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La Neurofarmacologia De Fuad Lechin
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Transcript

  • 1. FUAD LECHIN
  • 2.
    • Joaquin Andrade, MD, MPine
    • Alejandro Ferpozzi, BQ, MPine .
  • 3.
    • MEDICO
    • PSICOANALISTA
    • FISIOLOGO
    • FARMACOLOGO
    • MATEMATICO Y ESTADIGRAFO
    • FORMACION INMUNOLOGICA
    • DOS DOCTORADOS
    • TRES LIBROS
    • DOSCIENTOS CUARENTA ARTICULOS
    • NOMINADO AL PREMIO NOBEL 2001
    • FORMADO EN PHILADELPHIA Y PARIS
    • PROF. EMERITO DE FISIOPATOLOGIA DE LA U.C.V.
  • 4.
    • PROFESOR TITULAR DE NEUROINMUNOFARMACOLOGIA
    • EX PRESIDENTE DE LA SOCIEDAD VENEZOLANA DE FARMACOLOGIA CLINICA Y TERAPEUTICA
    • PRESIDENTE DE LA SOCIEDAD VENEZOLANA DE NEUROINMUNOFARMACOLOGIA
    • CONFERENCIANTE INVITADO DE SANDOZ, JANSSEN, LILLY Y BRISTOL
    • DIRECTOR DEL DEPARTAMENTO DE NEUROFARMACO-LOGIA DEL INSTITUTO DE MEDICINA EXPERIMENTAL DE LA FACULTAD DE MEDICINA DE LA U.C.V.
  • 5.  
  • 6.
    • LA PINE HA INSTALADO EL CONCEPTO DE INTERACCION MULTIDIRECCIONAL DE LOS META SISTEMAS INTERNOS O EXTERNOS, REGULATORIOS DE LA ECONOMIA :
    • PSICO-NEURO-AUTONOMICO INMUNOLOGICO
    • GENETICO-MOLECULAR ENDOCRINO
    • SOCIO-FAMILIAR ECOLOGICO
  • 7.
    • LA INTERACCION MULTIDIRECCIONAL CONTINUA, EN SERIE Y EN PARALELO , ENTRE ESTOS SISTEMAS, FACILITA CONTEXTOS FUNCIONALES EXTREMADAMENTE COMPLEJOS QUE AFECTAN EL EU-FUNCIONAMIENTO O LA PATOFISIOLOGIA DE CUALQUIER SISTEMA APARATO, O CONDUCTA, EN SALUD Y EN ENFERMEDAD.
    • LA COMPLEJIDAD ES TAL, QUE SU ESTUDIO YA NO PUEDE HACERSE POR ABORDAJES LINEALES…
  • 8.
    • CADA UNO DE ESTOS SISTEMAS OFRECE
    • “ VENTANAS DIAGNOSTICAS Y
    • TERAPEUTICAS”
    • QUE NOS DAN INFORMACION Y NOS
    • PERMITEN INTERVENIR EN PATOLOGIAS MUY
    • ALEJADAS DE LA ESTRUCTURA O FUNCION
    • ALTERADAS.
  • 9.
    • FUAD LECHIN
  • 10.
    • EN FUNCION DE TODO LO QUE EL PROF. LECHIN ES, Y HA HECHO, REFLEXIONA QUE EL SNC Y SUS DISFUNCIONES ELECTROQUI-MICAS, EXPRESADAS EN LO QUE PUEDE MEDIRSE PERIFERICAMENTE, ES DECIR LA NT, ESTA INVOLUCRADO EN LA ETIOPATOGENIA DE PRACTICAMENTE TODAS LAS ENFERMEDA-DES HUMANAS.
  • 11.
    • DURANTE VARIAS DECADAS Y EN MILES DE
    • PACIENTES ESTUDIA, EN LA CLINICA Y EL
    • LABORATORIO, COMO DIAGNOSTICAR LA
    • DISFUNCION CENTRAL Y COMO INFLUIR
    • FARMACOLOGICAMENTE EN LA MODULACION DE
    • PATOLOGIAS TAN DISPARES COMO:
  • 12.
    • EPOC INFANTIL.
    • MIASTENIA GRAVIS.
    • H.A.
    • LUPUS.
    • P.A.R.
    • CROHN.
    • PROFILAXIS DE A1-H1.
    • OSTEOPOROSIS.
    • PANCREATITIS.
    • CANCER .
  • 13.
    • COREAS.
    • VERTIGO.
    • NEURALGIA DEL TRIGÉMINO.
    • DISOMNIAS Y PARASOMNIAS.
    • ACATISIA.
    • CEFALEAS.
    • ADHD.
    • GILLES de la TOURETTE.
