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Dirección de Calidad Educativa
CITOTECNOLOGÍA
SEMANA 7 (Sesión 1)
 BIOLOGIA MOLECULAR
DEL HPV
Propósito:
✓ RECONOCER LOS MECANISMOS
MOLECULARES DEL VIRUS DEL
PAPILOMA HUMANO Y SU
IMPORTANCIA EN EL CANCER
DE CUELLO UTERINO
 Virus ADN, doble cadena.
 Potencialmente oncogénico.
 Se describen más de 120 genotipos
virales capaces de infectar al hombre, de
estos aproximadamente 40 producen
lesiones anogenitales.
 Los HPV anogenitales se clasifican en un
grupo de alto riesgo y otro de bajo
riesgo.
CARACTERÍSTICAS VIRALES
CANTIDAD DE PERSONAS INFECTADAS POR HPV
- La mayoría de los hombres infectados con HPV no
presentan síntomas, ni siquiera verrugas en los genitales.
Pueden actuar como transmisores silentes.
- En el varón se infectan tres áreas con mayor predilección: la
región del pene (zona de la corona, prepucio y piel), la zona
anal y la región inguinal. Pueden haber lesiones en el escroto.
Pueden presentar verrugas en la uretra, que puede ser un
reservorio importante del virus.
LA MUJER Y EL HPV
- Las manifestaciones clínicas en la mujer se pueden dar en
vulva, vagina o cuello de útero.
- Las verrugas genitales son generalmente producidas por
los virus de bajo riesgo
- Los virus de alto riesgo producen generalmente lesiones
menos evidentes.
EL HOMBRE Y EL HPV
GÉNESIS DE LA INFECCIÓN DEL HPV
Primera
lesión 9 meses
HISTORIA NATURAL DE LA INFECCIÓN POR HPV
Incubación
1 a 8 mes.
i
n
o
c
u
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a
c
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Último
estadío
Remisión
clínica
sostenida
Infección
persistente
o recurrente
Respuesta inmune
Crecimiento activo 3-
6 meses
Contención
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INFECCIÓN POR HPV
EL VIRUS PENETRA EL CÉRVIX
RECUBRIMIENTOS DEGRADADOS DE
VIRUS
Ciclo productivo
(célula permisiva)
Ciclo transformante
(célula NO permisiva)
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Proteínas virales
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DNA del Virus
INTEGRADO
Síntesis del DNA viral y
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Maduración y
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Cambio en el
FENOTIPO
Celular
con
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IMÁGENES CITO E
HISTOLOGICAS DE
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INFECTADAS POR
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EL VIRUS INCAPACITA A LOS
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ONCOGENES DEL HPV
E6: DEGRADACIÓN DEL p53-
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L1 y L2: REGULAN Y FORMAN LA CAPSIDE VIRAL
COFACTORES EN EL DESARROLLO
DEL CÁNCER CÉRVICO UTERINO
Establecidos Probables
 No tener antecedentes de
Papanicolaou
 Inmunodepresión
 Coinfección con VIH
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 Tabaquismo
 Multiparidad
 Coinfección con VHS-2
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mundo
CÁNCER CÉRVICO-UTERINO PROGRESIÓN
DE LESIONES PRECURSORAS A CÁNCER
Por cada mil de
mujeres con infección
por VPH de alto riesgo:
100 desarrollarán anomalías
citológicas cervicales
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AUN ES NECESARIA
DIAGNÓSTICO DE
HPV
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Citología
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FACTORES DE RIESGO PARA
LA INFECCIÓN CON VPH
•Ser menor de 25 años
•Primera relación sexual antes de los 17 años
•Parejas múltiples u ocasionales
•Pareja masculina que tiene o ha tenido
múltiples parejas sexuales
•Padecer enfermedades sexualmente
transmisibles
•No uso de condón
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CÁNCER CERVICAL: NECESIDAD DE
MEJORES MÉTODOS DE
PREVENCIÓN
Prevención primaria:
• Vacunas: mujeres que no han iniciado VSA
• Reducirán el riesgo y la incidencia de cáncer cervical
• Las que más lo necesitan no tienen para pagarla
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• Pruebas de ADN de VPH: Mujeres de 35 a 64 años
• Identifican mujeres:
• Con patología cervical
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LA VACUNA
•En la actualidad existen dos
vacunas que protegen contra los
PVH 16 y 18, causantes del 70%
de los casos de CCU,
•La OMS recomienda que se
vacune a las niñas de edades
comprendidas entre los 9 y los 13
años,
•Recomendable antes del inicio
de RS
•Dosis (3): 0 –1 –6 meses
Refuerzo
 Glaxo GSK
 Inyección
intramuscular
 Adyuvante ASO4
(Al+MPL)
 Esquema de 0, 1, 6
meses
 Mujeres de 10-26
años*
6,11,16,18
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Inyección
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Prevención del VPH
LIMITACIONES DE LAS VACUNAS
ACTUALES
•Las vacunas no protegen contra todos los
tipos oncogénicos de VPH
•La duración de la protección no es conocida
•El costo de la vacunación no hace factible su
aplicación masiva en países pobres
•El régimen de tres dosis de vacunación no es
