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Novartis Oncology
David Epstein
President and CEO, Novartis Oncology
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ノバルティス オンコロジー プレジデント兼最高経営責任者
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TKI258 – small-molecule inhibitor of multiple
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BEZ235 – novel small-molecule PI3K1 inhibitor
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New alliances to support long-term growth
R&D allianc...
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Strong news flow continues in 2006...
American Societ...
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…and in 2007
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  1. 1. 1 Novartis Oncology David Epstein President and CEO, Novartis Oncology ノバルティスのオンコロジー ノバルティス オンコロジー プレジデント兼最高経営責任者 デビッド エプスタイン
  2. 2. 2 The following information contains certain forward-looking statements relating to the Company’s business, which can be identified by the use of forward-looking terminology such as “will” or “expected”, or similar expressions, or by express or implied discussions regarding potential new products, potential new indications for existing products, or regarding potential future revenues from such products. Such forward-looking statements involve known and unknown risks, uncertainties and other factors that may cause actual results to be materially different from any future results, performance or achievements expressed or implied by such statements. There can be no guarantee that any of the development projects described will succeed or that any new products or indications will be brought to market. Similarly, there can be no guarantee that Novartis or any future product or indication will achieve any particular level of revenue. In particular, management’s expectations could be affected by, among other things, uncertainties involved in the development of new pharmaceutical products, including unexpected clinical trial results; unexpected regulatory actions or delays or government regulation generally; the company’s ability to obtain or maintain patent or other proprietary intellectual property protection; competition in general; government, industry, and general public pricing pressures; as well as factors discussed in the Company’s Form 20-F filed with the US Securities and Exchange Commission. Should one or more of these risks or uncertainties materialize, or should underlying assumptions prove incorrect, actual results may vary materially from those described herein as anticipated, believed, estimated or expected. Novartis is providing the following information as of this date and does not undertake any obligation to update any forward-looking statements as a result of new information, future events or otherwise. 以下の情報には、当社の事業に関わる見通しに基づく記述が含まれています。これらの記 述は、「予定である」、「思われる」等の用語の使用や、潜在的な新製品、既存製品の潜在 的な新適応症に関する、またはこれらの製品から得られる潜在的な将来の収益に関する 明示的または黙示的な表現から判断することができます。こうした見通しに基づく記述には、 既知および未知のリスク、不確定要素、およびその他の要素が含まれ、これらの要素によ り実際の結果がこれらの記述に明示または黙示された将来の結果、業績または功績から 大きく異なることがあります。記載された開発プロジェクトが成功する、あるいは新規のプロ ジェクトが市場に導入される保証はまったくありません。同様に、ノバルティス社または将来 の製品あるいは適応症が一定水準の収益を達成する保証もありません。とくに、実際の結 果は、新規の医薬品の開発に関連した不確定要素に大きく左右されることがあります。不 確定要素の例として、予想外の治験の結果、予想外の規制措置・遅延・政府の規制全般、 特許またはその他の独自な知的所有権保護を取得または維持するための当社の能力、競 合全般、政府・業界・一般社会からの値下げ圧力、米国証券取引委員会に提出した当社の フォーム20Fに記載された要素などが挙げられます。これらのリスクまたは不確定要素のい ずれかが具体化した場合、または基礎的な前提が不正確であった場合は、実際の結果が、 ここに記載された予想、想定、予定または予期と大きく異なる場合があります。ノバルティス 社は、本日現在の情報をこのプレゼンテーション資料に提供しているものであり、新たな情 報、将来の出来事等を受けて、見通しに基づく記述を更新する義務はいっさい負いません。
  3. 3. 3 5 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 Key oncology and hematology projects Exploratory Confirmatory Registration Tasigna® CML8 Phase III PTK7871 Colorectal cancer Glivec®3 Glioblastoma multif. RAD001 RCC7 SOM230 Cushing’s disease EPO906 Ovarian cancer Zometa® Aromatase inhibitor-assoc. bone loss Phase IIb PKC412 AML4 LBH589 Cutaneous T-cell lymphoma RAD001 pICT6 SOM230 Acromegaly/GEP5 tumors Phase IIa LBQ707 Solid tumors Glivec®3 Non-oncology indications EPO906 Solid tumors Tasigna® GIST2 RAD001 Solid tumors 1 Co-development with Schering AG. Registration strategy under review 2 Gastrointestinal stromal tumor 7 Renal cell carcinoma 3 Gleevec® in the US 8 Chronic myelogenous leukemia 4 Acute myelogenous leukemia 9 New molecular entities 5 Gastroenteropancreatic 10 Life cycle management 6 Pancreatic islet cell tumor NME9 LCM10 Phase I AEE788 Solid tumors PTK7871 Solid tumors TKI258 Hem./solid tumors HCD122 Hem. tumors RAF265 Melanoma LBY135 Solid tumors LBH589 Hem.& solid tumors Exjade® Hereditary hemochromatosis BEZ235 Solid tumors 6 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 主要なオンコロジーおよび血液学プロジェクト 探索 検証 申請 Tasigna® CML8 フェーズIII PTK7871 結腸直腸がん Glivec®3 多形性膠芽腫 RAD001 RCC7 SOM230 クッシング病 EPO906 卵巣がん Zometa® アロマターゼ阻害剤に 関連した骨損失 フェーズIIb PKC412 AML4 LBH589 皮膚T細胞リンパ腫 RAD001 pICT6 SOM230 末端肥大症/GEP5 腫瘍 フェーズIIa LBQ707 固形腫瘍 Glivec®3 オンコロジー以外の適応症 EPO906 固形腫瘍 Tasigna® GIST2 RAD001 固形腫瘍 1 Schering AG社との共同開発、登録方針を検討中 2 消化管間質腫瘍 7 腎細胞がん 3 米国ではGleevec® 8 慢性骨髄性白血病 4 急性骨髄性白血病 9 新規化合物 5 胃腸膵管 10 適応症拡大 6 膵島細胞腫瘍 NME9 LCM10 フェーズI AEE788 固形腫瘍 PTK7871 固形腫瘍 TKI258 血液/固形腫瘍 HCD122 血液腫瘍 RAF265 メラノーマ LBY135 固形腫瘍 LBH589 血液および固形腫瘍 Exjade® 遺伝性血色素症 BEZ235 固形腫瘍
  4. 4. 4 Agenda Glivec® and Tasigna® – continuing the legacy in CML and GIST Exjade® – revolution in iron chelation Strong late-stage pipeline Early-stage pipeline highlights and alliances 議題 Glivec®およびTasigna® – 慢性骨髄性白血病および消化管間質腫瘍に おける伝統的遺産の継続 Exjade® – 鉄キレート化における進化 強力な開発後期のパイプライン 開発初期のパイプラインに関するハイライトおよび提携
