Шейка матки  готовится к     родамПосисеева Л.В., Заслуж. деятель науки РФ, д.м.н., проф.                   (РУДН, Москва)...
Структура шейки матки   - гладкие мышечные клетки (ГМК) - 10—15%   - экстрацеллюлярный матрикс (ЭЦМ) – 85-90%     основн...
«Созревание» ШМ характеризуется:- кровенаполнением, денервацией- локальным увеличением сосудистой проницаемости  и диапеде...
События в макроорганизме при«созревании» шейки матки1 - формирование родовой доминанты2 - изменение гормонального фона3 - ...
3. Снятие иммуносупрессии Падение              уровня ТБГ после 36 недель при              неосложненной беременности (Пос...
Падение уровня ТБГ при«зрелой» шейке матки (   ПАНОВАО.В. 2008   )
При эффективной подготовкеуровеньТБГ снижается (Панова О.В.2008 )
3. Снятие иммуносупрессииПадение уровня           TGFb          (Дорофеева Н.К. 2009)  Пг/мл   2000   1500                ...
Событияв макроорганизме при«созревании» шейки матки1 - формирование родовой доминанты2 - изменение гормонального фона3 - с...
4. Изменение локального иммунного ответа  ДИФФЕРЕНЦИРОВКА Т-ХЕЛПЕРОВ В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ                  Контроль     ...
Нейтрофилы    1. Накопление    в сосудах шейки матки , активация   Хемокины               2. Выход   нейтрофилов в ткань-...
Формирование родовой доминанты,                         Влияние прогестерона  синтез Pg E2 и                              ...
Содержание хемокина GROα (рост-регулирующийонкоген)  в периферической крови беременных женщин сразной степенью зрелости ше...
Особенности экспрессии интегриновых молекул CD49e и CD62L  на поверхности нейтрофилов периферической крови женщин с       ...
Интегриновые молекулы Молекулы      CD62L      определяют взаимодействие клеток с эндотелиоцитами, регулируя процессы вых...
Особенности экспрессии интегриновых молекул наповерхности нейтрофилов периферической крови женщин с«незрелой» шейкой матки...
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ       "СОЗРЕВАНИЯ" ШЕЙКИ МАТКИ    У беременных в 38-39 недель гестации в       периферической крови...
Максимальное содержание СХСR2+нейтрофилов у женщин с «незрелой»шейкой матки говорит о готовностинейтрофилов к активному хо...
Содержание CХСR2 позитивных нейтрофилов впериферической крови женщин с «незрелой» шейкойматки в зависимости от эффекта под...
Патент на изобретение                                         Чувстви      Специ              Показатель                те...
Особенности экспрессии мРНК ММР-9 и TIMP-1 нейтрофиламипериферической крови женщин с разной степенью «зрелости» шейки     ...
Характеристика соотношения экспрессии мРНК ММР-9 и TIMP-1   периферическими нейтрофилами у женщин с разной степенью       ...
Фагоцитарная активность нейтрофиловпериферической крови беременных женщин с разнойстепенью готовности организма к родам (С...
активность нейтрофилов на системном уровне наблюдается при «созревающей» шейки матки, что является необходимым элементом п...
Функциональная активностьлейкоцитов   У женщин в 38-39 недель беременности с    «незрелой» шейкой матки определяют    фун...
Частота воспалительных и дисбиотических изменений в     мазках со слизистой оболочки цервикального канала и      влагалища...
Функциональная активностьнейтрофилов   Функциональная активность нейтрофильных    лейкоцитов зависит от многих факторов, ...
«Незрелая» шейка матки ибактериальный вагиноз При«незрелой» шейке матки в 67% случаев выявлена цитологическая картина бак...
Ферментная система нейтрофилов                        специфические                         (лактоферрин,                р...
Увеличение количества слизи и рН    цервикальной слизи у женщин в 38 - 40    недель гестации с различной степенью    зрело...
Упорядоченные структуры в     открытых системах     биологических жидкостей   Процесс спонтанного образования и развития ...
Жидкие кристаллы   Для каждой многокомпонентной биологической    структуры наблюдаются как общие, так и    индивидуальные...
