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Fármacos hipoglucemiantes

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  • 1.  Stefany Valeria Mendoza Navarrete  “Sexto A” FÁRMACOS HIPOGLUCEMIANTES
  • 2. { {DM tipo I DM tipo II
  • 3.  Lograr la desaparición de signos y síntomas.  Modificar hábitos perjudiciales.  Normalizar el estado nutricional.  Prevenir complicaciones agudas y crónicas.  Reducir la morbimortalidad.  Tratar enfermedades asociadas que formen parte del síndrome plurimetabólico.  Mejorar la calidad de vida. Objetivos terapéuticos
  • 4. Insulina Cirujano F. Banting 1921 Estudiante Ch.Best 1922 1923 “Insulina Toronto”
  • 5. Secreción endógena de insulina Insulina en 24h = 40 a 60 U Ayuno o Basal 0.85 -1 U/h Ingesta alimentaria 6U/h por c/100g glucosa 11U desayuno 13U almuerzo 14U merienda individuo 70 kg (2000-2500Kcal)
  • 6. Tipo de acción Origen Producto Comercial ULTRA RÁPIDA (análogos) Recombinación de DNA. Sustitución de aminoácidos. Aspart (Novolog) Lispro (Humalog) GI RÁPIDA (Soluble) Bovina, porcina. Regular, Actrapid. SEMILENTA (Protamina) Humana: sustitución de aminoácidos. Recombinación de DNA. Bovina. Porcina Actrapid HM. Humulin R. Semilenta. Semitard. INTERMEDIA (NPH) Bovina. Porcina. Humana: sustitución de am. Recombinación DNA NPH Isofane Insulatard Insulatard HM Humulin N LENTA (Zinc) Bovina. Porcina. Humana. Sustitución de aminoácidos. Lenta. Monotard. Monotard HM. LENTA BASAL (análogos) Sustitución de aminoácidos. Glargina (Lantus). Origen y tipos de insulina
  • 7. Propiedades fisicoquímicas Insulina Toronto Adición iones de Zinc (1926) Incorporación de Protamina (1936) Utilización conjunta de Zinc y Protamina (1946) Insulina NPH o isófana (1950) Se descubrió estructura molecular primaria de insulina (1955) Hormona polipeptídica de 51 aminoácidos
  • 8. • De acción rápida • De acción intermedia • De acción prolongada • De acción bifásica Acción Biológica Efecto eminentemente anabólico  Análogos de Insulina: Insulina Lispro (Humalog) Insulina Aspart (Novolog) Insulina Glargina
  • 9. 70 60 50 40 30 20 10 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 HORAS ULTRARRAPIDA RÁPIDA INTERMEDIA PROLONGADA INSULINA(µu/ml) DURACION DE LA ACCION INSULINICA
  • 10.  Vía Subcutánea (SC)  Vía Intramuscular (IM)  Vía Endovenosa (IV) Vías de Administración
  • 11.  En condiciones de ayuna y preprandiales se calcula la cantidad a administrar según la siguiente fórmula: Dosificación Insulina rápida (glucemia mg/dl – 100/25) + (Kcal a ingerir/100) = U de insulina rápida. 1 U de insulina …… 100 Kcal de alimento ingerido 1 a 2 U …… 20 gr de hidratos de carbono
  • 12.  Se calcula a razón de 0.6 a 0.8 U/kg/día, a administrar por vía SC en monodosis matutina o en dos dosis: 70% am y 30% pm.  Forma “intensificada” asociada a insulina rápida.  Embarazo: Dosis total en 24 horas de 0.7, 0.9, 1.0 U/kg/día en el 1°, 2° y 3° trimestre: 5/18 am y 3/18 pm para insulina. NPH, 4/18, 3/18 y 3/18 para desayuno, almuerzo y merienda de insulina rápida. Dosificación Insulina intermedia
  • 13.  0.04 a 0.20 U/kg, Sc, por cada ingesta alimentaria.  0.2 a 0.4 U/kg, en una dosis nocturna o diurna. Dosificación Análogos de insulina Acción Ultrarrápida Acción Prolongada