  5. 5. 5 9 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 In first-line CML, Glivec® remains standard for large majority of patients Glivec®: established, proven standard treatment for Ph+ CML1 • 200 000 patient years of treatment • 89% patients survive at 5 years2 • 5 years of data – strong efficacy, well tolerated, easy to manage First cancer therapy to show declining rate of disease progression over time 1 Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia 2 Survival at 5 years is 95% when deaths unrelated to CML are excluded 10 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 慢性骨髄性白血病の一次治療では、Glivec®が依然と して大多数の患者にとって標準医薬品である Glivec®: Ph+ CML1のための確立さ れ、実証された標準的治療薬 • 20万患者の治療実績 • 5年後の患者生存率は89%2 • 5年間のデータ – 強力な有効性、すぐれた 耐容性 、管理しやすさ 長期にわたる疾患進行の低減を示 す初のがん療法 1 フィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病 2 慢性骨髄性白血病に関連しない死亡を除く5年後の生存率
  6. 6. 6 11 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 CML treatment recommendations emphasize importance of optimizing Glivec® therapy first Glivec® preferred as initial treatment, with standard dose 400 mg/d If sub-optimal response or failure: • First choice: dose-escalate Glivec® to 600 or 800 mg/d • Rule out highly-resistant mutation (in case of treatment failure) • Consider stem cell transplant or investigational agent European LeukemiaNet recommendations1 1 Baccarani M et al., “Evolving concepts in the management of CML: recommendations from an expert panel on behalf of the European LeukemiaNet”, Blood. 2006; 108: 1809-1820 12 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 まずGlivec®による治療を最適化することの重要性を 強調した、慢性骨髄性白血病治療についての推奨 Glivec®は、1日400 mgを標準用 量とする第一選択薬として好まれ ている 反応が不十分または失敗した場 合: • 第1選択肢: Glivec®の用量を1日 600 mgまたは800 mgに増量する • 耐性の高い突然変異を除外する (治療が失敗した場合) • 幹細胞移植または治験薬の使用を 検討する ヨーロッパの白血病研究ネットワーク LeukemiaNetによる推奨1 1 Baccarani M等、「慢性骨髄性白血病の管理における概念の進化: ヨーロッパのLeukemiaNetを代表 する専門家パネルによる推奨」、Blood. 2006; 108: 1809-1820
  7. 7. 7 13 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 Fulfilling our commitment – multiple new indications achieved for Glivec® Positive opinion HES5 Positive opinion MDS/ MPD3 WithdrawnSM4 PendingPh+ ALL1 ApprovalFiling DFSP2 ApprovalFilingFiling Approval A group of blood and skin disorders with poor prognosis and high unmet need, where Glivec® shows activity Prevalence of each disease ranges from 1 000-10 000 patients in the US 1 Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Glivec® single-agent therapy indicated for 2nd line use; Glivec® and chemotherapy combination also indicated for 1st line use in Europe. 2 Dermatofibrosarcoma protuberans, a skin disorder 3 Myelodysplastic syndrome/myeloproliferative disorders 4 Systemic mastocytosis 5 Hypereosinophilic syndrome Note: No plans to file for rare diseases (except Ph+ ALL) in Japan, due to extremely small patient populations 14 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 当社の使命を遂行 – Glivec®に対する複数の新規適 応症 肯定的な見 解 HES5 肯定的な見 解 MDS/ MPD3 取り下げSM4 保留Ph+ ALL1 承認申請 DFSP2 承認申請申請 承認 予後が不良で、満たされていないニーズの高い血液および皮膚疾患の群では、 Glivec®が活性を示す。 米国における罹患は、疾患により1,000人から1万人まで異なる 1 フィラデルフィア陽性急性リンパ性白血病。Glivec®の単剤療法が二次療法として示されており、またヨーロッパでは、Glivec®と化学療法の組み 合わせも一次療法として示されている。 2 隆起性皮膚線維肉腫(皮膚疾患) 3 骨髄異形成症候群/骨髄増殖症候群 4 全身性肥満細胞症 5 好酸球増加症候群 注意: 日本では患者集団がきわめて小さいため希少疾病(フィラデルフィア陽性急性リンパ性白血病をのぞく)としての申請を行う計画はない
  8. 8. 8 15 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 Innovative and expansive Glivec® life cycle management program progressing well 1 Event-driven timing Pulmonary arterial hypertension Idiopathic pulmonary fibrosis Glioblastoma multiforme (GBM) Adjuvant GI stromal tumor (GIST) CML pediatric extension 800 mg/d dose in newly- diagnosed CML (TOPS Study) Exploratory study ongoing; data by end 2007 Full enrollment to pivotal study expected in 2007 Phase III study ongoing in recurrent disease; data expected in 20071 Study comparing Glivec® 400 mg/d and 800 mg/d in newly-diagnosed CML now fully enrolled; first data likely in 2008 Achieved in both US and Europe Exploratory study ongoing; data by end 2007 16 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 画期的かつ広範なGlivec®適応症拡大プログラムが順 調に進行中 1 事象主導の時期 肺動脈高血圧症 特発性肺線維症 多形性膠芽腫(GBM) 消化管間質腫瘍(GIST)のア ジュバント療法 慢性骨髄性白血病の小児科へ の拡大 新規診断の慢性骨髄性白血病 において800 mgを1日1回投与 (TOPSスタディ) 探索試験を実施中、データは2007年中に 明らかになる予定 ピボタル試験への登録完了は2007年と予 測 再発性疾患で第III相試験を実施中、データ は2007年に明らかになる予定1 新規診断の慢性骨髄性白血病において Glivec®の1日400 mg投与と800 mgを比 較する試験が登録完了、最初のデータは 2008年に明らかになる予定 米国およびヨーロッパで達成 探索試験を実施中、データは2007年中に 明らかになる予定
  9. 9. 9 17 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 Recent Nature Medicine article reported 10 cases of severe congestive heart failure (CHF) in patients who had been treated with Glivec® • Most of these patients had pre-existing conditions including hypertension, diabetes and coronary artery disease Novartis has further evaluated all available data from clinical trials and spontaneous reporting. Findings: • Cardiac events are uncommon • CHF and left ventricular dysfunction (LVD) occasionally reported • In a Phase III study, severe CHF and LVD was observed in 0.7% of patients taking Glivec® and 0.9% of patients taking IFN + Ara-C Follow-up actions have included: • Revised US Gleevec® ‘precautions’ labeling • Issued letter to HCPs with text of new label • Recommended monitoring of patients with known cardiac disease or risk factors 1 Healthcare practitioners Counseling HCPs1 on appropriate use of Glivec® in patients with known cardiac issues 18 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 最新「Nature Medicine」誌の記事に、Glivec®による治療を受けたことのある 患者の重篤なうっ血性心不全(CHF)が10例報告されている • これらの患者のほとんどが、高血圧症、糖尿病、冠動脈疾患等の既存疾患を持ってい た ノバルティスは、さらに臨床試験および自発報告からの有効データをすべて評 価している。研究結果: • 循環器の有害事象はまれ • CHFおよび左心機能障害(LVD)がときどき報告されている • 第III相試験では、Glivec®を投与している患者の0.7%およびインターフェロンとAra-C を併用している患者の0.9%に重篤なCHFおよびLVDが認められた 事後活動には次の活動が含まれている: • 米国でのGleevec®の「使用上の注意」表示を修正 • 新表示の内容についてHCPにレターを発行 • 既知の心臓疾患または危険因子を持つ患者のモニタリングを推奨 1 医療関係者 既知の心臓疾患を持つ患者における適正なGlivec® の使用に関してHCP1に助言を提供
