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MICROBIOTA, ALIMENTOS FUNCIONALES,
OBESIDAD
D R A N I M B E TO R R E S Y TO R R E S
D E P T O D E F I S I O L O G I A D E L A N U T R I C I O N
nimbester@gmail.com
QUE INFORMACIÓN NOS DAN LOS
MICROBIOS EN EL INTESTINO
Cultivo de microorganismos
• Fenotipo
• Secuenciamiento del DNA
• Solamente el 30% de las bacterias
son cultivables
Metagenoma
• Todo el material genético de la microbiota
• Identificación de genes involucrados
• en rutas metabólicas específicas
• (3 millones de genes)
Microbioma
• Contenido genómico
de una microbiota
Microbiota
• Comunidad microbiana
que habita un medio
ambiente específico
(16S ribosomal el cual
difiere en cada especie)
heces
CUANTAS BACTERIAS Y GENES TIENE
LA MICROBIOTA
• 1000 especies
bacterianas
• 100 veces mas genes
que el genoma humano
• Se le considera como
otro organo debido a su
impacto sobre la salud
20-25000 vs 3.3 millones genes
OTRAS MICROBIOTAS
• Microbiota del:
• Intestino
• Piel
• Tracto urogenital
• Cavidad oral
La diversidad de los microbios en el cuerpo
se define como el número y distribución de
abundancia de distintos tipos de organismos
The Human Microbiome Project Consortium
Nature vol 486,2012
Solamente el 0.1% de microorganismos patógenos
DONDE SE ENCUENTRAN LAS
BACTERIAS?
INTESTINO
DELGADO
COLON
ASCENDENTE
COLON
TRANSVERSO
COLON
DESCENDENTE
Lactobacillus
Veillonella
Helicobacter
Bacteroidetes
DUODENO
YEYUNO
ILEON
DUODENO
YEYUNO
ILEON
Bacilli
Streptococcaceae
Actinobacteria
Actinomycinaeae
Corynebacteriaceae
FUNCIONES DE LOS MICROBIOS EN EL
ORGANISMO
• Las principales funciones de los microbios en el intestino
son:
• METABOLICA. Procesamiento de nutrimentos, extraen
energía de los oligosacáridos no digeribles y regula el
almacenamiento de grasa del huésped
• PROTECTIVA. Previenen el establecimiento de patógenos
potenciales secretando bacteriocinas y modulan la
respuesta inmune.
• TROFICA. Modula la diferenciación y proliferación celular del
epitelio del intestino. Existe una comunicación entre
bacterias y el sistema inmune permitiendo una cierta
cantidad de antígenos para no disparar el la inflamación
QUE INFORMACION ME DAN LAS
BACTERIAS
COLECCION
DE LA MUESTRA
CEPAS
GENOMAS DE
REFERENCIA
RNA
cDNA
Análisis
del
transcriptoma
DNA
Metagenómica
(estudio de los genomas
de la comunidad microbianas
Secuenciamiento ($$$$)
miSeq IlluminaqPCR para
Bacterias específicas ($$)
Secuenciamiento de numerosos
fragmentos de ADN
Pequeñas
moleculas
Análisis del
Metaboloma ($$$$$$)
proteína Análisis del
proteoma
heces
($$$$$$)
$$$$$
Gen 16S ARNr
PRINCIPALES GRUPOS BACTERIANOS
GRUPOS BACTERIANOS Codigo de nomenclatura
• Bacteroidetes (23%)
• Bacteroides
• B thetaiotaomicron
• Prevotella
• Verrucomicrobia
• Akkermansia
• Firmicutes (64%)
• Bacilli & Mollicutes
• Bacillus
• Enterococcus
• Lactobacillus
• Actinobacteria (3%)
• Bifidobacterium
• Proteobacteria (8%)
• Escherichia
• Klebsiella
1000 ESPECIES
QUE FACTORES AFECTAN LA
MICROBIOTA
• Vía de nacimiento
• Tipo de alimentación
• Edad
• Medio ambiente
• Genética
• Hábitos nutricionales
• Uso de antibióticos
Angelakis, E. Future Microbiol (2012) 7(1), 91-109
LA MICROBIOTA DEL INDIVIDUO
“SANO”
• Todos los individuos tienen las
mismas phylas, sin embargo,
la variación interindividual es
muy alta
• Cada individuo tiene su
microbiota característica
que puede permanecer
estable por meses
• Existen factores como la
edad, dieta, uso de
antibióticos y factores del
medio ambiente que
pueden modificar la
microbiota
Sujeto
• MICROBIOTA Y
NUTRICION
