Granulocitoaferesi con Adacolumn ® Meccanismo d’azione Ing. Carmen Ferrara Otsuka Pharmaceutical Italy
Granulocitoaferesi nelle IBD: Razionale <ul><li>Le Malattie Infiammatorie Intestinali, Colite Ulcerosa e Malattia di Crohn...
<ul><li>La conta di Neutrofili (Granulociti) nelle Malattie Infiammatorie Intestinali mostra un aumento rispetto alla norm...
Granulocitoaferesi nelle IBD: Razionale Bassa conta di Linfociti in fase attiva di malattia
Come ripristinare il normale equilibrio tra linfociti e neutrofili /monociti?  Granulocitoaferesi nelle IBD: Razionale La ...
<ul><li>Prodotta in Giappone da JIMRO (Otsuka) nel 1998 </li></ul><ul><li>Introdotta in Europa nel 2001, in Italia nel 200...
Granulocitoaferesi con Adacolumn ® Sensore di pressione Camera di gocciolamento Rilevatore di bolle d’aria Pompa Sensore d...
<ul><li>Aferesi veno-venosa </li></ul><ul><li>Durata: 60 min. </li></ul><ul><li>Flusso: 30 mL/min </li></ul><ul><li>Volume...
2 december 2010 Neutrofili e macrofagi  vengono adsorbiti grazie al complemento e ai recettori Fc γ Granulocitoaferesi con...
<ul><li>Adacolumn :  </li></ul><ul><li>Meccanismo d’azione immediato di adsorbimento di granulociti e monociti </li></ul><...
Conta delle cellule ematiche all’ingresso e uscita di Adacolumn ®   Cell population  Inflow  Outflow  P   Red cells (10 6 ...
I neutrofili attivati (CD10) vengono adsorbiti dalle sfere di acetato di cellulosa all’interno di Adacolumn ® Sfere Neutro...
…  quindi si induce un rapido reclutamento di nuovi neutrofili dal midollo osseo 30-60 min Neutrofili Naive Non attivati C...
I neutrofili, passando attraverso la colonna, diventano meno reclutabili dal sito infiammatorio 2 december 2010 Ola Winqvi...
La Granulocitoaferesi rispristina l’equilibrio  Non-inflammatorio CD10 Granulocitoaferesi con Adacolumn ® Inflammatorio CD...
<ul><li>Saniabadi A. Hanai H., Bjarnason I, Loefberg R. J Clin Apher 2006; 20;171-84 </li></ul>Granulocitoaferesi con Adac...
A seguito del legame con le sfere, i neutrofili rilasciano ... Sfere CR Fc  R Y C3b Sostanze anti-infiammatorie Granuloci...
Sistema immunitario innato <ul><li>Assorbimento di cellule attivate del sistema immunitario innato (granulociti e monociti...
<ul><li>Aumento di linfociti T regolatori CD4+CD25high+ </li></ul><ul><li>Diminuzione di cellule T memoria attivate </li><...
Inflammation Naive Th cell (CD4+CD45RA+) Dendritic antigen-presenting cell Activated Th cell (CD4+CD69+) Memory Th cell (C...
Adacolumn ripristina l’omeostasi  Granulocitoaferesi con Adacolumn ® APC Neutrofili Treg Th1 Th2
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Adacolumn meccanismo azione

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    1. 1. Granulocitoaferesi con Adacolumn ® Meccanismo d’azione Ing. Carmen Ferrara Otsuka Pharmaceutical Italy
    2. 2. Granulocitoaferesi nelle IBD: Razionale <ul><li>Le Malattie Infiammatorie Intestinali, Colite Ulcerosa e Malattia di Crohn, sono malattie croniche, a carattere autoimmunitario. </li></ul><ul><li>Citochine proinfiammatorie, come TNFα, IL-1, IL-6, IL-12 and IL-23, hanno un ruolo primario nello scatenare e perpetuare la malattia. </li></ul><ul><li>I neutrofili e monociti sono fonti principali di citochine proinfiammatorie. In fase di malattia attiva, i neutrofili e monociti circolanti hanno valori al di sopra della media e si presentano in forma attivata. </li></ul><ul><li>Al contrario, i linfociti circolanti sono al di sotto dei valori medi. </li></ul>Squilibrio tra linfociti e neutrofili/monociti?