  • 14.  Preprandiales: 70 a 110 mg/dl.  1 – 2 horas postprandial: < 160 y 140 mg/dl;  Entre 2 y 4 horas de la madrugada < 80 Control metabólico de dosificación Determinación de HbA1 y fructosamina < 7% < 2.75 nmol/L
  • 15. Efectos secundarios Coma Nivel sensorio Diaforesis Taquicardia Cefalea Conscientes FASE I FASE II FASE III Ingesta de H. de carbono Azúcar en polvo Solución de dextrosa a chorro Inmediata Bolus 25 – 75 g de glucosa
  • 16. •Sulfonilureas: glibenclamida, gliclazida, glimepiride Insulinotrópicos •Biguanidas: metformina. •Tiazolidindionas: rosiglitazona. Insulo sensibilizadores •Inhibidores de α-glucosidasas: acarbosa. •Inhibidores de lipasa pancreática: orlistat. Antihiperglicemiantes
  • 17.  Aumento de secreción de insulina ++  Disminución de la resistencia a la insulina +  Efecto en HbA1c: 1.5 – 2.5% Sulfonilureas
  • 18. FARMACOCINETICA  Se absorben en el tracto gastrointestinal  En el plasma el 90 -99 se une a proteínas (especialmente albúmina)  Distribución es de 0.2 L/kg  Se metabolizan en el hígado y se eliminan por orina  Son más efectivas al administrarse 30 min. antes de las comidas Aumento de peso, hipoglucemia Rápidamente efectivas Ventajas Desventajas
  • 19.  Indicaciones: 1) Diabetico 2 no obeso, con falla al control y dieta y ejercicio. 2) DM 2 obeso, con pérdida acelerada de peso y/o aumento significativo de glucemia. 3) DM 2 que no presenta cetosis, con glucemias > 250 mg/dl y/o HbA1c >10%. 4) En combinación con biguanidas y/o inhibidores de α- glusidas.  Contraindicaciones: Embarazo, lactancia, alergia previa, IR, IHep., Infecciones, DM1, Descompensación aguda.
  • 20. Potencian acción A nivel de albumina: Clofibrato, fenibutazonas, Salicilatos, Sulfamidas. Prolongando vida media: Dicumáricos, Cloranfenicol, IMAO, derivados de pirazolona. Disminuyendo excreción urinaria: Alopurinol, Probenecid, Derivados de pirazolona, Salicilatos, Sulfamidas. Actividad intrínsica hipoglucémica: Alcohol, Salicilatos, Guanetidina y simpático depresores, Metildopa. Interacciones farmacológicas Reducen acción Acortan vida media: Alcohol, Rifampicina. Actividad intrínsica hiperglicémica: Azetazolamida, Bloqueadores Beta, Diazóxicos, Diuréticos, Agonistas Beta receptores, estrógenos, Glucagón, Glucocorticoides, Indometacina, Isoniazida, Ácido nicolínico, Fenitoína.
  • 21. LAS GENERACIONES DE SULFONILUREAS GENERACIÓN PRINCIPIO ACTIVO NOMBRE COMERCIAL PRIMERA GENERACIÓN Clorpropamida Diabinese® Acetohexamida Dymelor ® Tolazamida Tolinase ® Tolbutamida Rastinon ® SEGUNDA GENERACIÓN Glibenclamida (Gliburida) Daonil ® Glipizida Minodiab ®, Glucotrol ® Gliclazida Diamicron ® ÚLTIMA GENERACIÓN* Glimepirida Amaryl ®
  • 22. ANTIDIA- BÉTICOS DOSIS MG/DIA DURACIÓN DE ACCIÓN (horas) PRESENTA- CIÓN (Mg) DOSIS AL DÍA TOMAS ANTES COMIDAS Inicial Terapéutica Máxima Glibenclamida (Daonil, Euglucón) 2.5-5 2.5-15 20 12+15h a veces + de 24 5 1-3 Glipizida (Monodiab) 2.5-5 2.5-15 20 12+15h a veces + de 24 5 1-3 Gliclazida (Diamicrón) 40-160 240 12-15 80 1-3 Glipentida (Staticum) 2.5-5 2.5-15 20 12-15 5 1-3 Gliquidona (Glurenor) 15 15-90 90 +24 30 1-3 Glibornurida (Glutiril) 12.5 12.5-75 75 8-10 25 1-3 Glimepirida (Amaryl) 1 1-4 6-8 5-8 2-4 1 toma al día inmediatamente antes o después de la comida
  • 23. Meglitinidas Efecto hipoglucemiante entre 60-80 min.