Los humanos NO tenemos las
enzimas capaces de
fermentar todos los hidratos
de carbono complejos,
mientras que hay bacterias
que tienen hasta 300 genes
que codifican para estas
enzimas
IMPORTANCIA
DE LA
MICROBIOTA
LA FIBRA Y LA MICROBIOTA
ALIMENTOSDEORIGENVEGETAL
FIBRA SOLUBLE:
Fibra que se disuelve
en agua y ayuda
a bajar los lípidos
Disminuye la digestión y
Aumenta la saciedad
SE FERMENTA EN EL COLON
FIBRA INSOLUBLE:
Fibra que no se disuelve
en agua y le da volumen
a las heces
Acelera la digestión
FERMENTABLE Y
NO FERMENTABLE
FIBRA:
Parte de las
Plantas que
nuestro cuerpo
NO puede digerir
glucanos (avena)
Salvado de cebada
Psyllium
Frijoles
pectinas
Inulina: (platano, ajo, cebolla)
Oligofructosa
Fructoligosacaridos (FOS)
salvado de trigo
Granos enteros
Frutas
Lignina (vegetales)
PREBIOTICOS
NO FERMENTABLE
FERMENTABLE
Almidones resistentes
(resistentes a la digestión)
ALMIDONES RESISTENTES
Fibra soluble e insoluble
Capacidad de resistir a la
digestión
LEGUMINOSAS
PAPAS
PREBIOTICOS
• Ingrediente de los
alimentos no digerible
que estimula el
crecimiento o
actividad de una o un
número de bacterias
en el colon,
mejorando la salud
del huesped
• Generos estimulados
por los prebioticos
• Lactobacilli
• Bifidobacteria
INTERACCIÓN ENTRE LA MICROBIOTA DEL
INTESTINO Y LOS NUTRIMENTOS
• Los hidratos de carbono no digeribles (pero fermentables). 100g de hidratos de carbono
fermentables da a lugar a 30 g de bacterias
Xilanos
(polisacaridos de las plantas)
Almidón resistente
(platanos, leguminosas,
avena cruda)
Inulina
(fructo-oligosacaridos)
Componentes de vegetales
Pectina, celulosa, mucilago
Cereales integrales
Frutas
Dietas altas en fibra
salvado de trigo, inulina,
jícama, cebollas, plátano verde,
raíz de achicoria,
inulina de agave
La microbiota del colon
contribuye con las enzimas que
están ausentes en los humanos
y de esta manera hidroliza a los
carbohidratos
energía
Energía para
crecimiento
microbiano
AGCC
Acetato
Propionato
butirato
Salud del
intestino
FERMENTACION DE HIDRATOS DE CARBONO NO
DIGERIBLES POR LA MICROBIOTA INTESTINAL
• Los hidratos de carbono no
digeribles son importantes
fuentes de energía para la
microbiota del colon
(contiene 261 glucosido hidrolasas y liasas)
Polisacaridos
Bacteroides ovatus
Bacteroides thetaiotaomicron
Glucosa y otros
monosacaridos
Hidrólisis
microbiana
piruvato
glucolisis ATP
Propionato
(hígado)
Acetil CoA butirato
(epitelio del
intestino)
ATP
Acetato
(tejidos periféricos)
ATP
FERMENTACION
ENFERMEDADES RELACIONADAS CON
LA MICROBIOTA
• DESEQUILIBRIO EN LA
MICROBIOTA (DISBIOSIS) PUEDE
CAUSAR VARIAS ENFERMEDADES
• OBESIDAD
• DIABETES
• ENFERMEDAD DEL
INTESTINO
IRRITABLE
• COLITIS
• ENFERMEDAD DE
CROHN
• AUTISMO
FACTORES ASOCIADOS A LA OBESIDAD
Y SUS CONSECUENCIAS
Estrés oxidativo
Daño
Cognocitivo
Alzheimer
Inflexibilidad
metabólica
Cambios en la
Expresión de genes
Resistencia a la insulinaobesidad
inflamación
Intolerancia a la glucosa
Esteatosis hepática
ESTRATEGIAS DIETARIAS PARA EL
CONTROL DE LA OBESIDAD
• Consumo de antioxidantes
• Consumo de prebioticos
• Dietas basadas en
alimentos de origen
vegetal
• Fibra soluble
• Alimentos funcionales
licopenopolifenoles flavonoides antocianinas
Sanos SM HC Obesos DT2
0
500
1000
1500
Equivalentestrolox(mmoles/mL)
ACTIVIDAD ANTIOXIDANTE DURANTE LA
ENFERMEDAD
ACT ANTIOXIDANTE EN DIFS
ENFERMEDADES
METABóLICAS
ACT ANTIOXIDANTE DESPUÉS DE
UNA INTERVENCION DIETARIA
DT2 DT2
0
200
400
600
800
1000
Equivalentestrolox(mmoles/mL)
DIABETES TIPO 2
ALIMENTO FUNCIONAL
• No existe universalmente una
definición.
