FUAD LECHIN
<ul><li>Joaquin Andrade, MD, MPine </li></ul><ul><li>Alejandro Ferpozzi, BQ, MPine . </li></ul>
<ul><li>MEDICO </li></ul><ul><li>PSICOANALISTA </li></ul><ul><li>FISIOLOGO </li></ul><ul><li>FARMACOLOGO </li></ul><ul><li...
<ul><li>PROFESOR TITULAR DE NEUROINMUNOFARMACOLOGIA </li></ul><ul><li>EX PRESIDENTE DE LA SOCIEDAD VENEZOLANA DE FARMACOLO...
 
<ul><li>LA PINE HA INSTALADO EL CONCEPTO DE INTERACCION MULTIDIRECCIONAL DE LOS META SISTEMAS INTERNOS O EXTERNOS, REGULAT...
<ul><li>LA INTERACCION MULTIDIRECCIONAL CONTINUA,  EN SERIE Y EN PARALELO , ENTRE ESTOS SISTEMAS, FACILITA CONTEXTOS FUNCI...
<ul><li>CADA UNO DE ESTOS SISTEMAS OFRECE </li></ul><ul><li>“ VENTANAS DIAGNOSTICAS Y  </li></ul><ul><li>TERAPEUTICAS” </l...
<ul><li>FUAD LECHIN </li></ul>
<ul><li>EN FUNCION DE TODO LO QUE EL PROF. LECHIN ES, Y HA HECHO, REFLEXIONA QUE  EL SNC Y SUS DISFUNCIONES ELECTROQUI-MIC...
<ul><li>DURANTE VARIAS DECADAS Y EN MILES DE  </li></ul><ul><li>PACIENTES ESTUDIA, EN LA CLINICA Y EL  </li></ul><ul><li>L...
<ul><li>EPOC INFANTIL. </li></ul><ul><li>MIASTENIA GRAVIS. </li></ul><ul><li>H.A. </li></ul><ul><li>LUPUS. </li></ul><ul><...
<ul><li>COREAS. </li></ul><ul><li>VERTIGO. </li></ul><ul><li>NEURALGIA DEL TRIGÉMINO. </li></ul><ul><li>DISOMNIAS Y PARASO...
<ul><li>PARA DIAGNOSTICAR, SE APOYA EN PRUEBAS SOFISTICADAS DE LABORATORIO QUE EN ARGENTINA REALIZA EN EXCLUSIVA, ACTUALME...
<ul><li>1.-  ED .ENDOGENOUS DEPRESSION. </li></ul><ul><li>2.-  US. UNCOPING STRESS. </li></ul><ul><li>3.-  DD. DYSTIMIC DE...
 
SINTESIS DE SEROTONINA <ul><li>EL TRIPTOFANO QUE INGRESA POR LA DIETA, ES ABSORBIDO POR EL INTESTINO AL MEDIO INTERNO, CON...
<ul><li>LA 5HT DEL RAFE MEDIO VA A LOS 5HT1a Y ES CALMANTE. LA p5HT NOS DICE COMO ESTA EL RAFE MEDIO. </li></ul><ul><li>LA...
<ul><li>NA  </li></ul><ul><li>Ad  </li></ul><ul><li>NA/Ad  >  5 </li></ul><ul><li>Trp  </li></ul><ul><li>p5HT </li></ul>
<ul><li>ORTOSTATISMO </li></ul><ul><li>GLUCOSA </li></ul><ul><li>EJERCICIO MODERADO </li></ul><ul><li>OTRAS (FARMACOLOGICA...
<ul><li>Aumenta la actividad del núcleo A5 protuberancial, que es el LC, lo que disminuye la actividad dopaminérgica mesol...
<ul><li>El Trp muy bajo que se dosa en estos pacientes es coherente con la disminución de la actividad DR-5HT. </li></ul><...
<ul><li>El perfil de ED muestra una latencia REM corta.  </li></ul><ul><li>La actividad del LC-NA y DR-5HT se reduce a cer...
<ul><li>DADO LO QUE DA EL LABORATORIO EN ED: </li></ul><ul><li>TENEMOS QUE REVERTIR EL PREDOMINIO A5-NA SOBRE A6-NA Y C1-A...
EPOC INFANTIL. <ul><li>EN LAS EPOC, EL ESTRÉS INDUCE HIPERSECRECION DE Ad, LA CUAL A SU VEZ, INDUCE AGREGACION PLAQUETARIA...
