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Quimioterapia en Cáncer de Esófago

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  • 86%
  • En esta presentación se discutirán aspectos de la biología del cáncer colorrectal (CCR), enfatizando algunos de los paradigmas del tratamiento más recientes para la enfermedad avanzada.
  • En esta presentación se discutirán aspectos de la biología del cáncer colorrectal (CCR), enfatizando algunos de los paradigmas del tratamiento más recientes para la enfermedad avanzada.
  • En esta presentación se discutirán aspectos de la biología del cáncer colorrectal (CCR), enfatizando algunos de los paradigmas del tratamiento más recientes para la enfermedad avanzada.
  • A continuación, presentamos las conclusiones obtenidas de los distintos estudios de la terapia combinada con irinotecan incluidos en esta presentación.
  • A continuación, presentamos las conclusiones obtenidas de los distintos estudios de la terapia combinada con irinotecan incluidos en esta presentación.
  • A continuación, presentamos las conclusiones obtenidas de los distintos estudios de la terapia combinada con irinotecan incluidos en esta presentación.
  • EGFR is activated by the binding of a variety of ligands [eg EGF, transforming growth factor- α ( TGF α)] to the extracellular domain. This results in receptor dimerisation, leading to activation of the receptor’s tyrosine kinase and subsequent intracellular signalling. EGFR activation has been implicated in the control of cell proliferation, survival and metastasis. 1 There is increasing evidence that EGFR is expressed in a range of human tumours, including NSCLC, and high-level expression has been correlated in many cases with poor prognosis. 2,3 Inhibitors of the EGFR in clinical development include the small molecule EGFR tyrosine kinase inhibitors gefitinib and OSI-774, and the monoclonal antibody C225. 4-6 A lack of EGFR positivity has been observed in SCLC. 7 References Woodburn J. Pharmacol Ther 1999; 82: 241-250. Salomon D, et al. Crit Rev Oncol Hematol 1995; 19: 183-232. Wells A. Int J Biochem Cell Biol 1999; 31: 637-643. Baselga J, Averbuch S. Drugs 2000; 60 (Suppl 1): 33-40. Hidalgo M, et al. J Clin Oncol 2001; 19: 3267-3279. Baselga J, et al. J Clin Oncol 2000; 18: 904-914. Cerny T, et al. Br J Cancer 1986; 54: 265-269.
  • EGFR is activated by the binding of a variety of ligands [eg EGF, transforming growth factor- α ( TGF α)] to the extracellular domain. This results in receptor dimerisation, leading to activation of the receptor’s tyrosine kinase and subsequent intracellular signalling. EGFR activation has been implicated in the control of cell proliferation, survival and metastasis. 1 There is increasing evidence that EGFR is expressed in a range of human tumours, including NSCLC, and high-level expression has been correlated in many cases with poor prognosis. 2,3 Inhibitors of the EGFR in clinical development include the small molecule EGFR tyrosine kinase inhibitors gefitinib and OSI-774, and the monoclonal antibody C225. 4-6 A lack of EGFR positivity has been observed in SCLC. 7 References Woodburn J. Pharmacol Ther 1999; 82: 241-250. Salomon D, et al. Crit Rev Oncol Hematol 1995; 19: 183-232. Wells A. Int J Biochem Cell Biol 1999; 31: 637-643. Baselga J, Averbuch S. Drugs 2000; 60 (Suppl 1): 33-40. Hidalgo M, et al. J Clin Oncol 2001; 19: 3267-3279. Baselga J, et al. J Clin Oncol 2000; 18: 904-914. Cerny T, et al. Br J Cancer 1986; 54: 265-269.
  • Tumour angiogenesis has been the subject of extensive research and it is now know that angiogenesis is involved in tumour development from the initial stages of cancer formation through to the growth of distant metastases. 1   Poon RT-P, Fan S-T, Wong J. Clinical implications of circulating angiogenic factors in cancer patients. J Clin Oncol 2001;19:1207–25.

Quimioterapia en Cáncer de Esófago Quimioterapia en Cáncer de Esófago Presentation Transcript

  • Quimioterapia en C áncer de Esófago Marsela Ramírez Rodríguez Residente de Oncología Médica
  • Introducción
    • Enfermedad devastadora
    • EUA: 1% de todas las neoplasias y 6% de TGI
    • Séptima causa de muerte por cáncer en EUA
    • Novena neoplasia más frecuente en el mundo
    • Sexta causa de muerte por cáncer en el mundo
    Quimioterapia en cáncer de esófago Cancer, Principles and Practice of Oncology 7th edition Oncology. The Lancet, 2007; 8:545-553
  • Introducción
    • 50% pacientes al diagnóstico cuentan con tumores irresecables o metástasis
    • 60% pacientes con enfermedad locorregional puede someterse a intento curativo
    • 70 - 80% de las resecciones tendrán metástasis en ganglios
    • 70 - 80% pacientes fallecen de enfermedad metastásica
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago NEJM 2003; 349:2241-2252 Cancer, Principles and Practice of Oncology 7th edition
  • Introducción
    • 400,000 nuevos casos
    • 390,000 muertes
    • USA: 14520 casos nuevos
    • 3,040 muertes.
