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ANTIVIRALES ANTIVIRALS
 

ANTIVIRALES ANTIVIRALS

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FARMACOS ANTIVIRICOS

FARMACOS ANTIVIRICOS
Virus, Replicación Viral, Antivirales, Clasificación, Descripción de Fármacos.

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    ANTIVIRALES ANTIVIRALS ANTIVIRALES ANTIVIRALS Presentation Transcript

    • VIRUS Son los agentes infecciosos más pequeños • Tamaño: 10 a 300 nanómetros • Parásitos intracelulares obligados  sólo se replican en células con metabolismo activo y fuera de ellas macromoléculas inertes • Compuestas: por DNA o RNA (nunca los dos) • VIRIÓN: cada partícula viral, cuando está completa y dotada de la capacidad para invadir la célula huésped. -Carece de metabolismo, no crece ni se multiplica.
    • ESTRUCTURA -Capa protectora de proteína: combinada con componentes lipídicos o glúcidos Cápside: cubierta externa de proteína Capsómeros: subunidades que la componen Carecen de: enzimas y precursores metabólicos para su propia replicación -Tienen que obtenerlos de la célula huésped que infectan
    • HISTORIA 1931 Ernst Ruska y Max Knoll: ingenieros alemanes, se obtuvieron las primeras imágenes de virus. 1935 Wendell Stanley: bioquímico y virólogo estadounidense examinó el virus del mosaico del tabaco y descubrió que estaba compuesto principalmente de proteínas. 1955 Rosalind Franklin: descubrió la estructura completa del virus. 1963 Baruch Blumberg: descubrió el virus de la hepatitis B. 1983 equipo de Luc Montagnier: del Instituto Pasteur de Francia aisló por primera vez el retrovirus, actualmente llamado VIH.
    • REPLICACIÓN VIRAL El DNA o RNA viral se pone en contacto con los ribosomas, dirigiendo la síntesis de proteínas Las enzimas celulares eliminan la cubierta Se inicia cuando el virus entra en la célula El ácido nucleico del virus se autoduplica Los componentes se ensamblan dando lugar a nuevos virus
    • FIJACION o ADSORCIÓN PENETRACIÓN REPLICACIÓN SÍNTESIS ENSAMBLAJE LIBERACIÓN
    • Adsorción del virus a la superficie celular Penetración del genoma viral Replicación y ensamble de las partículas viralesLiberación de los viriones
    • ANTIVIRALES Son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones producidas por virus • Actúan en varias etapas de la replicación vírica • > parte inhiben la síntesis de ácidos nucleicos o la síntesis tardía de las proteínas • Comparten la propiedad de ser virustáticos • Son activos solo contra los virus en replicación y no afectan a los latentes *Viricidas: compuestos químicos que destruyen las partículas virales presentes en el medio ambiente.
    • HISTORIA • Década de los 60´s: Primeros antivirales experimentales , la mayoría para atacar a los virus herpes (VHH) "ensayo-error“ • Década de los 80´s: Se desarrollaron docenas de tratamientos antivirales que siguen estando disponibles hasta ahora • Años 1980: comenzaron a ser descritas las secuencias genéticas completas de los virus
    • Aciclovir – valaciclovir Penciclovir - famciclovir Ganciclovir – valganciclovir Ribavirina Lamivudina Cidofovir Adefovir Foscarnet ANÁLOGOS DE LOS NUCLEÓSIDOS ANÁLOGOS DE LOS NUCLEÓTIDOS ANÁLOGOS DE LOS PIROFOSFATOS AMINAS TRICÍCLICAS Amantadina Rimantadina
    • Zanamivir Oseltamivir Interferón α Interferón β Interferón γ Marivabir Pleconaril Palivizumab ANÁLOGOS DEL ÁCIDO SIÁLICO INTERFERONES OTROS ANTIVÍRICOS
    • INHIBIDORES de la TRANSCRIPTASA INVERSA ANÁLOGOS de los NUCLEÓSIDOS Zidovudina Didanosina Emtricitabina Lamivudina Estavudina Abacavir INHIBIDORES de la TRANSCRIPTASA INVERSA ANÁLOGOS de los NUCLEÓTIDOS Tenofovir INHIBIDORES de la TRANSCRIPTASA INVERSA NO ANÁLOGOS de los NUCLEÓSIDOS Efavirenz Nevirapina INHIBIDORES de la PROTEASA Atazanavir Lopinavir Fosamprenavir Saquinavir Ritonavir Indinavir Nelfinavir Tipranavir Darunavir
    • INHIBIDORES de la FUSIÓN Enfuvirtida (T-20) INHIBIDORES del CORRECEPTOR CCR5 Maraviroc Vicriviroc INHIBIDORES de la INTEGRASA Raltegravir
    • 1962: se inició un proceso de investigación en medicinas antivirales en los laboratorios de Burroughs Wellcome & Company (actualmente GlaxoSmithKline) 1974: Howard Schaeffer y Lilia Beauchamp descubrieron el Aciclovir 1977: Se iniciaron las pruebas clínicas 1982: producción del Aciclovir tópico 1988: Gertrude Belle Elion y George H. Hitchings recibieron el Premio Nobel de Medicina debido, en parte, al desarrollo de este compuesto. Gertrude Belle Elion
    • ACICLOVIR: 2-amino-9-(2-hidroxietoximetil) - 3H-purin-6-ona
    • Derivado de la guanosina Fármaco de elección para el tratamiento de las infecciones por herpes Es un análogo acíclico del nucleósido 2- desoxiguanosina Actividad clínica contra HSV-1 y HSV-2 y VZV Actividad in vitro contra: virus de Epstein – Barr (EBV) Citomegalovirus (CMV) Virus del herpes humano-6 (HHV-6)
    • • Actúa inhibiendo la polimerasa del DNA viral. • Requiere de varios pasos para la fosforilación para su activación. • Se monofosforila por la cinasa de timidina del virus. • Se fosforila de nuevo con las cinasas del huésped para formar un nucleótido. • Es un sustrato y un inhibidor de la polimerasa del DNA viral. FARMACODINAMIA
    • Requiere de tres pasos de fosforilación para su activación *Se convierte primero al derivado monofosfato (por acción de la cinasa de timidina específica del virus) *Después a compuestos difosfatados y trifosfatados (por acción de las enzimas de la célula hospedadora) *Requiere de la cinasa vírica para la fosforilación inicial *Se activa el Aciclovir en forma selectiva *Y su metabolismo activo se acumula sólo en células infectadas *El trifosfato de aciclovir inhibe la síntesis de DNA vírico por dos mecanismos: Competencia con desoxiGTP por la polimerasa de DNA vírico con unión resultante a la plantilla de DNA como un complejo irreversible Terminación de la cadena después de la incorporación del DNA vírico
    • • Administrado vía oral, I.V. y tópica. • V. Oral: absorbido mucosa grastrointestinal. • Concentraciones plasmáticas: después de 8 hrs. • Vida media: 3 a 4 horas. • Requiere múltiples dosis diarias • No metabolizado. • Eliminado: filtración glomerular (orina) y secreción tubular. FARMACOCINÉTICA
    • • Se difunde fácilmente a casi todos los tejidos y líquidos corporales. • Concentración en LCR: 20 a 50% de la concentración sérica. • En los pacientes con insuficiencia renal, su semivida se prolonga mucho, por lo que es obligado hacer modificaciones en la dosificación en las personas con función renal anormal. FARMACOCINÉTICA
    • ORAL • En los primeros ataques de herpes genital • Es apenas de leve beneficio en el herpes labial recurrente • Como el VZV es menos susceptible al aciclovir que el HSV, se requieren dosis mayores INTRAVENOSO • Es el tratamiento ideal de la encefalitis por herpes simple • La infección neonatal por HSV • Infecciones graves por HSV o VZV TÓPICO • Es sustancialmente menos eficaz que el oral para la infección primaria por HSV
    • Puede Aparecer en HSV o VZV Se han comunicado infecciones clínicamente resistentes en hospedadores con inmunodepresión Por tanto tiene resistencia cruzada con el valaciclovir, famciclovir y ganciclovir • Por modificación de la cinasa de timidina o la polimerasa de DNA víricas • Casi todos los virus aislados en la clínica son resistentes con base en la deficiente actividad de la cinasa de timidina • Los agentes como foscarnet, cidofovir y trifluridina no requieren activación por la cinasa de timidina vírica
    • INDICACIÓN
    • Herpes genital inicial grave: Vía I.V. dosis de 5mg/kg cada 8 hrs durante 5 días Herpes simple y herpes zóster diseminado, Vía I.V. a una dosis de 5mg(kg cada 8 hrs durante 7 días Por vía oral, en los episodios iniciales es aplicada una dosis de 200mg 5 veces al día durante 10 días Y para las recurrencias se da 200 mg 5 veces al día durante 5 días La pomada de aciclovir se prescribe para el herpes genital inicial y herpes mucocutáneo 6 veces al día durante 7 días Se presenta en cápsulas de 200, tabletas de 400 y 800 mg, ampolletas de 250mg y pomada Otras presentaciones: crema, infusión, solución en aerosol, suspensión y ungüento oftálmico.