NEURALGIA DEL TRIGEMINO <ul><li>PIMOZIDE </li></ul>
UN EJEMPLO DE DOSAJE. <ul><li>INFORME </li></ul><ul><li>DOSAJES DE N.T. SEGÚN EL DR FUAD LECHIN. </li></ul><ul><li>ADRENAL...
TRATAMIENTO. <ul><li>TIZANIDINA 10 mg  </li></ul><ul><li>YOHIMBINA 2 mg  frenan el C1-Ad </li></ul><ul><li>AMANTADINA 100 ...
 
<ul><li>LO DESTACABLE EN FUAD LECHIN ES COMO A PARTIR DE LOS HALLAZGOS DE LABORATORIO, MEDIANTE UN PRECISO RAZONAMIENTO, E...
 
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La Neurofarmacologia De Fuad Lechin

  1. 1. FUAD LECHIN
  2. 2. <ul><li>Joaquin Andrade, MD, MPine </li></ul><ul><li>Alejandro Ferpozzi, BQ, MPine . </li></ul>
  3. 3. <ul><li>MEDICO </li></ul><ul><li>PSICOANALISTA </li></ul><ul><li>FISIOLOGO </li></ul><ul><li>FARMACOLOGO </li></ul><ul><li>MATEMATICO Y ESTADIGRAFO </li></ul><ul><li>FORMACION INMUNOLOGICA </li></ul><ul><li>DOS DOCTORADOS </li></ul><ul><li>TRES LIBROS </li></ul><ul><li>DOSCIENTOS CUARENTA ARTICULOS </li></ul><ul><li>NOMINADO AL PREMIO NOBEL 2001 </li></ul><ul><li>FORMADO EN PHILADELPHIA Y PARIS </li></ul><ul><li>PROF. EMERITO DE FISIOPATOLOGIA DE LA U.C.V. </li></ul>
  4. 4. <ul><li>PROFESOR TITULAR DE NEUROINMUNOFARMACOLOGIA </li></ul><ul><li>EX PRESIDENTE DE LA SOCIEDAD VENEZOLANA DE FARMACOLOGIA CLINICA Y TERAPEUTICA </li></ul><ul><li>PRESIDENTE DE LA SOCIEDAD VENEZOLANA DE NEUROINMUNOFARMACOLOGIA </li></ul><ul><li>CONFERENCIANTE INVITADO DE SANDOZ, JANSSEN, LILLY Y BRISTOL </li></ul><ul><li>DIRECTOR DEL DEPARTAMENTO DE NEUROFARMACO-LOGIA DEL INSTITUTO DE MEDICINA EXPERIMENTAL DE LA FACULTAD DE MEDICINA DE LA U.C.V. </li></ul>
  5. 6. <ul><li>LA PINE HA INSTALADO EL CONCEPTO DE INTERACCION MULTIDIRECCIONAL DE LOS META SISTEMAS INTERNOS O EXTERNOS, REGULATORIOS DE LA ECONOMIA : </li></ul><ul><li>PSICO-NEURO-AUTONOMICO INMUNOLOGICO </li></ul><ul><li>GENETICO-MOLECULAR ENDOCRINO </li></ul><ul><li>SOCIO-FAMILIAR ECOLOGICO </li></ul>
  6. 7. <ul><li>LA INTERACCION MULTIDIRECCIONAL CONTINUA, EN SERIE Y EN PARALELO , ENTRE ESTOS SISTEMAS, FACILITA CONTEXTOS FUNCIONALES EXTREMADAMENTE COMPLEJOS QUE AFECTAN EL EU-FUNCIONAMIENTO O LA PATOFISIOLOGIA DE CUALQUIER SISTEMA APARATO, O CONDUCTA, EN SALUD Y EN ENFERMEDAD. </li></ul><ul><li>LA COMPLEJIDAD ES TAL, QUE SU ESTUDIO YA NO PUEDE HACERSE POR ABORDAJES LINEALES… </li></ul>
  7. 8. <ul><li>CADA UNO DE ESTOS SISTEMAS OFRECE </li></ul><ul><li>“ VENTANAS DIAGNOSTICAS Y </li></ul><ul><li>TERAPEUTICAS” </li></ul><ul><li>QUE NOS DAN INFORMACION Y NOS </li></ul><ul><li>PERMITEN INTERVENIR EN PATOLOGIAS MUY </li></ul><ul><li>ALEJADAS DE LA ESTRUCTURA O FUNCION </li></ul><ul><li>ALTERADAS. </li></ul>
  8. 9. <ul><li>FUAD LECHIN </li></ul>
