Incidence of and risk factors for clinical
fractures in patients with systemic lupus
erythematosus and matched controls:
A...
Disclosure Irene E.M. Bultink, MD PhD
consultant en/of sprekers vergoedingen van MSD
en Servier Laboratories
Achtergrond: Osteoporose en fracturen bij SLE
•  Verhoogd risico op osteoporose (> 40 publicaties)
osteopenie (T-score -1 ...
Population-based studies naar symptomatische
fracturen bij SLE
Studie N Follow-up
(jr)
Fracturen RR Risicofactoren
Pittsbu...
Eerdere population-based studies naar
fracturen bij SLE
à  1.8 - 4.7 maal verhoogd risico op symptomatische
fracturen bij...
Vraagstellingen huidige studie
1.  Incidentie van symptomatische fracturen bij
patiënten met SLE en relatieve risico in
ve...
Patiënten en methoden
Population-based cohort studie, gebruikmakend van de
Clinical Practice Research Datalink (CPRD), UK,...
Patiënten en methoden
Uitkomstmaten
Follow-up: tot 1e fractuur
Stratificatie fracturen volgens WHO definitie
•  Osteoporot...
Patiënten en methoden
Stratificatie van resultaten
1.  Naar therapie intensiteit in voorafgaande 6
mnd, gebaseerd op BILAG...
Patiënten en methoden
Statistische analyses
•  Cox proportional hazards models: berekening van
relatieve risico’s op fract...
Resultaten
Baseline variabelen SLE
N = 4.343
Matched controls
N = 21.780
Follow-up (jaren, mean ± SD) 6.4 ± 5.1 6.6 ± 5.1
...
Resultaten
Baseline variabelen SLE
N = 4.343
Matched controls
N = 21.780
Comorbiditeit
Ischemisch hartlijden 238 5.5 % 720...
Resultaten: Risico op fracturen
Persoons
jaren
Fracturen Leeftijd/geslacht
adj RR
(95% CI)
Adj RR
(95% CI)1
Geen SLE 137.4...
Determinanten van fractuur risico binnen SLE patiënten
Alle fracturen Osteoporotische fractuur
Events Adj RR (95% CI)1 Eve...
Determinanten van fractuurrisico binnen SLE patiënten
(N=4343), gestratificeerd naar orgaanschade
Alle fracturen Osteoporo...
Spline regression plot: relatie tussen risico (HR) op
een fractuur en tijdsduur sinds diagnose SLE
Conclusies
1.  SLE patiënten hebben een verhoogd risico op
symptomatische fracturen in vergelijking met gematchte
controle...
Limitations
•  Geen gegevens over ziekteactiviteit en
orgaanschade beschikbaar in CPRD à
wel surrogaat marker voor ziekte...
Onderzoekers
MRC Lifecourse Epidemiology Unit, University of Southampton
Southampton, United Kingdom
Nicholas C Harvey
Cyr...
Vragen?
Upcoming SlideShare
Loading in …5
×

Seminar 30-11-2013 SLE fractures

320 views
166 views

Published on

Incidence of and risk factors for clinical fractures in patients with systemic lupus erythematosus and matched controls: a population-based study in the United Kingdom door Mw. Dr. I.E.M. Bultink, reumatoloog, VUMC

Published in: Health & Medicine
0 Comments
0 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

No Downloads
Views
Total views
320
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
17
Actions
Shares
0
Downloads
1
Comments
0
Likes
0
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Seminar 30-11-2013 SLE fractures