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  • 1. Dirección de Calidad Educativa CITOTECNOLOGÍA SEMANA 7 (Sesión 1)  BIOLOGIA MOLECULAR DEL HPV
  • 2. Propósito: ✓ RECONOCER LOS MECANISMOS MOLECULARES DEL VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO Y SU IMPORTANCIA EN EL CANCER DE CUELLO UTERINO
  • 3.  Virus ADN, doble cadena.  Potencialmente oncogénico.  Se describen más de 120 genotipos virales capaces de infectar al hombre, de estos aproximadamente 40 producen lesiones anogenitales.  Los HPV anogenitales se clasifican en un grupo de alto riesgo y otro de bajo riesgo. CARACTERÍSTICAS VIRALES
  • 4. CANTIDAD DE PERSONAS INFECTADAS POR HPV
  • 5. - La mayoría de los hombres infectados con HPV no presentan síntomas, ni siquiera verrugas en los genitales. Pueden actuar como transmisores silentes. - En el varón se infectan tres áreas con mayor predilección: la región del pene (zona de la corona, prepucio y piel), la zona anal y la región inguinal. Pueden haber lesiones en el escroto. Pueden presentar verrugas en la uretra, que puede ser un reservorio importante del virus. LA MUJER Y EL HPV - Las manifestaciones clínicas en la mujer se pueden dar en vulva, vagina o cuello de útero. - Las verrugas genitales son generalmente producidas por los virus de bajo riesgo - Los virus de alto riesgo producen generalmente lesiones menos evidentes. EL HOMBRE Y EL HPV
  • 6. GÉNESIS DE LA INFECCIÓN DEL HPV
  • 7. Primera lesión 9 meses HISTORIA NATURAL DE LA INFECCIÓN POR HPV Incubación 1 a 8 mes. i n o c u l a c i ó n Último estadío Remisión clínica sostenida Infección persistente o recurrente Respuesta inmune Crecimiento activo 3- 6 meses Contención 3-6 meses
  • 9. EL VIRUS PENETRA EL CÉRVIX
  • 11. Ciclo productivo (célula permisiva) Ciclo transformante (célula NO permisiva) VIRUS Proteínas virales Tempranas DNA del Virus INTEGRADO Síntesis del DNA viral y Proteínas estructurales Maduración y Liberación de VIRIONES Cambio en el FENOTIPO Celular con multiplicación celular
  • 12. IMÁGENES CITO E HISTOLOGICAS DE CELULAS INFECTADAS POR HPV
  • 13. EL VIRUS INCAPACITA A LOS SUPRESORES
  • 14.
  • 15. ONCOGENES DEL HPV E6: DEGRADACIÓN DEL p53- E7: DEGRADACION DEL pRb L1 y L2: REGULAN Y FORMAN LA CAPSIDE VIRAL
  • 16.
  • 17. COFACTORES EN EL DESARROLLO DEL CÁNCER CÉRVICO UTERINO Establecidos Probables  No tener antecedentes de Papanicolaou  Inmunodepresión  Coinfección con VIH  Uso prolongado de contraceptivos orales  Tabaquismo  Multiparidad  Coinfección con VHS-2  Coinfección con Clamydia trachomatis  Dieta y nutrición
  • 19. 300 M inf. Citol ogía Normal 30 M. LSIL 10 M. HSIL 500.000 cánceres OMS, 1999-2003. Casos nuevos/año en el mundo
  • 20. CÁNCER CÉRVICO-UTERINO PROGRESIÓN DE LESIONES PRECURSORAS A CÁNCER Por cada mil de mujeres con infección por VPH de alto riesgo: 100 desarrollarán anomalías citológicas cervicales 8 desarrollarán NIC III (Lesión de alto grado) 1.6 desarrollarán cáncer cérvico-uterino
  • 21.
  • 22. LA PRUEBA DE “PAPANICOLAOU” AUN ES NECESARIA
  • 26. Amplificar DNA Viral Cepillado Cervicouterino Reacción en cadena de la Polimerasa-PCR Genotipificación por RFLP
  • 27. FACTORES DE RIESGO PARA LA INFECCIÓN CON VPH •Ser menor de 25 años •Primera relación sexual antes de los 17 años •Parejas múltiples u ocasionales •Pareja masculina que tiene o ha tenido múltiples parejas sexuales •Padecer enfermedades sexualmente transmisibles •No uso de condón •No estar circuncidado o pareja no circuncidada
  • 28. CÁNCER CERVICAL: NECESIDAD DE MEJORES MÉTODOS DE PREVENCIÓN Prevención primaria: • Vacunas: mujeres que no han iniciado VSA • Reducirán el riesgo y la incidencia de cáncer cervical • Las que más lo necesitan no tienen para pagarla • No reemplazarán la detección Prevención secundaria: • Pruebas de ADN de VPH: Mujeres de 35 a 64 años • Identifican mujeres: • Con patología cervical • Con mayor riesgo para desarrollarla • Papanicolaou en mujeres de 25 a 34 años
  • 29. LA VACUNA •En la actualidad existen dos vacunas que protegen contra los PVH 16 y 18, causantes del 70% de los casos de CCU, •La OMS recomienda que se vacune a las niñas de edades comprendidas entre los 9 y los 13 años, •Recomendable antes del inicio de RS •Dosis (3): 0 –1 –6 meses Refuerzo
  • 30.  Glaxo GSK  Inyección intramuscular  Adyuvante ASO4 (Al+MPL)  Esquema de 0, 1, 6 meses  Mujeres de 10-26 años* 6,11,16,18 Merck MSD Inyección intramuscular Adyuvante fosfato de aluminio Esquema de 0, 2, 6 meses Mujeres de 10-26 años* 16,18 Vacunas Disponibles para la Prevención del VPH
  • 31. LIMITACIONES DE LAS VACUNAS ACTUALES •Las vacunas no protegen contra todos los tipos oncogénicos de VPH •La duración de la protección no es conocida •El costo de la vacunación no hace factible su aplicación masiva en países pobres •El régimen de tres dosis de vacunación no es viable en: •Poblaciones con pobre seguimiento •Con alta migración •Con elevada marginación
  • 32. G.F.A.C “LOS OJOS NO VEN….LO QUE NO CONOCEN…”