  9. 10. <ul><li>EN FUNCION DE TODO LO QUE EL PROF. LECHIN ES, Y HA HECHO, REFLEXIONA QUE EL SNC Y SUS DISFUNCIONES ELECTROQUI-MICAS, EXPRESADAS EN LO QUE PUEDE MEDIRSE PERIFERICAMENTE, ES DECIR LA NT, ESTA INVOLUCRADO EN LA ETIOPATOGENIA DE PRACTICAMENTE TODAS LAS ENFERMEDA-DES HUMANAS. </li></ul>
  10. 11. <ul><li>DURANTE VARIAS DECADAS Y EN MILES DE </li></ul><ul><li>PACIENTES ESTUDIA, EN LA CLINICA Y EL </li></ul><ul><li>LABORATORIO, COMO DIAGNOSTICAR LA </li></ul><ul><li>DISFUNCION CENTRAL Y COMO INFLUIR </li></ul><ul><li>FARMACOLOGICAMENTE EN LA MODULACION DE </li></ul><ul><li>PATOLOGIAS TAN DISPARES COMO: </li></ul>
  11. 12. <ul><li>EPOC INFANTIL. </li></ul><ul><li>MIASTENIA GRAVIS. </li></ul><ul><li>H.A. </li></ul><ul><li>LUPUS. </li></ul><ul><li>P.A.R. </li></ul><ul><li>CROHN. </li></ul><ul><li>PROFILAXIS DE A1-H1. </li></ul><ul><li>OSTEOPOROSIS. </li></ul><ul><li>PANCREATITIS. </li></ul><ul><li>CANCER . </li></ul>
  12. 13. <ul><li>COREAS. </li></ul><ul><li>VERTIGO. </li></ul><ul><li>NEURALGIA DEL TRIGÉMINO. </li></ul><ul><li>DISOMNIAS Y PARASOMNIAS. </li></ul><ul><li>ACATISIA. </li></ul><ul><li>CEFALEAS. </li></ul><ul><li>ADHD. </li></ul><ul><li>GILLES de la TOURETTE. </li></ul>
  13. 14. <ul><li>PARA DIAGNOSTICAR, SE APOYA EN PRUEBAS SOFISTICADAS DE LABORATORIO QUE EN ARGENTINA REALIZA EN EXCLUSIVA, ACTUALMENTE, EL BQ ALEJANDRO FERPOZZI, Mpine. </li></ul>
  14. 15. <ul><li>1.- ED .ENDOGENOUS DEPRESSION. </li></ul><ul><li>2.- US. UNCOPING STRESS. </li></ul><ul><li>3.- DD. DYSTIMIC DEPRESSION. </li></ul>
  15. 17. SINTESIS DE SEROTONINA <ul><li>EL TRIPTOFANO QUE INGRESA POR LA DIETA, ES ABSORBIDO POR EL INTESTINO AL MEDIO INTERNO, CON VARIOS DESTINOS, PERIFERICO Y CENTRAL: </li></ul><ul><li>LAS CÉLULAS ENTEROCROMAFINES, Y ATRAVESANDO LA BHE, LAS NEURONAS PRESINAPTICAS DE LOS NUCLEOS GRISES MESENCEFALICOS RETICULARES DEL RAFE MEDIO y DORSAL (DR-5HT y MR-5HT) Y LOS NÚCLEOS MEDULA- </li></ul><ul><li>RES RO-5HT, RM-5HT Y RP-5HT . </li></ul><ul><li>EN LOS APARATOS DE GOLGI DE ESAS CÉLULAS SE SINTETIZA SEROTONINA SIENDO EL PASO LIMITANTE LA TRIPTOFAN-HIDROXILASA. </li></ul><ul><li>LA SEROTONINA PERIFERICA PROVENIENTE DE LAS CELULAS ENTEROCROMAFINES PASA A LA SANGRE (f5HT) </li></ul><ul><li>Y ES ABSORBIDA MAYORITARIAMENTE POR LAS PLAQUETAS (p5HT) </li></ul>
  16. 18. <ul><li>LA 5HT DEL RAFE MEDIO VA A LOS 5HT1a Y ES CALMANTE. LA p5HT NOS DICE COMO ESTA EL RAFE MEDIO. </li></ul><ul><li>LA 5HT DEL RAFE DORSAL VA A LOS 5HT2 Y ES EXCITANTE.EL Trf Y LA f5HT ELEVADAS NOS DICEN COMO ESTÁ EL RAFE DORSAL. </li></ul>
  17. 19. <ul><li>NA </li></ul><ul><li>Ad </li></ul><ul><li>NA/Ad > 5 </li></ul><ul><li>Trp </li></ul><ul><li>p5HT </li></ul>
  18. 20. <ul><li>ORTOSTATISMO </li></ul><ul><li>GLUCOSA </li></ul><ul><li>EJERCICIO MODERADO </li></ul><ul><li>OTRAS (FARMACOLOGICAS Y NO FARMACOLOGICAS) </li></ul>