    • REACCIONES ADVERSAS Náuseas Vómitos Cefalea Delirio Temblor Diarrea Inflamación Flebitis Hematuria Erupción cutánea Convulsiones Alteración en la función renal, debido a nefropatía cristalina Nefritis intersticial
    • DOSIS ALTAS DE ACICLOVIR Daño cromosómico Atrofia testicular en ratas NO DATOS de teratogenicidad, disminución de espermatozoides. En personas con supresión diaria a largo plazo durante más de 10 años
    • En pacientes hipersensibles al fármaco Enfermedad hepática activa Durante la lactancia CONTRAINDICACIONES
    • Es un análogo de la guanosina que en su molécula presenta un anillo incompleto de purina y que tiene actividad in vitro frente a una gran cantidad de virus. Inhibe la replicación de muchos virus DNA y RNA Incluyendo: Virus Sincitial Respiratorio Influenza A y B Virus de la hepatitis C Parainfluenza Paratoiditis Sarampión Herpes simple
    • • Interfiere con la síntesis del trifosfato de guanosina que impide la pérdida de la cubierta del RNA mensajero viral, inhibe a la enzima polimerasa de RNA dependiente del RNA viral en ciertos virus. FARMACODINAMIA
    • El mecanismo de acción no se conoce con precisión y probablemente varíe según el tipo de virus involucrado. Lo que se sabe con certeza es que requiere fosforilarse en el interior de la célula para ejercer su acción y que para ello utiliza cinasas celulares. Es un fármaco antivírico de amplio espectro que in vitro tiene actividad frente a los virus de la gripe A y B, de las paperas, parainfluenza, virus respiratorio sincitial (VSR), herpes simple, adenovirus, togavirus, arenavirus y muchos otros. Sufre un proceso de fosforilación en las célula infectada utilizando enzimas tisulares como la adenosin kinasa. La ribavirina monofosfato inhibe la síntesis de guanosín monofosfato, reduciendo sus niveles intracelulares. La ribavirina trifosfato inhibe la enzima mRNA-guanililtransferasa inhibiendo la síntesis de ARN mensajero vírico y también ARN polimerasa. A altas concentraciones in vitro también inhibe la transcriptasa inversa del VIH.
    • • Aplicada por vía oral o aerosol. • Después se absorbe a través de la mucosa gastrointestinal • Su absorción se ve incrementada con alimentos abundantes en grasas y disminuye con la dosificación de antiácidos • Las concentraciones plasmáticas se alcanzan después de 1 a 2 hrs • Su vida media es de 24 hrs • Se distribuye en todos los tejidos del organismo • Metabolizada en hígado • Eliminada: orina FARMACOCINÉTICA
    • • Aplicada por vía intravenosa se alcanzan concentraciones 10 veces superiores. • Su farmacocinética es compleja, acumulándose en las células, sobre todo en los hematíes • Se metaboliza parcialmente • Se elimina: 30 – 40% de la dosis por el riñón FARMACOCINÉTICA
    • Gripe: Por vía inhalatoria en la gripe de menos de 24 horas de evolución en personas de alto riesgo, al disminuir las complicaciones pulmonares. Virus sincitial respiratorio: En la bronquiolitis infantil del VSR en su fase inicial, por lo general solo en casos más graves Fiebre de Lassa Bronquiolitis severa y neumonía producida por VSR (En forma de aerosol) Hepatitis C: Junto con interferón pegilado alfa-2a o alfa-2b.
    • REACCIONES ADVERSAS Irritación conjuntival y bronquial Aumento de bilirrubina, hierro, ácido úrico Náuseas Vómitos Alteraciones gastrointestinales Alteraciones neurológicas Anemia hemolítica Anemia macrocítica
    • Dosis usual para adultos: 400mg tres veces al día Niños: 15 a 25 mg/kg por día dividido en 3 tomas En Hepatitis C crónica Adulto: 800 a 1200 mg diarios de acuerdo con el peso y pronóstico Oral Aerosol: polvo para reconstituir en aerosol; 6g/100ml en frasco ámpula Oral: cápsulas y comprimidos de 200mg; solución de 40 mg/ml Oral: 200mg en combinación con 3 millones de unidades de interferón alfa-2b
    • CONTRAINDICACIONES Personas con hipersensibilidad Insuficiencia renal severa Durante el embarazo
    • La amantadina o clorhidrato de 1-aminoadamantano es un antiviral aprobado por la FDA en 1976 para el tratamiento de la influenza tipo A en adultos y también en el tratamiento de la gripe común. Es una amina tricíclica con actividad exclusiva frente al virus de la gripe A. Inhibe la pérdida de la cubierta del RNA del virus de la influenza A dentro de las células del huésped, evitando así la replicación viral. AMINAS TRICÍCLICAS
    • Su mecanismo de acción no es bien conocido, al parecer inhibe la descapsidación del virus de la gripe una vez que éste ha penetrado en la célula. También inhibe la transcripción primaria de ácido ribonucleico. Inhibe la fusión de membrana (acción de la proteína HA2 a ph 5) aumentado el Ph del fagolisosoma que se forma una vez que la nucleocápside ingreso al endosoma celular luego de la adsorcion. La forma en que ejerce su acción antiparkinsoniana no se conoce con exactitud, pero se postula que induce la liberación de dopamina desde las terminaciones de las neuronas cerebrales, junto a una estimulación de la respuesta de la norepinefrina.
