Células-tronco Qual o verdadeiro potencial? Lenise Garcia [email_address]

Célula-tronco É a que tem a capacidade de se diferenciar em vários tipos celulares Totipotente: somente o zigoto Pluripotente: embrião até 5 dias Multipotente cordão umbilical placenta adulto

É a que tem a capacidade de se diferenciar em vários tipos celulares

Totipotente: somente o zigoto

Pluripotente: embrião até 5 dias

Multipotente

cordão umbilical

placenta

adulto

Células-tronco embrionárias Fase de blastocisto  Células indiferenciadas  Células específicas (pré-embrião?)

Células-tronco embrionárias Atraentes por serem pluripotentes Estão “disponíveis” em grande quantidade Problemas técnicos: Desconhecimento do controle de proliferação e diferenciação (formação de tumores) Problemas de histocompatibilidade (rejeição) Não se conseguiu nenhuma célula in vitro realmente segura a partir delas

Atraentes por serem pluripotentes

Estão “disponíveis” em grande quantidade

Problemas técnicos:

Desconhecimento do controle de proliferação e diferenciação (formação de tumores)

Problemas de histocompatibilidade (rejeição)

Não se conseguiu nenhuma célula in vitro realmente segura a partir delas

Células-tronco embrionárias É ético o seu uso para pesquisa e tratamento? “ Clonagem terapêutica”? existe uma única clonagem. Pode diferir o destino do embrião clonado.

É ético o seu uso para pesquisa e tratamento?

“ Clonagem terapêutica”?

existe uma única clonagem. Pode diferir o destino do embrião clonado.

Células-tronco adultas Medula óssea Hematopoiéticas Mesenquimais Progenitores endoteliais Pele Tecido adiposo Retina Cordão umbilical Placenta e líquido amniótico (características embrionárias)

Medula óssea

Hematopoiéticas

Mesenquimais

Progenitores endoteliais

Pele

Tecido adiposo

Retina

Cordão umbilical

Placenta e líquido amniótico (características embrionárias)

Células-tronco adultas Há experimentos muito promissores UFRJ: recuperação de cardíacos e de AVC Possivelmente suprem os 200 tipos celulares humanos Todos os dias 20 células-tronco de nossa medula geram 10 11 células sangüíneas Há pelo menos 73 doenças em teste clínico Mais de 20.000 pacientes participando destes testes

Há experimentos muito promissores

UFRJ: recuperação de cardíacos e de AVC

Possivelmente suprem os 200 tipos celulares humanos

Todos os dias 20 células-tronco de nossa medula geram 10 11 células sangüíneas

Há pelo menos 73 doenças em teste clínico

Mais de 20.000 pacientes participando destes testes

Medula óssea vermelha Cérebro Células adiposas Pele Onde estão as células-tronco adultas?

Células-tronco adultas Vantagens do seu uso: não trazem questionamentos éticos estão mais próximas do tecido desejado não têm tendência tumorigênica podem ser usadas as da própria pessoa é um processo muito semelhante ao natural

Vantagens do seu uso:

não trazem questionamentos éticos

estão mais próximas do tecido desejado

não têm tendência tumorigênica

podem ser usadas as da própria pessoa

é um processo muito semelhante ao natural

Células-tronco adultas com características embrionárias iPSC – células pluripotentes induzidas James Thomson (EUA) – Science 11/2007 Thomson foi o primeiro a usar células embrionárias, está mudando de área! Inserção de 4 genes usando retrovírus Shinya Yamanaka – Kioto (Japão) Cell 30/11/2007 Fevereiro 2008 – não provocam câncer.

iPSC – células pluripotentes induzidas

James Thomson (EUA) – Science 11/2007

Thomson foi o primeiro a usar células embrionárias, está mudando de área!

Inserção de 4 genes usando retrovírus

Shinya Yamanaka – Kioto (Japão)

Cell 30/11/2007

Fevereiro 2008 – não provocam câncer.