    • 90 % son células epidermoide y adenocarcinomas
    • SV 5 años: 4% a 10%
    • 38% evidencia de afección tejido periesofágico
    • 30 a 40% metástasis ganglionares en la cirugía
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago NEJM 2003; 349: 2241-2252 European Journal of Cancer 2005; 41: 664-672
  • Introducción
    • Cirugía piedra angular en tratamiento (mortalidad 10%)
    • Al diagnóstico: 25 a 40% candidatos a cirugía
    • 30% resección con bordes microscópicos
    • 66% recurrencia local o metastásica a 5 años
    • SV a 5 años en T1-2: 86%
    • T3-T4 o N pos 15%
    • Calidad de vida
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago European Journal of Cancer 41(2005) 664-672 Cancer, Principles and Practice of Oncology 7th edition
  • Introducción
    • Factores pronósticos
    • Extensión a pared
    • Metástasis linfáticas
    • Tipo histológico
    • Micrometástasis
    • Edad, tamaño tumoral, localización, pérdida de peso.
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago Cancer, Principles and Practice of Oncology 7th edition Oncologist 2004;9:137-146
  • Estadificación Quimioterapia en Cáncer de esófago Cancer, Principles and Practice of Oncology 7th edition M1b : Esófago torácico superior : metástasis a otros sitios distantes Esófago torácico inferior : Metástasis a otros sitios distantes Esófago torácico medio : Metástasis a otros sitios distantes y/o ganglios no regionales M1b cN cT IVB M1a: Esófago torácico superior : Metástasis a ganglios linfáticos cervicales Esófago torácico inferior : Metástasis a ganglios celiacos Esófago torácico medio : No aplicable M1a cN cT IVA T4: Invasión a estructuras adyacentes M0 M0 N1 cN T3 T4 III N1: Metástasis a ganglios linfáticos regionales M0 N1 T1-T2 IIB T2: Invade la muscular propia T3: Invade la adventicia M0 N0 T2-T3 IIA T1: Invade lámina propia o submucosa M0 N0 T1 I TIS: Carcinoma in situ M0 N0 TIS 0 Descripción M N T EC
  • Introducción Quimioterapia en Cáncer de Esófago Cancer, Principles and Practice of Oncology 7th edition Oncologist 2004;9:137-146 Raro Quimioterapia Estadio IV Menos 10 QT/RT Resección paliativa Estadio III 10-30 Cirugía, QT/RT o combinado Estadio IIB 15-30 Cirugía, QT/RT o combinado Estadio IIA 70 Cirugía Estadio I 90 Cirugía Estadio 0 Supervivencia 5 años % Tratamiento Estándar Estadio Clínico
  • Advances in the Treatment of Metastatic Colorectal Cancer Quimioterapia neoadyuvante Quimio-radioterapia neoadyuvante Quimioterapia adyuvante Quimio-radioterapia adyuvante Quimioterapia paliativa Terapias Blanco
  • Advances in the Treatment of Metastatic Colorectal Cancer Quimioterapia neoadyuvante
  • Quimioterapia neoadyuvante: objetivos
    • Reducción del tumor ( resecabilidad)
    • Eliminar micrometástasis
    • Prolongar el SVLE y SVG
    • Mejorar el control local
    • Reducción de la recurrencia
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago Oncology. The Lancet 2007; 8: 545-553 Annals of Oncology 2004;15 (s) iv93-96
  • Quimioterapia neoadyuvante
    • ¾ de los pacientes al diagnóstico son localmente avanzados
    • EC IIB y III
    • Pobre supervivencia
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago Cancer, Principles and Practice of Oncology 7th edition
  • Quimioterapia neoadyuvante Chemotherapy Followed by Surgery Compared with Surgery Alone for Localized Esophageal Cancer Quimioterapia en Cáncer de Esófago 440 pacientes T1-3, cN, M0 5FU 1000 mg/m 2 CDDP 100 mg/m 2 3 ciclos n 227 Cirugía n 213 Cirugía R0 R1-R2 5FU,CDDP 2 ciclos S O R T E A D O S NEnglJMed 1998:339(27) 1979-1994
  • Quimioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófago NEnglJMed 1998:339(27) 1979-1984 Resultados de la cirugía Cirugía R0: 59% QT preoperatoria R0: 60% P: NS Cirugía R1: 15% QT preoperatoria R1 : 4% P:0.001 Muertes Postoperatorias: 6% ambos grupos
  • Quimioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófago NEnglJMed 1998:339(27) 1979-1984 SVM: QT preoperatoria : 14.9 meses Cirugía: 16.1 meses P: 0.53 SV 1 año: 59% vs 60% SV 2 años : 35% vs 37% SV 3 años : 23% vs 26% Muertes: QT preoperatoria: 233/180 pac Cirugía: 234/173 pac P: 0.53
  • Quimioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófago NEnglJMed 1998:339(27) 1979-1984 Recurrencia: Falla locorregional: Cirugía: 19% QT preoperatoria: 25% Falla a distancia: Cirugía: 12% QT preoperatoria: 7%