    • Se absorbe bien por vía oral No se metaboliza Semivida de 12 – 17 hrs Elimina: por el Riñón
    • Efectos adversos: Toxicidad neurológica (Letargia, ansiedad, insomnio, confusión, temblores, etc.) *En ancianos Diarrea Exantema cutáneo Efectos colinérgicos como retención urinaria Insuficiencia cardiaca Trastornos del sistema nervioso central (SNC) Mareos Dificultad al hablar y para concentrarse Su única indicación clínica es la prevención y el tratamiento (en éste último caso solo si se administra precozmente) de las infecciones por el virus de la gripe A. Como tratamiento profiláctico se reserva para los pacientes en los que no se ha administrado la vacuna, e incluso como potenciador de ésta.
    • Bien absorbida Se une en 67% a proteínas Vida media plasmática: 12 a 18 hrs y varía de acuerdo con la depuración de creatinina del paciente La dosis usual es de 100 mg dos veces al día El medicamento se presenta en cápsulas de 100mg y jarabe de 50mg/5ml Otras presentaciones: Tabletas y solución inyectable CONTRAINDICACIONES: En personas con insuficiencia cardiaca
    • MALOS USOS Recientemente, se ha hecho eco de su uso en granjas avícolas de China para proteger las aves de la gripe aviar. En países occidentales, y de acuerdo a normativas de uso, éste sólo está permitido en humanos. Los pollos en China han recibido una cantidad estimada de 2.600 millones de dosis. La gripe aviar (H5N1) presente en China y en el sudeste asiático se ha hecho resistente a la amantadina, pero otras cepas dispersadas por aves salvajes en Rusia, Kazajistán y Mongolia parecen no serlo. Éste es un grave problema, ya que una vez que un virus adquiere un tipo de resistencia, no lo pierde, y de esta forma se impide la eliminación del H5N1 en humanos mediante el tratamiento con amantadina. En estos casos, el tratamiento de segunda línea es el oseltamivir, que tiene un mecanismo de acción diferente y frente al cual es menos probable que el virus adquiera resistencia.
    • También conocida como azidotimidina, AZT, es el representante del grupo de los nucleósidos inhibidores de la transcriptasa reversa. Es un análogo estructural de la timidina (3`-azido2`3`-didesoxitimidina) Fue el primer medicamento antirretroviral (ARV), aprobado en 1987 como un medicamento indicado para personas infectadas con el VIH por su efecto retardador de la extensión de la infección por VIH, aunque no representa una cura y no garantiza la disminución de la cantidad de enfermedades relacionadas con la infección por VIH. La zidovudina no evita el contagio del VIH a otras personas. Es comercializado bajo el nombre de Retrovir y Retrovis, y es un ingrediente en el Combivir, Epzicom y Trizivir. INHIBIDORES de la TRANSCRIPTASA INVERSA ANÁLOGOS de los NUCLEÓSIDOS
    • HISTORIA Jerome Horwitz de Barbara Ann Karmanos Cancer Institute y de Wayne State University School of Medicine fue el primero en sintetizar AZT en 1964, bajo una subvención del US National Institutes of Health (NIH). La AZT fue originalmente ideada para tratar el cáncer, pero fue archivado después de haber demostrado ser ineficaz en el tratamiento contra el cáncer en ratones siendo altamente tóxico y mortal. En febrero de 1985, Samuel Broder, Hiroaki Mitsuya y Robert Yarchoan, tres científicos del National Cancer Institute (NCI), colaboraron con Janet Rideout y otros varios científicos en Burroughs Wellcome (GlaxoSmithKline), comenzaron a trabajar en este, como un fármaco contra el sida.
    • HISTORIA La Food and Drug Administration (FDA) aprobó el fármaco (a través de la entonces nueva FDA sistema de aprobación acelerado) para su uso contra el VIH, el sida, y Complejo relacionado con el sida (ARC, ahora término médico extinto para la enfermedad pre-SIDA) el 20 de marzo de 1987 y luego como tratamiento preventivo en 1990. A partir de 1996, el AZT, al igual que otros medicamentos antirretrovirales, es casi siempre utilizado como parte de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA). Es decir, se combina con otros fármacos con el fin de evitar la mutación del VIH resistente al AZT. La estructura cristalina del AZT fue publicada por Alan Howie (Aberdeen University) en 1988.
    • Es un agente antivírico muy activo in vitro frente a los retrovirus, incluido el VIH. Fue el primer fármaco que, inhibiendo la ración del VIH y aumentando el número de linfocitos T4 (células de defensa a las que ataca el VIH) Consiguió prolongar la vida de los pacientes infectados y retardar el inicio de infecciones oportunistas en ellos
    • Antiviral frente a retrovirus, inhibe la transcriptasa inversa bloqueando la formación de ADN proviral. La fosforilación de zidovudina al derivado monofosfato es catalizada por la timidincinasa celular tanto en células infectadas como en células sanas. El paso de monofosfato a difosfato de zidovudina está catalizado por la timidililcinasa celular y la formación del trifosfato por cinasas inespecíficas. El derivado trifosfato actúa como sustrato y como inhibidor de la TI del virus, quedando bloqueada la formación de ADN provírico por incorporación de la zidovudina-monofosfato a la cadena y su posterior terminación.
    • Inhibe el VIH-1 y el VIH-2, aunque frente a éste último es menos activa. Es activa frente al virus linfotrópico humano de células T de tipo I (HTLV-I) y frente al VEB (virus de Epstein- Barr), pero no frente a otros virus herpéticos y al VHB. La resistencia del VIH a la zidovudina se debe a la aparición de mutaciones M4IL, D67N, K70R, L210W, T215F/Y y K219Q/E del gen pol.
    • • Buena absorción intestinal • Biodisponibilidad del 60-70% • Concentración plasmática máxima se obtiene tras 0.5 – 1.5 hrs • La semivida plasmática es muy corta • La intracelular: es de 3 hrs • Difunde bien en los tejidos • Metabolismo fundamental: en hígado (75%) • 25% restante se excreta por el riñón sin metabolizar FARMACOCINÉTICA
    • • Aplicada por vía oral • Se absorbe a través de la mucosa gastrointestinal • Distribución en todos los tejidos, incluyendo líquido cefalorraquídeo • Se une a las proteínas plasmáticas en 38% • Vida media: 1 hora • Eliminada: sobre todo a través de la orina FARMACOCINÉTICA
    • Se emplea en el tx de personas con infección por VIH, asintomáticos o con síntomas tempranos relacionados con el avance temprano de la enfermedad Indicada en el tx de pacientes con enfermedad avanzada por VIH Reduce la velocidad de progresión del VIH cuando se administra en las mujeres embarazadas al inicio del 2º trimestre Se usa en la profilaxis tras la exposición
    • Se emplea en el tx de personas con infección por VIH, asintomáticos o con síntomas tempranos relacionados con el avance temprano de la enfermedad Indicada en el tx de pacientes con enfermedad avanzada por VIH Reduce la velocidad de progresión del VIH cuando se administra en las mujeres embarazadas al inicio del 2º trimestre Se usa en la profilaxis tras la exposición
    • VALACICLOVIR • El valaciclovir es un medicamento antiviral que se utiliza para el tratamiento de las infecciones causadas el virus del herpes. • Es un profarmaco que se convierte en aciclovir que es la sustancia activa. Se presenta en forma de comprimidos de 500 y 1000 mg. • Está indicado en en el herpes zoster, el herpes genital y en la prevención de las infecciones por el citomegalovirus en los receptores de trasplantes de corazón o riñón.