Algumas declarações Yamanaka: quando vi o embrião, eu de repente percebi que não havia muita diferença entre ele e minhas filhas. Pensei: nós não podemos continuar destruindo embriões para nossa pesquisa. Deve haver outro meio (NY Times, dez 2007)

Yamanaka: quando vi o embrião, eu de repente percebi que não havia muita diferença entre ele e minhas filhas. Pensei: nós não podemos continuar destruindo embriões para nossa pesquisa. Deve haver outro meio (NY Times, dez 2007)

Algumas declarações Thomson: Isn't it great to start a field and then to end it? http://www.nytimes.com/2007/11/22/science/22stem.html "Não é grandioso iniciar uma área de trabalho e depois encerrá-la"? (está falando das células embrionárias)

Thomson: Isn't it great to start a field and then to end it? http://www.nytimes.com/2007/11/22/science/22stem.html "Não é grandioso iniciar uma área de trabalho e depois encerrá-la"? (está falando das células embrionárias)

Algumas declarações Douglas Melton (Harvard): Eu bati na minha testa e disse: é tão óbvio! Mas não é tão óbvio até que alguém o faça (falando das iPSC)

Douglas Melton (Harvard): Eu bati na minha testa e disse: é tão óbvio! Mas não é tão óbvio até que alguém o faça (falando das iPSC)

Breve histórico legal no Brasil Discussão sobre a utilização de “células-tronco embrionárias” Ocorreu no Congresso Nacional juntamente com a questão dos transgênicos, na Lei de Biossegurança Apresentaram-se à opinião pública exemplos de tratamento com as células-tronco adultas Dava-se a entender que as embrionárias seriam melhores...

Discussão sobre a utilização de “células-tronco embrionárias”

Ocorreu no Congresso Nacional juntamente com a questão dos transgênicos, na Lei de Biossegurança

Apresentaram-se à opinião pública exemplos de tratamento com as células-tronco adultas

Dava-se a entender que as embrionárias seriam melhores...

A lei de Biossegurança Lei 11.105 De 24 de março de 2005 Regulamenta os incisos II, IV e V do § 1 o do art. 225 da Constituição Federal

Lei 11.105

De 24 de março de 2005

Regulamenta os incisos II, IV e V do § 1 o do art. 225 da Constituição Federal

Constituição Federal Art. 225. Todos têm direito ao meio ambiente ecologicamente equilibrado , bem de uso comum do povo e essencial à sadia qualidade de vida, impondo-se ao Poder Público e à coletividade o dever de defendê-lo e preservá-lo para as presentes e futuras gerações. § 1º - Para assegurar a efetividade desse direito, incumbe ao Poder Público: II - preservar a diversidade e a integridade do patrimônio genético do País e fiscalizar as entidades dedicadas à pesquisa e manipulação de material genético ; IV - exigir, na forma da lei, para instalação de obra ou atividade potencialmente causadora de significativa degradação do meio ambiente, estudo prévio de impacto ambiental , a que se dará publicidade; V - controlar a produção, a comercialização e o emprego de técnicas, métodos e substâncias que comportem risco para a vida, a qualidade de vida e o meio ambiente;

Art. 225. Todos têm direito ao meio ambiente ecologicamente equilibrado , bem de uso comum do povo e essencial à sadia qualidade de vida, impondo-se ao Poder Público e à coletividade o dever de defendê-lo e preservá-lo para as presentes e futuras gerações.

§ 1º - Para assegurar a efetividade desse direito, incumbe ao Poder Público:

II - preservar a diversidade e a integridade do patrimônio genético do País e fiscalizar as entidades dedicadas à pesquisa e manipulação de material genético ;

IV - exigir, na forma da lei, para instalação de obra ou atividade potencialmente causadora de significativa degradação do meio ambiente, estudo prévio de impacto ambiental , a que se dará publicidade;

V - controlar a produção, a comercialização e o emprego de técnicas, métodos e substâncias que comportem risco para a vida, a qualidade de vida e o meio ambiente;

Lei 11.105 Art. 5 É permitida, para fins de pesquisa e terapia, a utilização de células-tronco embrionárias obtidas de embriões humanos produzidos por fertilização in vitro e não utilizados no respectivo procedimento, atendidas as seguintes condições: I – sejam embriões inviáveis; ou II – sejam embriões congelados há 3 (três) anos ou mais, na data da publicação desta Lei, ou que, já congelados na data da publicação desta Lei, depois de completarem 3 (três) anos, contados a partir da data de congelamento.