  10. 10. 10 19 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 Building on Glivec® legacy – Novartis committed to providing solutions for all patients with CML Tasigna® (AMN107, nilotinib) Future CML therapies under development The most selective inhibitor of Bcr-Abl Targets 32/33 Glivec®- resistant Bcr-Abl point mutants Efficacy demonstrated in patients who are Glivec®- resistant or intolerant In registration LBH589 Novel oral deacetylase inhibitor Impressive in vitro results in CML with highly-resistant T315I mutation Entering Phase II SGX Alliance Licensing deal to create new series of Bcr-Abl inhibitors with broad range of activity Preclinical 20 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 Glivec®の遺産に立脚 – ノバルティスはすべての慢性骨 髄性白血病患者に解決手段を提供することに専心 Tasigna® (AMN107、nilotinib) 開発中の将来の慢性骨髄性白血病治療 最も選択性にすぐれた Bcr-Abl阻害剤 Glivec®への耐性を持った Bcr-Abl点突然変異体33 種中32種を対象とする Glivec®への耐性または不 耐症を持つ患者で有効性 を示す 申請中 LBH589 新しい経口デアセチラー ゼ阻害剤 耐性の強いT315I変異を 持つ慢性骨髄性白血病 で目覚しいインビトロの結 果 フェーズIIに移行 SGX社との提携 広範な活性を持つ新 しいBcr-Abl阻害剤 を開発するためのラ イセンス契約 前臨床
  11. 11. 11 21 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 Tasigna® file submitted in Europe and US; to date, formal acceptance received from EMEA Tasigna® program accelerated • Filings in Glivec®-resistant/ intolerant CML in chronic and accelerated phases • EU MAA accepted for review • US NDA submission pending acceptance by FDA • Orphan drug status granted by FDA and EMEA • Japanese regulatory discussions in progress Commitment to early access • ENACT1 global early access program ongoing for Glivec®- resistant/intolerant CML: over 200 sites open 1 Expanding nilotinib access in clinical trials 22 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 Tasigna®の承認申請をヨーロッパおよび米国で実施、 これまでにEMEAから正式な受理を獲得 Tasigna®プログラムを加速 • 慢性期および加速期のGlivec®耐性/ 不耐性の慢性骨髄性白血病での申 請 • EUでの医薬品販売承認申請が受理 され審査中 • 米国での新薬承認申請はFDAによる 受理待ち • FDAおよび EMEAよりオーファンド ラッグの地位を獲得 • 日本の当局による審議が進行中 早期アクセスに注力 • Glivec®耐性/不耐性の慢性骨髄性白 血病に関する情報への世界的な早期 アクセス・プログラム「ENACT1」を進 行中: 200以上のサイトを開設 1 「Expanding nilotinib access in clinical trials」(臨床試験に おけるnilotinibへのアクセス拡大)の略
  12. 12. 12 23 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 Interim Tasigna® Phase II data in Glivec®- resistant/intolerant CML patients encouraging 69 46 32 40 28 16 0 10 20 30 40 50 60 70 80 Hematologic response Major cytogenetic response Complete cytogenetic response Tasigna® preliminary Phase II response rates1 Median duration of therapy CP2: 185 days AP3: 148 days n=54 n=25 n=25 n=25n=81 n=81 1 (CP) Kantarjian et al., abs. #06534; (AP) Le Coutre et al., abs. #06531, ASCO-06 poster presentations 2 Chronic phase 3 Accelerated phase 4 American Society of Hematology, Dec 9-12, 2006 Responserate(%) Chronic Accelerated Latest Phase II data to be presented at ASH4 in December 24 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 Glivec®耐性/不耐性の慢性骨髄性白血病に対する Tasigna®の第II相試験からの良好な中間データ 69 46 32 40 28 16 0 10 20 30 40 50 60 70 80 Hematologic response Major cytogenetic response Complete cytogenetic response Tasigna®の予備第II相試験における反応率1 治療期間中央値 CP2: 185日 AP3: 148日 n=54 n=25 n=25 n=25n=81 n=81 1 (CP) Kantarjian等、abs. #06534; (AP) Le Coutre等、abs. #06531, ASCO-06 ポスター発表 2 慢性期 3 加速期 4 米国血液学会、2006年12月9~12日 反応率(%) 慢性期 加速期 最新の第II相試験データは12月に ASH4で発表される予定 血液学的 寛解 細胞遺伝学的 完全寛解 細胞遺伝学的 大寛解
  13. 13. 13 25 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 Tasigna® tolerability profile appears different from other TKIs1 16 (CP) 36 (AP)Neutropenia 18 (CP) 28 (AP)Thrombocytopenia <1GI hemorrhage3 <1Dyspnea3 0Pleural effusion3 0Edema3 %Adverse event 1 Tyrosine kinase inhibitor 2 Data on file; Kantarjian et al., abs. #06534; Le Coutre et al., abs. #06531, ASCO-06 poster presentations 3 Shown for CP and AP populations combined Frequency of selected grade 3 or 4 adverse events2 26 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 Tasigna®の耐性プロファイルは他のTKIs1とは異なる ように思われる 16 (慢性期)36 (加速期)好中球減少症 18 (慢性期)28 (加速期)血小板減少症 <1消化管出血3 <1呼吸困難3 0胸水3 0浮腫3 %有害事象 1 チロシン・キナーゼ阻害剤 2 社内資料; Kantarjian等、抄録#06534; Le Coutre等、抄録#06531, ASCO-06ポスター発表 3 慢性期および加速期の母集団を統合 特定なグレード3または4の有害事象の発現率2
  14. 14. 14 27 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 Patient safety our top priority – encouraging results from Tasigna® cardiac safety study Cardiac safety study performed in 102 healthy volunteers Tasigna® has a modest effect on QT interval No healthy volunteer experienced a QTcF value >450 ms or a change from baseline QTcF of >60 ms Positive benefit/risk profile supports plan to proceed with newly-diagnosed study at 400 mg bid dose 28 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 患者の安全が当社の最優先事項 – Tasigna®の心臓に 対する安全性に関する試験から良好な結果が得られて いる 102人の健康な志願者を対象に心臓に対する安全性に関す る試験を実施 Tasigna® はQT間隔に対して穏やかな影響を持つ QTcF値が450 ms以上になった、またはQTcFの基準値から 60 ms以上変動した健康な志願者はいない 新規診断患者を対象に400 mgを1日2回投与する試験の実 施計画を支持する良好なベネフィット/リスク・プロファイル