    • VALACICLOVIR Es el éster –valilo del aciclovir Se convierte con rapidez en aciclovir después de su administración oral o de la hidrólisis enzimática de primer paso en el hígado e intestino La biodisponibilidad oral es de 54 a 70% y las concentraciones en líquido cefalorraquídeo son de casi 50% de las séricas La vida media de eliminación es de 2.5 a 3.3 hrs. • Los usos aprobados incluyen el tx del herpes genital primario recurrente, la supresión del herpes genital recurrente frecuente, como tx de un día del herpes bucolabial y para el tx del herpes zoster
    • VALACICLOVIR La dosis de una vez al día para supresión crónica en personas con herpes genital, disminuye riesgo de transmisión sexual Comparado con aciclovir las tasas de cicatrización cutánea fueron similares Eficaz para prevenir la infección por citomegalovirus (CMV) después del trasplante de órganos Es bien tolerado Px con sida recibieron dosis altas (8g/día): síndrome urémico hemolítico
    • VALACICLOVIR • El valaciclovir es hidrolizado por la enzima valaciclovir hidroxilasa que lo transforma en aciclovir y valina. • El aciclovir es la sustancia activa, inhibe la síntesis del ADN viral y se muestra activo frente al virus del herpes simple tipo I y II, virus varicela zoster, citomegalovirus y virus de Epstein - Barr.
    • VALACICLOVIR INDICACIONES TERAPÉUTICAS Y POSOLOGÍA • Oral. Ads. Herpes zóster: 1 g/8 h, 7 días. • Herpes simple: 500 mg/12 h; • episodio inicial grave: 10 días; • recurrencias: 5 días. • Prevención de herpes simple en inmunocompetentes: 500 mg/24 h; • en inmunodeprimidos: 500 mg/12 h; • recurrencias muy frecuentes (≥ 10/año): 250 mg/12 h. prevención en inmunocompetentes: 250 mg/ 24 h;
    • VALACICLOVIR Reacciones adversas Cefalea, náusea, disnea, erupción cutánea, fotosensibilidad. Insuficiencia renal Precaución. Ajustar dosis según. Mayor riesgo de efectos adversos neurológicos. Contraindicaciones Hipersensibilidad a valaciclovir o aciclovir.
    • • Es el profármaco éster diacetílico del 6- desoxipenciclovir Análogo de guanosina acíclico • Es rápidamente desacetilado y oxidado por metabolismo de primer paso hasta penciclovir Activo in vitro contra HSV-1, HSV-2, VZV, EBV y HBV. • La activación por la fosforilación es catalizada por cinasa de timidina específica del virus en células infectadas Seguida por inhibición competitiva de la polimerasa de DNA vírico y bloquear síntesis de DNA. Profármaco que se transforma en penciclovir que es la sustancia activa.
    • No causa terminación de la cadena El trifosfato de penciclovir tiene menor afinidad por la polimerasa de DNA vírica que el trifosfato de aciclovir Alcanza concentraciones intracelulares más altas Las mutantes clínicas más frecuentemente encontradas de HSV presentan deficiencia de la cinasa de timidina
    • FAMCICLOVIR INDICACIONES • Esa indicado en el tratamiento del herpes zoster, el herpes genital, para evitar las recurrencias en las infecciones por el virus del herpes simple y en el tratamiento de infecciones por el virus del herpes simple en pacientes infectados por el virus VIH. DOSIS • Esta disponible en comprimidos de 125, 250, 500 y 750 mg. Para el tratamiento del herpes zoster, la dosis habitual es 500 mg cada 8 horas durante 7 días. • Es un producto con nefrotoxicidad, que precisa ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal, determinado por el valor del aclaramiento de creatinina.
    • FAMCICLOVIR LACTANCIA • Se desconoce si famciclovir se excreta en la leche materna humana. • Estudios en animales han mostrado que penciclovir se excreta en la leche materna. • Si las condiciones de la madre obligan a tratarla con famciclovir, ha de considerarse la interrupción de la lactancia. REACCIONES ADVERSAS • Cefalea, mareo, somnolencia, náuseas, vómitos, erupción cutánea, prurito, alteración de análisis función hepática. • Adenocarcinoma mamario aumentó en ratas hembra que recibieron famciclovir por 2 años.
    • Análogo de guanosina, penciclovir, metabolito activo del famciclocir, se encuentra disponible para uso tópico. La crema de penciclovir (al 1%) es eficaz para el tx del herpes labial recurrente. Cuando se aplica en la hora que sigue al inicio de los síntomas prodrómicos y se continúa cada 2h mientras el paciente está despierto por 4 días Abrevia el tiempo promedio hasta la cicatrización en 17 h en comparación con placebo
    • MECANISMO DE ACCIÓN • El penciclovir es inactivo en su forma inicial. • Dentro de una célula infectada viralmente un viral timidina quinasa añade un fosfato de grupo a la molécula de penciclovir • Éste es el paso limitante de la velocidad en la activación de penciclovir. • Quinasas celulares luego añaden dos o más grupos fosfato, produciendo el trifosfato de penciclovir activo. • Esta forma activada inhibe viral ADN polimerasa, lo cual perjudica la capacidad del virus para replicarse dentro de la célula.
    • • Fue aprobado por la FDA en julio de 2000 como Abreva, y en Europa se comercializa bajo el nombre de Erazaban. • En marzo de 2007 hubo una reclamación contra Avanir y GlaxoSmithKline en los Estados Unidos por considerar engañosa la afirmación de que recorta el tiempo de curación. DOCOSANOL
    • DOCOSANOL • Es un ácido graso saturado de fórmula: CH3-(CH2)20-CH2OH (C22H46O) Usado principalmente como antiviral, especialmente para el tratamiento del herpes labial producido por el virus del herpes simple. • Normalmente se aplica de forma tópica con una crema, que contiene una base y un 10% del ingrediente activo. • Funciona inhibiendo la fusión de la célula huésped humana con la cápsula viral del virus de herpes, impidiendo su replicación. • Según un ensayo controlado con placebo, los laboratorios afirmaron que acorta la curación en una media de 17,5 (intervalo de confianza 95%: 2 a 22 horas).
    • (Trifluorotimidina) es un nucleósido de pirimidina fluorada que inhibe la síntesis del DNA vírico en HSV-1, HSV-2, CMV, virus de la variolovacuna y algunos adenovirus. Se fosforila intracelularmente por enzimas de la célula hospedadora y entonces compite con el trifosfato de timidina por su incorporación a la polimerasa de DNA. La incorporación de trifosfato de trifluridina al DNA vírico y del hospedador impide su uso sistémico
    • La aplicación de una solución al 1% es eficaz para tratar la queratoconjuntivitis y la queratitis epitelial recurrente por HSV-1 o HSV-2 La aplicación cutánea de solución de trifluridina sola o el combinación con interferón alfa ha tenido éxito en el tx de las infecciones por HSV resistente al aciclovir
    • El citomegalovirus (CMV), es una forma de herpes virus; en humanos es conocido como Human herpes virus 5 (HHV-5). Pertenece a la subfamilia Betaherpes virinae de la familia Herpes viridae. Su nombre alude al aumento de tamaño que se observa en las células infectadas producto del debilitamiento del citoesqueleto. Este virus es una de las principales causas de la mononucleosis infecciosa. El CMV afecta a personas tanto inmunocompetentes como inmunodeprimidos. Es en los pacientes inmunodeprimidos en los que produce complicaciones severas. Sin embargo, en el resto también se han descrito afecciones tales como el síndrome similar a mononucleosis, faringitis, linfoadenopatías o artralgias.