Art. 5 É permitida, para fins de pesquisa e terapia, a utilização de células-tronco embrionárias obtidas de embriões humanos produzidos por fertilização in vitro e não utilizados no respectivo procedimento, atendidas as seguintes condições:

I – sejam embriões inviáveis; ou

II – sejam embriões congelados há 3 (três) anos ou mais, na data da publicação desta Lei, ou que, já congelados na data da publicação desta Lei, depois de completarem 3 (três) anos, contados a partir da data de congelamento.

Lei 11.105 § 1 Em qualquer caso, é necessário o consentimento dos genitores. § 2 Instituições de pesquisa e serviços de saúde que realizem pesquisa ou terapia com células-tronco embrionárias humanas deverão submeter seus projetos à apreciação e aprovação dos respectivos comitês de ética em pesquisa. § 3 É vedada a comercialização do material biológico a que se refere este artigo e sua prática implica o crime tipificado no art. 15 da Lei 9.434, de 4 de fevereiro de 1997.

§ 1 Em qualquer caso, é necessário o consentimento dos genitores.

§ 2 Instituições de pesquisa e serviços de saúde que realizem pesquisa ou terapia com células-tronco embrionárias humanas deverão submeter seus projetos à apreciação e aprovação dos respectivos comitês de ética em pesquisa.

§ 3 É vedada a comercialização do material biológico a que se refere este artigo e sua prática implica o crime tipificado no art. 15 da Lei 9.434, de 4 de fevereiro de 1997.

Art. 15 da Lei 9.434 Art. 15. Comprar ou vender tecidos, órgãos ou partes do corpo humano: Pena - reclusão, de três a oito anos, e multa, de 200 a 360 dias-multa. Parágrafo único. Incorre na mesma pena quem promove, intermedeia, facilita ou aufere qualquer vantagem com a transação.

Art. 15. Comprar ou vender tecidos, órgãos ou partes do corpo humano:

Pena - reclusão, de três a oito anos, e multa, de 200 a 360 dias-multa.

Parágrafo único. Incorre na mesma pena quem promove, intermedeia, facilita ou aufere qualquer vantagem com a transação.

Lei 11.105 Art. 6 Fica proibido: III – engenharia genética em célula germinal humana, zigoto humano e embrião humano; IV – clonagem humana;

Art. 6 Fica proibido:

III – engenharia genética em célula germinal humana, zigoto humano e embrião humano;

IV – clonagem humana;

ADIN 3510 Em 30 de maio de 2005 Procurador Cláudio Fonteles Artigo 5 – Todos são iguais perante a lei, sem distinção de qualquer natureza, garantindo-se aos brasileiros e aos estrangeiros residentes no país a inviolabilidade do direito à vida , à liberdade, à igualdade, à segurança e à propriedade Solicita a realização de audiência pública

Em 30 de maio de 2005

Procurador Cláudio Fonteles

Artigo 5 – Todos são iguais perante a lei, sem distinção de qualquer natureza, garantindo-se aos brasileiros e aos estrangeiros residentes no país a inviolabilidade do direito à vida , à liberdade, à igualdade, à segurança e à propriedade

Solicita a realização de audiência pública

ADIN 3510 Realizada audiência pública, em 20 de abril de 2007

Realizada audiência pública, em 20 de abril de 2007

A grande pergunta Quando começa a vida? O embrião congelado pode ser incluído no artigo 5 da Constituição? A seguir, a minha apresentação

Quando começa a vida?

O embrião congelado pode ser incluído no artigo 5 da Constituição?

A seguir, a minha apresentação

Ciclo de vida do Homo sapiens

Ciclo de vida dos seres vivos Iniciemos contemplando um contexto maior, o do ciclo de vida de todos os seres vivos. A vida se apresenta, na natureza, em múltiplas e variadas formas, que os biólogos classificam em espécies. Algumas delas possuem ciclos complexos.

Iniciemos contemplando um contexto maior, o do ciclo de vida de todos os seres vivos.

A vida se apresenta, na natureza, em múltiplas e variadas formas, que os biólogos classificam em espécies.

Algumas delas possuem ciclos complexos.

A borboleta

Cada lagarta... é uma borboleta específica. Não são duas espécies animais, mas uma só.

é uma borboleta específica. Não são duas espécies animais, mas uma só.

Não se parecem... Mas são o mesmo indivíduo, em fases diferentes do ciclo.

Mas são o mesmo indivíduo, em fases diferentes do ciclo.

Para os leigos... Esta é a borboleta Monarca. Para os biólogos, a Danaus ersimus

Esta é a borboleta Monarca.