  15. 15. 15 29 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 Tasigna® – exciting preliminary CCyR1 data in first-line CML Highly positive initial data from MDACC2 study in chronic- phase CML: further data to come at ASH in December New first-line registration study to begin H1 2007, comparing Tasigna® with Glivec® CML: Newly-diagnosed patients 93 100 0 25 50 75 100 3 months 6 months CCyR on 1st-line Tasigna® 400 mg bid 3, 4 1 Complete cytogenetic response rate 2 MD Anderson Cancer Center, University of Texas 3 Jabbour et al., ASH-06 abstract #2172, “Preliminary activity of nilotinib, a novel selective potent Bcr-Abl tyrosine kinase inhibitor, in newly-diagnosed Ph+ chronic phase CML” (MDACC study) 4 Note: preliminary data based on n=13 patients Patients(%) 30 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 Tasigna® – 第一選択薬としての慢性骨髄性白血病に 関する良好な予備CCyR1データ 慢性期の慢性骨髄性白血病に関 するMDACC2試験からのきわめ て良好なデータ: さらなるデータが 12月にASHで発表される予定 Tasigna®をGlivec®と比較する新 たな第一選択薬登録試験が2007 年上半期に開始される予定 慢性骨髄性白血病: 新規診断患者 93 100 0 25 50 75 100 3ヶ月 6ヶ月 第一選択薬Tasigna®でのCCyR 400 mgを1日2回投与3, 4 1 細胞遺伝学的完全寛解率 2 テキサス大学 「MD Anderson Cancer Center」 3 Jabbour等、ASH-06 抄録#2172、「新規診断フィラデルフィア陽性慢性期CMLにおける nilotinib(新たな選択性Bcr-Ablチロシン・キナーゼ阻害剤)の予備的活性」 (MDACC study) 4 注意: 患者数 n=13に基づく予備データ 患者(%)
  16. 16. 16 31 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 Tasigna® – development program in 2nd-line CML; also exploring Ph+ ALL1 Further registration studies in suboptimal population due to begin H1 2007 Phase I combination studies of Glivec® and Tasigna® planned CML: suboptimal Glivec® responders Phase I combination studies of Glivec® and Tasigna® planned Ph+ ALL 1 Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia 32 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 Tasigna® – 第2選択薬としての慢性骨髄性白血病に 関する開発プログラム、Ph+ ALL1も探索 反応が不十分な母集団を 対象としてさらなる登録試 験を2007年上半期に実施 予定 Glivec®とTasigna®による 併用療法の第1相試験を計 画 慢性骨髄性白血病: Glivec® への反応が不十分な患者 Glivec®とTasigna®によ る併用療法の第1相試 験を計画 Ph+ ALL 1 フィラデルフィア陽性急性リンパ性白血病
  17. 17. 17 33 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 Exploring potential of Tasigna® in advanced GIST Phase I data suggest Tasigna® has activity in Glivec®-resistant metastatic GIST Tasigna® registration study in 3rd-line GIST (following imatinib and sunitinib failure) to begin in H1 2007 2 33 1 0 10 20 30 40 Tasigna® in Glivec-resistant metastatic GIST – interim Phase I data1 Stable disease Partial response Progressive disease 1 See Reichardt P. et al., ESMO 2006. Note: interim data based on n=53 patients. 10 patients were assessed as “unknown” and 7 patients were not assessed at time of data cut-off. Includes patient treated with Tasigna® monotherapy and patients treated with a combination of Tasigna® and Glivec®. Patients(#) 34 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 進行性消化管間質腫瘍に対するTasigna®の潜在能 力を探索 第I相試験のデータは、 Tasigna®がGlivec®耐性の 転移性消化管間質腫瘍に 対して活性があることを示 唆している Tasigna®の第3選択薬とし ての消化管間質腫瘍に関 する登録試験(イマチニブ およびsunitinibでの失敗 後)を2007年上半期に開 始予定 2 33 1 0 10 20 30 40 Glivec耐性の転移性消化管間質腫瘍における Tasigna® – 第I相中間データ1 安定 部分寛解 進行 1 Reichardt P.等、ESMO 2006参照 注意: 患者数 n=53に基づく中間データ。データ中断の時点で患者10人は「不明」と評価され、7人は評価さ れていない。Tasigna®単剤療法を受けた患者とTasigna®とGlivec®の併用療法を受けた患者が含まれる。 患者数(人)
  18. 18. 18 Agenda Glivec® and Tasigna® – continuing the legacy in CML and GIST Exjade® – revolution in iron chelation Strong late-stage pipeline Early-stage pipeline highlights and alliances 議題 GISTGlivec®およびTasigna® – 慢性骨髄性白血病および消化管間質腫 瘍における伝統的遺産の継続 Exjade® – 鉄キレート化における進化 強力な開発後期のパイプライン 開発初期のパイプラインに関するハイライトおよび提携
  19. 19. 19 37 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 Exjade® – successful launches in US and Europe First and only once-daily oral iron chelator US approval: Nov 2005 European approval: Aug 2006, with strong label Key Exjade® benefits Continuous 24-hour coverage with single daily dose Proven reductions in liver iron concentration T2* MRI studies suggest reductions in cardiac iron1 – clinical trials ongoing 19 31 43 0 10 20 30 40 50 Q1 Q2 Q3 Exjade® worldwide sales YTD 2006 USDmillion 1 Porter JB et al., “Improved myocardial T2* in transfusion dependent anemias receiving ICL670 [deferasirox]”, Blood. 2005; 106: 1003a 38 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 Exjade® – 米国およびヨーロッパでの上市が成功 最初かつ唯一の1日1回投与 型鉄キレート剤 米国での承認: 2005年11月 ヨーロッパでの承認: 2006年8月、強力なレーベル も取得 Exjade®の主要なベネフィット 1日1回の投与で連続24時間持続 実証済みの肝臓内鉄濃度の低減 心臓内の鉄分を削減を示唆するT2* MRI試験1 – 臨床試験を実施中 19 31 43 0 10 20 30 40 50 第1四半期 第2四半期 第3四半期 Exjade® の世界全体の売上高(2006年現在までの累計) 100万米ドル 1 Porter JB等、「ICL670 [deferasirox]の投与を受けた輸血依存性貧血症において改善された心筋T2*」 、Blood. 2005; 106: 1003a
  20. 20. 20 39 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 Exjade® – new data show potential to chelate labile plasma iron Labile plasma iron (LPI) is a toxic substance that can damage end organs 24-hour coverage provided by Exjade® reduced the presence of LPI in β-thalassemia patients in a clinical study1 Pre dose (n=13) 2 hours post dose (n=13) 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0 Baseline Week 4 Week 16 MeanLPI(µmol/L) p = 0.0187 p = 0.0007 1 Daar S. et al. Presented at EHA 2006 [Haematologica 2006; 91(Suppl 1): abst 31] Mean level in normal controls 40 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 Exjade® – 不安定血漿鉄をキレート化する潜在能力 を示す新データ 不安定血漿鉄(LPI)は、終末器官を損傷させる可能性のある有 害物質 臨床試験では、Exjade®が提供する24時間の持続性によりβサ ラセミア患者のLPIが減少した1 投与前 (n=13) 投与後2時間 (n=13) 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0 基準値 第4週 第16週 平均LPI(µmol/L) p = 0.0187 p = 0.0007 1 Daar S.等、EHA 2006にて発表 [Haematologica 2006; 91(Suppl 1): 抄録31] 正常対照における平均水準