    • El CMV principalmente ataca a las glándulas salivares y puede ser una enfermedad grave o fatal para los fetos durante el embarazo. La infección por CMV también puede poner en peligro la vida de los pacientes que sufren inmunodeficiencia. Los virus se hallan en muchas especies de mamíferos
    • Fármaco que fue sintetizado como un análogo nucleósido acíclico de la guanina en el curso de la búsqueda de un fármaco con actividad contra el citomegalovirus FARMACODINAMIA Inhibe la síntesis de la polimerasa del DNA viral e impide la replicación del citomegalovirus FARMACOCINÉTICA Es administrado por vía oral e intravenosa. Se une poco a las proteínas plasmáticas. Su vida media es de 3 hrs. Es metabolizado en hígado Eliminado en orina y fácilmente por hemodiálisis
    • MECANISMO DE ACCIÓN Requiere activación por trifosforilación antes de poder inhibir a la polimerasa del DNA vírico La fosforilación inicial es catalizada por la fosfotransferasa UL97, cinasa de proteína específica del virus, en las células infectadas por CMV El compuesto activado inhibe de manera competitiva a la polimerasa del DNA vírico y causa terminación de la elongación vírica del DNA El ganciclovir tiene actividad in vitro contra CMV, HSV, VZV, EBV, HHV-6 y HHV-8 Su actividad contra CMV es hasta 100 veces mayor que la del aciclovir
    • Fármaco de elección en la profilaxis y tratamiento de infecciones por citomegalovirus Por lo general se administra por Vía I.V. a una dosis de 5mg/kg cada 12 horas durante 14 a 21 días También puede administrarse por vía oral o por implante intraocular. Se presenta en cápsulas de 250 mg y ampolletas de 500 mg Otras presentaciones: gel oftálmico
    • Se ha demostrado que el ganciclovir intravenoso retrasa el avance de la retinitis por CMV en pacientes con sida. El tratamiento doble con foscarnet y ganciclovir ha mostrado más eficacia para retrasar el avance de la retinitis que cualquiera de los fármacos administrado solo. El ganciclovir I.V. se usa también para tratar la colitis por CMV, esofagitis y neumonía en pacientes con inmunodepresión. El ganciclovir I.V., seguido por famciclovir o aciclovir oral a dosis altas disminuye el riesgo de infección por CMV en receptores de trasplante. El riesgo de sarcoma de Kaposi disminuye en pacientes con sida que reciben ganciclovir a largo plazo (supuestamente por su actividad in vitro contra HHV-8). También vía I.V. para tratar la retinitis por CMV ya sea por inyección intravítrea directa o por implante intraocular.
    • La resistencia al ganciclovir aumenta con la duración de su uso. La mutación más frecuente, en UL97, produce disminución de la concentración de la forma trifosforilada (activa) del ganciclovir. La mutación menos frecuente de UL97 en la polimerasa de ADN causa cifras más altas de resistencia y resistencia cruzada potencial con cidofovir y foscarnet. Puede considerarse también la adición de globulina hiperinmune contra CMV.
    • Mielosupresión, en especial la neutropenia granulocitopenia, trombopenia, anemia, fiebre, náuseas, vómito dispepsia, diarrea, anorexia e incrementos de los niveles de creatinina y urea en sangre Eritema, malestar, alteración en la función hepática y renal inhibidor de la espermatogénesis
    • ÁCIDO FOSFONOFÓRMICO Es un análogo pirofosfato inorgánico Es activo frente al herpes virus y al VIH
    • FARMACODINAMIA Actúa inhibiendo la DNA polimerasa viral FARMACOCINÉTICA Se administra sólo por vía intravenosa Su vida media: 4 a 8 hrs Más de 80% del medicamento se elimina sin cambio a través de la orina Se usa en tx de retinitis por citomegalovirus resistentes al ganciclovir y cepas de herpes virus resistentes al aciclovir
    • • Inhibe a la polimerasa del DNA vírico, la polimerasa de RNA y la transcriptasa inversa del VIH en forma directa sin requerir activación por fosforilación. • Bloquea el sitio de unión del pirofosfato de esas enzimas e inhibe la degradación de pirofosfato a partir de trifosfatos de desoxinucleótidos. • Tiene actividad in vitro contra: HSV, VZV, CMV, EBV, HHV-6, HHV-8 y VIH-1. MECANISMO DE ACCIÓN
    • NEUROTOXICIDAD SÍNTOMAS DE HIPOCALCEMIA PARESTESIASARRITMIAS CONVULSIONES REACCIONES ADVERSAS
    • -Es un profármaco éster L- valilo de ganciclovir que corresponder a una mezcla de dos diastereoisómeros. Después de su administración oral, ambos se hidrolizan rápidamente a ganciclovir por la acción de las esterasas intestinales y hepáticas. -Es bien absorbido y degradado con rapidez en la pared intestinal y el hígado hasta GANCICLOVIR -La biodisponibilidad absoluta del valganciclovir oral es de 60%; se recomienda tomar el fármaco con alimentos. -La principal vía de eliminación es renal, a través de filtración glomerular y secreción tubular activa. -La concentración plasmática de valganciclovir disminuye casi 50% por hemodiálisis.
    • -El valganciclovir está indicado para el tx de la retinitis por CMV en pacientes con sida y para la prevención de la infección por CMV en aquellos de alto riesgo con trasplante renal, cardiaco y de riñón – páncreas.
    • Mielosupresión, en especial la neutropenia granulocitopenia, trombopenia, anemia, fiebre, náuseas, vómito dispepsia, diarrea, anorexia e incrementos de los niveles de creatinina y urea en sangre Eritema, malestar, alteración en la función hepática y renal inhibidor de la espermatogénesis
    • Análogo acíclico del nucleótido, citosina, con actividad in vitro contra CMV, HSV-1, HSV-2, VZV, EBV, HHV-6, HHV-8, adenovirus, poxvirus, poliomavirus y VPH. A diferencia del ganciclovir, la fosforilación del cidofovir a la forma difosfato activa es independiente de las enzimas víricas; por ello, se mantiene la actividad contra cepas de CMV o HSV con deficiencia o alteración de la cinasa de timidina. El difosfato de cidofovir actúa como inhibidor potente y sustrato alternativo de la polimerasa del DNA vírica, que inhibe por competencia la síntesis de DNA y se incorpora a la cadena del DNA vírico.