  1. 1. Incidence of and risk factors for clinical fractures in patients with systemic lupus erythematosus and matched controls: A population-based study in the United Kingdom Irene EM Bultink, Nicholas C Harvey, Arief Lalmohamed, Cyrus Cooper, Willem F Lems, Tjeerd P van Staa, Frank de Vries VUmc, Amsterdam; UMCU, Utrecht; Southampton, UK; Londen, UK IWO, 30 november 2013
  2. 2. Disclosure Irene E.M. Bultink, MD PhD consultant en/of sprekers vergoedingen van MSD en Servier Laboratories
  3. 3. Achtergrond: Osteoporose en fracturen bij SLE •  Verhoogd risico op osteoporose (> 40 publicaties) osteopenie (T-score -1 to -2,5) 25 - 74% osteoporose (T-score < -2,5) 1.4- 68% •  Echter, weinig studies naar fracturen bij SLE; slechts 3 eerdere population-based studies naar symptomatische fracturen Bultink, Arthritis Care Res 2012;64:2-8
  4. 4. Population-based studies naar symptomatische fracturen bij SLE Studie N Follow-up (jr) Fracturen RR Risicofactoren Pittsburgh Lupus Cohort1 (USA) 702 ♀ 8.2 (mediaan) Alle lokaties, Self-reported 4.7 (95%CI 3.8–5.8) Hogere leeftijd bij diagnose SLE Duur GC gebruik Chicago Lupus Cohort2 (USA) 100 ♀ 2 Alle lokaties, Self-reported 3.3 (95%CI 1.1-10.0) Alcohol intake Helsinki University Hospital3 (Finland) 222 ♀ + ♂ 13 Alle lokaties, Self-reported 1.8 (95%CI 1.3-2.4) Leeftijd Duur GC gebruik Comorbiditeit 1 Ramsey-Goldman, Arthritis Rheum 1999;42;882-90 2 Rhew, J Rheumatol 2008;35:230-6 3 Ekblom-Kullberg, Scand J Rheumatol 2013 May 31
  5. 5. Eerdere population-based studies naar fracturen bij SLE à  1.8 - 4.7 maal verhoogd risico op symptomatische fracturen bij SLE patiënten ten opzichte van gematchte controles Echter •  Beperkt aantal patiënten onderzocht •  Studies in gespecialiseerde lupus cohorts in tertiaire universitaire ziekenhuizen à overschatting van fractuur risico als gevolg van relatief hoog percentage patiënten met ernstig ziektebeloop? •  Nauwelijks gegevens over mannelijke SLE patiënten
  6. 6. Vraagstellingen huidige studie 1.  Incidentie van symptomatische fracturen bij patiënten met SLE en relatieve risico in vergelijking met gematchte controles? 2.  Risicofactoren geassocieerd met fracturen bij SLE?
  7. 7. Patiënten en methoden Population-based cohort studie, gebruikmakend van de Clinical Practice Research Datalink (CPRD), UK, 1987-2012 •  Medical records van 10 miljoen patiënten (8% van de UK populatie) geregistreerd in huisartsenpraktijken •  Data: demografisch, diagnosen (medisch specialisten), medicatie, ziekenhuisopnamen, complicaties, mortaliteit •  ‘Accuracy and completeness’ van de data gevalideerd 1,2 •  Hoge mate van validiteit (>90%) van de registratie van fracturen 3 Alle patiënten met een record SLE N = 4.343 Leeftijd- en geslacht-gematchte controles N = 21.780 1 Herrett, Br J Clin Pharmacol 2010 2 Khan, Br J Gen Pract 2010 3 Van Staa, Pharmacoepidemiol Drug Saf 2000