  • Quimioterapia neoadyuvante
    • Histología: Sin diferencias entre adenocarcinoma y epidermoide
    • Pérdida de peso 10% o más : predictor de pobre respuesta P: 0.03
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago NEnglJMed 1998:339(27) 1979-1984
  • Quimioterapia neoadyuvante Perioperative Chemotherapy versus Surgery Alone for Resectable Gastroesophageal Cancer Quimioterapia en Cáncer de Esófago 503 pacientes T1-3, cN, M0 1994-2002 Epirrubicina 50 mg/m 2 d1 CDDP 60 mg/m 2 d 1 5FU 200 mg/m 2 d 1 a 21 3 ciclos (253 pacientes) Cirugía (250 pacientes) Cirugía S O R T E A D O S N Engl J Med 2006:355:11-20 Adenocarcinoma Gástrico, tercio inferior y unión GE
  • Quimioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófago N Engl J Med 2006:355:11-20 Esófago: 14.8% vs 14.2%
  • Quimioterapia neoadyuvante
    • Resultados de la cirugía:
    • QT preoperatoria : 229 pacientes (91.6%)
    • Cirugía : 244 pacientes (96.4%)
    • Resección curativa:
    • QT preoperatoria : 169/213 pacientes (79.3%)
    • Cirugía: 166/236 pacientes (70.3%)
    • P: 0.03
    • Complicaciones postoperatorias y muertes similares
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago N Engl J Med 2006:355:11-20
  • Quimioterapia neoadyuvante
    • Hallazgos patológicos :
    • Tamaño del tumor: 3 cm vs 5 cm
    • P:0.001
    • R0 T1 y T2 : 51.7% vs 36.8%
    • P: 0.002
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago N Engl J Med 2006:355:11-20
  • Quimioterapia neoadyuvante
    • Reducción del Riesgo de Muerte 25% a favor de QT P:0.009
    • SV a 5 Años : 36% vs 23% (BA: 13%)
    • Reducción del riesgo de Progresión : 34% a favor de QT P:001
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago N Engl J Med 2006:355:11-20
  • Quimioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófago Ann Surg Oncol 2003, 10;7:754-761 Neoadjuvant Treatment for Resectable Cancer of the Esophagus and the Gastroesophageal Junction: A Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials 12 estudios sorteados 7 estudios clínicos Quimioterapia preoperatoria (n=1683) 5 estudios clínicos Quimioradioterapia preoperatoria (n=669) Supervivencia 2 años y 3 años Esquema de QT Histología
  • Quimioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófago Ann Surg Oncol 2003, 10;7:754-761 SV 2 a: -6.3 (95% IC -17-4.5%) SV 2 a: 6.3 (95% IC 1.8-10.7%)
  • Quimioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófago Ann Surg Oncol 2003, 10;7:754-761 SV a 2 años: Quimioterapia Rangos de 6 a 51% vs cirugía 13 a 50% Beneficio de 4.4% P=0.07 SV a 3 años: (2 estudios) 20 a 26% grupo neoadyuvancia vs 5 a 6% grupo control
  • Quimioterapia neoadyuvante
    • Epidermoide:
    • 697 pacientes
    • SV 2 años: 6.1% P=0.75
    • Adenocarcinoma:
    • 1482 pacientes
    • SV 2 años: 6.4% P=0.23
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago Ann Surg Oncol 2003, 10;7:754-761
  • Quimioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófago Ann Surg Oncol 2003, 10;7:754-761 Mortalidad: 3% grupo de quimioterapia a 17% en grupo de cirugía Incremento: 1.7% P:0.38
  • Quimioterapia neoadyuvante
    • Conclusiones:
    • Beneficio en:
    • SV a 2 años de 4%
    • SV a 3 años de 5.1%
    • Esquema de QT: CDDP y 5FU: 6.3%
    • Control en la falla local y a distancia (9%)
    • Respuestas patológica: 3 a 26%
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago Ann Surg Oncol 2003, 10;7:754-761
  • Quimioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófago The American Journal of Surgery 2004:183,274-279 A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials that Compared Neoadyuvant Chemotherapy and Surgery to Surgery Alone for Resecable Esophageal Cancer 11 estudios sorteados 1976 pacientes Objetivos: SV a l año, 2 años y 3 años Resección completa Complicaciones pulmonares Mortalidad global Recurrencia locorregional y a distancia
  • Quimioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófago The American Journal of Surgery 2004:183,274-279 Supervivencia: 1 año: 1.00 (0.76-1.30) P: 0.98 2 años : 0.88 (0.62-1.24) P:0.45 3 años : 0.77 (0.37-1.59) P:0.48 Resección: Mayor en grupo de cirugía: OR 1.71 95% IC 1.22 a 2.40 P:0.002
  • Quimioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófago The American Journal of Surgery 2004:183,274-279 Resección completa R0 Mayor grupo de QT/cirugía: 29% P:0.001 Respuesta clínicas completa : 31% Respuesta patológica : 5%