    • Las cepas aisladas resistentes al cidofovir tienden a presentar resistencia cruzada con el ganciclovir pero conservan la susceptibilidad al foscarnet. La vida media terminal del cidofovir es de casi 2.6h, pero su metabolito activo, difosfato de cidofovir, tiene una vida media intracelular prolongada de 17 a 65 h, lo que permite usas dosis menos frecuentes. Un metabolito separado, la fosfocolina de cidofovir, tiene una vida media de al menos 87 h y puede servir como reservorio intracelular del fármaco activo. La penetración del líquido cefalorraquídeo es mala. La eliminación ocurre por secreción tubular renal activa.
    • El cidofovir intravenoso es eficaz para el tx de la retinitis por CMV y se usa experimentalmente para tratar infecciones por adenovirus. Cidofovir vía I.V. debe administrarse con probenecid a dosis altas (2g 3 hrs antes de la administración en solución y 1g, 2 y 8 h después), que bloquea la secreción tubular activa y disminuye la nefrotoxicidad. El efecto adverso principal es una nefrotoxicidad tubular proximal dependiente de la dosis, que puede disminuir con hidratación previa con solución fisiológica.
    • AGENTES DE INVESTIGACIÓN • El ribósido de benzimidazol MARIBAVIR está bajo investigación clínica activa como agente contra CMV. • A diferencia de los fármacos disponibles a la fecha que inhiben la polimerasa de DNA de CMV, éste inhibe el ensamblaje del DNA vírico así como la salida de su cápside desde el núcleo de las células infectadas.
    • Inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos/nucleótid os (NRTI) Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI) Inhibidores de proteasa (PI) Inhibidores de la fusión Antagonistas del receptor CCR5 Inhibidores de la integrasa
    • Los NRTI actúan por inhibición competitiva de la transcriptasa inversa de VIH-1; por incorporación a la cadena de ADN vírico en crecimiento Produce su terminación prematura por inhibición de la unión del nucleótido entrante Cada una requiere activación intracitoplasmática por fosforilación por enzimas celulares a la forma trifosfato. La mayor parte presenta actividad contra VIH-2 así como VIH-1.
    • Las mutaciones de resistencia usuales incluyen M184V, L74V, D67N y M41L. La lamivudina o la emtricitabina tiende a la selección rápida de la mutación M184V en esquemas que no son por completo supresores Sin embargo, aunque tal mutación confiere disminución de la susceptibilidad al abacavir, didanosina y zalcitabina, su presencia puede restablecer la susceptibilidad fenotípica a la zidovudina. La mutación K65R se vincula con disminución de la susceptibilidad al tenofovir, abacavir, lamivudina y emtricitabina.
    • Es un análogo de guanosina bien absorbido después de su administración oral (83%) y que no se afecta por la presencia de alimentos Su vida media sérica:1.5h Su vida media intracelular: 3.3h Presenta glucuronización y carboxilación hepáticas Las concentraciones en LCR son de casi 33% respecto de las plasmáticas Se administra en forma simultánea con lamivudina y se dispone de una presentación combinada
    • La resistencia de alto grado al abacavir parece requerir al menos dos o tres mutaciones concomitantes y, por tanto, tiende a presentarse con lentitud Se han comunicado reacciones de hipersensibilidad, ocasionalmente letales en 3 a 5% de los px que reciben abacavir Síntomas primeras 6 semanas de tx: fiebre, malestar general, náusea, vómito, diarrea y anorexia, disnea, faringitis, tos. Exantema: 50% de los px
    • Se recomiendan pruebas de alelo HLA-B*5701 antes de iniciar el tx con abacavir para identificar a los px con > riesgo de una reacción de hipersensibilidad vinculada Otros eventos adversos potenciales son exantema, fiebre, náusea, vómito, diarrea, cefalea, fatiga, pancreatitis (rara) Abacavir debería usarse con precaución en px con factores de riesgo cardiaco, por un posible aumento de los eventos miocárdicos. Tabletas de 300 mg (marca comercial: Ziagen). Solución oral de 20 mg/ml (un líquido con sabor de fresa, marca comercial: Ziagen).
    • (ddI) es un análogo sintético de la desoxiadenosina Biodisponibilidad oral es de casi 40%, la dosificación con el estómago vacío es óptima Concentraciones del fármaco en el LCR son de casi 20% de las concentraciones séricas La vida media en suero es de 1.5h, pero la vida media intracelular del compuesto activo es de hasta 20 a 24h Se elimina por metabolismo celular y excreción renal
    • La concentraciones séricas de didanosina aumentan cuando se administra en forma simultánea con tenofovir o ganciclovir Disminuyen por el uso de: atazanavir Delavirdina Ritonavir Tipranavir metadona
    • Es rápidamente degradada a pH ácido: por ello, todas las formulaciones orales contienen agentes tamponantes destinados a reducir la acidez gástrica. Las dosis iniciales recomendadas por término medio son de 200 mg para adultos con más de 60 kilos de peso y de 125 mg para adultos con pesos inferiores. En niños la dosis inicial recomendada depende de la superficie corporal y es de 240 mg/m2/día (180 mg/m2/día en combinación con zidovudina). No se dispone de experiencia clínica suficiente para recomendar un régimen de dosificación en niños menores de 3 meses. Debido a que la absorción se reduce cuando se toma con alimentos, ddI debe tomarse al menos 30 minutos antes de las comidas; el intervalo de administración recomendado es de 12 horas. Además, en cada toma se deben administrar 2 comprimidos (por ejemplo, la dosis de 200 mg dos veces al día, o dosis diaria total de 400 mg, debe tomarse como 2 dosis de 2 comprimidos de 100 mg, con 12 horas de intervalo entre dosis), para asegurar una toma suficiente de antiácido.
    • El principal efecto secundario es: pancreatitis dependiente de la dosis Otros efectos adversos: neuropatía sensorial distal periférica, diarrea, hepatitis, ulceración esofágica Miocardiopatía, toxicidad del SNC (cefalea, irritabilidad, insomnio) Hipertrigliceridemia
    • (FTC) Es un análogo fluorado de la lamivudina Vida media intracelular prolongada (>24h) Permite dosificación 1 vez al día Biodisponibilidad oral en cápsulas es de 93% y no se afecta por alimentos Penetración al LCR: es baja Eliminación: en filtración glomerular y secreción tubular activa Vida media sérica: 10 h Sol. Oral que contiene propilenglicol, está contraindicada en niños pequeños, embarazadas, px con insuficiencia renal o hepática *También los que usan: metronidazol o disulfiram
    • No se recomienda la combinación de lamivudina y emtricitabina Reacciones adversas: Cefalea Diarrea Náusea Astenia Hiperpigmentación en las palmas de las manos, de los pies o ambas (3%) *En individuos de raza negra (hasta 13%)
    • Profilaxis pre-exposición La asociación de emtricitabina y tenofovir (Truvada®) ha sido aprobada por la Agencia de Alimentos y Medicamentos estadounidense (FDA) para su utilización como: Fármaco preventivo, por ser capaz de reducir el riesgo de contraer la infección por VIH, lo que se conoce como profilaxis pre-exposición. Esta: indicado su empleo en personas sanas que presenten un riesgo alto de contagiarse a través de relaciones sexuales, por ejemplo en el caso de parejas de pacientes infectados, lo que no implica que se abandonen otras medidas profilácticas, como el uso del preservativo.