• Definición por la ADA, Canadá,
Europa, Japón.
• “Alimentos que además de
aportar un valor nutricio,
proveen beneficios
específicos sobre la salud o
reducen el riesgo de
enfermedades crónicas.
• Se consume como parte de un
patrón de alimentación normal.
• Vit C (nutrimento esencial) vs
Soya (alimento funcional)
ALIMENTOS
Probióticos
NOPAL? Prebiótico
(avena)
SOYA
Aceites
ricos en
Omega
3
ALIMENTOS ACEPTADOS COMO
FUNCIONALES
REGULACIÓN DEL METABOLISMO DE
LÍPIDOS POR LA PROTEÍNA DE SOYA
Torres, N, Tovar AR. Am J Physiol Endocrinol Metab 283:2002, J Nutr 132, 2002, J Nutr 134, 2004, J Lipid Res, 1823,
2005; J Nutr Biochem, 365, 2006; Future Lipidol, 331, 2006; J Biol Chem, 282, 2007; Nutr Rev, S1, 2007; J Nutr,
138, 462, 2008; J Nutr, 139:2237, 2009; Biochim Biophys Acta, 1801: 367, 2010; J Nutr Biochem 2011, Br J Nutr, 107,
36, 2012. Diabetología 55: 2469, 2012
Soy protein
low Insulin
cholesterol oxysterols
SREBP-1
LXR
FAS
Malic enzyme
SCD
D5 &D6
desaturases
triglycerides
Fatty liver
pancreas
SREBP-1
SRE
SREBP-2
SRE
HMGCoA
LDLr
SREBP-2
VLDL
TGTG
TG TG
isoflavones genistein
inflammation
Chlorination &
Nitration of
Isoflavones with
Reactive species
Oxidized VLDL
Renal flow
Nitrites &
nitrates
Adipose tissue
nuclei
nuclei
Amino acid
pattern
AMPK Fatty acid
oxidation
SOYA
SEMILLA DE CHÍA
• Excelente fuente de ácidos
grasos omega 3 (ac linolénico)
0 20 40 60 80 100
Coco
Mantequilla
Manteca Vegetal
Manteca Animal
Margarina
Cartamo
Canola
Soya
Maiz Mazola
Maiz Gloria
Chia
Contenido en %
Aceite de chia
(ácido graso poliinsaturado,w 3)
RNAm CPT-1
inicio de la
transcripción
citoplasma
núcleo
transportador
membrana
gen CPT-1
(AGPI)
PPARa
O
OH
O
OH
AGPI
proteína
CPT-1
TRANSCRIPCION
TRADUCCION
DRA NIMBE TORRES Y TORRES
SREBP-1
LIPOGENESIS
O
OH
ATP
CPT-1
OH
O
ACIDOS GRASOS POLINSATURADOS
Tovar A, Torres N. Arch Med Res 42 (2011)540-553
NOPAL COMO ALIMENTO FUNCIONAL
Y PREBIOTICO ?