Объекты кристаллизации в виде ветвейпапоротника и дендритов обладаютисключительным многообразием форм( Усольцева Н.В., Жар...
и «незрелой» ШМ-самоорганизация в форме дендритов иветвей папоротника ( Усольцева Н.В, ЖароваМ.А, 2011)(оптическая поляриз...
Подготовка шейки матки кродам связана с активациейиммунных            процессов - Антигестагены (мифегин, мифолеан, мифе...
Коррекция биоценозавлагалища    1 этап « Вагисепт» ЗАО «Фирн М», Россия    -суппозитории вагинальные - комбинированный   ...
2 этап   Вагинорм-С ®                Закисляет среду во влагалище                Эффективно подавляет рост              ...
Шейка матки готовится к родам (засл. деятель науки РФ, проф. Посисеева Л.В.) ©
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×

Шейка матки готовится к родам (засл. деятель науки РФ, проф. Посисеева Л.В.) ©

1,552

Published on

0 Comments
0 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

No Downloads
Views
Total Views
1,552
On Slideshare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
0
Actions
Shares
0
Downloads
0
Comments
0
Likes
0
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Шейка матки готовится к родам (засл. деятель науки РФ, проф. Посисеева Л.В.) ©

  1. 1. Шейка матки готовится к родамПосисеева Л.В., Заслуж. деятель науки РФ, д.м.н., проф. (РУДН, Москва), Сытова Л.А., к.м.н., Дорофеева Н.К.,к.м.н. Сотникова Н.Ю., д.м.н., проф., Кулида Л.В., д.м.н. (Ивановский НИИ материнства и детства им.В.Н.Городкова), Усольцева Н.В., д.х.н.,проф., Жарова М.А., к.х.м. (НИИ Наноматериалов Ивановского государственного университета).
  2. 2. Структура шейки матки - гладкие мышечные клетки (ГМК) - 10—15% - экстрацеллюлярный матрикс (ЭЦМ) – 85-90% основная масса - эпителиальное покрытие. - сосудистая сеть и нервные волокна ЭЦМ — комплекс соединительнотканных элементов, включающий: - гликозаминогликаны (ГАГ) - протеогликаны - коллаген I, III, и IV типа - эластин
  3. 3. «Созревание» ШМ характеризуется:- кровенаполнением, денервацией- локальным увеличением сосудистой проницаемости и диапедезом форменных элементов- увеличением в строме числа нейтрофильных лейкоцитов и макрофагов и усилением их функциональной активности- преобразованиями ЭЦМ- изменением цервикальной слизи
  4. 4. События в макроорганизме при«созревании» шейки матки1 - формирование родовой доминанты2 - изменение гормонального фона3 - снятие иммуносупрессии4 - активация иммунных процессов.
  5. 5. 3. Снятие иммуносупрессии Падение уровня ТБГ после 36 недель при неосложненной беременности (Посисеева Л.В., 1984) 80 Контроль 70 60 Перината патологи 50мкг/мл 40 Угроза прерыван 30 20 Гестоз 10 0 Перенаши 5-8 9-12 13-16 17-20 21-24 25-28 29-32 33-36 37-40 41-42 Срок беременности (нед.)
  6. 6. Падение уровня ТБГ при«зрелой» шейке матки ( ПАНОВАО.В. 2008 )
  7. 7. При эффективной подготовкеуровеньТБГ снижается (Панова О.В.2008 )
  8. 8. 3. Снятие иммуносупрессииПадение уровня TGFb (Дорофеева Н.К. 2009) Пг/мл 2000 1500 ** 1000 *** 500 0 TGFb 36 недель "незрелая" шейка матки "недостаточно зрелая" шейка матки "зрелая" шейка матки
  9. 9. Событияв макроорганизме при«созревании» шейки матки1 - формирование родовой доминанты2 - изменение гормонального фона3 - снятие иммуносупрессии4 - активация иммунных процессов.