  21. 21. 21 41 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 Exjade® – new study underway in non transfusion-related iron overload Future focus Phase I study now enrolling First data by 2008 Current focus Exjade® offers efficacious chelation with enhanced convenience and compliance Role of Exjade® Phlebotomy • Some patients not eligible for medical reasons • Others unwilling to comply, or would prefer an alternative Exjade® Desferal® Others Therapies Hereditary hemochromatosisSickle cell disease Myelodysplastic syndrome β-thalassemia major Other diseases Underlying diseases Non transfusion-relatedTransfusion-related Iron overload segment 42 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 Exjade® – 輸血に関連していない鉄過剰に関する新 たな試験が進行中 将来のフォーカス 第I相試験を現在登録中 最初のデータは2008年までに 明らかになる予定 現在のフォーカス Exjade®は有効なキレート化を 提供し、利便性および服薬遵守 を高める Exjade®の役 割 静脈切開 • 医学的理由から適さない患者 • 遵守を嫌う、または代替療法 を望む患者 Exjade® Desferal® その他 療法 遺伝性ヘモクロマトーシス鎌状赤血球病 骨髄異形成症候群 βサラセミアメジャー その他の疾患 基礎疾患 輸血関連以外輸血関連 鉄過剰セグメン ト
  22. 22. 22 Agenda Glivec® and Tasigna® – continuing the legacy in CML and GIST Exjade® – revolution in iron chelation Strong late-stage pipeline Early-stage pipeline highlights and alliances 議題 GISTGlivec®およびTasigna® – 慢性骨髄性白血病および消化管間質 腫瘍における伝統的遺産の継続 Exjade® – 鉄キレート化における進化 強力な開発後期のパイプライン 開発初期のパイプラインに関するハイライトおよび提携
  23. 23. 23 45 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 RAD001 – high potential as oral inhibitor of the mTOR1 pathway, a key target in oncology Broad clinical activity demonstrated in multiple tumor types Well tolerated at efficacious doses Can be administered over long periods of time Potential to become 1st-in- class oral mTOR inhibitor RAD001 key advantages Akt/PKB PI3-K PTENOxygen, energy, and nutrients TSC2 TSC1 Growth factors IGF-1, VEGF, ErbB, etc. Protein synthesis mTOR Cell growth AngiogenesisCell division RAD001 1 Mammalian target of rapamycin XX XX XX 46 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 RAD001 – オンコロジーの主要な目標であるmTOR1 経路の経口阻害剤として高い潜在能力を持つ 複数の腫瘍型で示された広 範な臨床活性 有効用量で十分な耐容性を 示す 長期間にわたり投与可能 クラス初の経口mTOR阻害 剤となる潜在能力 RAD001の主な利点 Akt/PKB PI3-K PTEN酸素、エネルギー および栄養 TSC2 TSC1 成長因子 IGF-1、VEGF、ErbB等 タンパク合成 mTOR 細胞増殖 血管形成細胞分裂 RAD001 1 ラパマイシンの哺乳類標的 XX XX XX
  24. 24. 24 47 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 23 000 45 000 Pancreatic islet cell tumors (pICT) Neuroendocrine tumor (NET) patients Carcinoid tumors 35 000 15 000 25 000 Renal cell carcinoma (RCC) patients 2nd line patients 1st line patients Total RCC patients: ~75 000 worldwide RAD001 – fast-to-market program focused on key patient segments with high unmet need 3rd line patients Total NET patients: ~68 000 worldwide Initial opportunities for RAD001 48 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 23,000 45,000 膵島細胞腫瘍 (pICT) 神経内分泌腫瘍(NET)患者 カルチノイド 腫瘍 35,000 15,000 25,000 腎細胞がん(RCC)患者 二次患者 一次患者 総RCC患者数: 世界全体で約75,000人 RAD001 – 高い満たされないニーズのある主要な患 者セグメントに焦点を合わせた早期上市プログラム 三次患者 総NET患者数: 世界全体で約68,000人 RAD001の初期の機会
  25. 25. 25 49 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 RAD001 holds promise in neuroendocrine tumors Phase II registration study in chemotherapy-refractory pancreatic islet cell tumors (pICT) now enrolling – FPFV1 June 2006 (RADIANT-1) Confirmatory Phase III study in 1st and 2nd line pICT to begin in 2007 (RADIANT-3) Phase III registration study in carcinoid tumors, in combination with Sandostatin LAR®, to begin by H1 2007 (RADIANT-2) First filing opportunity in NET anticipated in 2008, if Phase II results are positive 1 First patient first visit Advanced disease pICT Carcinoid CHEMO 1st progression RAD001 RAD001 SAS LAR RAD001+ RADIANT-1 RADIANT-3 RADIANT-2 50 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 神経内分泌腫瘍で期待されるRAD001 化学療法不応性の膵島細胞腫瘍(pICT)に関する第II相登録試験が現在登録 中 – 2006年6月にFPFV1(RADIANT-1) 一次pICTおよび二次pICTにおける検証第III相試験は2007年に開始予定 (RADIANT-3) カルチノイド腫瘍に関するSandostatin LAR®との併用療法による第III相登録 試験は2007年上半期に開始予定(RADIANT-2) 第II相試験の結果が良好の場合、神経内分泌腫瘍に関する最初の申請機会 は2008年と予測 1 初診患者 進行疾患 pICT カルチノイド 化学療法 一次進行 RAD001 RAD001 SAS LAR RAD001+ RADIANT-1 RADIANT-3 RADIANT-2
  26. 26. 26 51 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 RAD001 RCC Phase III in patients who have failed VEGFR TKI1 therapy Phase III registration study (RECORD-1) underway using RAD001 monotherapy in metastatic renal cell carcinoma (RCC) • Rationale based on positive Phase II data • Eligible patients have failed therapy with a VEGF-R TKIs (e.g. sunitinib, sorafenib) • Filing anticipated in 2009 Exploring potential to expand development into 1st and 2nd line RCC setting 1 Vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor 2 Best supportive care 3 Progression-free survival 4 Overall survival 5 Quality of life Randomize RAD001 10 mg/d + BSC2 Placebo + BSC Event-driven timeline Primary endpoint: PFS3 Secondary endpoints: OS4, response rate, QoL5 52 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 VEGFR TKI1療法が失敗した患者におけるRAD001 RCC第III相試験 転移性腎細胞がん(RCC)にRAD001単剤療法を用いた第III相登録試験 (RECORD-1)が進行中 • 良好な第II相データに基づく論理的根拠 • 適格患者はVEGF-R TKI(sunitinib、sorafenib等)での治療に失敗した者 • 申請は2009年を予定 一次および二次RCC設定に開発を拡大させる潜在能力を探索 1 血管内皮成長因子受容体チロシン・キナーゼ阻害剤 2 最良支持療法 3 無増悪生存率 4 全生存率 5 クオリティー・オブ・ライフ 無作為化 RAD001 10 mg/d + BSC2 プラセボ + BSC 事象主導のスケジュール 主要エンドポイント: PFS3 副次的エンドポイント: OS4、応答率、QoL5
  27. 27. 27 53 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 RAD001 – development also continues in other high-value indications Breast cancer program 2 Phase I studies ongoing exploring RAD001 plus other agents in HER2 (+) metastatic breast cancer Phase II study ongoing using RAD001 + Femara® in the neoadjuvant (pre-surgical) setting: data available by H2 2007 Lung cancer program 2 Phase I studies in NSCLC using RAD001 + chemotherapy Phase I study in SCLC using RAD001 + chemotherapy Phase I study in NSCLC (post chemotherapy failure) using RAD001 + erlotinib 54 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 RAD001 – 他の高付加価値の適応症でも開発を継続 乳がんプログラム HER2(+)転移性乳がんでRAD001およびその他の薬剤を探索する2 つの第I相試験が進行中 ネオアジュバント(術前)の設定でRAD001とFemara®を使用した第II 相試験が進行中: データは2007年下半期までに明らかになる予定 肺がんプログラム RAD001と化学療法を使用したNSCLCに関する2つの第I相試験が進 行中 RAD001と化学療法を使用したSCLCに関する第I相試験が進行中 RAD001とerlotinibを使用したNSCLC(化学療法失敗後)に関する第I 相試験が進行中