O O
OHHO
HO
HO
O
OH
OH
OH
OOH
HO
HO
O
HO
OH
OH
OH
OH
O
OH
OH
OOH
HO
QUERCETIN
VITAMIN C
GALACTOSE GALACTURONIC ACID
O
OCH3
OH
O
OOH
HO
OH
OH
HO
OHO
OOH
OH
OH
OH
CO2H
HO O
OH
OH
OH
ARABINOSE
OH
OH
O
SALICYLIC ACID
OH
O
H3C
O
OH
PHENOLIC ACIDS FLAVONOIDS
O
OH
OH
HO
HO
GALLIC ACID
OXALATE
MUCILAGE
O
HO OH
HO OH
XYLOSE
O
OH
OH OH
OH
RHAMNOSE
PECTIN
a-D--GALACTURONIC ACID UNITS
O
OH
OH
OH
OH
CO2H
CRYPTOXANTHINE
ISORHAMNETIN-3-O-GLUCOSIDE KAEMPFEROL
SOLUBLE FIBER
HEMICELLULOSE
CELLULOSE
LIGNIN
INSOLUBLEFIBER
FERULIC ACID
O-
O
O
O-
NOPAL
27 Kcal/100g
POR QUE SE CONSIDERA AL NOPAL
UN ALIMENTO FUNCIONAL?
• Indice glucémico (32)e
insulinémico
bajo (36)
• Mantiene bajas las
concentraciones
de la incretina GIP (glucose
Insulinotropic peptide)
• Actividad antioxidante in vivo
• Disminuye los picos
postprandiales
de glucosa en pacientes
con diabetes tipo 2
Patricia López, Armando Tovar, Nimbe Torres. J Acad Nutr Diet 2014;114-:1811-1818. 0 30 60 90 120 150
0
50
100
150
200
··
*
··· ···
···
**
*** ***
*** * *
HCB-D
HCB-D+N
HCB-H
HPB-H+N
Time (min)
Bloodglucose(mg/dl)
160 mg/dl (riesgo
microvascular)
EFECTO DEL NOPAL EN UN MODELO DE OBESIDAD
INDUCIDO POR DIETA
CURVA DE TOLERANCIA A LA GLUCOSA
0 50 100 150
0
100
200
300
Control (AIN 93) (7 mo)
DAGS+5%S+ AIN-93
DAGS+5%S (7 mo)
DAGS+AIN-93 + 5% nopal (1 mo)
DAGS+5%S + 5% nopal (1 mo)
Time (min)
Glucose(mg/dL)
Glucosa
0
50
100
150
** **
***
***
***
Glucosa(mg/dL)
Trigliceridos
0
50
100
150
200
250
*
***
***
*** ***
Trigliceridos(mg/dL)
Colesterol
0
20
40
60
80
100
*** ***
*** ***
Colesterol(mg/dL)
LDL
0
10
20
30 ******
LDL(mg/dL)
EL CONSUMO DE NOPAL DISMINUYE LA ESTATOSIS
HEPÁTICA OCASIONADA POR LA OBESIDAD
DIETA ALTA EN GRASA
DIETA ALTA EN GRASA +
NOPAL
HIGADO
TNF alpha
(indicador
de inflamación)
• Bacteroidetes
• Bacteroides
• B thetaiotaomicron
• Prevotella
• Verrucomicrobia
• Akkermansia
• Firmicutes
• Bacilli & Mollicutes
• Bacillus
• Enterococcus
• Lactobacillus
• Actinobacteria
• Bifidobacterium
Bacteroidetes
CONTROL OID
0.0
0.5
1.0
1.5
***
Expresiónrelativa
DESEQUILIBRIO DE LA MICROBIOTA
(DISBIOSIS) DURANTE LA OBESIDAD
Akkermancia
CONTROL OID
0.0
0.5
1.0
1.5
***
Expresiónrelativa
Firmicutes
CONTROL OID
0
1
2
3
4
5
***
Expresiónrelativa
Actinobacterias
CONTROL OID
0.0
0.3
0.6
0.9
1.2
***
Expresiónrelativa
Lactobacillus
CONTROL OID
0.0
0.5
1.0
1.5
***
Expresiónrelativa
Bifidobacterium
CONTROL OID
0.0
0.5
1.0
1.5
**
Expresiónrelativa
Microbios
patógenosDisbiosis
En el intes no
Probioticos/
comensales
menor diversidad
Phylum Genero
qPCR
ANALISIS FILOGENETICO DURANTE LA
OBESIDAD Y DESPUES DEL CONSUMO
DE NOPAL
CONTROL DAG DAG DAG +
NOPAL
CONTROL
+ NOPAL
DAG
CONTROL
MAYOR DIVERSIDAD
miSeq
DAG= dieta alta en grasa satura+colesterol+azucar en el agua
Bacteroidetes
Firmicutes
EL CONSUMO DE NOPAL DISMINUYE
LOS FIRMICUTES (Clostridia)
CONTROL DAG DAG DAG +
NOPAL
CONTROL
DAG
CONTROL
+ NOPAL
CLASE
Firmicutes
Clostridia
CAMBIOS EN LAS ESPECIES BACTERIANAS
DESPUES DEL CONSUMO DE NOPAL
CONTROL DAG DAG DAG +
NOPAL
CONTROL
DAG
CONTROL+ NOPAL
Faecalibacterium
Bacteroides
EL CONSUMO DE NOPAL DISMINUYE
LA INFLAMACION MEDIADA POR LPS
0
10
20
30
100
125
150
175
200
4000
4500
5000
5500
LPS(ng/mL) Conrtrol
OID-HFD+5%S
OID-HFD+5%S+5%N
OID-AIN-93
OID-AIN-93+5%N
LPS= lipopolisacarido proveniente de la pared celular de bacterias gram (-)
ALIMENTOS FUNCIONALES, SINDROME
METABOLICO Y MICROBIOTA
• ¿Se puede desarrollar
una estrategia dietaria
con alimentos
funcionales y
prebioticos para
combatir o controlar el
grave problema de
obesidad en la
población mexicana?