    3. 3. <ul><li>La conta di Neutrofili (Granulociti) nelle Malattie Infiammatorie Intestinali mostra un aumento rispetto alla norma. </li></ul><ul><li>E’ noto inoltre che citochine proinfiammatorie (TNF-a, IL-1b) e corticosteroidi aumentano la sopravvivenza dei neutrofili. </li></ul>Saniabadi A, Bjarnason I, Lofberg R. Ther Apher Dial 2003; 7: 48-59 Granulocitoaferesi nelle IBD: Razionale Examples Normals Ulcerative Colitis Crohn’s disease Severe UC 3.4 ± 0.4 6.4 ± 0.4 7.8 ±1.3 9.3 ± 0.5 Neutrophils (x10 3 /µL)
    4. 4. Granulocitoaferesi nelle IBD: Razionale Bassa conta di Linfociti in fase attiva di malattia
    5. 5. Come ripristinare il normale equilibrio tra linfociti e neutrofili /monociti? Granulocitoaferesi nelle IBD: Razionale La Granulocitoaferesi con Adacolumn ® (GMA) è un sistema di aferesi selettiva di granulociti e monociti/macrofagi, per il trattamento di malattie autoimmunitarie. sfere di acetato di cellulosa in soluzione fisiologica
    6. 6. <ul><li>Prodotta in Giappone da JIMRO (Otsuka) nel 1998 </li></ul><ul><li>Introdotta in Europa nel 2001, in Italia nel 2003 </li></ul><ul><li>Adacolumn ha ottenuto marchio CE per il trattamento di: </li></ul><ul><ul><li>Colite Ulcerosa e Malattia di Crohn </li></ul></ul><ul><ul><li>Artrite Reumatoide </li></ul></ul><ul><ul><li>Malattia di Behcet Oculare </li></ul></ul><ul><ul><li>Lupus Eritematoso Sistemico </li></ul></ul>La colonna per granulocitaferesi Adacolumn ® è stata: Granulocitoaferesi con Adacolumn ® <ul><li>Ad oggi in Italia, sono stati trattati più di 800 pazienti </li></ul>
    7. 7. Granulocitoaferesi con Adacolumn ® Sensore di pressione Camera di gocciolamento Rilevatore di bolle d’aria Pompa Sensore di pressione Linea di prelievo Adacolumn Infusione di eparina
    8. 8. <ul><li>Aferesi veno-venosa </li></ul><ul><li>Durata: 60 min. </li></ul><ul><li>Flusso: 30 mL/min </li></ul><ul><li>Volume totale di sangue processato: 1.800 mL </li></ul><ul><li>Volume extracorporeo: 210 mL </li></ul><ul><li>Anticoagulante: Eparina sodica 1500/2500 UI/h </li></ul><ul><li>5 aferesi / una a settimana </li></ul>Granulocitoaferesi con Adacolumn ® Sensore di pressione Camera di gocciolamento Rilevatore di bolle d’aria Pompa Sensore di pressione Linea di prelievo Adacolumn Infusione di eparina
    9. 9. 2 december 2010 Neutrofili e macrofagi vengono adsorbiti grazie al complemento e ai recettori Fc γ Granulocitoaferesi con Adacolumn ®
    10. 10. <ul><li>Adacolumn : </li></ul><ul><li>Meccanismo d’azione immediato di adsorbimento di granulociti e monociti </li></ul><ul><li>Post Adacolumn : </li></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Effetti sistemici </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Effetti sulla mucosa </li></ul></ul></ul></ul></ul>Granulocitoaferesi con Adacolumn ®
