• Like
  • Save
Adacolumn meccanismo azione
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×
 

Adacolumn meccanismo azione

on

  • 1,670 views

 

Statistics

Views

Total Views
1,670
Views on SlideShare
1,670
Embed Views
0

Actions

Likes
0
Downloads
0
Comments
0

0 Embeds 0

No embeds

Accessibility

Categories

Upload Details

Uploaded via as Microsoft PowerPoint

Usage Rights

© All Rights Reserved

Report content

Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
  • Full Name Full Name Comment goes here.
    Are you sure you want to
    Your message goes here
    Processing…
Post Comment
Edit your comment
  • 50 pz nel 2004 80 pz nel 2005 160 pz nel 2006

Adacolumn meccanismo azione Adacolumn meccanismo azione Presentation Transcript

  • Granulocitoaferesi con Adacolumn ® Meccanismo d’azione Ing. Carmen Ferrara Otsuka Pharmaceutical Italy
  • Granulocitoaferesi nelle IBD: Razionale
    • Le Malattie Infiammatorie Intestinali, Colite Ulcerosa e Malattia di Crohn, sono malattie croniche, a carattere autoimmunitario.
    • Citochine proinfiammatorie, come TNFα, IL-1, IL-6, IL-12 and IL-23, hanno un ruolo primario nello scatenare e perpetuare la malattia.
    • I neutrofili e monociti sono fonti principali di citochine proinfiammatorie. In fase di malattia attiva, i neutrofili e monociti circolanti hanno valori al di sopra della media e si presentano in forma attivata.
    • Al contrario, i linfociti circolanti sono al di sotto dei valori medi.
    Squilibrio tra linfociti e neutrofili/monociti?
    • La conta di Neutrofili (Granulociti) nelle Malattie Infiammatorie Intestinali mostra un aumento rispetto alla norma.
    • E’ noto inoltre che citochine proinfiammatorie (TNF-a, IL-1b) e corticosteroidi aumentano la sopravvivenza dei neutrofili.
    Saniabadi A, Bjarnason I, Lofberg R. Ther Apher Dial 2003; 7: 48-59 Granulocitoaferesi nelle IBD: Razionale Examples Normals Ulcerative Colitis Crohn’s disease Severe UC 3.4 ± 0.4 6.4 ± 0.4 7.8 ±1.3 9.3 ± 0.5 Neutrophils (x10 3 /µL)
  • Granulocitoaferesi nelle IBD: Razionale Bassa conta di Linfociti in fase attiva di malattia
  • Come ripristinare il normale equilibrio tra linfociti e neutrofili /monociti? Granulocitoaferesi nelle IBD: Razionale La Granulocitoaferesi con Adacolumn ® (GMA) è un sistema di aferesi selettiva di granulociti e monociti/macrofagi, per il trattamento di malattie autoimmunitarie. sfere di acetato di cellulosa in soluzione fisiologica
    • Prodotta in Giappone da JIMRO (Otsuka) nel 1998
    • Introdotta in Europa nel 2001, in Italia nel 2003
    • Adacolumn ha ottenuto marchio CE per il trattamento di:
      • Colite Ulcerosa e Malattia di Crohn
      • Artrite Reumatoide
      • Malattia di Behcet Oculare
      • Lupus Eritematoso Sistemico
    La colonna per granulocitaferesi Adacolumn ® è stata: Granulocitoaferesi con Adacolumn ®
    • Ad oggi in Italia, sono stati trattati più di 800 pazienti
  • Granulocitoaferesi con Adacolumn ® Sensore di pressione Camera di gocciolamento Rilevatore di bolle d’aria Pompa Sensore di pressione Linea di prelievo Adacolumn Infusione di eparina
    • Aferesi veno-venosa
    • Durata: 60 min.
    • Flusso: 30 mL/min
    • Volume totale di sangue processato: 1.800 mL
    • Volume extracorporeo: 210 mL
    • Anticoagulante: Eparina sodica 1500/2500 UI/h