  28. 28. 28 55 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 SOM230 – next-generation somatostatin analogue therapy for 3 key diseases with high unmet need Gastroenteropancreatic- neuroendocrine tumors (GEP/NET) Slow-growing tumors, often arising in GI tract Life-threatening complications Acromegaly Excess growth hormone production Significant morbidity and mortality ≈20 000 patients in US Cushing’s disease Excessive ACTH1 secretion from pituitary adenoma Wide range of debilitating symptoms ≈6 000 patients in US Sandostatin® therapy indicated, but some patients need new options No medical therapy available 1 Adrenocorticotrophic hormone LifeART image © Lippincott, Williams & Wilkins 56 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 SOM230 – 高い満たされていないニーズのある3つの 主要な疾患に対する次世代ソマトスタチン類似物資療法 胃腸膵管系神経内分泌 腫瘍 (GEP/NET) しばしば消化管で発生 する成長の遅い腫瘍 生命をおびやかす合併 症 末端肥大症 成長ホルモンの過剰生 産 著しい罹病率および死 亡率 米国内に約20,000人の 患者 クッシング病 下垂体腺腫からの ACTH1分泌過剰 広範な衰弱性症状 米国内に約6,000人の患 者 Sandostatin®療法を示唆されたが、患者は新しい 選択肢を必要としている 有効な内科的療法が ない 1 副腎皮質刺激ホルモン LifeART image © Lippincott, Williams & Wilkins
  29. 29. 29 57 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 -100 -50 0 50 100 Change(%) In a Phase II open- label study1, SOM230 normalized UFC2 levels in 19% of patients; 43% had UFC reduction >50% Cushing’s disease Change in UFC2 by day 15 on SOM230: results from 21 patients Patient achieved normalization of UFC Patient achieved near- normalization of UFC Registration study in Cushing’s disease to begin by year end; filing planned for 2009 SOM230 – Cushing’s disease targeted for initial registration, based on exciting Phase II data 1 Boscaro et al., presented at ENDO-2006 2 Urinary free cortisol 58 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 -100 -50 0 50 100 変化(%) 第II相非盲検試験1では、 SOM230が全患者中 19%のUFC2レベルを 正常化。43%の患者で UFCが50%以上低下 クッシング病 SOM230を投与してから15日目までのUFC2の変化: 21人の患者からの研究結果 UFCの正常化を達成した 患者 UFCのほぼ正常化を達成した 患者 クッシング病での登録試験を年内に開始、申請は2009年を計画 SOM230 – 魅力的な第II相データに基づきクッシング 病で新規登録を目指す 1 Boscaro等、ENDO-2006にて発表 2 尿中遊離コルチゾール
  30. 30. 30 59 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 SOM230 – active in carcinoid patients refractory/resistant to Sandostatin LAR®1 In trials, SOM230 controlled symptoms (diarrhea and flushing) in 27% (12/44) of patients uncontrolled by Sandostatin LAR® In trials, SOM230 was generally well-tolerated with safety similar to Sandostatin® Clinical responses following SOM230 (pasireotide)2 1 Sandostatin LAR® Depot in US 2 Kvols et al., ASCO-06 abs. #4082 3 Bowel movements Baseline BM/day Best reduction in BM/day 0 1 2 3 4 5 6 7 BM3/day a) Baseline flushing/day Best reduction in flushing/day 0 2 4 6 8 b)a) b) 10 12 14 Numberof flushings/day b) 600 µg bid Registration study in refractory carcinoid tumors to begin by Q1 2007; filing planned for 2009 750 µg bid 900 µg bid 60 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 SOM230 – Sandostatin LAR®1に不応性/耐性のある カルチノイド患者で活性を示す 試験では、Sandostatin LAR®では抑制できなかった患者の27%(12/44)でSOM230が症 状(下痢および顔面紅潮)を抑制した 試験では、SOM230はSandostatin®と同様の安全性を達成しながら十分な耐容性 を示した SOM230(pasireotide)後の臨床反応2 1 米国ではSandostatin LAR® Depot 2 Kvols等、ASCO-06 抄録#4082 3 便通 1日当たり の基準BM 1日当たりの BM低減最高値 0 1 2 3 4 5 6 7 1日当たりのBM3 a) 1日当たりの 基準紅潮回数 1日当たりの 紅潮回数低減最高値 0 2 4 6 8 b)a) b) 10 12 14 1日当たりの顔面紅潮回数 b) 600 µg 1日2回 不応性カルチノイド腫瘍に関する登録試験は2007年第1四半期に開始、 申請は2009年の予定 750 µg 1日2回 900 µg 1日2回
  31. 31. 31 61 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 LBH589 – novel highly potent oral deacetylase inhibitor Deacetylase inhibition targets multiple hallmarks of cancer LBH589 has potent anti-tumor activity as single agent and in combination in preclinical studies Oral LBH589 resulted in dramatic responses in a Phase I study in CTCL1 patients: 6 out of 10 patients2 had confirmed objective responses, including two CRs3 Good tolerability at studied dose 1 Cutaneous T-cell lymphoma 2 Prince HM et al., ASCO 2006 3 Complete responses 62 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 LBH589 – 新規のきわめて強力な経口デアセチラー ゼ阻害剤 がんの複数の特質を標的とするデ アセチラーゼ阻害 LBH589は、単剤としても合剤とし ても前臨床試験で強力な抗腫瘍活 性を持つ 経口のLBH589は、CTCL1患者を 対象とした第I相試験で劇的な寛解 を示した。患者10人中6人が客観 的な寛解を確認し、うち2人は CR3 であった。 試験用量で良好な耐容性を示した 1 皮膚T細胞リンパ腫 2 Prince HM等、ASCO 2006 3 完全寛解 Bcr-Abl、HER2、 Akt、その他の 減少 細胞膜 脱アセチル化 デアセチラーゼ 阻害 Cell cyde 停止 アポプトシス 死亡率 および滲出 の減少 細胞死 血管形成 の減少
  32. 32. 32 63 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 LBH589 – registration study in CTCL to begin by Dec 2006, building on dramatic Phase I responses Multicenter Phase II pivotal study Primary endpoint: response rate First filing targeted for H2 2008 1 Histone deacetylase 2 Targretin®(bexarotene) is approved in the US and EU as an oral treatment of CTCL in patients who are refractory to at least one prior systemic therapy. Targretin® is a registered trademark of Eisai, Inc. Patients with CTCL who received: At least 2 prior treatment regimens At least one prior systemic treatment regimen No prior treatment with an HDAC1 inhibitor Prior oral Targretin®2 Oral Targretin®2 naive 2-stage design (59 patients total) 2-stage design (59 patients total) 64 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 LBH589 – 第I相試験での劇的な寛解に基づき、皮膚 T細胞リンパ腫に関する登録試験を2006年12月まで に開始予定 複数の施設で第II相ピボタル試験を実施 主要エンドポイント: 寛解率 最初の申請を2008年下半期に設定 1 ヒストンデアセチラーゼ 2 Targretin®(bexarotene)は、先行の1種類以上の全身療法で不応性を示したことのある患者に対する皮膚T細胞リンパ腫の治療薬として米国お よびEUで承認されている。Targretin®は Eisai, Inc.社の登録商標。 皮膚T細胞リンパ腫患者の治療歴: 以前に少なくとも2種類の療法を受けている 以前に少なくとも1種類の全身療法を受けている 以前にHDAC1阻害剤による治療を受けていない 以前は経口Targretin®2 経口Targretin®2未使用 2段階の設計 (合計患者数:59人) 2段階の設計 (合計患者数:59人)