  8. 8. Patiënten en methoden Uitkomstmaten Follow-up: tot 1e fractuur Stratificatie fracturen volgens WHO definitie •  Osteoporotisch (heup, onderarm, humerus, (sympt) wervel) •  Niet-osteoporotisch Variabelen •  Demografisch leeftijd, geslacht, etniciteit •  Klinisch BMI, roken, alcohol •  Comorbiditeit HVZ, nierfalen, maligniteit, .. •  Valincidenten in voorafgaande 6-12 mnd, eerdere fracturen •  Medicatie in voorafgaande 6 mnd: GC, immunosuppressiva, antidiabetica, antihypertensiva, diuretica, anxiolytica, antipsychotica, protonpomp remmers, antiepileptica, Ca/D, bisfosfonaten
  9. 9. Patiënten en methoden Stratificatie van resultaten 1.  Naar therapie intensiteit in voorafgaande 6 mnd, gebaseerd op BILAG ziekteactiviteitsscore •  High intensity prednisolon > 20 mg/dag (2 DDDs) of immunosuppressiva •  Medium intensity prednisolon ≤ 2 DDDs of anti-malariamiddelen •  Low intensity alleen NSAIDs/analgetica •  No drug use 2.  Naar potentiële risicofactoren voor fracturen die onderdeel zijn van de SLICC damage index: epilepsie, CVA, nierfalen, DM/antidiabetica, maligniteit
  10. 10. Patiënten en methoden Statistische analyses •  Cox proportional hazards models: berekening van relatieve risico’s op fracturen •  ‘Smoothing spline regression’: visualiseren van de relatie tussen relatief risico op een fractuur en tijdsduur sinds eerste SLE record Lalmohamed, Arch Intern Med 2012;19:1229-1235
  11. 11. Resultaten Baseline variabelen SLE N = 4.343 Matched controls N = 21.780 Follow-up (jaren, mean ± SD) 6.4 ± 5.1 6.6 ± 5.1 3.865 89 % 19.398 89% Leeftijd (jaren) 46.7 ± 16.3 46.7 ± 16.3 BMI (kg/m2) 26.1 ± 5.8 26.4 ± 5.8 Roken: nooit 2.348 54.1 % 12.385 56.9 % actueel 1.162 26.7 % 5.278 24.2 % ex-roker 712 16.4 % 3.063 14.1 % onbekend 122 2.8 % 1.054 4.8 % Etniciteit: kaukasisch 1.346 31.0 % 6.235 28.6 % aziatisch 125 2.9 % 531 2.4 % overig/onbekend 2.872 66.1 % 15.013 68.9 % Valincident (6-12 mnd tevoren) 259 6.0 % 1.010 4.6 % Eerder fractuur 631 14.5 % 2.964 13.6 %
  12. 12. Resultaten Baseline variabelen SLE N = 4.343 Matched controls N = 21.780 Comorbiditeit Ischemisch hartlijden 238 5.5 % 720 3.3 % CVA 201 4.6 % 343 1.6 % Nierfalen 142 3.3 % 277 1.3 % Medicatie (6 mnd tevoren) GCs oraal 1.001 23.0 % 430 2.0 % ooit 3.782 87.1 % Anti-malariamiddelen 878 20.2 % 35 0.2 % ooit 2.658 61.2 % 142 0.7 % Azathioprine 254 5.9 % 25 0.1 % ooit 977 22.5 % Antidepressiva 800 18.4 % 2.238 10.3 % Bisfosfonaten 258 5.9 % 256 1.2 % Calcium / vit D 420 9.7 % 427 2.0 %
  13. 13. Resultaten: Risico op fracturen Persoons jaren Fracturen Leeftijd/geslacht adj RR (95% CI) Adj RR (95% CI)1 Geen SLE 137.403 1.477 referentie referentie SLE Fractuur 26.343 409 1.58 (1.41-1.76) 1.22 (1.05-1.42) Naar lftd: 18-39 6.609 49 1.39 (1.01-1.92) 0.95 (0.60-1.51) 40-59 12.045 167 1.66 (1.39-1.99) 1.19 (0.91-1.55) 60-79 6.817 168 1.67 (1.40-2.00) 1.34 (1.07-1.69) 80+ 871 25 1.08 (0.68-1.71) 1.08 (0.62-1.91) Naar geslacht: ♂ 2.954 37 1.55 (1.06-2.25) 1.91 (1.14-3.20) ♀ 23.389 372 1.58 (1.40-1.78) 1.18 (1.01-1.39) Osteop. fractuur 27.094 207 1.60 (1.37-1.88) 1.19 (0.97-1.47) Niet-osteop. fractuur 26.880 256 1.58 (1.37-1.83) 1.27 (1.05-1.54) 1 Adusted voor: eerdere fractuur, GC gebruik, antimalariamiddelen, Ca/D, benzodiazepinen, en protonpomp remmers in de voorafgaande 6 maanden