    • 5 aferesi / una a settimana
    Granulocitoaferesi con Adacolumn ® Sensore di pressione Camera di gocciolamento Rilevatore di bolle d’aria Pompa Sensore di pressione Linea di prelievo Adacolumn Infusione di eparina
  • 2 december 2010 Neutrofili e macrofagi vengono adsorbiti grazie al complemento e ai recettori Fc γ Granulocitoaferesi con Adacolumn ®
    • Adacolumn :
    • Meccanismo d’azione immediato di adsorbimento di granulociti e monociti
    • Post Adacolumn :
            • Effetti sistemici
            • Effetti sulla mucosa
    Granulocitoaferesi con Adacolumn ®
  • Conta delle cellule ematiche all’ingresso e uscita di Adacolumn ® Cell population Inflow Outflow P Red cells (10 6 /mL) 3.6 ±0.22 3.5 ±0.25 ns Granulocytes 6.8 ±1.4 2.4±0.5 0.01 (10 3 /mL) Monocytes 0.28 ±0.07 0.12 ±0.03 0.01 (10 3 /mL) Lymphocytes 1.22 ±0.15 1.20 ±0.14 ns (10 3 /mL) Platelets 306 ±8 256 ±9 0.001 (10 3 /mL) Saniabadi A et al, Bjarnason I, Lofberg R. Ther Apher 2003; 7: 48-59 Granulocitoaferesi con Adacolumn ®
  • I neutrofili attivati (CD10) vengono adsorbiti dalle sfere di acetato di cellulosa all’interno di Adacolumn ® Sfere Neutrofili Sfere CD10 Granulocitoaferesi con Adacolumn ®
  • … quindi si induce un rapido reclutamento di nuovi neutrofili dal midollo osseo 30-60 min Neutrofili Naive Non attivati CD10 neg Granulocitoaferesi con Adacolumn ®
  • I neutrofili, passando attraverso la colonna, diventano meno reclutabili dal sito infiammatorio 2 december 2010 Ola Winqvist Sfere Neutrofili Sfere CD10 L-selectina Chemiotassi di IL-8 Granulocitoaferesi con Adacolumn ®
  • La Granulocitoaferesi rispristina l’equilibrio Non-inflammatorio CD10 Granulocitoaferesi con Adacolumn ® Inflammatorio CD10 neg
    • Saniabadi A. Hanai H., Bjarnason I, Loefberg R. J Clin Apher 2006; 20;171-84
    Granulocitoaferesi con Adacolumn ®
  • A seguito del legame con le sfere, i neutrofili rilasciano ... Sfere CR Fc  R Y C3b Sostanze anti-infiammatorie Granulocitoaferesi con Adacolumn ®
      • IL-1 recettore antagonista (IL-1ra)
      • Hepatocyte growth factor (HGF)
      • Recettori solubili del TNF
  • Sistema immunitario innato
    • Assorbimento di cellule attivate del sistema immunitario innato (granulociti e monociti/macrofagi)
    • Turn over di neutrofili
      • Riduzione di L-selectina
      • Meno responsivi a chemiotassi di IL-8
    • Rilascio di mediatori anti-infiammatori dalle cellule adese alle sfere di Adacolumn
      • IL-1 recettore antagonista (IL-1ra)
      • Hepatocyte growth factor (HGF)
      • Recettori solubili del TNF
    • Riduzione di produzione di citochine proinfiammatorie
      • TNF-α, IL-1β, IL-6, and IL-8
    Granulocitoaferesi con Adacolumn ®
    • Aumento di linfociti T regolatori CD4+CD25high+
    • Diminuzione di cellule T memoria attivate
    Granulocitoaferesi con Adacolumn ® Sistema immunitario adattativo
  • Inflammation Naive Th cell (CD4+CD45RA+) Dendritic antigen-presenting cell Activated Th cell (CD4+CD69+) Memory Th cell (CD4+CD45RO+) Effector Th cell Monocytes expressing high density HLA-DR Dr Ola Winqvist, Karolinska Institutet, Stockholm (in press) Granulocitoaferesi con Adacolumn ®
  • Adacolumn ripristina l’omeostasi Granulocitoaferesi con Adacolumn ® APC Neutrofili Treg Th1 Th2
  • Granulocitoaferesi con Adacolumn ® Ing. Carmen Ferrara Otsuka Pharmaceutical Italy