Dr. Jose Ferrer
ANATOMÍA <ul><li>GLANDULA MIXTA: Exocrina y Endocrina. </li></ul><ul><li>15 A 20 cm. de Longitud. </li></ul><ul><li>40 A 8...
EMBRIOLOGÍA <ul><li>4 ta  semana de gestación. </li></ul><ul><li>Origen: revestimiento endodérmico del duodeno. </li></ul>...
HISTOLOGÍA <ul><li>Dos componentes: Exocrino (80-85%) y Endocrino. </li></ul><ul><li>Unidad glandular exocrina: Acino, com...
HISTOLOGÍA
HISTOLOGÍA
HISTOLOGÍA <ul><li>Unidad glandular endocrina: Islote de Langerhans. </li></ul><ul><li># aproximado 1.000.000, de 100 a 20...
HISTOLOGÍA
HISTOLOGÍA Célula Localización Hormona y peso molecular Función  β Centro del Islote Insulina, 6000 Da Disminuye la Glicem...
FISIOLOGÍA Síntesis de Insulina. <ul><li>Proteína de 6000 Da aprox. </li></ul><ul><li>2 cadenas de aminoácidos unidas por ...
Proinsulina: 15-20% actividad de Insulina (> Vida media) Péptido C: secreción equimolar con Insulina MOLÉCULA DE PROINSULINA
FISIOLOGÍA <ul><li>Metabolismo de la Insulina  </li></ul><ul><li>La proinsulina no tiene actividad insulínica importante. ...
In (µU/ml) 20 60 5 m 10 m 15 m 90 m EL PANCREAS ENDOCRINO
FISIOLOGÍA <ul><li>Insulina. Mecanismo de Acción. </li></ul><ul><li>Involucra receptores proteicos de membrana que fosfori...
FISIOLOGÍA <ul><li>Insulina. Efectos Metabólicos. </li></ul><ul><li>Favorece la captación, almacenamiento y el uso de la g...
FISIOLOGÍA Insulina. Factores modificadores de su secreción. Aumento de la secreción de Insulina Disminución de la secreci...
FISIOLOGÍA <ul><li>Glucagon. </li></ul><ul><li>Polipéptido de 3500 Da. </li></ul><ul><li>Una cadena de 29 aminoácidos, que...
FISIOLOGÍA <ul><li>Somatostatina. </li></ul><ul><li>Polipéptido de 1600 Da. </li></ul><ul><li>Una cadena de 14 aminoácidos...
FISIOLOGÍA <ul><li>Regulación de la Glucemia. </li></ul><ul><li>Equilibrio preciso entre la producción hepática de glucosa...
FISIOLOGÍA <ul><li>Regulación de la Glucemia. </li></ul><ul><li>Durante el periodo postprandial: </li></ul><ul><li>.- Aume...
 
Diabetes Mellitus <ul><li>Grupo de trastornos crónicos del metabolismo de los carbohidratos, grasas y proteínas. </li></ul...
Diabetes Mellitus, Tipos. Diabetes Primaria <ul><li>Tipo 1 (antes diabetes mellitus insulinodependiente, DMID). </li></ul>...
Diabetes Mellitus, Diferencias entre tipo I y II. Tipo  Características clínicas Peso del Paciente Componente hereditario ...
Diabetes Mellitus, Pruebas de Evaluación. <ul><li>Glucosa plasmática en ayunas; valor normal  70 - 110mg/dL. </li></ul><ul...
