3. Enfermedades ácido-pépticas
Las enfermedades ácido-pépticas incluyen:
• Reflujo gastroesofágico
• Úlcera péptica (gástrica y duodenal)
• Lesión de la mucosa relacionada con el
estrés
Más de 90% de las úlceras pépticas son
causadas por una infección con la bacteria
Helicobacter pylori o por el uso de AINES.
Los medicamentos
se pueden dividir
en dos clases:
Agentes que reducen la
acidez intragástrica
Agentes que promueven
la defensa de la mucosa
4. FISIOLOGÍA DE LA SECRECIÓN ÁCIDA
Modelo esquemático para el control fisiológico de la secreción de iones de
hidrógeno (ácido) por las células parietales de las glándulas fúndicas gástricas.
5. ANTIÁCIDOS
Son bases débiles que reaccionan con el ácido
clorhídrico gástrico para formar una sal y agua.
Mecanismo de acción: reducción de la acidez
intragástrica.
Variabilidad:
• Tipo de presentación (liquido o tableta)
• Velocidad de disolución
• Solubilidad en agua
• Velocidad de reacción con el acido
• Tasa de vaciamiento gástrico
Contraindicaciones:
No deben administrarse dentro de las 2 horas
posteriores a la administración de:
tetraciclinas, fluoroquinolonas, itraconazol y hierro.
Bicarbonato de sodio
• Rápida acción en el acido
• Efectos: Distensión gástrica y eructos
• Reacciones adversas: Alcalosis metabólica y
retención de líquidos
Carbonato de calcio
• Lenta acción en el acido
• Reacciones adversas: hipercalcemia,
insuficiencia renal y alcalosis metabólica
Hidróxido de magnesio o hidróxido de
alumínio
• Lenta acción en el acido
• Sales de magnesio no absorbidas causan
diarrea osmótica
• Sales de aluminio, estreñimiento
6. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H2
A
Oral
D
SGI
M
Hepatico (50%)
E
Metabolismo hepático,
filtración glomerular y
secreción tubular renal.
Efectos adversos
Menos de 3% de los
pacientes
• Diarrea
• Dolor de cabeza
• Fatiga
• Mialgias
• Estreñimiento
Usos clínicos:
• Enfermedad por reflujo
gastroesofágico
• Enfermedad por úlcera
péptica
• Dispepsia no ulcerosa
• Prevención del sangrado por
gastritis relacionada con el
estrés
7. INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES (PPI)
Profarmacos inactivos.
Forma un enlace disulfuro covalente con la
H+/K+-ATPasa, inactivando
irreversiblemente la enzima.
Afectados por alimentos.
Usos clínicos
• Enfermedad por reflujo gastroesofágico
• Enfermedad de la úlcera péptica
Úlceras asociadas a H. pylori
Úlceras asociadas con AINES
Prevención de resangrado por úlceras pépticas
• Dispepsia no ulcerosa
• Prevención del sangrado de la mucosa relacionado
• con el estrés
• Gastrinoma y otras condiciones hipersecretoras
8. AGENTES PROTECTORES DE LA MUCOSA
• Tanto el moco como las uniones epiteliales de célula a célula restringen la difusión de ácido y
pepsina.
• La secreción de bicarbonato epitelial establece un gradiente de pH dentro de la capa mucosa en
la que el pH oscila entre 7 en la superficie de la mucosa y 1-2 en el lumen gástrico.
• Las áreas de epitelio lesionado se reparan rápidamente por restitución.
• Las prostaglandinas mucosas parecen ser importantes para estimular la secreción de moco y
bicarbonato, y el flujo sanguíneo de la mucosa.
9. SUCRALFATO
ANÁLOGOS DE LA PROSTAGLANDINA
(Misoprostol)
• Sal de sacarosa complejizada con hidróxido de
aluminio sulfatado.
• En agua o soluciones ácidas forma una pasta
viscosa y tenaz que se une selectivamente a
úlceras o erosiones hasta por 6 horas.
• Análogo de metilo de PgE1, se absorbe de forma
rápida y se metaboliza a un ácido libre
metabólicamente activo.
• Propiedades tanto inhibidoras del ácido como de
protección de la mucosa.
VO
Dosis de 1 g cuatro veces al día con el estómago
vacío.
VO
3-4 veces al día
VM: <30min
Efectos adversos
Estreñimiento en 2% de los pacientes a causa de la
sal de aluminio.
Efectos adversos
Aborto
10. COMPUESTOS DE BISMUTO
(subsalicilato de Bismuto, subcitrato de bismuto potasio)
• El subsalicilato de bismuto sufre una disociación rápida dentro del
estómago, lo que permite la absorción del salicilato.
• Más de 99% del bismuto aparece en las heces.
• El bismuto recubre úlceras y erosiones, creando una capa protectora
contra el ácido y la pepsina. También puede estimular la secreción de
prostaglandina, moco y bicarbonato.