    • Fue el 5to inhibidor de la transcriptasa inversa análogo de los nucleósidos que fue aprobado por la FDA para el tx de la infección por VIH FARMACODINAMIA Actúa inhibiendo la acción de la enzima transcriptasa inversa, esencial para la síntesis de ADN FARMACOCINÉTICA Es dada por vía oral Se absorbe en el tubo digestivo Vida media: 2.5 hrs Eliminada: más de 70% en orina
    • Indicada en combinación con otros antirretrovirales para el tx de px infectados por VIH Se usa también contra la infección crónica por el virus de la hepatitis B No se recomienda su empleo como monoterapia en el tx de VIH Dosis usual: 150mg o 15ml de solución oral 2 veces al día Se presenta en comprimido de 150 mg o solución oral de 10 mg/ml
    • REACCIONES ADVERSAS Neurotoxicidad (Neuropatía periférica) Pancreatitis hepatitis Cefalea Náuseas Diarrea Dolor muscular Erupción cutánea CONTRAINDICACIONES En caso de hipersensibilidad
    • También se ha empleado en las hepatitis producidas por el virus B, aunque su uso en esta enfermedad queda limitado por la aparición tras un tiempo de tratamiento de cepas de virus mutantes que son resistentes al fármaco. Se emplea en forma de comprimidos de 150 y 300 mg. La dosis habitual es 300 mg al día que pueden repartirse en una o dos tomas. Se comercializa asimismo asociado a dosis fijas con otros fármacos como la zidovudina. Cada comprimido continen 150 mg de lamivudina y 300 mg de zidovudina y también inyectable.5ml por zona aplicada
    • Análogo de timidina, estavudina (d4T) Tiene elevada biodisponibilidad oral (86%) que no es dependiente de alimentos Vida media en suero: 1.1h Vida media intracelular: 3.0 a 3.5h Concentración promedio LCR: 55% de la correspondiente en plasma Excreción ocurre por secreción tubular activa y filtración glomerular
    • Se presenta en forma de comprimidos y la dosis habitual en adultos es 30 mg cada 12 horas. El principal efecto secundario limitante de la dosis es una neuropatía sensorial periférica Otros: Pancreatitis Artralgias Elevación de las aminotransferasas séricas Acidosis láctica Anemia Leucopenia Trombopenia
    • Es un medicamento antiviral que se emplea para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), agente causante del sida, y para la infección crónica por el virus de la hepatitis B. HISTORIA Fue descubierto conjuntamente por Antonín Holý del Instituto de Química Orgánica y Bioquímica de Praga, y Erik DeClercq del Instituto Rega de Investigación Médica en Bélgica. Fue aprobado por la FDA de Estados Unidos el 26 de octubre del 2001 para el tratamiento de la infección por el virus VIH y el 11 de agosto de 2008 para el tratamiento de la hepatitis B crónica.
    • Es un fosfonato de nucleósido acíclico (nucleótido) de la adenosina Inhibe de manera competitiva la transcriptasa inversa de VIH y causa terminación de la cadena después de la incorporación al ADN Solo se requieren 2 fosforilaciones intracelulares en lugar de 3 para la inhibición activa de la síntesis de ADN Biodisponibilidad oral en px en ayuno: 25% y aumenta a 39% después de una comida grasosa Vidas medias sérica (12- 17h) e intracelular son muy largas Permiten la dosificación UNA VEZ al día Eliminación: filtración glomerular y secreción tubular activa
    • Principal mutación vinculada con la resistencia al tenofovir es la K65R Disminución del crecimiento fetal y porosidad ósea fetal en monos Hay paso placentario significativo en seres humanos
    • (ddC), es un análogo de citosina con elevada biodisponibilidad oral (87%) Vida media sérica: 1 a 2h Vida media intracelular: 2.6h Requiere dosificación cada 8h Concentraciones plasmáticas disminuyen en 25 a 39% (con alimentos o antiácidos) Excreta: vía renal Concentraciones en LCR: 20% El tx se vincula con neuropatía periférica dependiente de la dosis -Ulceraciones bucales y esofágicas -Pancreatitis, cefalea, náusea, exantema y artralgias *Inhibe la fosforilación de la zalcitabina in vitro, lo que potencialmente interfiere con su eficacia
    • Biodisponibilidad oral: 85 % Disminuye por los antiácidos o los bloqueadores H2 Se une casi 98% a las proteínas plasmáticas Vida media sérica: 6h Exantema: 38 % en los px Rara vez exantema grave, eritema multiforme o Sx de Stevens – Johnson Cefalea, fatiga, náusea, diarrea, aumento de aminotransferasas séricas Debe evitarse el embarazo cuando se toma delavirdina Es degradada ampliamente hasta metabolitos inactivos por la CYP3A y la CYP2D6 Inhibe a CYP3A4 y 2C9 No se recomienda el uso simultáneo de delavirdina con fosamprenavir y rifabutina por la disminución de las cifras de delavirdina
    • Administrar una vez al día por su vida media prolongada (40 a 55 h) Se absorbe moderadamente bien después de su administración oral (45%) Tomarse con el estómago vacío Principalmente por la CYP3A4 y la CYP2B6 hasta metabolitos hidroxilados inactivos El resto se elimina en las heces como fármaco sin cambios Elevada unión a albúmina (99%) LCR: 0.3 a 1.2 % Efectos adversos: SNC, mareo, somnolencia, insomnio, cefalea Trastornos psiquiátricos, depresión, manía y psicosis exantema Náusea, vómito, diarrea, cristaluria, aumento de enzimas hepáticas y un incremento del colesterol sérico total de 10 a 20% Durante el 1er trimestre Como inductor e inhibidor de la CYP3A4, el efavirenz induce su propio metabolismo e interactúa con el de muchos otros fármacos
    • Contra amplia variedad de VIH-1 naturales y resistentes a NNRTI Se aprobó su uso en EU para px con VIH Efectos adversos Exantema Náusea Diarrea Aumento colesterol sérico, triglicéridos, glucosa y transaminasas hepáticas (frecuente en px con coinfección por HBV o HCV) Es un sustrato así como inductor de CYP3A4 y un inhibidor de CYP2C9 y CYP2C19 Puede disminuir la concentración de itraconazol y cetoconazol Aumenta la de voriconazol
    • Biodisponibilidad: 90% y no depende de alimentos Es altamente lipofílico y alcanza concentraciones en LCR 45% Vida media sérica: 25 a 30 h Se degrada ampliamente por isoforma CYP3A hasta metabolitos hidroxilados Excreta: orina Una sola dosis de nevirapina (200mg) Eficaz prevención de la transmisión de VIH de madre a recién nacido No hay datos de teratogenicidad en los seres humanos Demostrado resistencia después de la dosis única 20 % de los px: exantema, erupción maculopapular En mujeres > incidencia: exantema Debe interrumpirse de inmediato la administración de nevirapina en px con exantema grave
    • • Rara vez hepatitis fulminante que pone en riesgo la vida • En las primeras 18 semanas de tx • Es un inductor moderado del metabolismo por la CYP3A • Los fármacos que inducen al sistema CYP3A, como tipranavir, rifampicina y hierba de San Juan, pueden disminuir las cifras de nevirapina NEVIRAPINA
    • ATAZANAVIR DARUNAVIR FOSAMPRENAVIR INDINAVIR LOPINAVIR
    • NELFINAVIR RITONAVIR SAQUINAVIR TIPRANAVIR
    • ENFUVIRTIDA MARAVIROC
    • Raltegravir (también MK-0518, nombre comercial Isentress®) en un fármaco antirretroviral producido por la compañía farmacéutica Merck & Co, que se usa en el tratamiento de la infección por VIH. Fue aprobado por la FDA en octubre de 2007. Raltegravir es el primer (y de momento único) fármaco del grupo de los inhibidores de la integrasa. De momento, raltegravir sólo está aprobado para pacientes con VIH resistente al resto de fármacos antirretrovirales de alta eficacia (TARGA); se recomienda utilizarlo en politerapia, dado que se prevé la aparición de resistencias si se utiliza como único fármaco.