  33. 33. 33 65 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 LBH589 – commitment to serving patients with refractory CML and other challenging malignancies Strong preclinical data: LBH589 monotherapy degrades WT1 and all tested Bcr-Abl mutants (inc. T315I) and kills primary patient CML blasts with WT and mutant Bcr-Abl 2 Phase II multicenter studies to begin by Q1 2007 • Patients with chronic phase CML previously treated with ≥2 abl-kinase inhibitors • Patients with accelerated or blast phase CML previously treated with ≥2 abl-kinase inhibitors CML program Multiple myeloma (MM) program Other indications Phase II multicenter study in 3rd line MM to begin by Q1 2007 Additional studies planned as combination therapy • In preclinical studies, LBH589 + bortezomib induce synergistic cell death in MM cell lines resistant to standard therapy Additional trials in other indications planned • In HER2+ breast cancer in vivo models, synergistic anti-tumor efficacy seen with LBH589 + trastuzumab 1 Wild-type 66 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 LBH589 – 不応性の慢性骨髄性白血病およびその他 の難治性悪性腫瘍を持つ患者のために開発 強力な前臨床データ: LBH589の単剤療法では、WT1およびすべての 試験Bcr-Abl突然変異体(T315Iを含む)を分解させ、WTおよび突然変 異体Bcr-Ablを持つ一次患者のCMLブラストを殺菌 複数施設で実施する2つの第II相試験を2007年第1四半期までに開始 • 2種類以上のablキナーゼ阻害剤で治療したことのある慢性期の慢性骨髄性 白血病患者 • 2種類以上のablキナーゼ阻害剤で治療したことのある加速期またはブラスト 期の慢性骨髄性白血病患者 慢性骨髄性 白血病プロ グラム 多発性骨髄 腫(MM)プロ グラム その他の適 応症 三次MMに関する複数施設での第II相試験を2007年第1四半期までに 開始 併用療法の追加試験を計画 • 前臨床では、LBH589とbortezomibの併用により標準的療法に抵抗性を示す MM細胞株において相乗効果的に細胞死を誘発 その他の適応症に関する追加試験を計画 • HER2+乳がんのインビボ・モデルでは、LBH589とtrastuzumabの併用で相乗 効果的な抗腫瘍効果が見られる 1 野生型
  34. 34. 34 Agenda Glivec® and Tasigna® – continuing the legacy in CML and GIST Exjade® – revolution in iron chelation Strong late-stage pipeline Early-stage pipeline highlights and alliances 議題 GISTGlivec®およびTasigna® – 慢性骨髄性白血病および消化管間質 腫瘍における伝統的遺産の継続 Exjade® – 鉄キレート化における進化 強力な開発後期のパイプライン 開発初期のパイプラインに関するハイライトおよび提携
  35. 35. 35 69 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 HCD122 – anti-CD40 monoclonal antibody with exciting potential in many B-cell malignancies Note: HCD122 developed in partnership with TNF receptor family – high priority for targeted therapy CD40 expressed in all B-Cell malignancies HCD122 development program Preclinical evidence: HCD122 has greater cytotoxicity against B-cells than rituximab Phase I studies ongoing in refractory or relapsed: • Multiple myeloma • Chronic lymphoblastic leukemia (CLL) 70 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 HCD122 – 多様なB細胞悪性腫瘍に対して強力な潜 在能力を持つ抗CD40モノクローナル抗体 注意: HCD122は 社との共同開発 TNF受容体ファミリ – 標的療法に対 する高い優先性 すべてのB細胞悪性腫瘍で CD40が示される HCD122開発 プログラム 前臨床のエビデンス: HCD122はB細胞に対する細胞毒 性がrituximabよりも強い 以下の疾患に対する不応性または再発性に関する第I相 試験が進行中: • 多発性骨髄腫 • 慢性リンパ芽球性白血病(CLL) マントル細胞 リンパ腫 記憶B細胞 未感作B細胞プレB細胞 プレB LBL 胚中心 多発性 骨髄腫 形質細胞 濾胞性リンパ腫 バーキットリンパ腫 DLBCL(一部) リンパ形質細胞の 境界域 デス ドメイン (DD)
  36. 36. 36 71 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 LBY135 – monoclonal antibody agonist to DR5, with activity shown in multiple tumors TNF receptor family – high priority for targeted therapy LBY135 development program Ongoing 2-arm Phase I study in advanced solid tumors • Arm 1 single agent LBY135 • Arm 2 LBY135 in combination with chemotherapy in advanced colorectal cancer DR5 and apoptosis DR5 mimics action of TRAIL and activates apoptosis pathway DR5 is expressed in many tumor cell lines LBY135 is an agonist antibody to DR5: • Activity against broad range of tumor cell lines in vitro and in vivo • Synergistic action in combination with chemotherapies and other targeted agents 72 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 LBY135 – DR5に対するモノクローナル抗体作用薬、 多数の腫瘍で作用を示す TNF受容体ファミリ – 標的療法に対 する高い優先性 LBY135開発プ ログラム 進行性固形腫瘍に関する2群による第I相試験が進行中 • 1群はLBY135による単剤療法 • 2群は、進行性大腸癌においてLBY135を化学療法と併用 DR5とアポトーシス DR5はTRAILの作用を模倣し、アポ トーシス経路を活性化 DR5は多数の腫瘍細胞株に発現する LBY135はDR5に対するアゴニスト抗 体: • インビトロおよびインビボで多様な腫瘍細 胞株に対して作用を示す • 化学療法およびその他の標的薬剤との 併用で相乗効果的な作用を示すデス ドメイン (DD)
  37. 37. 37 73 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 RAF265 – small-molecule inhibitor of mutant B-Raf and VEGFR kinases under study in melanoma Melanoma and B-Raf Melanoma responsible for 8 000 deaths/yr in US alone Substantial unmet need for better therapies Activating mutations in B-Raf gene have been observed in melanoma as well as other tumors RAF265 demonstrates potent anti-tumor activity in preclinical models of mutant B-Raf RAF265 development program Ongoing Phase I open-label dose escalation study underway in patients with locally advanced or metastatic melanoma 74 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 RAF265 – 突然変異体B-Raf およびVEGFRキナー ゼの小分子ソリューション阻害剤は現在メラノーマに 関する試験を実施中 メラノーマとB-Raf メラノーマにより米国だけで毎年8,000人が死亡 より良い療法に対する満たされていない大きな ニーズ B-Raf遺伝子の活性化突然変異が、メラノーマ およびその他の腫瘍で観察されている RAF265は、突然変異体B-Rafの前臨床モデル において強力な抗腫瘍活性を示す RAF265開発プ ログラム 局所進行性または転移性のメラノーマ患者を対象とした 継続的な第I相非盲検用量増加試験が進行中
