Microbiología aspergillus fumigatus

17,655 views

Published on

Si quieren descargar dejar su correo.

8 Comments
8 Likes
Statistics
Notes
No Downloads
Views
Total views
17,655
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
4
Actions
Shares
0
Downloads
405
Comments
8
Likes
8
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Microbiología aspergillus fumigatus

  1. 1. Aspergillus fumigatus<br />Roberto Darwin Quijano Rojas<br />
  2. 2. Historia<br />Género reconocido en 1729 por Pier Antonio Micheli, denominado "Aspergillum" por el instrumento usado para rociar agua bendita (Nova Plantarum).<br />En 1847 Sluyter informó la aspergilosis pulmonar.<br />En 1850 Fresenius describió la infeccion en un ave, y la denominó aspergilosis por Aspergillus fumigatus.<br /> En 1856 Virchow reporta cuatro casos de arpergilosis bronco pulmonar humana (anatomopatológicos).<br />
  3. 3. Historia<br />En 1987, Dieulafoy, Changemesse y Widal describieron la pseudotuberculosisen cebadores de aves. El mismo año Renon publicó «El estudio de las aspergilosis en animales y en el hombre».<br />En 1957 Monod, Pesle y col. Describieron el aspergiloma.<br />En la actualidad se reconoce al A. fumigatuscomo el causante de aspergilosis más común en pacientes inmunocomprometidos.<br />
  4. 4. Epidemiología<br />Saprobio cosmopolita que coloniza el suelo, agua, los alimentos, al aire y es especialmente frecuente en la vegetación en descomposición.<br />La enfermedad causada por el predomina en varones adultos 12% y suele presentarse en pacientes postinfección de TBC<br />Predisponente:<br />Neutropenia (<500 cels/μL)<br />Uso de antibióticos de amplio espectro y otros citotóxicos<br />Glucocorticoides en infliximab.<br />Leucemia<br />Trasplantes de órganos y médula ósea (20 – 40%)<br />VIH – SIDA<br />
  5. 5. Epidemiología<br />Fuentes:<br />Abono en descomposición<br />Abono en macetas<br />Astillas de madera<br />Pasto recién cortado<br />Vegetación en descomposición<br />Aguas residuales<br />Excremento de pájaros<br />
  6. 6. Descripción<br />
  7. 7. Descripción<br />Hongos de crecimiento rápido (1 – 3 días) y termotolerantes(12 – 57 °C).<br />Colonias: Gris verdoso y de textura que varia entre algodonosa y lanuda.<br />Hifas (7–10 µm): Hialinas y ligeramente pigmentadas, tabicadas y ramificadas en ángulo agudo (45°).<br />Conidóforos: Paredes lisas incoloras u oscurecidas en la porción próxima a la vesícula.<br />Conidios: Unisreiados, lisos o ligeramente rugosos y con un diámetro de 2 – 3.5μm<br />
  8. 8. Factores de virulencia<br />Termotolerancia (20 – 50 °C)<br />Crecimiento rápido<br />Gliotoxina<br />β1,3 glucano <br />Galactomanano<br />Superóxidodismutasa<br />Catalasa<br />Elastasa<br />Ribonucleasas<br />Desoxirribonucleasas<br />Viriditoxina (Tox. Hemorrágica)<br />Ácido ciclopiazónico (Inhb. ATPasadep. de Ca)<br />Verrucologeno (Neurotóxico, promotor de apoptosis)<br />Fumitremorgina (Neurotóxico, promotor de apoptosis)<br />Proteína de shock térmico HSP 90<br />