  10. 10. 4. Изменение локального иммунного ответа ДИФФЕРЕНЦИРОВКА Т-ХЕЛПЕРОВ В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ Контроль Th2 Th1 При неосложненном течении беременности в конце гестационного периода преобладают T-хелперы 1 типа Клетки ДО и хорион активно продуцируют цитокины(в основном провоспалительные), активирующие нейтрофилы и макрофагиИз кн.:Иммунологическая загадка беременности. Н.Ю.Сотникова и соавт.Иваново, 2008.
  11. 11. Нейтрофилы 1. Накопление в сосудах шейки матки , активация Хемокины 2. Выход нейтрофилов в ткань- увеличение хемокина GRO альфа,- увеличение экспрессии CD62L - повышение уровня CXCR2 нейтрофилов, - спонтанной и стимулированной НСТ – активности, - доминирование протеолитической активности с увеличением экспрессии ММР-9 продукция: 1.провоспалительных цитокинов, ММР8, ММР9 2.коллагеназы 3.эластазы и других энзимов, расщепление белков экстрацеллюлярного матрикса
  12. 12. Формирование родовой доминанты, Влияние прогестерона синтез Pg E2 и продукция Тонус матки хемокинов F2a ( GROa ) Активация нейтрофилов на системном уровне Экспрессия интегриновыхмолекул CD49e и CD62L Неадекватная Адекватная активация активация Хомминг СХСR2+, НСТ активированных нейтрофилов на локальный уровень «созревание» шейки матки
  13. 13. Содержание хемокина GROα (рост-регулирующийонкоген) в периферической крови беременных женщин сразной степенью зрелости шейки матки(Сытова Л.А.2011)СХС-цитокины(хемокины) (IL-8, GRO) являютсяхемоаттрактантами для нейтрофилов 500 р<0,01 p<0,02 400 300 200 100 0 "незрелая" шейка матки "созревающая" шейка матки "зрелая" шейка матки пг/мл
  14. 14. Особенности экспрессии интегриновых молекул CD49e и CD62L на поверхности нейтрофилов периферической крови женщин с разной степенью «зрелости» шейки матки % (Дорофеева Н.К. 2009) 80 *** *** 60 *** * 40 20 0 CD4 9 e CD 6 2 L 3 6 н ед ель "н езр елая" шей к а м атк и "Нед о стато чн о зр елая" шей к а м атк и "Зр елая" шей к а м атк и
  15. 15. Интегриновые молекулы Молекулы CD62L определяют взаимодействие клеток с эндотелиоцитами, регулируя процессы выхода клеток из сосудистого русла в ткань (Laudanna C.,2006) Молекулы CD49e являются рецепторами к фибронектину, одному из основных компонентов внеклеточного матрикса тканей шейки матки, деструкция которого непосредственно обуславливает «созревание» шейки матки (Bowen J.A.,2000)
  16. 16. Особенности экспрессии интегриновых молекул наповерхности нейтрофилов периферической крови женщин с«незрелой» шейкой матки в зависимости от своевременного наступления готовности организма к родам % (Дорофеева Н.К. 2009) 60 40 *** *** 20 0 CD 4 9 e CD6 2 L сво евр ем ен н о е "со зр еван и е" шей к и м атк и о тсутстви е сво евр ем ен н о г о "со зр еван и я" шей к а м атк и
  17. 17. СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ "СОЗРЕВАНИЯ" ШЕЙКИ МАТКИ У беременных в 38-39 недель гестации в периферической крови определяют относительное содержание CD49e позитивных нейтрофилов и при его значении, равном 24,6% или более, прогнозируют «созревание» шейки матки, а при значении менее 24,6% отсутствие «созревания» шейки матки к 40 неделям гестации. (патент на изобретение № 2383022 Заявка: 2008141178/15, 16.10.2008Авторы: Посисеева Л.В,Сотникова Н.Ю, Дорофеева Н.К.,ПановаИ.А., Анциферова Ю.С. 17
  18. 18. Максимальное содержание СХСR2+нейтрофилов у женщин с «незрелой»шейкой матки говорит о готовностинейтрофилов к активному хоммингу вткани шейки матки (Сытова Л.А. 2012)Интерлейкин-8 (IL-8) является основным хемотактическимфактором для нейтрофильных лейкоцитов при воспалении спомощью специализированных мембранных рецепторовCXCR1 и CXCR2.% 70 р<0,001 р<0,01 р<0,001 60 50 40 30 20 10 0 "незрелая" шейка матки "созревающая" шейка матки "зрелая" шейка матки
  19. 19. Содержание CХСR2 позитивных нейтрофилов впериферической крови женщин с «незрелой» шейкойматки в зависимости от эффекта подготовки организма к родам (Сытова Л.А.2012) 60 р=0,02 58 56 54 % 52 50 48 46 44 Подготовка с эффектом Подготовка без эффекта
  20. 20. Патент на изобретение Чувстви Специ Показатель тельность, Фич % ность, % CХСR2+нейтрофилыменее 50,7 % у первородящих женщин,имеющих «незрелую» шейку матки – 66,7 81,0прогнозирование отсутствия эффекта отподготовки организма к родам.