  38. 38. 38 75 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 TKI258 – small-molecule inhibitor of multiple receptor tyrosine kinases, including FGFR PKC412 AMG706 Sorafenib Sunitinib TKI258 EGFRFLT3FGFRVEGFRPDGFRCompound Multi kinase inhibition, including FGFR TKI258 is a potent inhibitor of multiple kinases Direct activity against tumor cells and against development of tumor vasculature Well tolerated so far in clinical studies TKI258 development program Ongoing Phase I studies in multiple tumors, including AML, multiple myeloma and melanoma Plans to expand clinical program to include renal cell cancer 76 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 TKI258 – FGFRを含む多重受容体チロシンキナーゼ の小分子阻害剤 PKC412 AMG706 Sorafenib Sunitinib TKI258 EGFRFLT3FGFRVEGFRPDGFR化合物 FGFRを含む多重キナーゼ阻害 TKI258は、多重キ ナーゼの強力な阻害 剤 腫瘍細胞および腫瘍 血管系の発達に対す る直接的な活性 臨床試験ではこれま でのところ良好な耐 容性 を示している TKI258開発プ ログラム AML、多発性骨髄腫、メラノーマを含む多重腫瘍に関す る第I相試験が進行中 臨床プログラムを拡大して腎細胞がんも対象とする計画
  39. 39. 39 77 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 BEZ235 – novel small-molecule PI3K1 inhibitor 1 Phosphoinositide-3 kinase BEZ235 development program Phase I studies about to begin, targeting patients with advanced breast cancer, glioma and prostate cancer Genetic mutations leading to PI3K pathway activation are very common in human malignancies Such mutations can include: • Loss-of-function mutations affecting negative regulators of PI3K, such as PTEN • Gain-of-function mutations affecting activators of PI3K PI3K inhibition and cancer suppression 78 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 BEZ235 – 新規の小分子PI3K1阻害剤 1 ホスホイノシチド-3キナーゼ BEZ235開発プ ログラム 進行性の乳がん、グリオーマ、前立腺がんを持つ患者を 対象とした第I相試験がまもなく開始 PI3K経路活性を導く遺伝変種 は、ヒトの悪性腫瘍においてき わめて一般的に見られる これらの突然変異体には以下 のものが含まれる: • PTENなど、P13Kの負の調整 因子に影響を及ぼす機能損失 型突然変異体 • PI3Kの活性化因子に影響を及 ぼす機能獲得型突然変異体 PI3K阻害およびがん抑制
  40. 40. 40 79 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 New alliances to support long-term growth R&D alliance to discover, develop and commercialize cell cycle control drugs 2 pipeline projects – AT7519 (Phase I) and AT9311 License to commercialize Xyotax™, a novel paclitaxel-based chemotherapeutic in Phase III for women with NSCLC1 Option to license and develop pixantrone, a promising anthracycline derivative in Phase III for aggressive NHL R&D alliance to discover, develop and commercialize new series of Bcr-Abl inhibitors Drug candidates exhibited activity against wild-type and challenging drug resistant Bcr-Abl mutants R&D alliance to discover, develop and commercialize bcl-2/bcl-xl based oncology therapeutics 1 Trial on hold to new patients, as announced in recent CTI press release 80 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 長期的な成長を支える新たな提携関係 細胞周期制御薬の発見、開発および商品化を目的とした R&Dの提携 2つのパイプライン・プロジェクト – AT7519(フェーズI)およ びAT9311 NSCLC1を持つ女性用の第Ⅲ相試験中の新たなパクリタキ セルに基づく化学療法Xyotax™を商品化するためのライセ ンス 侵襲性NHLに関する第III相試験において有望なアントラサ イクリン誘導体である、pixantroneをライセンスおよび開発 するオプション 新たな1群のBcr-Abl阻害剤の発見、開発および商品化を 目的としたR&Dの提携 野生型および難治性の薬剤耐性を持つBcr-Abl突然変異 体に対する作用を示す医薬品候補 bcl-2/bcl-xlをベースとしたオンコロジー療法の発見、開発 および商品化を目的としたR&Dの提携 1 最新のCTIプレスリリースで発表されたように、 試験は特に新規患者を対象
  41. 41. 41 81 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 Strong news flow continues in 2006... American Society of Hematology Meeting, Dec 9-12 • Latest Tasigna® Phase II safety and efficacy data • Updated data from MD Anderson study investigating Tasigna® in newly-diagnosed CML • Further data from LBH589 Phase I trial in CTCL • Phase Ib data for PKC412 in FLT3-mutated acute myelogenous leukemia (AML) • First data on positive effect of iron chelation on survival in MDS • Pixantrone1 Phase I/II data in aggressive NHL San Antonio Breast Cancer Symposium, Dec 14-17 • Updated data from Z-FAST and Zo-FAST studies exploring Zometa® in aromatase inhibitor-associated bone loss (AIBL) 1 Option to license from Cell Therapeutics 82 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 力強いニュースフローは2006年も継続し… 米国血液学会、12月9~12日 • 最新のTasigna®に関する第II相安全性および有効性データ • 新規診療CMLにおいてTasigna®を調査するAnderson M.D.による試験から の最新データ • 皮膚T細胞性リンパ腫におけるLBH589の第I相試験からさらなるデータ • FLT3変異型急性骨髄性白血病(AML)におけるPKC412の第 Ibデータ • 骨髄異形成症候群における鉄キレート化の生存率に対する良好な影響を示 す最初のデータ • 侵攻型NHLに関するPixantrone1の第I/II相データ サンアントニオ乳がんシンポジウム、12月14~17日 • アロマターゼ阻害剤にともなう骨損失(AIBL)におけるZometa®を探索するZ- FAST試験およびZo-FAST試験からの最新データ 1 Cell Therapeutics社からライセンスするオプション
  42. 42. 42 83 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 …and in 2007 Regulatory decisions on first Tasigna® submissions Initiation of new Tasigna® registration studies in suboptimal CML responders and newly-diagnosed CML Initiation of new registration studies • Tasigna® in GIST • LBH589 in refractory CML and multiple myeloma • SOM230 in refractory carcinoid tumors and acromegaly • RAD001 in refractory carcinoid tumors and confirmatory Phase III in pICT • PKC412 in FLT-3 mutated acute myelogenous leukemia New Glivec® LCM data Potential new submission for Zometa® in aromatase inhibitor associated bone loss 84 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 … 2007年も継続すると予測 Tasigna®の最初の申請に関する当局の決定 反応が不十分なCML患者および新規診断CMLに関する新たな Tasigna®登録試験の開始 新たな登録試験の開始 • 消化管間質腫瘍におけるTasigna® • 不応性CMLおよび多発性骨髄腫におけるLBH589 • 不応性カルチノイド腫瘍および末端肥大症におけるSOM230 • 不応性カルチノイド腫瘍および膵島細胞腫瘍に関する検証第III相試験における RAD001 • FLT-3変異型急性骨髄性白血病におけるPKC412 Glivec®の適応症拡大に関する新たなデータ アロマターゼ阻害剤にともなう骨損失に関するZometa®の新たな申 請の可能性
  43. 43. 43 85 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 Novartis Oncology – impressive pipeline continues to deliver CML and GIST franchise further strengthened Broad, diversified mid-late pipeline bearing fruit Early clinical pipeline includes exciting new targeted therapies including 2 monoclonal antibodies Multiple strategic alliances to maximize long-term growth potential 86 | London Pipeline Event | David R. Epstein | November 28, 2006 ノバルティスのオンコロジー – 強力なパイプラインが 引き続き堅調 慢性骨髄性白血病および消化管間質腫瘍のフランチャイズをさ らに強化 広範かつ多様な開発中期から後期のパイプラインが結実 早期臨床パイプラインには、2種類のモノクローナル抗体を含む 魅力的な新規の標的療法が含まれる 長期的な成長ポテンシャルを最大限に高めるための複数の戦 略的提携

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