  • Quimioterapia neoadyuvante
    • No diferencias significativas:
    • Mortalidad: 1.08 (0.45-2.60) P: 0.87
    • Complicaciones postoperatorias : 1.37 (0.83-2.25) P: 0.22
    • Recurrencia local regional: 0.97(0.57-1.10) P:0.16
    • Recurrencia a distancia: 0.63 (0.28-1.41) P:26
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago The American Journal of Surgery 2004:183,274-279
  • Quimioterapia neoadyuvante
    • Conclusiones:
    • Beneficio:
    • Resecciones completas
    • Mayor respuesta clínica
    • Respuestas patológicas
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago The American Journal of Surgery 2004:183,274-279
  • Quimioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófago Oncology. The Lancet, 8, 2007:226-234 18 estudios 1982-2006 2933 pacientes T0-3 N0-1 M0 Quimioterapia 8 estudios: (1982 a 1992) n 1724 7 estudios: Epidermoide 2 estudio: Adenocarcinoma y epidermoide Survival Benefits from Neoadjuvant Chemoradiotherapy or Chemotherapy in Oesophageal Carcinoma: a Meta-analysis Quimioradioterapia 10 estudios: 1983-2006 n: 1209 6 estudios: Epidermoide 1 estudio: Adenocarcinoma 3 estudios: Epidermoide y adenocarcinoma Objetivos: Todas las causas de mortalidad Mortalidad por tipo histológico
  • Quimioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófago Oncology. The Lancet, 8, 2007:226-234 32 25 43 34 16.8 13.3 Epidermoide Adenocarcinoma 400 402 Neoady CDDP/5FU Cirugía MRCOCWG Lancet 2002:359:1727 26 23 35 37 15 16 Epidermoide Adenocarcinoma 213 227 Neoady CDDP/5FU Ady CDPP/5FU Cirugía Kelsen (Intergroup 0013) NEJM 1998:339:1979 - - - - 18.5 11 Epidermoide Adenocarcinoma 86 85 Neoady CDDP/VP16 Cirugía Kok ASCO 1997:16:277 - - - - 10 10 Epidermoide 34 41 Neoady CDDP/5FU Cirugía Schlag AS 1992:127:1446 25 5 - - 9 9 Epidermoide 19 20 Neoady CDDP/VDS/bleo Ady CDDP/VDS Cirugía Roth JTCS 1988;96:242 3 9 - - - - Epidermoide 50 41 Neoady CDDP/Bleo Cirugía Nygaard WJS 1992;16:1104 SV 3 años SV 2 años SVM meses Histología No. Pacientes Tratamiento Estudio
  • Quimioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófago Oncology. The Lancet, 8, 2007:226-234 TODAS CAUSAS DE MORTALIDAD RRM 10% P:0.05 SV a 2 años: 43% vs 34% Beneficio absoluto: 9%
  • Quimioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófago Oncology. The Lancet, 8, 2007:226-234 Mortalidad: Epidermoide: RRM 12% P: 0.12 Adenocarcinoma: RRM 22% P: 0.014 Histología: epidermoide vs adenocarcinoma
  • Quimioterapia neoadyuvante
    • Conclusiones:
    • Beneficio:
    • Mortalidad (todas las causas): Reducción 10%
    • Adenocarcinoma
    • Mejora la SVLR, pero no SV
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago Oncology. The Lancet, 8, 2007:226-234
  • Quimioterapia neoadyuvante
    • Conclusiones:
    • Quimioterapia neoadyuvante seguida de cirugía proporciona mejoría en la SV 5años
    • Quimioterapia a base de CDDP y 5FU
    • No aumenta tasa de resección
    • Indicada en Involucro ganglionar o tumores localmente avanzados
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago
  • Advances in the Treatment of Metastatic Colorectal Cancer Quimio-radioterapia neoadyuvante
  • Quimio-radioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófago Oncology. The Lancet 2005:6 659-668 257 pacientes Quimioradioterapia CDDP 80 mg/m 2 /5 FU 800 mg/m 2 RT 35 Gy 129 pacientes Cirugía 129 pacientes Surgery alone versus Chemoradiotherapy Followed by Surgery for Resectable Cancer of the Oesophagus: a Randomised Controlled Phase III Trial S O R T E A D O S
  • Quimio-radioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófago Oncology. The Lancet 2005:6 659-668 Cirugía: RO QT/RT 80% Cirugía 59% Media de Progresión: QT/RT: 16 meses Cirugía: 12 meses SV Global: QT/RT: 22.2 meses Cirugía: 19.3 meses P: 0.32 P: 0.57
  • Quimio-radioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófago Oncology. The Lancet 2005:6 659-668 Beneficio: Edad : menor de 60 años P:0.08 Histología : epidermoide P: 0.07 Localización: medio y superior P: 0.06
  • Quimio-radioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófago Oncology. The Lancet 2005:6 659-668 RRM 53% P: 0.014 RRM 31% P: 0.16 RRM 0% P:0.92 RRM 0% P:0.81 SVLP SVG Epidermoide Adenocarcinoma
  • Quimio-radioterapia neoadyuvante