  • 24. Compuesto Nombre comercial Presentación (mg/comp) Dosis inicial (mg/dia) Máximo (mg/día) Duración (horas) Repaglinida Novonorm Prandin 0.5 (90 comp) 1 (90 comp) 2 (90 comp) 0,5 -1,5 16 repartido en 3 tomas 4 Nateglinida Starlix 60 (84 comp) 120 (84 comp) 180 (84 comp) 60-180 540 repartido en 3 tomas 4
  • 25. ANTIDIA- BÉTICOS DOSIS MG/DIA DURACIÓN DE ACCIÓN (horas) PRESENTA- CIÓN (Mg) DOSIS AL DÍA TOMAS ANTES COMIDAS Inicial Terapéutica Máxima Metformina (Glucophage) 500-1000 500-1000 12-24 850 5 Indicaciones •DM2 obesos, que no responden al tto. •Personas con intolerancia a la glucosa. •Pacientes con otras formas de resistencias. •Combinacion con inhibidores de αglucosidasa y/o Su, DM2. •Utilizacion en DM1. Contraindicaciones •Embarazo •Lactancia •Insuficiencia hepática •Insuficiencia renal •Insuficiencia cardiaca •Ulceras gastrointestinales. Reacciones Adversas •Metformina: anorexia, sabor metálico, náuseas, vómito y diarrea. •Acidosis Láctica, complicación grave infrecuente. •Anemia megaloblástica por deficiencia de absorción de Vit B2.
  • 26. METFORMINA Acidosis Láctica : Consideraciones en su prescripción  Factores de riesgo para el desarrollo de Acidosis Láctica han sido reconocidos  Metformina no debería ser prescrita a pacientes con :  Disfunción renal (hombres > 1.5 y mujeres > 1.4)  Disfunción hepática  Historia de abuso de alcohol  Acidosis metabólica crónica y aguda
  • 27.  Acarbosa y miglitol (Glyset) son inhibidores competitivos de las alfa- glucosidasas intestinales, que participan en la digestión de los sacáridos.  Necesaria que sean tomadas inmediatamente antes de comer. Inhibidores de αglucosidasa
  • 28. INHIBIDORES DE LA ALFA-GLUCOSIDASA: EFECTO EN LA GLUCEMIA POST-PRANDIAL Absorción normal de carbohidratos Sin acarbosa Con acarbosa Acarbosa bloquea la absorción proximal Duodeno Yeyuno Ileón Tiempo (min) 140 –30 0 60 120 180 240 120 100 80 * * Alimentación Placebo Acarbosa * P<.05 Glucemia plasmática (mg/dl)
  • 29. • DM2 obesos que no responden a baja de peso. • DM2 obesos en tto. • DM2 con normopeso • Combinar biguanidas y/o Su. • Padecimientos Hiperglucemia a hiperinsulinismo. • Intolerancia a la glucosa. • DM2 en etapas tempranas. Indicaciones • Embarazo • Lactancia • Trastornos crónicos de la digestión y absorción intestinal. • Úlceras de intestino grueso. Contraindica- ciones
  • 30. ANTIDIA- BÉTICOS DOSIS MG/DIA DURACIÓN DE ACCIÓN (horas) PRESENTA- CIÓN (Mg) DOSIS AL DÍA TOMAS ANTES COMIDAS Inicial Terapéutica Máxima Acarbosa (Glucobay, Glumida) 50 150-300 300 3 50-100 1-3 tomas diarias al comenzar las comidas Trastornos gastrointestinales: meteorismo, flaulencia, distension abdominal, y diarreas (muy frecuentes al inicio). En algunos casos se elevan las transaminasas y se ha informado un paciente con necrosis hepática. Reacciones adversas
  • 31.  Rosiglitazona (Avandía)  Pioglitazona (Actos)  Ciglitazona  Troglitazona (RETIRADA) Tiazolidinedionas Reacciones Adversas Sintomas gastrointestinales, mareos, edema, anemia Contraindicaciones Reacciones de hipersensibilidad Indicaciones Cualquier cuadro con resistencia a la insulina, pero en el que exista todavia aporte de insulina exógena.
  • 32. ANTIDIA- BÉTICOS DURACIÓN DE ACCIÓN (horas) PRESENTA- CIÓN (Mg) DOSIS AL DÍA TOMAS ANTES COMIDAS Inicial Terapéutica Máxima Rosiglitazona 8-16 12 4 y 8 1 toma diaria Pioglitazona 15-30 12 15, 30 y 45 1 toma diaria
  • 33. Nuevas Terapias  Bombas de Insulinas  Insulinas Inalatorias  Incretinas
  • 34.  Fármacos que aumentan la secreción de insulina.  Agentes que disminuyen la resistencia a la insulina.  Agentes que interfieren con los procesos bioquímicos, que causan las complicaciones. Posibilidades futuras
  • 35.  Energéticos EDULCORANTES Fructosa Sorbitol Xilitol Manitol Lactitol
  • 36.  No Energéticos EDULCORANTES Sacarina Ciclamato Aspartame
  • 37. ¡Gracias!