  • 14.
    • PARA DIAGNOSTICAR, SE APOYA EN PRUEBAS SOFISTICADAS DE LABORATORIO QUE EN ARGENTINA REALIZA EN EXCLUSIVA, ACTUALMENTE, EL BQ ALEJANDRO FERPOZZI, Mpine.
  • 15.
    • 1.- ED .ENDOGENOUS DEPRESSION.
    • 2.- US. UNCOPING STRESS.
    • 3.- DD. DYSTIMIC DEPRESSION.
  • 16.  
  • 17. SINTESIS DE SEROTONINA
    • EL TRIPTOFANO QUE INGRESA POR LA DIETA, ES ABSORBIDO POR EL INTESTINO AL MEDIO INTERNO, CON VARIOS DESTINOS, PERIFERICO Y CENTRAL:
    • LAS CÉLULAS ENTEROCROMAFINES, Y ATRAVESANDO LA BHE, LAS NEURONAS PRESINAPTICAS DE LOS NUCLEOS GRISES MESENCEFALICOS RETICULARES DEL RAFE MEDIO y DORSAL (DR-5HT y MR-5HT) Y LOS NÚCLEOS MEDULA-
    • RES RO-5HT, RM-5HT Y RP-5HT .
    • EN LOS APARATOS DE GOLGI DE ESAS CÉLULAS SE SINTETIZA SEROTONINA SIENDO EL PASO LIMITANTE LA TRIPTOFAN-HIDROXILASA.
    • LA SEROTONINA PERIFERICA PROVENIENTE DE LAS CELULAS ENTEROCROMAFINES PASA A LA SANGRE (f5HT)
    • Y ES ABSORBIDA MAYORITARIAMENTE POR LAS PLAQUETAS (p5HT)
  • 18.
    • LA 5HT DEL RAFE MEDIO VA A LOS 5HT1a Y ES CALMANTE. LA p5HT NOS DICE COMO ESTA EL RAFE MEDIO.
    • LA 5HT DEL RAFE DORSAL VA A LOS 5HT2 Y ES EXCITANTE.EL Trf Y LA f5HT ELEVADAS NOS DICEN COMO ESTÁ EL RAFE DORSAL.
  • 19.
    • NA
    • Ad
    • NA/Ad > 5
    • Trp
    • p5HT
  • 20.
    • ORTOSTATISMO
    • GLUCOSA
    • EJERCICIO MODERADO
    • OTRAS (FARMACOLOGICAS Y NO FARMACOLOGICAS)
  • 21.
    • Aumenta la actividad del núcleo A5 protuberancial, que es el LC, lo que disminuye la actividad dopaminérgica mesolímbica.
    • La activación de la cascada CRF  ACTH  GCT es consecuencia de la actividad excesiva del PVN hipotalámico, por la NA excitada.
    • La predominancia del núcleo medular A1-NA reduce la actividad del núcleo medular C1-Ad, lo que desinhibe al complejo vagal y aumenta la actividad parasimpática.
    • A su vez la actividad serotonérgica del rafe medio, MR-5HT pre- domina sobre el rafe dorsal, DR-5HT, lo que explica por qué la baja p5HT se correlaciona con tendencia suicida, dado que la alta actividad MR-5HT en mamíferos se expresa en conductas impulsivas de destrucción.
  • 22.
    • El Trp muy bajo que se dosa en estos pacientes es coherente con la disminución de la actividad DR-5HT.
    • Sin embargo, señalemos que los núcleos serotonérgicos protuberanciales presentan a menudo perfiles de actividad OPUESTOS a los núcleos serotonérgicos medulares.
    • Por ejemplo, los núcleos serotonérgicos del PAG reciben axones inhibitorios de los núcleos DR-5HT.
    • Los núcleos serotonérgicos RM y RO reciben input excitatorio del PAG-5HT e inhibitorios del MR-5HT , los que están asociados con la actividad del complejo vagal.
    • Inversamente, los núcleos medulares del RP, antagonizan el
    • RM-5HT , el RO-5HT y la actividad del complejo vagal.
  • 23.
    • El perfil de ED muestra una latencia REM corta.
    • La actividad del LC-NA y DR-5HT se reduce a cero durante el sueño REM.
    • En sujetos sanos, la actividad del LG-NA se reduce lenta y progresivamente en un lapso de 60 a 90 minutos, para lo cual es
    • necesario que funcione el DR-5HT+ MR-5HT. La actividad pobre de aquellos facilita la rápida caída de LC-NA que se registra.
  • 24.
    • DADO LO QUE DA EL LABORATORIO EN ED:
    • TENEMOS QUE REVERTIR EL PREDOMINIO A5-NA SOBRE A6-NA Y C1-Ad:
    • YOHIMBINA alfa 2 antag.