    11. 11. Conta delle cellule ematiche all’ingresso e uscita di Adacolumn ® Cell population Inflow Outflow P Red cells (10 6 /mL) 3.6 ±0.22 3.5 ±0.25 ns Granulocytes 6.8 ±1.4 2.4±0.5 0.01 (10 3 /mL) Monocytes 0.28 ±0.07 0.12 ±0.03 0.01 (10 3 /mL) Lymphocytes 1.22 ±0.15 1.20 ±0.14 ns (10 3 /mL) Platelets 306 ±8 256 ±9 0.001 (10 3 /mL) Saniabadi A et al, Bjarnason I, Lofberg R. Ther Apher 2003; 7: 48-59 Granulocitoaferesi con Adacolumn ®
    12. 12. I neutrofili attivati (CD10) vengono adsorbiti dalle sfere di acetato di cellulosa all’interno di Adacolumn ® Sfere Neutrofili Sfere CD10 Granulocitoaferesi con Adacolumn ®
    13. 13. … quindi si induce un rapido reclutamento di nuovi neutrofili dal midollo osseo 30-60 min Neutrofili Naive Non attivati CD10 neg Granulocitoaferesi con Adacolumn ®
    14. 14. I neutrofili, passando attraverso la colonna, diventano meno reclutabili dal sito infiammatorio 2 december 2010 Ola Winqvist Sfere Neutrofili Sfere CD10 L-selectina Chemiotassi di IL-8 Granulocitoaferesi con Adacolumn ®
    15. 15. La Granulocitoaferesi rispristina l’equilibrio Non-inflammatorio CD10 Granulocitoaferesi con Adacolumn ® Inflammatorio CD10 neg
    16. 16. <ul><li>Saniabadi A. Hanai H., Bjarnason I, Loefberg R. J Clin Apher 2006; 20;171-84 </li></ul>Granulocitoaferesi con Adacolumn ®
    17. 17. A seguito del legame con le sfere, i neutrofili rilasciano ... Sfere CR Fc  R Y C3b Sostanze anti-infiammatorie Granulocitoaferesi con Adacolumn ® <ul><ul><li>IL-1 recettore antagonista (IL-1ra) </li></ul></ul><ul><ul><li>Hepatocyte growth factor (HGF) </li></ul></ul><ul><ul><li>Recettori solubili del TNF </li></ul></ul>
    18. 18. Sistema immunitario innato <ul><li>Assorbimento di cellule attivate del sistema immunitario innato (granulociti e monociti/macrofagi) </li></ul><ul><li>Turn over di neutrofili </li></ul><ul><ul><li>Riduzione di L-selectina </li></ul></ul><ul><ul><li>Meno responsivi a chemiotassi di IL-8 </li></ul></ul><ul><li>Rilascio di mediatori anti-infiammatori dalle cellule adese alle sfere di Adacolumn </li></ul><ul><ul><li>IL-1 recettore antagonista (IL-1ra) </li></ul></ul><ul><ul><li>Hepatocyte growth factor (HGF) </li></ul></ul><ul><ul><li>Recettori solubili del TNF </li></ul></ul><ul><li>Riduzione di produzione di citochine proinfiammatorie </li></ul><ul><ul><li>TNF-α, IL-1β, IL-6, and IL-8 </li></ul></ul>Granulocitoaferesi con Adacolumn ®
    19. 19. <ul><li>Aumento di linfociti T regolatori CD4+CD25high+ </li></ul><ul><li>Diminuzione di cellule T memoria attivate </li></ul>Granulocitoaferesi con Adacolumn ® Sistema immunitario adattativo
    20. 20. Inflammation Naive Th cell (CD4+CD45RA+) Dendritic antigen-presenting cell Activated Th cell (CD4+CD69+) Memory Th cell (CD4+CD45RO+) Effector Th cell Monocytes expressing high density HLA-DR Dr Ola Winqvist, Karolinska Institutet, Stockholm (in press) Granulocitoaferesi con Adacolumn ®
    21. 21. Adacolumn ripristina l’omeostasi Granulocitoaferesi con Adacolumn ® APC Neutrofili Treg Th1 Th2
    22. 22. Granulocitoaferesi con Adacolumn ® Ing. Carmen Ferrara Otsuka Pharmaceutical Italy

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