  19. 21. <ul><li>Aumenta la actividad del núcleo A5 protuberancial, que es el LC, lo que disminuye la actividad dopaminérgica mesolímbica. </li></ul><ul><li>La activación de la cascada CRF  ACTH  GCT es consecuencia de la actividad excesiva del PVN hipotalámico, por la NA excitada. </li></ul><ul><li>La predominancia del núcleo medular A1-NA reduce la actividad del núcleo medular C1-Ad, lo que desinhibe al complejo vagal y aumenta la actividad parasimpática. </li></ul><ul><li>A su vez la actividad serotonérgica del rafe medio, MR-5HT pre- domina sobre el rafe dorsal, DR-5HT, lo que explica por qué la baja p5HT se correlaciona con tendencia suicida, dado que la alta actividad MR-5HT en mamíferos se expresa en conductas impulsivas de destrucción. </li></ul>
  20. 22. <ul><li>El Trp muy bajo que se dosa en estos pacientes es coherente con la disminución de la actividad DR-5HT. </li></ul><ul><li>Sin embargo, señalemos que los núcleos serotonérgicos protuberanciales presentan a menudo perfiles de actividad OPUESTOS a los núcleos serotonérgicos medulares. </li></ul><ul><li>Por ejemplo, los núcleos serotonérgicos del PAG reciben axones inhibitorios de los núcleos DR-5HT. </li></ul><ul><li>Los núcleos serotonérgicos RM y RO reciben input excitatorio del PAG-5HT e inhibitorios del MR-5HT , los que están asociados con la actividad del complejo vagal. </li></ul><ul><li>Inversamente, los núcleos medulares del RP, antagonizan el </li></ul><ul><li>RM-5HT , el RO-5HT y la actividad del complejo vagal. </li></ul>
  21. 23. <ul><li>El perfil de ED muestra una latencia REM corta. </li></ul><ul><li>La actividad del LC-NA y DR-5HT se reduce a cero durante el sueño REM. </li></ul><ul><li>En sujetos sanos, la actividad del LG-NA se reduce lenta y progresivamente en un lapso de 60 a 90 minutos, para lo cual es </li></ul><ul><li>necesario que funcione el DR-5HT+ MR-5HT. La actividad pobre de aquellos facilita la rápida caída de LC-NA que se registra. </li></ul>
  22. 24. <ul><li>DADO LO QUE DA EL LABORATORIO EN ED: </li></ul><ul><li>TENEMOS QUE REVERTIR EL PREDOMINIO A5-NA SOBRE A6-NA Y C1-Ad: </li></ul><ul><li>YOHIMBINA alfa 2 antag. </li></ul><ul><li>MAPROTILINA irna </li></ul><ul><li>PINDOLOL 5HT-1ª antag., que sube el DR-5HT + C1-Ad </li></ul><ul><li>ESCITALOPRAM irss </li></ul><ul><li>MIRTAZAPINA ALFA 2 + 5HT2 antag. que aumenta la </li></ul><ul><li>liberación de NA y 5HT del locus ceruleus </li></ul><ul><li>(A6-NA) y del DR-5HT respectivamente. </li></ul>