    • MECANISMO DE ACCIÓN Inhibe la actividad catalítica de la integrasa codificada por el VIH Evitando la inserción covalente o integración del genoma del VIH en genoma de célula huésped. Raltegravir está dirigido contra la integrasa, un enzima del VIH que integra el material genético viral en los cromosomas humanos, un paso crítico en la patogenia de la infección. A los inhibidores de la integrasa también se les conoce como inhibidores de la transferencia de cadena, dado que interfiere en el proceso de transferencia de la cadena genética viral al genoma del huésped.
    • DOSIFICACIÓN Raltegravir se toma por vía oral. Se ha investigado la eficacia de dosis de 200, 400 y 600 milígramos diarios, en dos tomas al día y sin necesidad de tomar con las comidas. En la Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas de 2007 Los investigadores mostraron los resultados de un ensayo en fase III, mostrando el doble de eficacia en los sujetos que tomaron 400 milígramos de raltegravir frente a los que tomaron placebo (78% vs. 42% de pacientes cuya carga viral descendió por debajo de 400 copias/ml).
    • ELVUCITABINA VICRIVIROC ELVITEGRAVIR BEVIRIMAT
    • Los interferones son citocinas del hospedador que ejercen complejas acciones antivíricas, inmunorreguladoras y antiproliferativas. Parece actuar por inducción de señales intracelulares posteriores a la unión a receptores de una membrana celular específica, con el resultado de una inhibición de la penetración, traducción, transcripción, procesamiento de proteínas, maduración y diseminación víricas. Así como: Una mayor expresión de los Ag del complejo mayor de histocompatibilidad Aumento de la activación fagocítica de los macrófagos Incremento de la proliferación Superviviencia de las células T citotóxicas
    • Los preparados inyectables se encuentran disponibles para el tx de infecciones por HBV y HCV El interferón α - 2a y el interferón α - 2b pueden administrarse por vía subcutánea e intramuscular en tanto el interferón alfacon-1 se administra por vía subcutánea. La vida media de eliminación es de 2 a 5 h para los interferones α - 2a y 2b La vida media del interferón alfacon-1 en px con infección crónica por HCV varía de 6 a 10h Los interferones alfa se filtran en el glomérulo y sufren degradación proteolítica rápida durante la resorción tubular, de modo que su detección en la circulación sistémica es mínima.
    • Los efectos adversos: Sx seudogripal Cefalea Fiebre Escalofríos Mialgias Malestar general Ocurre en las 6h siguientes s la dosificación en más de 30% de los px durante la primera semana del tx y tiende a resolverse con su administración continua.
    • ADEFOVIR DIPIVOXILO ENTECAVIR LAMIVUDINA TELBIVUDINA TENOFOVIR
    • EMTRICITABINA CLEVUDINA VALTORCITABINA PRADEFOVIR TIMOSINA alfa-1
    • Es un análogo de la guanosina que en su molécula presenta un anillo incompleto de purina y que tiene actividad in vitro frente a una gran cantidad de virus. Inhibe la replicación de muchos virus DNA y RNA Incluyendo: Virus Sincitial Respiratorio Influenza A y B Virus de la hepatitis C Parainfluenza Paratoiditis Sarampión Herpes simple
    • • Interfiere con la síntesis del trifosfato de guanosina que impide la pérdida de la cubierta del RNA mensajero viral, inhibe a la enzima polimerasa de RNA dependiente del RNA viral en ciertos virus. FARMACODINAMIA
    • El mecanismo de acción no se conoce con precisión y probablemente varíe según el tipo de virus involucrado. Lo que se sabe con certeza es que requiere fosforilarse en el interior de la célula para ejercer su acción y que para ello utiliza cinasas celulares. Es un fármaco antivírico de amplio espectro que in vitro tiene actividad frente a los virus de la gripe A y B, de las paperas, parainfluenza, virus respiratorio sincitial (VSR), herpes simple, adenovirus, togavirus, arenavirus y muchos otros. Sufre un proceso de fosforilación en las célula infectada utilizando enzimas tisulares como la adenosin kinasa. La ribavirina monofosfato inhibe la síntesis de guanosín monofosfato, reduciendo sus niveles intracelulares. La ribavirina trifosfato inhibe la enzima mRNA-guanililtransferasa inhibiendo la síntesis de ARN mensajero vírico y también ARN polimerasa. A altas concentraciones in vitro también inhibe la transcriptasa inversa del VIH.
    • • Aplicada por vía oral o aerosol. • Después se absorbe a través de la mucosa gastrointestinal • Su absorción se ve incrementada con alimentos abundantes en grasas y disminuye con la dosificación de antiácidos • Las concentraciones plasmáticas se alcanzan después de 1 a 2 hrs • Su vida media es de 24 hrs • Se distribuye en todos los tejidos del organismo • Metabolizada en hígado • Eliminada: orina FARMACOCINÉTICA
    • • Aplicada por vía intravenosa se alcanzan concentraciones 10 veces superiores. • Su farmacocinética es compleja, acumulándose en las células, sobre todo en los hematíes • Se metaboliza parcialmente • Se elimina: 30 – 40% de la dosis por el riñón FARMACOCINÉTICA
    • Gripe: Por vía inhalatoria en la gripe de menos de 24 horas de evolución en personas de alto riesgo, al disminuir las complicaciones pulmonares. Virus sincitial respiratorio: En la bronquiolitis infantil del VSR en su fase inicial, por lo general solo en casos más graves Fiebre de Lassa Bronquiolitis severa y neumonía producida por VSR (En forma de aerosol) Hepatitis C: Junto con interferón pegilado alfa-2a o alfa-2b.
    • REACCIONES ADVERSAS Irritación conjuntival y bronquial Aumento de bilirrubina, hierro, ácido úrico Náuseas Vómitos Alteraciones gastrointestinales Alteraciones neurológicas Anemia hemolítica Anemia macrocítica
    • Dosis usual para adultos: 400mg tres veces al día Niños: 15 a 25 mg/kg por día dividido en 3 tomas En Hepatitis C crónica Adulto: 800 a 1200 mg diarios de acuerdo con el peso y pronóstico Oral Aerosol: polvo para reconstituir en aerosol; 6g/100ml en frasco ámpula Oral: cápsulas y comprimidos de 200mg; solución de 40 mg/ml Oral: 200mg en combinación con 3 millones de unidades de interferón alfa-2b
    • CONTRAINDICACIONES Personas con hipersensibilidad Insuficiencia renal severa Durante el embarazo
    • VALOPICITABINA TELAPREVIR MERIMEPODIB VIRAMIDINA
    • AMANTADINA RIMANTADINA OSELTAMIVIR ZANAMIVIR