  21. 21. Особенности экспрессии мРНК ММР-9 и TIMP-1 нейтрофиламипериферической крови женщин с разной степенью «зрелости» шейки матки (Дорофеева Н.К.2009) Матриксные металлопротеиназы -ключевые эффекторы тканевого ремоделирования шейки матки, секретируются в межклеточное пространство преимущественно нейтрофильными клетками , денатурируют и разрушаютколлагены и специфично взаимодействует с компонентами базальной мембраны – коллагеном IV типа и эластином 40 *** 20 * ** 0 MMP- 9 TIMP- 1 3 6 н ед ель "н езр е лая" ш ей к а м атк и "Нед о стато чн о зр елая" ш ей к а м атк и "Зр ела я" ш ей к а м атк и
  22. 22. Характеристика соотношения экспрессии мРНК ММР-9 и TIMP-1 периферическими нейтрофилами у женщин с разной степенью «зрелости» шейки матки(Дорофеева Н.К.2009) 5 4 ** 3 2 * 1 0 MMP- 9 / TIMP- 1 3 6 н ед ель "н езр елая" шей к а м атк и "Нед о стато чн о зр елая" шей к а м атк и "Зр елая" шей к а м атк и
  23. 23. Фагоцитарная активность нейтрофиловпериферической крови беременных женщин с разнойстепенью готовности организма к родам (Сытова Л.А.2012) р<0,001 p<0,01 96 94 92% 90 88 86 84 "незрелая" шейка матки "созревающая" шейка матки "зрелая" шейка матки
  24. 24. активность нейтрофилов на системном уровне наблюдается при «созревающей» шейки матки, что является необходимым элементом подготовки к родам. 40 Р<0,01 35 30 25% 20 15 10 5 0 Подготовка с эффектом Подготовка без эффекта
  25. 25. Функциональная активностьлейкоцитов У женщин в 38-39 недель беременности с «незрелой» шейкой матки определяют функциональную активность нейтрофилов методом НСТ – теста и при значениях, равных 31% или более, прогнозируют «созревание» шейки матки к моменту начала родовой деятельности, а при значении менее 31% - отсутствие «созревания» шейки матки. Решение о выдаче патента на изобретение Заявка № 2011139010/15(058281) от 26.09.2011 Авторы: Сотникова Н.Ю., Посисеева Л.В., Сытова Л.А., Мартенова А.А.