  9. 9. Ingreso<br />Lumen de traquea<br />Patogenia<br />Células ciliadas<br />Gliotoxina (*)<br />Membrana basal<br />Inhalación de conidias<br />(Aerosol / libres)<br />(Efectividad del A. fumigatus)<br />Algunas toxinas (Gliotoxina, etc.)<br />Movimiento ciliar<br />Fluido surfactante (A y D – hidrofílicas)<br />Gliotoxina<br />* Ac. Helvólicoy la fumagilina<br />
  10. 10. Adhesión<br />Patogenia<br />RECONOCIMIENTO Y ADHESIÓN A MEMBRANA CELULAR<br />Proteínas de anclaje GPI (TLR4)<br />afmp1/asp f17<br />CONIDIO<br />Hidrofobinas<br />β 1-3 glucano<br />Galactomanano(F y L)<br />DISPERSION, ADHESIÓN E INHIBICIÓN FAGOCITOSIS<br />UNIÓN A LA FIBRONECTINA E INHIBE FAGOCITOSIS<br />Ácidos siálicos<br />(N – acetilneuramínico)<br />
  11. 11. Colonización<br />Patogenia<br />Conidio:<br />A.fumigatus<br />INHIBICIÓN DEL COMPLEMENTO: <br />C4BP (Vía C.)<br />Factor lipídico (Vía A.)<br />Disminución de Pentraxina (PTX3 – Galactomanano), son más susceptibles a aspergilosis<br />
  12. 12. Colonización<br />Patogenia<br />Conidio<br />β1-3 Glucano – Dectin-1<br />Hidrofobinas<br />Galactomanano – TLR2/4<br />Melanina<br />Acidificación <br />lisosomal<br />ROS<br />Macrófago<br />Superóxidodismutasas<br />Catalasas<br />Hidrofobinas<br />Superóxidodismutasa<br />Catalasa<br />Melanina (*)<br />
  13. 13. Colonización<br />Patogenia<br />Neumocitos tipo II Endotelio<br />Neutrófilo<br />Defensa del hongo<br /><ul><li>Gliotoxina (+)
  14. 14. Melanina (-)
  15. 15. Superóxidodismutasa
  16. 16. Catalasa
  17. 17. HSP 90 (-)</li></ul>Activación de receptores TLR4<br /><ul><li>Defensinas
  18. 18. Lisozinmas
  19. 19. Lactoferrina
  20. 20. Interlecuinas
  21. 21. INFɣ
  22. 22. NO</li></li></ul><li>Patogenia<br />Invasión, metabolismo y multiplicación<br />Espacio alveolar<br />Gliotoxina<br />β1 – 3 G<br /><ul><li>Gliotoxina</li></ul>(Cilios, Mo y No, Apoptosis)<br /><ul><li>Verruculógeno y Fumitremógino</li></ul>(Apoptosis, neurotóxico)<br /><ul><li>Viriditóxina</li></ul>(Miotóxica,proteolítica)<br /><ul><li>Galactomanano</li></ul>(Unión F/L)<br /><ul><li>Proteasas alc - ac, Fosfolipasas y Peptidasas</li></ul>(Elastasa, colagenasa)<br /><ul><li>Superoxidodismutasa y catalasa
  23. 23. Ribonucleasa
  24. 24. HSP 90</li></ul>TLR4<br />Epitelio alveolar<br />Membrana basal<br />Lumen vascular<br />
  25. 25. Patogenia<br /><ul><li>APBA  24 – 48 horas
  26. 26. Mitogilina
  27. 27. Hipersensibilidad tipo I y III
  28. 28. AspergilosisIntracavitaria < 2 semanas
  29. 29. Formación de aspergiloma en cavidades previas
  30. 30. Hemoptisis
  31. 31. Dísnea
  32. 32. Fiebre (?)
  33. 33. Aspergilosisinvasiva  3 – 5 semanas (*)
  34. 34. Aspergilosisnecrosantecrónica (**)
  35. 35. Neutropenia (5 semanas < 500 cel/μL o 3 semanas ≤ 100 cel/μL) (*), Enfisema (*), Quimioterapia (*), Citomegalovirus (*), Supresores de INFɣ(*),Transplantados(*), SIDA (*)(**), Corticoides (*)(**), Alcoholismo (**), Diabetes (**), Granulomatosis, > 40 – 50 años (**)