    • Respuesta patológica completa: 16 pacientes (16%)
    • No hubo muertes relacionadas al tratamiento
    • Toxicidad en 96%
    • Más frecuente esofagitis
    • Complicaciones postoperatorias: 49% grupo de QT/RT y 55% en grupo de cirugía
    • Mas falla Locales y sistémica en el grupo de cirugía
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago Oncology. The Lancet 2005:6 659-668
  • Quimio-radioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófago Oncology. The Lancet, 8, 2007:226-234 10 estudios 1983-2006 1209 pacientes 6 estudios: Epidermoide 1 estudio: Adenocarcinoma 3 estudios: mixtos T0-3, N0-1, M0 Radioterapia: 6 estudios: 40-50.4 Gy 3 estudios: 35-37 Gy 1 estudios: 20 Gy Quimioterapia: CDDP, 5FU, VP16 Survival Benefits from Neoadjuvant Chemoradiotherapy or Chemotherapy in Oesophageal Carcinoma: a Meta-analysis
  • Quimio-radioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófago Lancet Oncol 2007;8:226-34 25 101 Epidermoide Concomitante CDDP 60 mg/m 2 d 1-5, FU 1000 mg/m 2 d 3-5 46.6 Gy, 4 semanas 1999 56 56 Epidermoide Adenocarcinoma Concomitante CDDP 60 mg/m 2 d 1-5, FU 1000 mg/m 2 d 3-5 50.4 Gy, 5-6 semanas 2006 65 256 Epidermoide Adenocarcinoma Concomitante CDDP 80 mg/m 2 d 1-5, FU 800 mg/m 2 d 2-5 35 Gy, 3 semanas 1994 10 61 Epidermoide Concomitante CDDP 75mg/m 2 d 7, 5FU 15 mg/m 2 d 1-5 40 Gy,3 semanas 1990 24 113 Adenocarcinoma Concomitante CDDP 75 mg/m 2 d 7, 5FU 15 ng/m 2 d 1-5 40 Gy, 3 semanas 1900 55 293 Epidermoide Secuencial CDDP 80mg/m 2 d 0-2 37 Gy, 2 semanas 1989 98 100 Epidermoide Adenocarcinoma Concomitante CDDP 20mg/m 2 -d1-5, FU 300 mg/m 2 d1-4 2 c 45 Gy, 3 semanas 1989 12 86 Epidermoide Secuencial CDDP 100mg/m 2 -d1, FU 600mg/m 2 d 2-5,22-25 2 c 20 Gy, 12 d 1988 12 69 Epidermoide Concomitante CDDP 100mg/m 2 -d 1, FU 1000mg/m 2 d 1-4 2 c 40 Gy, 4 semanas 1986 18 78 Epidermoide Secuencial CDDP 20 mg/m 2 d 1, Bleo 5 mg/m 2 d1-5 3 c 35 Gy, 4 semanas 1983 Seguimiento Pacientes Histología Secuencia Quimioterapia Radioterapia Estudio
  • Quimio-radioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófago Oncology. The Lancet, 8, 2007:226-234 TODAS LAS CAUSAS DE MORTALIDAD RRM 19% P: 0.002
  • Quimio-radioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófago Oncology. The Lancet, 8, 2007:226-234 Histología: Epidermoide vs adenocarcinoma Mortalidad a 2 años: Epidermoide : RRM 16% P:0.02 Adenocarcinoma: RRM 25% P:0.04
  • Quimio-radioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófago Oncology. The Lancet, 8, 2007:226-234 Mortalidad a 2 años: Reducción del riesgo relativo: 19 % Número necesario a tratar: 8 pacientes
  • Quimio-radioterapia neoadyuvante
    • Conclusiones:
    • Beneficio:
    • Mortalidad (todas las causas): reducción de 19% con diferencia absoluta del 13%
    • Epidermoide y adenocarcinoma
    • Mejoría en la SVLP
    • SVG de 24%
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago Oncology. The Lancet, 2007;8:226-234 Oncology. The Lancet 2007;8:545-553
  • Quimio-radioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófago Ann Surg Oncol 2003, 10;7:754-761 Neoadjuvant Treatment for Resectable Cancer of the Esophagus and the Gastroesophageal Junction: A Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials 12 estudios sorteados 7 estudios clínicos Quimioterapia preoperatoria (n=1683) 5 estudios clínicos Quimio-radioterapia preoperatoria (n=669) Supervivencia 2 años y 3 años Esquema de QT Histología
  • Quimio-radioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófago Ann Surg Oncol 2003, 10;7:754-761
  • Quimio-radioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófago Ann Surg Oncol 2003, 10;7:754-761 SV a 2 años: 23 a 46% en quimioradioterapia vs 13 a 41% en cirugía Ganancia: 6.4% P=0.86
  • Quimio-radioterapia neoadyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófago Ann Surg Oncol 2003, 10;7:754-761 Mortalidad atribuida al tratamiento: 2 % grupo de quimio-radioterapia a 9% en grupo de cirugía 3.4% P=0.20
  • Quimio-radioterapia neoadyuvante
    • Conclusiones:
    • a) Beneficio en:
    • SV a 2 años de 6.4%
    • Esquema de QT: CDDP y 5FU: 6.3%
    • Control en la falla local y a distancia (9%)
    • Respuestas patológica: 28%
    • b) Mortalidad: 3.4%
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago Ann Surg Oncol 2003, 10;7:754-761
  • Quimio-radioterapia neoadyuvante