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  1. 1. Dr. Jose Ferrer
  2. 2. ANATOMÍA <ul><li>GLANDULA MIXTA: Exocrina y Endocrina. </li></ul><ul><li>15 A 20 cm. de Longitud. </li></ul><ul><li>40 A 85 gr. de Peso. </li></ul><ul><li>Dividido en lóbulos. </li></ul>
  3. 3. EMBRIOLOGÍA <ul><li>4 ta semana de gestación. </li></ul><ul><li>Origen: revestimiento endodérmico del duodeno. </li></ul><ul><li>2 esbozos: ventral y dorsal. </li></ul><ul><li>3 er mes: formación </li></ul><ul><li>de los islotes de </li></ul><ul><li>Langerhans. </li></ul><ul><li>5 to mes: secreción </li></ul><ul><li>de insulina y otras. </li></ul>
  4. 4. HISTOLOGÍA <ul><li>Dos componentes: Exocrino (80-85%) y Endocrino. </li></ul><ul><li>Unidad glandular exocrina: Acino, compuesto por: </li></ul><ul><li>Células acinares: cilíndricas o piramidales, citoplasma basófilo, con gránulos secretorios. </li></ul><ul><li>Células centroacinares: cuboides o planas, pálidas, dan origen a los conductos pancreáticos. </li></ul>
  5. 5. HISTOLOGÍA
  6. 6. HISTOLOGÍA
  7. 7. HISTOLOGÍA <ul><li>Unidad glandular endocrina: Islote de Langerhans. </li></ul><ul><li># aproximado 1.000.000, de 100 a 200 μ m de diámetro, compuesto por 3000 células. </li></ul><ul><li>4 tipos celulares principales : β , α , δ y PP; y 2 tipos secundarios: D1 y Enterocromafines. </li></ul><ul><li>Células β y α representan el 85%. </li></ul>
  8. 8. HISTOLOGÍA
  9. 9. HISTOLOGÍA Célula Localización Hormona y peso molecular Función β Centro del Islote Insulina, 6000 Da Disminuye la Glicemia α Periferia del Islote Glucagon, 3500 Da Aumenta la Glicemia δ Entre las β y las α Somatostina, 1640 Da Paracrina: inhibe liberación de hormonas; Endocrina: reduce contracciones del tubo digestivo y vesícula PP Dispersas en la periferia del islote Polipeptido Pancreatico, 4200 Da Inhibe secreciones exocrinas del páncreas
  10. 10. FISIOLOGÍA Síntesis de Insulina. <ul><li>Proteína de 6000 Da aprox. </li></ul><ul><li>2 cadenas de aminoácidos unidas por puentes disulfuro. </li></ul>Transducción del ARN Prehormona Insulínica (11500 Da) Proinsulina (9000 Da) REL GOLGI RER Formación y Empaquetamiento de la Insulina Estímulos
  11. 11. Proinsulina: 15-20% actividad de Insulina (> Vida media) Péptido C: secreción equimolar con Insulina MOLÉCULA DE PROINSULINA
  12. 12. FISIOLOGÍA <ul><li>Metabolismo de la Insulina </li></ul><ul><li>La proinsulina no tiene actividad insulínica importante. </li></ul><ul><li>La mayor parte de la insulina secretada circula libre. </li></ul><ul><li>Media vida plasmática: 3-5 minutos. </li></ul><ul><li>La insulina que no se une a receptores es degradada por la enzima insulinasa , principalmente en hígado, y también en riñón y músculo. </li></ul>NH 2 S S NH 2 NH 2 NH 2 GLI-ILEU-VAL-GLU-GLU-CIS-CIS-TRE-SER-ILEU-CIS-SER-LEU-TIR-GLU-LEU-GLU-ASP-TIR-CIS-ASP S S NH 2 NH 2 S S FEN-VAL-ASP-GLU-HIS-LEU-CIS-GLI-SER-HIS-LEU-VAL-GLU-ALA-LEU-TIR-LEU-VAL-CIS-GLI-GLU-ARG-GLI-FEN-FEN-TIR-TRE-PRO-LIS-TRE
  13. 13. In (µU/ml) 20 60 5 m 10 m 15 m 90 m EL PANCREAS ENDOCRINO