Chia: Arch Med Res 42(2011) 540-533
Soya: J Nutr Biochem 17(2006) 365-373
Nopal: JAND Nov 2014
Chia, soya, nopal y avena: J Nutr 142: 64-69, 2012
O
OH
gen
ADN
citoplasma
ac grasos w3
insulina
DRA NIMBE TORRES Y TORRES
polifenoles
isoflavonas
OH
HO
OH
+
aminoácidos
beta glucanos
+
fructanos
pectina
mucilago
+
CHIA NOPALSOYA AVENA INULINA
SREBP-1
PPARa
FACTORES DE TRANSCRIPCION
SREBP-1 LXR
O
O
OH
HO
OH
DNA
núcleo
PREBIOTICOS
LIPOGENESIS, STRESS OXIDATIVO
OXIDACION DE ACIDOS GRASOS
UNO DE CADA DOS MEXICANOS >20 AÑOS
PRESENTA SINDROME METABOLICO
SINDROME
METABOLIC
O
OBESIDAD
IMC>30
GLUCOSA
>100 mg/dl
HIPERTENSION
130/85 mmHg
RESISTENC
IA A LA
INSULINA
COLESTER
OL HDL
<40 mg/dl H
<50 mg/dl M
TRIGLICERIDO
S
> 150 mg/dl
DIABETES TIPO 2
ENFERMEDAD
CARDIO
VASCULAR
DIETA ALTA EN
HIDRATOS DE
CARBONO Y GRASA
INACTIVIDAD
GENOTIPO SENSIBLE
COMO EVALUAR UN ALIMENTO
FUNCIONAL EN HUMANOS
ESTUDIOS CLINICOS
CONTROLADOS
ALEATORIZADOS
DOBLE CIEGO
UTILIZANDO PLACEBO
APROBACION DEL
PROTOCOLO
RECLUTAMIENTO DE
PACIENTES
EVALUACION DE LOS
RESULTADOS
PROCESO ESTADISTICO
PRESENTACION Y
PUBLICACION DE LOS
RESULTADOS
• 3 GRUPOS:
• SANOS
• SINDROME METABOLICO (METS)
• OBESIDAD III
• 1era ESTRATEGIA
• dieta baja en grasa saturada y
colesterol (DBGS) por 15 dias
• 2da ESTRATEGIA
• (DBGS) + ALIMENTOS
FUNCIONALES
CONCENTRACIONES DE GLUCOSA E INSULINA
ANTES Y DESPUES DE UNA ESTRATEGIA DIETARIA
CON ALIMENTOS FUNCIONALES
avena Proteína de
soya
chía nopal inulina
Insulin after OGTT
0 15 30 45 60 90 120
0
50
100
150
200
Time (minutes)
Insulinµu/L
Healthy v1
MetS v1
Obesity III v1
Healthy v4
MetS v4
Obesity III v4
Oral Glucose Tolerance Test
0 15 30 45 60 90 120
50
100
150
200
Healthy v1
MetS v1
Obesity III v1
Healthy v4
MetS v4
Obesity III v4
Time (minutes)
Glucosemg/dL
OBESIDAD
MetS
SANOS
EL CONSUMO DE UN PORTAFOLIO DIETARIO
DISMINUYE ALTERACIONES BIOQUIMICAS
DBGS DBGS+ PD
Triglycerides
0 15 30 45 60 75
0
50
100
150
200
250
time (days)
mg/dl
HEALTHY
MetS
OBESE
(BMI >40)
Cholesterol
15 30 45 60
140
160
180
200
220
Time (days)
Totalcholesterol(mg/dL)
Healty
MetS
Obesity III
Leptin
0 15 30 45 60 75
0
20
40
60
80
100
Time (days)
Leptin(ng/ml)
Healty
MetS
Obesity III
15 días 2 meses
DBGS= dieta baja en grasa saturada y colesterol
PD= portafolio dietario
EL CONSUMO DE UN PORTAFOLIO DIETARIO
DISMINUYE EL RIESGO DE DIABETES
• Por cada 1% que
disminuya la (HbA1c)
disminuye:
• 21% de muertes por
diabetes y
• 14% infarto al
miocardio
HbA1c
0 15 30 45 60 75
4.5
5.0
5.5
6.0
6.5
Time (days)