  26. 26. Частота воспалительных и дисбиотических изменений в мазках со слизистой оболочки цервикального канала и влагалища у беременных женщин с разной степенью «зрелости» шейки матки % 28 2830 24 2425 22 20 2020 16 18151050 "незрелая" шейка матки "созревающая" шейка матки "зрелая" шейка матки кольпит дисбиоз цервицит
  27. 27. Функциональная активностьнейтрофилов Функциональная активность нейтрофильных лейкоцитов зависит от многих факторов, в том рН влагалищного числе и от содержимого. Повышение рН среды при бактериальном вагинозе вызывает снижение активности коллагеназы, эластазы и других ферментов нейтрофильных лейкоцитов, участвующих в гестационной перестройке шейки матки перед родами
  28. 28. «Незрелая» шейка матки ибактериальный вагиноз При«незрелой» шейке матки в 67% случаев выявлена цитологическая картина бактериального вагиноза При «зрелой» шейке матки - в 26%
  29. 29. Ферментная система нейтрофилов специфические (лактоферрин, рН > 5.5 специфические (лактоферрин, рН>5,5 лизоцим, лизоцим, рН<5,5 НАДФ-оксидаза) НАДФ-оксидаза) азурофильные азурофильные желатиназные (катепсин D, (катепсин D, желатиназные (желатиназа ) эластаза, (желатиназа ) эластаза, коллагеназа) коллагеназа) секреторные секреторные (щелочная фосфатаза ) (щелочная фосфатаза )
  30. 30. Увеличение количества слизи и рН цервикальной слизи у женщин в 38 - 40 недель гестации с различной степенью зрелости шейки матки (от 3,5 до 7 при «незрелой» и 4,5-8,0- «зрелой») (Сытова Л.А. 2012) рН слизи9 р < 0,00187654 Median3 25%-75% НЕЗРЕЛАЯ(n=47) ЗРЕЛАЯ(n=50) Min-Max СОЗРЕВАЮЩАЯ( n =53)
  31. 31. Упорядоченные структуры в открытых системах биологических жидкостей Процесс спонтанного образования и развития сложных упорядоченных структур в открытых системах называется самоорганизацией. Известно, что биологические среды (жидкости) имеют сложный состав, изменение которого является индикатором происходящих в организме изменений. Нарушение нормальной деятельности живого организма приводит к изменению химического состава и структуры многокомпонентных биологических жидкостей и обуславливает возможности диагностики заболеваний по регистрации их физико- химических и электрооптических свойств Визуальные наблюдения осуществлялись с использованием оптического поляризационного микроскопа «Leitz Laborlux 12 Pol». Изучение рельефа поверхности пленочных образцов производили на атомно-силовом микроскопе Solver 47 Pro c программным обеспечением (программа NOVA, фирма NT– MDT, версия 1.26) в полуконтактном режиме при комнатной температуре. (Усольцева Н.В, Жарова М.А, 2011)
  32. 32. Жидкие кристаллы Для каждой многокомпонентной биологической структуры наблюдаются как общие, так и индивидуальные типы кристаллизации. Наиболее часто встречающиеся формы самоорганизации – это папоротниковидные и дендритные (скелетные или ветвистые) структуры с фрактальными свойствами
  33. 33. Объекты кристаллизации в виде ветвейпапоротника и дендритов обладаютисключительным многообразием форм( Усольцева Н.В., Жарова М.А, 2011)
  34. 34. и «незрелой» ШМ-самоорганизация в форме дендритов иветвей папоротника ( Усольцева Н.В, ЖароваМ.А, 2011)(оптическая поляризационнаямикроскопия)
  35. 35. Подготовка шейки матки кродам связана с активациейиммунных процессов - Антигестагены (мифегин, мифолеан, мифепристон). - Препараты простагландинов (интрацервикальные и вагинальные гели, свечи) - Механические методы (катетер Фолея, ламинарии ) - Улучшение микроциркуляции - Коррекция биоценоза влагалища
  36. 36. Коррекция биоценозавлагалища 1 этап « Вагисепт» ЗАО «Фирн М», Россия -суппозитории вагинальные - комбинированный препарат, обладающий противогрибковым, антибактериальным, противопротозойным и противовоспалительным действием. активные компоненты: метронидазол 250 мг, флуконазол 150 мг, вспомогательные вещества: борная кислота , динатрия эдетат, суппозиторная ос-нова : макрогол 400, макрогол 1500. Эффективность: при бактериальном вагинозе: - 91,25%
  37. 37. 2 этап Вагинорм-С ®  Закисляет среду во влагалище  Эффективно подавляет рост условно-патогенной флоры  Активирует механизмы местного иммунитета! • При использовании интравагинальных антибактериальных препаратов • Вагинорм-С® применяют после • местной антибактериальной терапии

×