    • Conclusiones:
    • Disminuye el riesgo de muerte
    • Disminuye recurrencia locales
    • Incrementa las Repuestas Patológicas
    • Beneficio en ambos tipos histológicos
    • Indicado: T3 y ganglios positivos
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago
  • Combination Therapy With CAMPTOSAR® (irinotecan HCI injection) and Molecular Targeted Agents Quimioterapia adyuvante Combination Therapy With CAMPTOSAR® (irinotecan HCl injection): Clinical Studies
  • Quimioterapia adyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófago - 60% 32 meses CDDP Paclitaxel Cirugía R0 N pos 55 pacientes E8296 Proc Am Soc Clin Oncol 2003:22:296 46 vs 58% P=.05 N neg 77% vs83% P.3 N pos 53% vs 35% P=.06 - 40.4 meses CDDP 5FU 2 ciclos Cirugía Vs Cirugía/QT R0 242 Pacientes JCOG Proc Am Soc Clin Oncol 1998;17:282 45% Vs 48% - 59 meses CDDP Vinblastina 2ciclos Cirugía Vs Cirugía/QT RO 205 pacientes Group JA Chest 1993;104:203 SV 5 años SV 2 años Seguimiento Esquema Tratamiento Características Referencia
  • Quimioterapia adyuvante
    • Conclusiones:
    • Mejoría en SV en pacientes con R0, N1
    • Sin beneficio en ganglios negativos
    • EC IIB y III considerar protocolos de investigación
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago Cancer. Principles and Practice. 7 th editicon
  • Combination Therapy With CAMPTOSAR® (irinotecan HCI injection) and Molecular Targeted Agents Quimio-radioterapia adyuvante Combination Therapy With CAMPTOSAR® (irinotecan HCl injection): Clinical Studies
  • Quimio-radioterapia adyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófago N Engl J Med 2001:345:725-730 Adenocarcinoma de estómago y UGE 20% EC IB-IV MO 603 pacientes Tratamiento QT/RT (n=282) Día 1 QT 5FU 425 mg/m2/d/LCV 20mg/m2/d 1-5 Día 28 QT 5FU 400 mg/m2/ LCV 20 mg/m2/d RT 45 Gy 1.8 Gy/d L-V Día 56 5FU 425 mg/m2/d/ LCV 20 mg/m2 d 1-5 Cirugía Márgenes negativos Observación (n=275) S O R T E A D O S Chemoradiotherapy after surgery compared whit surgery alone for adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal juntion
  • Quimioterapia adyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófago N Engl J Med 2001:345:725-730 Supervivencia Media 36 meses vs 27 meses Supervivencia a 3 años: 50% vs 41% Recurrencia local: 19% vs 29%
  • Quimioterapia adyuvante Quimioterapia en Cáncer de Esófago N Engl J Med 2001:345:725-730 SVG: 50% vs 41% P: 0.005 SVRL: 30 m vs 19 m SVLR a 3 años: 48 % vs 31%
  • Quimio-radioterapia adyuvante
    • Toxicidad 41% vs 31%
    • Hematólogica : 54%
    • Gastrointestinal : 33%
    • Infección: 6%
    • Neurológica: 4%
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago N Engl J Med 2001:345:725-730
  • Quimio-radioterapia adyuvante
    • Conclusiones:
    • Quimio-radioterapia es estándar en T3 o N positivo después de resección completa con márgenes negativos
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago
  • Combination Therapy With Irinotecan in mCRC: Conclusions Quimio-radioterapia definitiva Combination Therapy With CAMPTOSAR® (irinotecan HCl injection): Clinical Studies Combination Therapy With CAMPTOSAR® (irinotecan HCI injection) and Molecular Targeted Agents Combination Therapy With CAMPTOSAR® (irinotecan HCI injection) and Molecular Targeted Agents
  • Quimio-radioterapia definitiva Quimioterapia en Cáncer de Esófago European Journal of Cancer 2002, 38; 300-313 39 39 54 26 5FU/CDDP 54 Epidermoide 28 Jeremic IJROBP 1998 -- 35 58 32 CDDP/5FU/FA 60 Epidermoide 60 QT-QTRT Roca EJC 1996 20 30 38 20 5FU/CDDP 65 Epidermoide 45 QT -QTRT Minsky IJROBP 1999 -- -- 29 11 CDDP/vinca/MT 42 Epidermoide 42 QTRT De Pree Ann Onc 1995 27 37 40 18 CDDP/5FU 64 Epidermoide 65 QT-QTRT Poplin Cancer 1994 -- -- 65 26 CDDP/5FU 54-60 Mixto 36 QTRT Zinone EJC 1992 18 29 - 18 Mito/5FU 60 Mixto 57 QTRT Gill JCO 1992 -- -- 41 17 CDDP/5FU 40 Epidermoide 35 QTRT Coaia IJROBP 1991 -- 15 15 8 Mito/5FU 56 Adenocarcinoma 11 QTRT Seit Cancer 1990 -- 29 29 15 Mito/5FU 60 Adenocarcinoma 9 QTRT Coia Cancer 1988 SV 5 años SV 3 años SV 2 años Seguimiento (meses) Quimioterapia RT Histología Pacientes Autor
  • Quimioradioterapia definitiva
    • Esquemas con MTX, VP16 o VP16/CDDP y RT secuencial o concomitante vs RT
    • Sin diferencias en la SV
    • QT/RT o QT tasas de respuesta 60 vs 19% P:0.025
    • QT/RT vs RT SV a 5 años 16 vs 6% P:0.16
