Tema 27 _anticancerosos_bis
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×

Like this? Share it with your network

Share
  • Full Name Full Name Comment goes here.
    Are you sure you want to
    Your message goes here
    Be the first to comment
    Be the first to like this
No Downloads

Views

Total Views
339
On Slideshare
339
From Embeds
0
Number of Embeds
0

Actions

Shares
Downloads
9
Comments
0
Likes
0

Embeds 0

No embeds

Report content

Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
    No notes for slide
  • INTRODUCCIÓN El cáncer es una patología caracterizada por una proliferación y (des)diferenciación celular descontrolada (capacidad metastásica). La terapéutica anticancerosa combina métodos quirúrgicos, radioterápicos y farmacológicos .
  • Los efectos adversos más marcados aparecen especialmente en células normales con mayor velocidad de crecimiento (médula ósea, gónadas, epitelios intestinales, folículo piloso, sistema inmunitario, etc.),
  • Mecanismos de acción: Metotrexato: inhibe la dihidrofolato reductsa 5-FU. No se forma suficiente timidina, necesaria para formar el ADN y tb inhibe la formación de ARN Mercaptopurina y tioguanina: se convierten en ácido tioinosínico, que dificulta la formación de ADN
  • Se buscan Ac que reconozcan moléculas específicas de células tumorales y que desempeñen un papel crítico en su proliferación para impedirla. Pero la especificidad es solo relativa y no son carentes de toxicidad

Transcript

  • 1. TEMA 27ANTICANCEROSOS
  • 2.  Quimioterapia de combinación: - mayor respuesta y más prolongada que la monoterapia - impide o retrasa el desarrollo de resistencias - consigue una destrucción celular máxima - se usan fármacos con mecanismos de acción diferentes, a menudo con efectos sinérgicos Efectos adversos de la quimioterapiaLa mayor parte de los antineoplásicos, especialmente los más antiguos, no distinguen entre las células normales y las patológicas y actúan sobre todas las que estén en fase de proliferación, incluyendo las de la médula ósea, mucosas oral y GI y folículos pilosos. Son frecuentes las náuseas, vómitos, estomatitis, aolpecia y mielosupresión.
  • 3. Mecanismos de acción
  • 4. 1. Fármacos antimetabolitosSon estructuralmente similares a los metabolitos naturales necesarios para la síntesis del ADN y ARN. Inducen sus efectos mediante la competición con los metabolitos normales o sustituyéndolos.Actúan en la fase de síntesis (fase S) del ciclo celular, en la que el ADN se duplica preparándose para la división celular. Son, por eso, más eficaces frente a los tumores de crecimiento más rápìdo.FÁRMACOS Y UTILIDADES CLÍNICAS análogos del ácido fólico : metotrexato ( ciertas leucemias y carcinoma de mama) análogos de pirimidinas : 5-fluorouracilo (5-FU) ( adenocarciomas de colon y mama). Otros: capecitabina, citarabina, fludarabina, gemcitabina. análogos de purinas : mercaptopurina y tioguanina (c iertos tipos de leucemias)
  • 5. 2. Agentes alquilantesSe unen por enlaces covalentes a grupos nucleofílicos de los constituyentes celulares, lo que da lugar a alquilación del ADN, ARN y proteínas. Favorecen la escisión de la cadena de ADN, la mutación de la misma o ambas cosas.Se consideran cicloinespecíficos. Mostazas nitrogenadas: melfalán, ciclofosfamida Nitrosoureas: carmustina, lomustina. Derivados de platino: cisplatino.Principales utilidades clínicas: linfomas, leucemias, mielomas, cáncer de ovario, etc.
  • 6. 3. Inhibidores de los microtúbulos Son sustancias de origen vegetal que interfieren con el huso mitótico. Actúan en la fase M (mitosis) del ciclo celular. – Alcaloides de la Vinca (Vinca rosea): vincristina y vinblastina.  Se unen a la tubulina e impiden la formación del huso mitótico.  Aplicaciones terapéuticas: Linfoma Hodkin, ciertas leucemias, cáncer testicular y sarcoma de Kaposi. – Taxanos (Taxus brevifolia): paclitaxel.  Polimerizan los microtúbulos de tubulina haciéndolos más rígidos e ineficaces para la mitosis.  Aplicaciones terapéuticas: cáncer de ovario, mama, pulmón y próstata.
  • 7. 4. Antibióticos– Familia de las Antraciclinas (género Streptomyces): Doxorubicina. Es uno de los antineoplásicos utilizados con mayor frecuencia. Se intercala en el DNA y desenrolla la doble hélice haciendo que pierda su función.
  • 8. 5. Inhibidores hormonales. Las hormonas esteroideas influyen en el desarrollo de cuatro tipos de importantes de cáncer: mama (estrógenos), endometrio, ovario y próstata (andrógenos). El cáncer de mama que responde a estrógenos se trata con: - Antagonistas de estrógenos: tamoxifeno - Inhibidores de aromatasa (enzima convertidora de andrógenos en estrógenos): anastrozol Cáncer de próstata. Se trata por eliminación de andrógenos: - Análogos de hormona liberadora de gonadotropinas: leuprolida - Antiandrógenos: flutamida
  • 9. 6. Anticuerpos (Ac) monoclonales El objetivo del tratamiento fundamentado en Ac es el abordaje selectivo de las células tumorales sin afectar a las células sanas. Los AC monoclonales son proteínas sintéticas que pueden atraer a las células inmunitarias hacia un tumor o bien pueden dar lugar a la aplicación de una citotoxina en un tumor sin necesidad de activar el sistema inmunitario (SI).
  • 10.  Los Ac no conjugados se pueden utilizar para:- Activar el SI frente a las células malignas- Estimular la muerte celular programada (apoptosis)- Interferir con factores de crecimiento de las células neoplásicas Ej: Alemtuzumab en tratamiento de leucemia linfocítica crónica B
  • 11.  Los Ac conjugados se unen a partículas radiactivas o inmunotoxinas y actúan como “misiles dirigidos”, originando efectos citotóxicos directamente sobre los tumores.
  • 12. Mecanismos de resistencia antitumoral yúltimas novedades terapéuticas:  Modificación de la estructura diana. Ejemplo, proteínas enzimáticas.  Aumento del metabolismo farmacológico..  Disminuir la penetrabilidad del fármaco en la célula. Ejemplo, alterando sistemas de transporte transmembrana.  Favoreciendo mecanismos de expulsión del fármaco.  Aumentando la velocidad de reparación del DNA alterado. Ejemplo, topoisomerasas más eficaces.  Sorafenib y azacitidina representan las últimas novedades terapéuticas en la terapia anticancerosa