  36. 36. Invasión lobar superior, fiebre, tos, pérdida de peso, hemoptisis, daño del SNC</li></li></ul><li>Toxicogénesis<br />
  37. 37. Diagnóstico<br />Invasivo:<br />Biopsia tisular (invasión por hifas tabicadas) + Cultivo positivo para aspergillus.<br />Cultivo positivo para aspergillus en lugares estériles como: biopsia mediante aguja o muestras del líquido cefalorraquídeo ó LBA con criterios inmunodepresores.<br />Sangre casi siempre es negativo.<br />Tinciones convencionales para hongos Plata-metenamina de Gomori y el ácido peryódico de Schiff (hifas hialinas, tabicadas, ramificaciones agudas y grosor de 3 – 6 μm).<br />Cultivo en Sabouraud y papa dextrosa agar (PDA) a 28°C observándose colonias a los 3 – 5 días. Verde grisáceo ahumado, con fondo amarillo pálido<br />
  38. 38. Diagnóstico<br />Radiografías de tórax (inespecífica) presenta signo de media luna aéreo (tardía), TC torácica (halo trasparente) dx precoz.<br />Enzimoinmunoanálisis (EIA) en sandwich (5 – 10 ng/ml de galactomanano en suero)<br />ELISA sandwich (0.5 – 1 ng/ml de Ag) sensibilidad 90% y especificidad >95% <br />
  39. 39. Diagnóstico<br />Marcadores experimentales β–glucanocon una variante de la prueba del cangrejo herradura (Limulus – Hemocianina – 2Cu)<br />RCP o PCR en ingles, precoz y de mucha mayor sensibilidad<br />Antibiograma, los nuevos criterios no lo consideran, actualmente se encuentra resistencia a la anfotericina B (terrus) y alitraconazol de forma frecuente. <br />
  40. 40. Diagnóstico<br />El goldstandard en aspergilosis se basa en los criterios de EORTC (Organización Europea para la Búsqueda y Tratamiento del Cáncer) y el MycosesStudyGroup del NIAID (Instituto Nacional de Alergología y Enfermedades Infecciosas) de EE.UU.<br />
  41. 41. Diagnóstico<br />
  42. 42.
  43. 43.
  44. 44.
  45. 45.
  46. 46.
  47. 47. Tratamiento <br />Voriconazol, 400 mg cada 12 horas el primer día, después 200 mg cada 12 horas (<40 kg 1/2 dosis). Presenta resistencia 300 mg cada 12 horas (<40 kg 150 mg 2 veces al día)<br />Caspofungina 75 mg en infusión EV de 1 hora el primer día seguido de 50 mg/día.<br />Anfotericina B , 1 – 1.5 mg/kg/día máx. 2 – 2.5 en infusión EV (30% toxicidad renal).<br />Itraconazol 200 – 400 mg cada 12 horas x 12 meses.<br />
  48. 48. Tratamiento<br />
  49. 49. Tratamiento<br />Voriconazol<br />Itraconazol<br />Adhesión<br />Inhibición<br />Anfotericina B<br />Formación del poro:<br /><ul><li>Alteración de la concentración iónica
  50. 50. Formación de radicales libres tóxicos</li></ul> Destrucción<br />
  51. 51. Prevención<br />Reducir las pérdidas de agua al ambiente: derrames de grifos, lluvias, etc.<br />Ventilar al exterior los aparatos que generen humedad (secadoras estufa, calentadores, etc)<br />Ventile la ducha después de los baños<br />Aumente la ventilación protegida<br />Filtros de alta eficacia para partículas en suspensión (HEPA)<br />Ventilación frecuente y respiración con presión positiva<br />Itraconazol y equinocandinas<br />
  52. 52. Gracias…<br />

×