• Los compuestos de bismuto tienen actividad antimicrobiana directa
contra H. pylori
VO
30 mL o dos tabletas cuatro veces al día
Efectos adversos
Ennegrecimiento inofensivo de las heces
El uso prolongado de algunos compuestos de bismuto puede raramente
conducir a la intoxicación
12. Formadores de masa
Coloides hidrófilos que absorben agua y forman un gel voluminoso y emoliente
que distiende el colon y promueve el peristaltismo.
Se encuentran en
Vegetales naturales:
Psyllium, metilcelulosa
Fibras sintéticas:
Policarbofilo (12 a 72 horas)
Efectos secundarios:
Aumento de la hinchazón y los flatos
13. Agentes lubricantes de las heces
Suavizan el material de las heces, permitiendo que el agua y los lípidos
penetren.
Vía oral o rectal.
Docusato de sodio
(VO o enema)
Supositorios de glicerina
Aceite mineral
(VO o enema)
24-72 horas 15-30 min 2-15 min
Efectos secundarios:
• Náuseas
• Vómitos
• Calambres abdominales
• Anorexia
• Pérdida de la movilidad del
intestino
• Disminución del potasio en
sangre
Efectos secundarios:
• Irritación
• Escozor
• Picor anal
• Tenesmo
Efectos secundarios:
• Nausea
• Vomito
• Diarrea
14. OSMÓTICOS
Son compuestos solubles, pero no absorbibles.
El colon no puede concentrar ni diluir el fluido
fecal: el agua fecal es isotónica en todo el colon.
Azúcares o sales no absorbibles
1-3 horas
• Hidróxido de magnesio:
Riesgo de hipermagnesemia
• Sorbitol y lactulosa:
Flatos y calambres severos
• Citrato de magnesio y solución de sulfato:
Deshidratación
• Fosfato de sodio:
Riesgo de hiperfosfatemia, hipocalcemia,
hipernatremia e hipocaliemia
Polietilenglicol equilibrado 1-2 horas
17 g/250ml
• Polietilenglicol (PEG, polyethylene glycol)
Sulfato de sodio, cloruro de sodio, bicarbonato de
sodio y cloruro de potasio.
15. Estimulantes
Inducen movimientos intestinales a través de varios mecanismos poco conocidos.
Éstos incluyen estimulación directa del sistema nervioso entérico, así como electrolitos
colónicos y secreción de fluidos. Atonía y dilatación del colon.
Derivados de la antraquinona Derivados de difenilmetano
6-12 horas VO
2 horas VR
6-10 horas VO
30-60 min VR
Áloe, la senna y la cáscara.
El uso crónico conduce a una
pigmentación característica
marrón del colon conocida como
melanosis
coli.
Tratamiento del estreñimiento
agudo y crónico.
También se usa junto con
soluciones de PEG.
16. ACTIVADORES DE LA SECRECIÓN DE CLORURO
Lubiprostona
Linaclotida
Plecanatida
Primeras 24 horas 1 semana
Derivado del ácido prostanoico.
Actúa estimulando el canal de cloruro
tipo 2 (ClC-2, type 2 chloride channel) en
el intestino delgado.
Efecto Secundario: Nauseas
Péptidos de aminoácidos cortos que se
absorben mínimamente y que estimulan
la secreción de cloruro intestinal a través
de unirse y activar la guanilato ciclasa C
en la superficie del lumen.
1 o 2 deposiciones más a la semana
Efecto Secundario:
Diarrea
Diarrea severa
17. ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE OPIOIDES
La terapia aguda y crónica con opiáceos puede causar estreñimiento al disminuir la
motilidad intestinal, lo que trae como resultado un tiempo de transición prolongado y una
mayor absorción de agua fecal.
Bromuro de metilnaltrexona
Alvimopan
Debido a que estos agentes no atraviesan fácilmente la barrera
hematoencefálica, inhiben los receptores μ-opioides periféricos
sin afectar los efectos analgésicos dentro del sistema nervioso
central.
Bromuro de metilnaltrexona Alvimopan
Pacientes que reciben cuidados
paliativos para enfermedades
avanzadas.
Inyección subcutánea (0.15 mg/kg)
cada 2 días.
Uso a pequeño plazo con el fin de acortar el periodo de íleo
posoperatorio en pacientes hospitalizados que han sido sometidos a
resección del intestino delgado o grueso.
VO cápsulas de 12 mg
5 horas previas a la cirugía y dos veces al día después de la cirugía.
Efectos secundarios: Toxicidad cardiovascular
18. AGONISTAS DEL RECEPTOR DE SEROTONINA 5-HT4
La estimulación de los receptores 5-HT4 mejora la
liberación de sus neurotransmisores, que estimula las
neuronas entéricas de segundo orden para promover el
reflejo peristáltico.
Tegaserod Prucaloprida
VM: 24 horas
Agonista parcial
Alta afinidad por los
receptores 5-HT4, pero sin
una unión apreciable a los
receptores 5-HT3 o a la
dopamina.
Agonista de alta afinidad
No parece tener afinidades
significativas para los
canales hERG K+ o los
receptores 5-HT1B.
20. Agonistas opioides
Aumentan la actividad de segmentación fásica colónica a través
de la inhibición de los nervios colinérgicos presinápticos en los
plexos submucoso y mientérico, y conducen a un mayor tiempo
de tránsito colónico y absorción de agua fecal.