HbA1c
Healthy
MetS
Obesity III
EL CONSUMO DE ALIMENTOS FUNCIONALES
DISMINUYE LA RESISTENCIA A LA INSULINA
HOMA-IR= [GLUCOSA]AYUNO X [INSULINA]AYUNO
HOMA= HOMEOSTASIS MODEL ASSESSMENT
HOMA-IR > 2.5 = RESISTENCIA A LA
INSULINA
LA RESISTENCIA A LA INSULINA ES
UNA INADECUADA CAPTACION DE LA
GLUCOSA POR POR PARTE DE LOS
TEJIDOS (MUSCULO, TEJIDO
ADIPOSO)DEPENDIENTE DE
INSULINA
HOMA-IR
0 15 30 45 60 75
0
5
10
15
20
HOMA-IR
HEALTHY
MetS
Obesity III
Time (days)
405
INFLAMACION, MICROBIOTA Y
ESTRATEGIAS DIETARIAS
V1 V4 V1 V4
200
400
600
800
1000
1200
Obesity III SM
LPS(ng/mL)
ACIDOS GRASOS DE CADENA CORTA
(AGCC)EN HECES Y OBESIDAD
SANOS SM OBESIDAD
MORBIDA
0
50
100
150
200
AGCCTOTAL,µmol/g
(contiene 261 glucosido hidrolasas y liasas)
Polisacaridos
Bacteroides ovatus
Bacteroides thetaiotaomicron
Glucosa y otros
monosacaridos
Hidrólisis
microbiana
piruvato
glucolisis ATP
Propionato
(hígado)
Acetil CoA butirato
(epitelio del
intestino)
ATP
Acetato
(tejidos periféricos)
ATP
FERMENTACION
CONCENTRACIÓN DE ACIDOS GRASOS
DE CADENA CORTA EN HECES
BACTEROIDES THETAIOTAOMICRON
CONTIENE 308 GENES QUE CODIFICAN
PARA ENZIMAS QUE DEGRADAN AZUCARES
Y POLISACARIDOS
• Los hidratos de carbono no
digeribles son importantes
fuentes de energía para la
microbiota del colon
Hidratos de carbono no digeribles
Bacteroides thetaiotaomicron
Glucosa y otros
monosacaridos
Hidrólisis
microbiana
piruvato
glucolisis ATP
Propionato
(hígado)
Acetil CoA butirato
(epitelio del
intestino)
ATP
Acetato
(tejidos periféricos)
ATP
FERMENTACION
EL CONSUMO DE ALIMENTOS
FUNCIONALES PUEDE MODIFICAR LA
MICROBIOTA
SANOS
0 75
0
10
20
30
40
50
80
100
120
140
TIEMPO (DIAS)
Expresiónrelativa
1s
4s
6s
8s
9s
10s
11s MetS
0.5 1.0 1.5 2.0 2.5
0
10
20
30
40
50
80
100
120
140
TIEMPO (DIAS)
expresionrelativa
OBESE
0 20 40 60 80
0
10
20
30
40
50
80
100
120
140
TIEMPO (DIAS)
expresionrelativa
2
3
5
10
13
14
Bacteroides thetaiotaomicron
avena Proteína de
soya
chía nopal inulina
Akkermansia Muciniphila
Akkermansia muciniphila
Bacteria que degrada mucina
y que reside en la capa de la mucosa
Microbes inside—from diversity to function: the case of
Akkermansia
Clara Belzer and Willem M de Vos
La degradación del moco produce
oligosacaridos y AGCC
Estos productos pueden estimulan el
crecimiento y actividad metabólica
de las bacterias que colonizan cerca
de la capa mucosa
y ocasiona una resistencia a la
colonización de bacterias patógenas
que tienen que cruzar la capa de la
mucosa para alcanzar las células
intestinales.