    • MAPROTILINA irna
    • PINDOLOL 5HT-1ª antag., que sube el DR-5HT + C1-Ad
    • ESCITALOPRAM irss
    • MIRTAZAPINA ALFA 2 + 5HT2 antag. que aumenta la
    • liberación de NA y 5HT del locus ceruleus
    • (A6-NA) y del DR-5HT respectivamente.
  • 25. EPOC INFANTIL.
    • EN LAS EPOC, EL ESTRÉS INDUCE HIPERSECRECION DE Ad, LA CUAL A SU VEZ, INDUCE AGREGACION PLAQUETARIA.
    • COMO CONSECUENCIA DE ACTIVIDAD PARASIM-PATICA REACCIONAL ELEVADA, QUE EXCITA LAS CELULAS CROMAFINES, SE ENCUENTRA F5HT MUY ELEVADA Y Ach TAMBIEN ELEVADA.
    • ESTA ULTIMA, JUNTO A LA AGREGACION PLAQUE-TARIA, INTERFIERE EN EL UPTAKE DE f5HT POR LAS PLAQUETAS.
    • LA f5HT ELEVADA ESTIMULA LOS 5HT3 EN EL RO-5HT DEL AREA POSTREMA Y RETROALIMENTA POSITIVA-MENTE LA PARASIMPATICOTONIA (REFLEJO DE BEZOLD-JARISCH)
    • LA f5HT ES METABOLIZADA POR EL HIGADO Y EL PULMON . EL CLEARANCE PULMONAR SE REALIZA A TRAVES DE LAS PNEC (PULMONARY NEURO ENDOCRINE CELLS), TERMINALES PARASIMPATICAS QUE SEGREGAN Ach Y MEDIAN LA CONSTRICCIÓN BRONQUIAL.
    • TERAPEUTICA:Un fármaco que aumente la recaptación de serotonina por las plaquetas (anti IRSS): tianeptino, STABLON, medio de 12,5 una vez por día por seis semanas.
  • 26. NEURALGIA DEL TRIGEMINO
    • PIMOZIDE
  • 27. UN EJEMPLO DE DOSAJE.
    • INFORME
    • DOSAJES DE N.T. SEGÚN EL DR FUAD LECHIN.
    • ADRENALINA [EPINEFRINA].
    • Método: HPLC.
    • Valor Hallado . . . . . . . . . . . . . . 162 pg/ml
    • Valores de referencia: Menor de 95.
    • NORADRENALINA [NOREPINEFRINA]
    • Método: HPLC.
    • Valor Hallado . . . . . . . . . . . . . . 210 pg/ml.
    • Valores de referencia: Menor a 370.
    • Indice de Ratio NAd/Ad. . . . . . . . . 1,3
    • Valores de referencia: 2 a 3.
    • SEROTONINA PLAQUETARIA . . . . 5 OH Triptamina.
    • Método: Radioinmunoanálisis (RIA)
    • Valor Hallado . . . . . . . . . . . . . . 455 ng/10^9pq.
    • Valores de referencia: 215 - 850.
    • SEROTONINA LIBRE [f5HT] en plasma.
    • Método: Radioinmunoanálisis (RIA)
    • Valor Hallado . . . . . . . . . . . . . . 1,6 ng/ml.
    • Valores de referencia: 0,7 a 1,5.
    • TRIPTOFANO en SANGRE.
    • Método: HPLC.
    • Valor Hallado . . . . . . . . . . . . . . 2,8 pg/ml.
    • Valores de referencia: Mayor a 2,3.
  • 28. TRATAMIENTO.
    • TIZANIDINA 10 mg
    • YOHIMBINA 2 mg frenan el C1-Ad
    • AMANTADINA 100 mg
    • L TIROSINA 100 mg precursor NA
    • MAPROTILINA 25 mg irna
    • BUSPIRONA 30 mg frena el DR
    • CLONIDINA 0,08 mg
    • fase 4 del SWS
    • LEVOPROMAZINA
    • L TRIPTOFANO precursor 5HT
  • 29.  
  • 30.
    • LO DESTACABLE EN FUAD LECHIN ES COMO A PARTIR DE LOS HALLAZGOS DE LABORATORIO, MEDIANTE UN PRECISO RAZONAMIENTO, ELIGE LOS FARMACOS ADECUADOS Y FUNDAMENTA POR QUE LOS USA, LO QUE SE CORROBORA EN LA CLINICA Y EN LA VARIACION CONCOMITANTE DE LOS PARAMETROS DE LABORATORIO.
  • 31.  

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