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago European Journal of Cancer 2002, 38; 300-313
  • Quimioradioterapia definitiva
    • The Cochrane Database of Systematic Reviews
    • SVG
    • Recurrencia local
    • Desaparición de disfagia
    • Calidad de vida
    • Tolerabilidad
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago The Cochrane Library, Copyright 2005, The Cochrane Collaboration
  • Quimioradioterapia definitiva
    • 15 estudios aleatorizados
    • 9 concomitantes (898) y 6 secuenciales (664)
    • 1562 pacientes
    • 8 exclusivamente células escamosas
    • Localmente avanzados
    • MTX, Bleomicina, MMC, CBP; CDDP, 5FU y UFT
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago The Cochrane Library, Copyright 2005, The Cochrane Collaboration
  • Quimioradioterapia definitiva
    • Supervivencia:
    • a) Concomitante
    • 1a RRM 30% (P 0.04)
    • 2a RRM 42% (P 0.01)
    • b) Secuencial
    • No beneficio a los 2 años
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago The Cochrane Library, Copyright 2005, The Cochrane Collaboration Recurrencia Local: QT/RT y RT: 55% vs 69% Reducción Absoluta del 14 %
  • Quimioradioterapia definitiva Quimioterapia en Cáncer de Esófago The Cochrane Library, Copyright 2005, The Cochrane Collaboration Mortalidad A favor de la combinación 56% vs 67% Beneficio Absoluto: RRM 11%
  • Quimioradioterapia definitiva
    • Estándar en enfermedad locorregional
    • Pacientes no candidatos a cirugía
    • Involucro de esófago cervical
    • Mejora la SV
    • Disminuye recurrencia local
    • Mas tóxico
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago The Cochrane Library, Copyright 2005, The Cochrane Collaboration
  • Combination Therapy With Irinotecan in mCRC: Conclusions Quimioterapia paliativa Combination Therapy With CAMPTOSAR® (irinotecan HCl injection): Clinical Studies Combination Therapy With CAMPTOSAR® (irinotecan HCI injection) and Molecular Targeted Agents Combination Therapy With CAMPTOSAR® (irinotecan HCI injection) and Molecular Targeted Agents
  • Quimioterapia Palitativa
    • Objetivos:
      • Mejorar la calidad de vida
      • Prevenir y paliar los síntomas
      • Prologar la supervivencia
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago
  • Quimioterapia Palitativa
    • Indicación:
    • Volúmen tumoral grande
    • Edad avanzada
    • Estado funcional bajo
    • Comorbilidades
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago Cancer, Principles and Practice of Oncology 7th edition
  • Quimioterapia Paliativa: Agentes únicos Quimioterapia en Cáncer de Esófago Cancer, Principles and Practice of Oncology 7th edition 32% 0 Epidermoide adenocarcinoma 51 14 250 mg/m2 cada 3 semanas 140 mg/m2 por 96 hrs cada 3 semanas Paclitaxel 18% Epidermoide adenocarcinoma 21 1250 ng/m2 d 1,8, 15 cada 4 semanas Gemcinabina 18% Adenocarcinoma 22 75 mg/m2 cada 3 semanas Docetaxel 20% 25% Epidermoide 30 16 20-25 mg/m2 semanal 30 mg/m2 cada 2 semana Vinorelvine 23% Epidermoide 64 400-700 mg/m2 semanal Mitoguazona 26% Epidermoide 83 3-4 mg/m2 cada 2 semanas Vindesine 73% 26% Epidermoide 131 15 50-120 mg/m2 cada 3 semanas 120 mg/m2 d 1 y 15 Cisplatino 48% Epidermoide 44 200 mg/m2 cada 10 días Methotrexate 18% Epidermoide 33 40-60 mg/m2 cada 3 semanas Doxorrubicina 35% Epidermoide 31 20 mg/m2 4-5 semanas Mitomicina 85% 16% Epidermoide 13 26 300 mg/m2 por 6 semanas 500 mg/m2 d 1-5 5 Fluorouracil 15% Epidermoide 80 15-30 mg/m2 Bleomicina Repuestas Tipo histológico Pacientes Dosis Fármacos
  • Quimioterapia Palitativa
    • Agentes únicos:
    • CDDP, VP16, 5FU más utilizados
    • Mejores tasas de respuestas: 5FU y CDDP
    • Sin mejoría en SV (4 a 10 meses)
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago
  • Quimioterapia en Cáncer de Esófago Cancer, Principles and Practice of Oncology 7th edition 50% Adenocarcinoma 24 Paclitaxel/CDDP semanal 43% Epidermoide Adenocarcinoma 51 Paclitaxel/CDDP cada 2 semanas 44% Epidermoide Adenocarcinoma 32 Paclitaxel/CDDP cada 3 semanas 34% Epidermoide 69 CDDP/etopósido/5FU/LV 48% Epidermoide 65 CDDP/etopósido 53% Epidermoide Adenocarcinoma 63 CDDP/5FU/Interferon  26% Epidermide Adenocarcinoma 57 5FU/Interferon  0 Epidermoide Adenocarcinoma 15 Acido retinoico/Interferon  0 Epidermoide 16 Carboplatino/vinblastina 31% Epidermoide 71 CDDP/vinorelbine 85% Epidermoide 82 CDDP/5FU 11% Epidermoide 36 CDDP/Mitoguazona/vinblastina 40% Epidermoide 20 CDDP/mitoguazona/vindesine 30% Epidermoide 40 CDDP/Bleomicina/Methotrexate 31% Epidermoide 51 CDDP/Bleomicina/Vindesine 17% Epidermoide 17 CDDP/Bleomicina Respuestas Histología Pacientes Esquema