  14. 14. FISIOLOGÍA <ul><li>Insulina. Mecanismo de Acción. </li></ul><ul><li>Involucra receptores proteicos de membrana que fosforilan enzimas. </li></ul><ul><li>Efecto Inicial: Translocación de Unidades Transportadoras de Glucosa (GLUT). </li></ul><ul><li>Los tipos de GLUT difieren según su distribución tisular, afinidad por glucosa y sensibilidad a la insulina. </li></ul><ul><li>GLUT 4 (miocitos y adipocitos) y GLUT 2 (hepatocito y células β del islote) son los principales transportadores de glucosa. </li></ul>
  15. 15. FISIOLOGÍA <ul><li>Insulina. Efectos Metabólicos. </li></ul><ul><li>Favorece la captación, almacenamiento y el uso de la glucosa por los tejidos (mayor efecto en músculo, hígado y tejido adiposo). DISMINUYE LA GLICEMIA. </li></ul><ul><li>Favorece la síntesis y el depósito de lípidos (triglicéridos). </li></ul><ul><li>Facilita la síntesis y el depósito de proteínas. </li></ul>PROMUEVE LA GLUCOGENOGÉNESIS
  16. 16. FISIOLOGÍA Insulina. Factores modificadores de su secreción. Aumento de la secreción de Insulina Disminución de la secreción de Insulina <ul><li>Aumento de la Glucemia. </li></ul><ul><li>Aumento de los ácidos grasos y aminoácidos en sangre. </li></ul><ul><li>Hormonas gastrointestinales (gastrina, colecistocinina, secretina, PIG). </li></ul><ul><li>Otras hormonas: hormona del crecimiento, cortisol. </li></ul><ul><li>Estimulación parasimpática. </li></ul><ul><li>Resistencia a la insulina, obesidad. </li></ul><ul><li>Sulfonilureas. </li></ul><ul><li>Disminución de la glucemia. </li></ul><ul><li>Ayuno. </li></ul><ul><li>Somatostatina. </li></ul><ul><li>Catecolaminas (agonistas α ) </li></ul>
  17. 17. FISIOLOGÍA <ul><li>Glucagon. </li></ul><ul><li>Polipéptido de 3500 Da. </li></ul><ul><li>Una cadena de 29 aminoácidos, que resulta de la proteolisis de una prohormona. </li></ul><ul><li>Su secreción se inhibe con la hiperglicemia y se incrementa con el ejercicio y el aumento de aminoácidos en sangre. </li></ul><ul><li>Principal efecto metabólico: AUMENTA LA GLUCEMIA. </li></ul><ul><li>Interviene por 2 mecanismos: </li></ul>PROMUEVE LA GLUCOGENÓLISIS HEPÁTICA PROMUEVE LA GLUCONEOGÉNESIS HEPÁTICA
  18. 18. FISIOLOGÍA <ul><li>Somatostatina. </li></ul><ul><li>Polipéptido de 1600 Da. </li></ul><ul><li>Una cadena de 14 aminoácidos. </li></ul><ul><li>Su secreción se incrementa tras la ingestión de alimentos, por el incremento de glicemia, aminoácidos, ácidos grasos y hormonas gastrointestinales. </li></ul><ul><li>Principales efectos metabólicos: </li></ul>REDUCE SECRECIÓN DE INSULINA Y GLUCAGON REDUCE MOTILIDAD GASTRICA, DUODENAL Y BILIAR REDUCE SECRECION Y ABSORCION DIGESTIVA
  19. 19. FISIOLOGÍA <ul><li>Regulación de la Glucemia. </li></ul><ul><li>Equilibrio preciso entre la producción hepática de glucosa y su captación y utilización periféricas. </li></ul><ul><li>La insulina es el regulador más importante de este equilibrio; otras vías incluyen señales hormonales (glucagon, cortisol), metabólicas y nerviosas. </li></ul><ul><li>Durante el ayuno : </li></ul><ul><li>.- Baja la concentración de insulina: disminuye la síntesis de glucógeno, se reduce la captación de glucosa en los tejidos y se movilizan los depósitos. </li></ul><ul><li>.- El glucagon sube: se produce glucogenólisis y gluconeogénesis hepáticas. </li></ul>