Para os biólogos, a Danaus ersimus

Seres microscópicos também podem ter ciclos complexos

Cada um definido por sua espécie

Há espécies em risco de extinção E o IBAMA protege os seus ovos. Porque sabe que um ovo de tartaruga é uma tartaruguinha.

E o IBAMA protege os seus ovos.

Porque sabe que um ovo de tartaruga é uma tartaruguinha.

Embriões de plantas ficam nas sementes Com reserva de alimento. Para um feijão prosseguir o ciclo, precisa ser plantado.

Com reserva de alimento.

Para um feijão prosseguir o ciclo, precisa ser plantado.

Nem por isso... Dizemos que fazemos pré-feijoada ou comemos pré-feijão...

Dizemos que fazemos pré-feijoada ou comemos pré-feijão...

Tudo isso está “programado” No DNA de cada um

No DNA de cada um

O Projeto Genoma Humano

Caracterizou o “programa” do Homo sapiens ...ou seja, da espécie humana. São 3 bilhões de pares de bases, as “letras” genéticas. 160 listas telefônicas de 600 páginas Temos, nos 2 pares de 23 cromossomos, cerca de 30.000 genes. Um imenso livro que mal estamos começando a saber ler...

...ou seja, da espécie humana.

São 3 bilhões de pares de bases, as “letras” genéticas.

160 listas telefônicas de 600 páginas

Temos, nos 2 pares de 23 cromossomos, cerca de 30.000 genes.

Um imenso livro que mal estamos começando a saber ler...

Mas que cabe inteiro aqui

Já está definido Se é homem ou mulher Se tende a ser alto ou baixo A ter cabelo louro ou moreno, encaracolado ou liso A cor dos olhos Eventuais doenças genéticas Tendências herdadas, como o dom para a música, a pintura ou a poesia... O zigoto do Mozart já tinha dom para o música, o de Drummond, para a poesia

Se é homem ou mulher

Se tende a ser alto ou baixo

A ter cabelo louro ou moreno, encaracolado ou liso

A cor dos olhos

Eventuais doenças genéticas

Tendências herdadas, como o dom para a música, a pintura ou a poesia...

O zigoto do Mozart já tinha dom para o música, o de Drummond, para a poesia

“ Impressão digital” genética É a que se usa nos testes de paternidade

É a que se usa nos testes de paternidade

Ao olhar uma pilha de CDs Eu não sei o que está gravado em cada um. Mas está lá. Se um CD do Caetano nunca vier a ser tocado, não deixará de ser do Caetano.

Eu não sei o que está gravado em cada um. Mas está lá.

Se um CD do Caetano nunca vier a ser tocado, não deixará de ser do Caetano.

O embrião é um indivíduo Original e irrepetível. Todos nós fomos um dia uma célula assim. Se ela tivesse morrido, não estaríamos aqui. Aquela célula era eu. Eu já fui unicelular, mas nunca fui protozoário.

Original e irrepetível.

Todos nós fomos um dia uma célula assim.

Se ela tivesse morrido, não estaríamos aqui.

Aquela célula era eu.

Eu já fui unicelular, mas nunca fui protozoário.

Indivíduo de que espécie? Homo sapiens Assim nos chamaram, porque a humanidade se caracteriza pela sabedoria. Ser sapiens é uma propriedade da espécie. O embrião humano é sapiens , mesmo que não lhe permitam desenvolver-se e aprender. É sapiens , mesmo antes de que surjam as células do cérebro.

Homo sapiens

Assim nos chamaram, porque a humanidade se caracteriza pela sabedoria.

Ser sapiens é uma propriedade da espécie.

O embrião humano é sapiens , mesmo que não lhe permitam desenvolver-se e aprender.

É sapiens , mesmo antes de que surjam as células do cérebro.

Indivíduo de que espécie? Aos que querem negá-lo, pergunto: Se o embrião não é Homo sapiens , a que espécie pertence?

Aos que querem negá-lo, pergunto:

Se o embrião não é Homo sapiens , a que espécie pertence?

Notícia de 07/09/05 Um bebê que passou 13 anos como embrião congelado a -235C nasceu na Califórnia. O nascimento de Laina Beasley quebrou o novo record médico no tratamento de fertilidade Maior período que um embrião esteve congelado, tendo nascido com saúde.

