Tema 27 _anticancerosos_bis

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  • INTRODUCCIÓN El cáncer es una patología caracterizada por una proliferación y (des)diferenciación celular descontrolada (capacidad metastásica). La terapéutica anticancerosa combina métodos quirúrgicos, radioterápicos y farmacológicos .
  • Los efectos adversos más marcados aparecen especialmente en células normales con mayor velocidad de crecimiento (médula ósea, gónadas, epitelios intestinales, folículo piloso, sistema inmunitario, etc.),
  • Mecanismos de acción: Metotrexato: inhibe la dihidrofolato reductsa 5-FU. No se forma suficiente timidina, necesaria para formar el ADN y tb inhibe la formación de ARN Mercaptopurina y tioguanina: se convierten en ácido tioinosínico, que dificulta la formación de ADN
  • Se buscan Ac que reconozcan moléculas específicas de células tumorales y que desempeñen un papel crítico en su proliferación para impedirla. Pero la especificidad es solo relativa y no son carentes de toxicidad
  • Tema 27 _anticancerosos_bis

    1. 1. TEMA 27ANTICANCEROSOS
    2. 2.  Quimioterapia de combinación: - mayor respuesta y más prolongada que la monoterapia - impide o retrasa el desarrollo de resistencias - consigue una destrucción celular máxima - se usan fármacos con mecanismos de acción diferentes, a menudo con efectos sinérgicos Efectos adversos de la quimioterapiaLa mayor parte de los antineoplásicos, especialmente los más antiguos, no distinguen entre las células normales y las patológicas y actúan sobre todas las que estén en fase de proliferación, incluyendo las de la médula ósea, mucosas oral y GI y folículos pilosos. Son frecuentes las náuseas, vómitos, estomatitis, aolpecia y mielosupresión.
    3. 3. Mecanismos de acción
    4. 4. 1. Fármacos antimetabolitosSon estructuralmente similares a los metabolitos naturales necesarios para la síntesis del ADN y ARN. Inducen sus efectos mediante la competición con los metabolitos normales o sustituyéndolos.Actúan en la fase de síntesis (fase S) del ciclo celular, en la que el ADN se duplica preparándose para la división celular. Son, por eso, más eficaces frente a los tumores de crecimiento más rápìdo.FÁRMACOS Y UTILIDADES CLÍNICAS análogos del ácido fólico : metotrexato ( ciertas leucemias y carcinoma de mama) análogos de pirimidinas : 5-fluorouracilo (5-FU) ( adenocarciomas de colon y mama). Otros: capecitabina, citarabina, fludarabina, gemcitabina. análogos de purinas : mercaptopurina y tioguanina (c iertos tipos de leucemias)
    5. 5. 2. Agentes alquilantesSe unen por enlaces covalentes a grupos nucleofílicos de los constituyentes celulares, lo que da lugar a alquilación del ADN, ARN y proteínas. Favorecen la escisión de la cadena de ADN, la mutación de la misma o ambas cosas.Se consideran cicloinespecíficos. Mostazas nitrogenadas: melfalán, ciclofosfamida Nitrosoureas: carmustina, lomustina. Derivados de platino: cisplatino.Principales utilidades clínicas: linfomas, leucemias, mielomas, cáncer de ovario, etc.
    6. 6. 3. Inhibidores de los microtúbulos Son sustancias de origen vegetal que interfieren con el huso mitótico. Actúan en la fase M (mitosis) del ciclo celular. – Alcaloides de la Vinca (Vinca rosea): vincristina y vinblastina.  Se unen a la tubulina e impiden la formación del huso mitótico.  Aplicaciones terapéuticas: Linfoma Hodkin, ciertas leucemias, cáncer testicular y sarcoma de Kaposi. – Taxanos (Taxus brevifolia): paclitaxel.  Polimerizan los microtúbulos de tubulina haciéndolos más rígidos e ineficaces para la mitosis.  Aplicaciones terapéuticas: cáncer de ovario, mama, pulmón y próstata.
    7. 7. 4. Antibióticos– Familia de las Antraciclinas (género Streptomyces): Doxorubicina. Es uno de los antineoplásicos utilizados con mayor frecuencia. Se intercala en el DNA y desenrolla la doble hélice haciendo que pierda su función.
    8. 8. 5. Inhibidores hormonales. Las hormonas esteroideas influyen en el desarrollo de cuatro tipos de importantes de cáncer: mama (estrógenos), endometrio, ovario y próstata (andrógenos). El cáncer de mama que responde a estrógenos se trata con: - Antagonistas de estrógenos: tamoxifeno - Inhibidores de aromatasa (enzima convertidora de andrógenos en estrógenos): anastrozol Cáncer de próstata. Se trata por eliminación de andrógenos: - Análogos de hormona liberadora de gonadotropinas: leuprolida - Antiandrógenos: flutamida
    9. 9. 6. Anticuerpos (Ac) monoclonales El objetivo del tratamiento fundamentado en Ac es el abordaje selectivo de las células tumorales sin afectar a las células sanas. Los AC monoclonales son proteínas sintéticas que pueden atraer a las células inmunitarias hacia un tumor o bien pueden dar lugar a la aplicación de una citotoxina en un tumor sin necesidad de activar el sistema inmunitario (SI).
    10. 10.  Los Ac no conjugados se pueden utilizar para:- Activar el SI frente a las células malignas- Estimular la muerte celular programada (apoptosis)- Interferir con factores de crecimiento de las células neoplásicas Ej: Alemtuzumab en tratamiento de leucemia linfocítica crónica B
    11. 11.  Los Ac conjugados se unen a partículas radiactivas o inmunotoxinas y actúan como “misiles dirigidos”, originando efectos citotóxicos directamente sobre los tumores.
    12. 12. Mecanismos de resistencia antitumoral yúltimas novedades terapéuticas:  Modificación de la estructura diana. Ejemplo, proteínas enzimáticas.  Aumento del metabolismo farmacológico..  Disminuir la penetrabilidad del fármaco en la célula. Ejemplo, alterando sistemas de transporte transmembrana.  Favoreciendo mecanismos de expulsión del fármaco.  Aumentando la velocidad de reparación del DNA alterado. Ejemplo, topoisomerasas más eficaces.  Sorafenib y azacitidina representan las últimas novedades terapéuticas en la terapia anticancerosa

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