  23. 25. EPOC INFANTIL. <ul><li>EN LAS EPOC, EL ESTRÉS INDUCE HIPERSECRECION DE Ad, LA CUAL A SU VEZ, INDUCE AGREGACION PLAQUETARIA. </li></ul><ul><li>COMO CONSECUENCIA DE ACTIVIDAD PARASIM-PATICA REACCIONAL ELEVADA, QUE EXCITA LAS CELULAS CROMAFINES, SE ENCUENTRA F5HT MUY ELEVADA Y Ach TAMBIEN ELEVADA. </li></ul><ul><li>ESTA ULTIMA, JUNTO A LA AGREGACION PLAQUE-TARIA, INTERFIERE EN EL UPTAKE DE f5HT POR LAS PLAQUETAS. </li></ul><ul><li>LA f5HT ELEVADA ESTIMULA LOS 5HT3 EN EL RO-5HT DEL AREA POSTREMA Y RETROALIMENTA POSITIVA-MENTE LA PARASIMPATICOTONIA (REFLEJO DE BEZOLD-JARISCH) </li></ul><ul><li>LA f5HT ES METABOLIZADA POR EL HIGADO Y EL PULMON . EL CLEARANCE PULMONAR SE REALIZA A TRAVES DE LAS PNEC (PULMONARY NEURO ENDOCRINE CELLS), TERMINALES PARASIMPATICAS QUE SEGREGAN Ach Y MEDIAN LA CONSTRICCIÓN BRONQUIAL. </li></ul><ul><li>TERAPEUTICA:Un fármaco que aumente la recaptación de serotonina por las plaquetas (anti IRSS): tianeptino, STABLON, medio de 12,5 una vez por día por seis semanas. </li></ul>
  24. 26. NEURALGIA DEL TRIGEMINO <ul><li>PIMOZIDE </li></ul>
  25. 27. UN EJEMPLO DE DOSAJE. <ul><li>INFORME </li></ul><ul><li>DOSAJES DE N.T. SEGÚN EL DR FUAD LECHIN. </li></ul><ul><li>ADRENALINA [EPINEFRINA]. </li></ul><ul><li>Método: HPLC. </li></ul><ul><li>Valor Hallado . . . . . . . . . . . . . . 162 pg/ml </li></ul><ul><li>Valores de referencia: Menor de 95. </li></ul><ul><li>NORADRENALINA [NOREPINEFRINA] </li></ul><ul><li>Método: HPLC. </li></ul><ul><li>Valor Hallado . . . . . . . . . . . . . . 210 pg/ml. </li></ul><ul><li>Valores de referencia: Menor a 370. </li></ul><ul><li>Indice de Ratio NAd/Ad. . . . . . . . . 1,3 </li></ul><ul><li>Valores de referencia: 2 a 3. </li></ul><ul><li>SEROTONINA PLAQUETARIA . . . . 5 OH Triptamina. </li></ul><ul><li>Método: Radioinmunoanálisis (RIA) </li></ul><ul><li>Valor Hallado . . . . . . . . . . . . . . 455 ng/10^9pq. </li></ul><ul><li>Valores de referencia: 215 - 850. </li></ul><ul><li>SEROTONINA LIBRE [f5HT] en plasma. </li></ul><ul><li>Método: Radioinmunoanálisis (RIA) </li></ul><ul><li>Valor Hallado . . . . . . . . . . . . . . 1,6 ng/ml. </li></ul><ul><li>Valores de referencia: 0,7 a 1,5. </li></ul><ul><li>TRIPTOFANO en SANGRE. </li></ul><ul><li>Método: HPLC. </li></ul><ul><li>Valor Hallado . . . . . . . . . . . . . . 2,8 pg/ml. </li></ul><ul><li>Valores de referencia: Mayor a 2,3. </li></ul>
  26. 28. TRATAMIENTO. <ul><li>TIZANIDINA 10 mg </li></ul><ul><li>YOHIMBINA 2 mg frenan el C1-Ad </li></ul><ul><li>AMANTADINA 100 mg </li></ul><ul><li>L TIROSINA 100 mg precursor NA </li></ul><ul><li>MAPROTILINA 25 mg irna </li></ul><ul><li>BUSPIRONA 30 mg frena el DR </li></ul><ul><li>CLONIDINA 0,08 mg </li></ul><ul><li>fase 4 del SWS </li></ul><ul><li>LEVOPROMAZINA </li></ul><ul><li>L TRIPTOFANO precursor 5HT </li></ul>
  27. 30. <ul><li>LO DESTACABLE EN FUAD LECHIN ES COMO A PARTIR DE LOS HALLAZGOS DE LABORATORIO, MEDIANTE UN PRECISO RAZONAMIENTO, ELIGE LOS FARMACOS ADECUADOS Y FUNDAMENTA POR QUE LOS USA, LO QUE SE CORROBORA EN LA CLINICA Y EN LA VARIACION CONCOMITANTE DE LOS PARAMETROS DE LABORATORIO. </li></ul>

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