Um bebê que passou 13 anos como embrião congelado a -235C nasceu na Califórnia.

O nascimento de Laina Beasley quebrou o novo record médico no tratamento de fertilidade

Maior período que um embrião esteve congelado, tendo nascido com saúde.

Laina Beasley

O desenvolvimento inicial Figuras da apresentação da Dra. Cláudia Batista, da UFRJ, na audiência pública

Figuras da apresentação da Dra. Cláudia Batista, da UFRJ, na audiência pública

Fecundação e primeiros planos de clivagem Existe assimetria desde o primeiro momento “ Your destiny, from day 1” Nature, 418: 14 (2002) Magdalena Zernicka-Goetz

Fecundação e primeiros planos de clivagem

Primeira semana dia 3 16 células mórula

Primeira semana dia 5 blastocisto implantação

Mas o que fazer com os embriões congelados? Quem autorizou o congelamento? Não temos lei de reprodução assistida Há vários projetos em tramitação Em Portugal e Alemanha o congelamento não é permitido Não há órgão fiscalizador Não há sanções legais Comparação: a divisão do roubo

Quem autorizou o congelamento?

Não temos lei de reprodução assistida

Há vários projetos em tramitação

Em Portugal e Alemanha o congelamento não é permitido

Não há órgão fiscalizador

Não há sanções legais

Comparação: a divisão do roubo

Supondo sucesso terapêutico Embriões congelados serão inadequados e insuficientes O interesse será em embriões novos Compra e roubo de óvulos Estamos falando de entidades microscópicas Pode ser um roubo literalmente invisível Óvulos comprados ou roubados poderiam ser fecundados com o esperma de um potencial paciente. Isso diminuiria bastante o risco de rejeição

Embriões congelados serão inadequados e insuficientes

O interesse será em embriões novos

Compra e roubo de óvulos

Estamos falando de entidades microscópicas

Pode ser um roubo literalmente invisível

Óvulos comprados ou roubados poderiam ser fecundados com o esperma de um potencial paciente. Isso diminuiria bastante o risco de rejeição

Refletindo... Em um país no qual “não se vêem” 50 caminhões carregados de madeira no Amazonas... quem vai fiscalizar o realmente invisível?

Em um país no qual “não se vêem” 50 caminhões carregados de madeira no Amazonas... quem vai fiscalizar o realmente invisível?

Manipulação da linguagem “ Bolinho de células”?

“ Bolinho de células”?

Um exemplo expressivo Projeto da Lei de Biossegurança enviado ao Senado: Art 5: É vedado II – manipulação genética em células germinais humanas e em embriões humanos ; III – clonagem humana para fins reprodutivos; IV – produção de embriões humanos destinados a servir como material biológico disponível;

Projeto da Lei de Biossegurança enviado ao Senado:

Art 5: É vedado

II – manipulação genética em células germinais humanas e em embriões humanos ;

III – clonagem humana para fins reprodutivos;

IV – produção de embriões humanos destinados a servir como material biológico disponível;

Comissão de educação Substitui o termo “embrião humano” por "conjuntos celulares embrionários humanos" O propósito alegado é evitar confusão de conceitos , deixando claro, inclusive ao leigo, que se trata de um conjunto de células com capacidade transformacional, ou seja, células que podem transformar-se em qualquer tecido humano, e não de um ser humano formado, como pode sugerir a expressão substituída

Substitui o termo “embrião humano” por "conjuntos celulares embrionários humanos"

O propósito alegado é evitar confusão de conceitos , deixando claro, inclusive ao leigo, que se trata de um conjunto de células com capacidade transformacional, ou seja, células que podem transformar-se em qualquer tecido humano, e não de um ser humano formado, como pode sugerir a expressão substituída

Por ironia... Art. 3 Para os efeitos desta lei, considera-se: I – organismo: toda entidade biológica capaz de reproduzir ou transferir material genético, inclusive vírus e outras classes que venham a ser conhecidas; Ou seja: até vírus é organismo, só o embrião humano é “conjunto celular”

Art. 3 Para os efeitos desta lei, considera-se:

I – organismo: toda entidade biológica capaz de reproduzir ou transferir material genético, inclusive vírus e outras classes que venham a ser conhecidas;

Ou seja: até vírus é organismo, só o embrião humano é “conjunto celular”