  20. 20. FISIOLOGÍA <ul><li>Regulación de la Glucemia. </li></ul><ul><li>Durante el periodo postprandial: </li></ul><ul><li>.- Aumenta la concentración de glucosa en sangre, con lo se incrementa la concentración de insulina y disminuye la de glucagon. </li></ul><ul><li>Se invierten los procesos: </li></ul><ul><li>.- Aumenta la captación de glucosa en la periferia. </li></ul><ul><li>.- Aumenta la glucogénesis. </li></ul><ul><li>.- Aumenta la síntesis y depósitos de lípidos y proteínas. </li></ul>
  21. 22. Diabetes Mellitus <ul><li>Grupo de trastornos crónicos del metabolismo de los carbohidratos, grasas y proteínas. </li></ul><ul><li>Metabólicamente se distingue por: déficit de síntesis de insulina y/o defecto en su acción tisular, disminución del uso de los carbohidratos que lleva a hiperglucemia y aumento de la utilización de las grasas y proteínas. </li></ul><ul><li>Complicaciones a largo plazo en vasos sanguíneos, riñones, ojos y nervios, son las causas más importantes de morbilidad y mortalidad. </li></ul><ul><li>Su prevalencia aumenta con la edad. </li></ul>
  22. 23. Diabetes Mellitus, Tipos. Diabetes Primaria <ul><li>Tipo 1 (antes diabetes mellitus insulinodependiente, DMID). </li></ul><ul><li>Tipo 2 (antes diabetes mellitus no insulinodependiente, DMNID). </li></ul><ul><li>Defectos genéticos de la función de las células β : </li></ul><ul><li>Cromosoma 2, HNF 4 α </li></ul><ul><li>Cromosoma 7, glucocinasa </li></ul><ul><li>ADN mitocondrial </li></ul>Diabetes Secundaria <ul><li>Infecciosas: </li></ul><ul><li>Rubéola congénita </li></ul><ul><li>Citomegalovirus </li></ul><ul><li>Endocrinopatías: tumores suprarrenales, hipofisiarios. </li></ul><ul><li>Fármacos: corticosteroides. </li></ul><ul><li>Otros trastornos genéticos: síndrome de Down. </li></ul><ul><li>Otras causas: Diabetes mellitus gestacional, Extirpación Qx. </li></ul>
  23. 24. Diabetes Mellitus, Diferencias entre tipo I y II. Tipo Características clínicas Peso del Paciente Componente hereditario Islotes de Langerhans I <ul><li>Inicio de síntomas antes de los 20 años de edad. </li></ul><ul><li>Insulinemia muy baja. </li></ul><ul><li>Cetoacidosis común. </li></ul><ul><li>Presencia de anticuerpos contra células β . </li></ul><ul><li>Posible condición autoinmunitaria. </li></ul><ul><li>Polifagia, polidipsia y poliuria. </li></ul>Normal o pérdida de peso a pesar de mayor ingesta 50% de concordancia en gemelos idénticos <ul><li>Disminución de número y tamaño de células β . </li></ul><ul><li>Islotes atrofiados. </li></ul>II <ul><li>Inicio después de los 40 años. </li></ul><ul><li>Insulinemia disminuida o normal. </li></ul><ul><li>Cetoacidosis es rara. </li></ul><ul><li>Ausencia de anticuerpos contra células β . </li></ul><ul><li>Deterioro de la liberación de la insulina o resistencia periférica a su acción. </li></ul>80% de las personas afectadas son obesas 90 a 100% de concordancia en gemelos idénticos <ul><li>Leve disminución del número de células β . </li></ul><ul><li>Presencia de amilina rodeando las células. </li></ul>
  24. 25. Diabetes Mellitus, Pruebas de Evaluación. <ul><li>Glucosa plasmática en ayunas; valor normal 70 - 110mg/dL. </li></ul><ul><li>Glucosuria. </li></ul><ul><li>Prueba de tolerancia oral a la glucosa; valor normal < 200mg / dL a las 2 horas de administrar 75 gr. de glucosa. </li></ul><ul><li>Hemoglobina A1C (glicosilada). </li></ul><ul><li>Fuente : American Diabetes Association, 2004. </li></ul>
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