  • Quimioterapia Palitativa
    • Combinación
    • Mejor 5FU/CDDP en tasas de respuestas
    • Sin mejoría en SV
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago
  • Combination Therapy With Irinotecan in mCRC: Conclusions Terapias blanco Combination Therapy With CAMPTOSAR® (irinotecan HCl injection): Clinical Studies Combination Therapy With CAMPTOSAR® (irinotecan HCI injection) and Molecular Targeted Agents Combination Therapy With CAMPTOSAR® (irinotecan HCI injection) and Molecular Targeted Agents
  • Terapias blanco
    • Agentes que interfieren con la autosuficiencia de señales de crecimiento: EGFR
    • Inhiben la angiogénesis
    • Interfieren el potencial de replicación: inhibidores del ciclos celular
    • Promotores de apoptosis: inhibidores de proteosomas
    • Inhiben la invasión tisular y procesos de metástasis
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago Annals of Oncology 2005; 16: 1740-1747
  • EGFR en tumores sólidos
    • El EGFR se expresa en una gran variedad de tumores sólidos
    N Engl J Med 2004;351:337–345 Cancer 1996;78:1284–1292 Rev Oncol Hematol 1995;19:183–232 Quimioterapia en Cáncer de esófago Pulmón (CPCNP) Colorectal Cabeza y cuello 30-90% Cáncer de esófago 95 – 100% Cáncer de cabeza y cuello 50 – 90% Cáncer de riñón 40 – 80% Cáncer pulmón (CPCNP) 35 – 70% Cáncer de ovario 14 – 91% Cáncer de mama 72 – 89% Cáncer Colorectal
  • ADN Mecanismo de acción de los agentes EGFR Membrana Extracelular Intracelular R K R K EGFR-TKI EGFR-TKI SEÑAL Proliferacion Sobrevida celular (anti-apoptosis) F. De crecimiento Sensibilidad Quimioterapia/ radioterapia Angiogénesis Metástasis R: receptor del factor de crecimiento epidérmico EGF/TGF α Quimioterapia en Cáncer de esófago
  • ADN Mecanismo de acción Membrana Extracelular Intracelular R X K R X K EGFR-TKI EGFR-TKI   SEÑAL Proliferacion Sobrevida celular (anti-apoptosis) F. De crecimiento Sensibilidad Quimioterapia/ radioterapia Angiogénesis Metástasis  R: receptor del factor de crecimiento epidérmico EGF/TGF α ERBITUX Quimioterapia en cáncer de esófago
  • Terapias blanco
    • Wilkinson:
    • Sobreexpresión: 30-90%
    • Pobre pronóstico
    • 57% vs 13% P:.02
    • SV: 35 vs 16 meses
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago The Oncologist 2005;10:590-601
  • Terapias blanco
    • Estudios Fase I:
    • South-West Oncology Group (SWOG)
    • Segunda línea en Carcinoma metastásico de esófago
    • Memorial Sloan-Kettering Cancer
    • Esquema:Irinotecan/CDDP/Cetuximab
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago The Oncologist 2005;10:590-601
  • Terapias blanco
    • Ferry:
    • 27 pacientes.
    • Adenocarcinoma de esófago
    • Gefitinib 250 mg cada 24 horas
    • 70% quimioterapia previa
    • 33% RP
    • 42% EE
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago The Oncologist 2005;10:590-601 Annals of oncology 2005;16:1740-1748 Tew: 20 pacientes Adenocarcinoma y Epidermoide de esofago 15%: RP 55%:EE Hecht: Royal Marsden Fase I/II: Segunda línea Cáncer gástrico y Cáncer de esófago Bajo Epirrubicina/Cisplatino/Capecitabine /Panitumumab
  • Angiogénesis Factor de crecimiento del endotelio vascular J Clin Oncol 2001;19:1207–25 Angiogénesis y rol en la metástasis tumoral Estado premaligno Tumor maligno Cremiento Tumoral Invasión Tumoral Micrometástasis Metástasis (Tumor avascular) (Unión Angiogénica) (tumor Vascularizado) (Células tumorales intravasculares) (implantasión en órganos a distancia) (angiogenesis secundaria) Quimioterapia en Cáncer de Esófago
  • anticuerpo bevacizumab Receptor EVGF Bevacizumab –mecanismo de acción Quimioterapia en Cáncer de Esófago
  • Terapias blanco
    • Shah:
    • Fase II
    • 16 pacientes
    • Cáncer gástrico avanzado y de la unión GE
    • Esquema: CDDP/Irinotecan/Bevacizumab
    • 75% respuestas parciales
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago Annals of Oncology 2005: 16; 1740-1748
  • Terapias blanco
    • El cáncer de esófago ofrece oportunidades para investigación clínica
    Quimioterapia en Cáncer de Esófago
    • Gracias