  14. 14. Determinanten van fractuur risico binnen SLE patiënten Alle fracturen Osteoporotische fractuur Events Adj RR (95% CI)1 Events Adj RR (95% CI)1 Naar therapie intensiteit Low 78 1.25 (0.92-1.69) 46 1.54 (1.01-2.34) Medium 136 0.75 (0.52-1.06) 71 0.89 (0.54-1.47) High 92 0.81 (0.55-1.20) 45 0.93 (0.53-1.63) Naar cumulatieve DDD van GC 1-181 19 1.20 (0.75-1.92) 6 0.78 (0.34-1.78) 182-730 40 1.17 (0.83-1.66) 21 1.25 (0.78-2.02) >730 114 1.33 (1.03-1.70) 60 1.32 (0.94-1.86) Naar cumulatieve DDD van HCQ 1-181 21 0.91 (0.58-1.42) 11 1.07 (0.57-1.98) 182-730 52 1.07 (0.79-1.45) 27 1.22 (0.81-1.86) >730 69 1.14 (0.87-1.49) 32 1.02 (0.69-1.52) 1 Adusted voor: eerdere fractuur, GC gebruik, anti-malariamiddelen, Ca/D, benzodiazepinen, en protonpomp remmers in de voorafgaande 6 maanden
  15. 15. Determinanten van fractuurrisico binnen SLE patiënten (N=4343), gestratificeerd naar orgaanschade Alle fracturen Osteoporotische fractuur Events Adj RR (95%CI)* Events Adj RR (95%CI)* Cognitieve stoornis 5 1.67 (0.68-4.08) 4 2.25 (0.82-6.16) Epilepsie 34 2.01 (1.41-2.86) 22 2.81 (1.80-4.40) CVA 55 1.49 (1.12-2.00) 35 1.77 (1.22-2.57) Nierfalen 54 1.30 (0.96-1.75) 32 1.35 (0.91-2.00) Eerdere osteop. fractuur 173 4.26 (3.49-5.18) 95 3.85 (2.92-5.07) Diabetes 21 1.39 (0.89-2.17) 11 1.33 (0.72-2.45) Maligniteit 50 1.23 (0.91-1.68) 28 1.22 (0.81-1.84) * Adjusted voor: eerdere fracturen, GC gebruik, anti-malariamiddelen, Ca/D, benzodiazepinen, en protonpomp remmers in de voorafgaande 6 maanden
  16. 16. Spline regression plot: relatie tussen risico (HR) op een fractuur en tijdsduur sinds diagnose SLE
  17. 17. Conclusies 1.  SLE patiënten hebben een verhoogd risico op symptomatische fracturen in vergelijking met gematchte controles à RR 1.22 (95% CI 1.05-1.42) 2. Fractuur risico wordt additioneel verhoogd door •  Langere ziekteduur •  GC gebruik in de voorafgaande 6 maanden 3. Subgroepen van SLE patiënten met hoog risico op (nieuwe) fracturen •  Epilepsie •  CVA •  Eerdere osteoporotische fractuur
  18. 18. Limitations •  Geen gegevens over ziekteactiviteit en orgaanschade beschikbaar in CPRD à wel surrogaat marker voor ziekteactiviteit ‘therapie intensiteit’ volgens BILAG score •  Geen gegevens over IV methylprednisolon en IV cyclofosfamide in CPRD •  Geen gegevens over BMD beschikbaar
  19. 19. Onderzoekers MRC Lifecourse Epidemiology Unit, University of Southampton Southampton, United Kingdom Nicholas C Harvey Cyrus Cooper Tjeerd P van Staa Pharmacoepidemiology & Clinical Pharmacology, Utrecht University Clinical Pharmacy, University Medical Center Utrecht, Netherlands* Arief Lalmohamed* Frank de Vries* Tjeerd P van Staa Clinical Practice Research Datalink, London, United Kingdom Tjeerd P van Staa Clinical Pharmacy & Toxicology, Maastricht University Medical Center Care and Public Health Research Institute, Maastricht, Netherlands Frank de Vries Rheumatology, VU University Medical Center, Amsterdam, Netherlands Willem F Lems Irene EM Bultink
  20. 20. Vragen?

×