Loperamida Difenoxilato Eluxadolina
VO
2mg 1 a 4 veces al día
VO
2.5 mg de difenoxilato con 0.025
mg de atropina
VO
75-100 mg dos veces al día.
No cruza la barrera
hematoencefálica y no tiene
propiedades analgésicas ni
potencial adictivo.
Venta libre
Dosis más altas tienen efectos
sobre el sistema nervioso central,
y su uso prolongado puede
conducir a dependencia de
opioides.
Venta con prescripción
Alta afinidad por el receptor mu
Se une a los receptores opioides
del intestino, lo que resulta en un
tránsito colónico más lento y una
mayor absorción de líquido fecal.
Venta con prescripción
EFECTOS ADVERSOS:
• Estreñimiento
• Nauseas
• Vomito
• Distensión abdominal
• Somnolencia
• Mareos
21. COMPUESTOS COLOIDALES DE BISMUTO
Subsalicilato de bismuto
Se usa para la prevención y el tratamiento
de la diarrea del viajero, pero también es
efectivo en otras formas de diarrea
episódica y en la gastroenteritis aguda.
VIDA MEDIA: 33 hrs
Mecanismo de acción desconocido
(dual antisecretor y antimicrobiano)
EFECTOS ADVERSOS:
Indigestión
Náuseas
Diarrea
22. RESINAS DE UNIÓN A SALES BILIARES
SECUESTRADORES DE ÁCIDOS BILIARES
Las sales biliares conjugadas normalmente se absorben en el
íleon terminal.
La enfermedad del íleon terminal o la resección quirúrgica,
provocan malabsorción de sales biliares, lo que puede causar
diarrea secretoria del colon.
Colestiramina
(colestipol,colesevelam)
VO
1-3 veces al día antes de los alimentos
Efectos adversos:
• Hinchazón
• Flatulencia
• Estreñimiento
• Impactación fecal
Formación de un
compuesto
inabsorbible que
termina siendo
excretado por la
materia fecal, lo que
disminuye la
circulación
enterohepática de
ácidos biliares.
23. OCTREÓTIDO
Suprimir la secreción de serotonina y péptidos
gastroenteropancreáticos, incluyendo la gastrina
motilina y secretina. También estimula la absorción de
líquidos y electrólitos, y prolonga el tiempo de tránsito
intestinal.
Vida media:1-2 h
EFECTOS ADVERSOS:
Corto plazo:
• Náuseas transitorias
• Hinchazón
• Dolor en los sitios de inyección.
Largo plazo:
• Formación de cálculos biliares
• Hipoglucemia o hiperglucemia
24. Bibliografía
○ Katzung, B. G. (2019). Farmacología básica y clínica. McGraw Hill.
○ Whalen, K., Feild, C., Radhakrishnan, R., & Anderson, K. V. (n.d.). Lippincott® illustrated
reviews : farmacología.
○ Gilman, G. (n.d.). Goodman & Gilman. Las bases Farmacológicas de la Terapéutica 13a
Edicion.
○ Rang y Dale Farmacología 8a Edición.
○ Diosito
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Editor's Notes
Para secretar ácido (H+) las células parietales son estimuladas por la gastrina (que actúa sobre el receptor de gastrina/CCK-B), la acetilcolina (receptor M3) y la histamina (receptor H2).
La bomba de protones H+/K+-ATPasa secreta ácido a través de la membrana canalicular de la célula parietal hacia el lumen gástrico.
La gastrina es secretada por las células G antrales hacia los vasos sanguíneos en respuesta a los péptidos intraluminales de la dieta.
Dentro del cuerpo gástrico, la gastrina pasa desde los vasos sanguíneos al tejido submucoso de las glándulas fúndicas, donde se une a los receptores de gastrina-CCK-B en las células parietales y las células de tipo enterocromafinas (ECL).
El nervio vago estimula las neuronas posganglionares del sistema nervioso entérico para liberar acetilcolina (ACh), la cual se une a los receptores M3 en las células parietales y las células ECL.
La estimulación de las células ECL por la gastrina (receptor CCK-B) o la acetilcolina (receptor M3) estimula la liberación de histamina. Dentro del antro gástrico, la estimulación vagal de las neuronas entéricas posganglionares mejora la liberación de gastrina de forma directa mediante la estimulación de las células G antrales (a través del péptido liberador de gastrina, GRP, gastrin-releasing peptide), y de forma indirecta mediante la inhibición de la secreción de somatostatina de las células D antrales.
Eventualmente, la secreción ácida debe apagarse. Las células D antrales se estimulan para liberar somatostatina por el aumento de la concentración intraluminal de H+ y por la CCK que se libera en el torrente sanguíneo por las células duodenales I en respuesta a proteínas y grasas (no se muestra). La unión de la somatostatina a receptores sobre células G antrales adyacentes inhibe la posterior liberación de gastrina. ATPasa, bomba de protones H+/K+-ATPasa; CCK, colecistoquinina; M3-R, receptores muscarínicos.