESCLEROSIS
  • 22. Hipótesis de la Aterogénesis (Virchow, Von Rokitansky) La lesión del endotelio es un suceso importantísimo en la Hipótesis:
  • 23. LDL Captadas por Oxidación de LDL oxidadas macrófagos Acumulación en el endotelio lesionado Receptor de Eliminación Acumulo de Células -PDGF -FGF Migración de leucocitos Células Espumosas
  • 24.
  • 26.
  • 27.
  • 28. SINDROME CORONARIO AGUDO: ISQUEMIA E INFARTO AGUDO DEL MIOCARDIO (IAM) Estrechamiento severo de arterias coronarias ISQUEMIA Oclusión de la irrigación del miocardio Disminución del aporte sanguíneo Hipoxia, Anoxia INFARTO MIOCARDICO Muerte del tejido Miocárdico
  • 29. ESTATINAS: MECANISMO DE ACCIÓN MOLECULAR.
  • 30. PERFIL LIPÍDICO 1.- Examen comúnmente solicitado 2.- Evalúa el aumento o la disminución del metabolismo lipídico 3.- Consta de una serie de exámenes: - Colesterol total - Colesterol HDL - Colesterol LDL - Triglicéridos. 4.- Los valores de referencia dependen del grupo etario. Sin embargo se habla de valores deseables de colesterol para el clínico. - C. Total: < 200 mg/dl - HDL : >35 mg/dl >40 mg/dl hombre - LDL: < 130 mg/dl - T.G: < 150 mg/dl
  • 31. Universidad San Sebastián Facultad de Ciencias de la Salud Tecnología Médica METABOLISMO LIPIDICO Prof. TM. Paulina Fernández Garcés.