EFECTO DE UNA DIETA CON ALIMENTOS
FUNCIONALES SOBRE MODIFICACION DE LA
MICROBIOTA
Akkermansia mucinifila
SANOS
1 75
0
10
20
30
40
50
5000
6000
7000
8000
9000
10000
TIEMPO (DIAS)
expresionrelativa
MetS
0 20 40 60 80
0
25
50
75
100
5000
6000
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10000
TIEMPO (DIAS)
Expresiónrelativa
OBESE
(BMI >40)
0 20 40 60 80
0
100
200
2500
5000
7500
10000
TIEMPO (DIAS)
Expresiónrelativa
avena Proteína de
soya
chía nopal inulina
EFECTIVIDAD DE UNA DIETA
INDIVIDUALIZADA PARA UNA ENFERMEDAD Y
POBLACIÓN ESPECÍFICA
Dieta reducida en energía (-500 kcal)
Dieta baja en GS y COL(ATP III)
Portafolio dietario para SM
Soya, nopal, avena, semilla de chía
Primera intervención
Segunda intervención
• SINDROME
• METABOLICO
• TRIGLICERIDOS
• IMC
• CIRCUNFERENCIA DE CINTURA
• COLESTEROL, LEPTINA
• RESISTENCIA A LA INSULINA,
HbA1c, LPS
• MODIFICACION DE LA
MICROBIOTA
• INFLAMACION
CONCLUSIONES
MODULACION DE LA MICROBIOTA INTESTINAL
Bifidobacterium
lipopolisacarido (LPS)
MUCOSA
célula
epitelial
intestinal
SALUD DEL INTESTINO
LUMEN
INTESTINAL
Akkermansia muciniphila
Bacteroides thetaiotaomicron
LIPOGENESISINFLAMACION
INFLAMACION
ESTEATOSIS
SENSIBILIDAD
A LA INSULINA
ESTRES
OXIDATIVO LEPTINA
TRIGLICERIDOSDANO
COGNITIVO
CHIA NOPALSOYA INULINA
PREBIOTICOS
AVENA
Dra Nimbe Torres y T
DIETA ALTA EN GRASA Y AZUCAR
DISBIOSIS
gram(-) bacteria
lipopolisacarido (LPS)
TLR
MACROFAGO
MUCOSA
célula
epitelial
intestinal
TNFa
TNFaR
X
INFLAMACION INTESTINAL CRONICA
LUMEN
INTESTINAL
NF-kB
defensinas
NF-kB
LIPOGENESISINFLAMACION
INFLAMACION
ESTEATOSIS
SENSIBILIDAD
A LA INSULINA
ESTRES
OXIDATIVO
(MDA,ERO)
LEPTINA
TRIGLICERIDOS
DANO
COGNITIVO
OX DE AC
GRASOS
AGRADECIMIENTOS
¡¡¡¡MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCION!!!!
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La modificación del microbioma intestinal y su papel en el desarrollo de obesidad y en DM2

  • 1. MICROBIOTA, ALIMENTOS FUNCIONALES, OBESIDAD D R A N I M B E TO R R E S Y TO R R E S D E P T O D E F I S I O L O G I A D E L A N U T R I C I O N nimbester@gmail.com
  • 2. QUE INFORMACIÓN NOS DAN LOS MICROBIOS EN EL INTESTINO Cultivo de microorganismos • Fenotipo • Secuenciamiento del DNA • Solamente el 30% de las bacterias son cultivables Metagenoma • Todo el material genético de la microbiota • Identificación de genes involucrados • en rutas metabólicas específicas • (3 millones de genes) Microbioma • Contenido genómico de una microbiota Microbiota • Comunidad microbiana que habita un medio ambiente específico (16S ribosomal el cual difiere en cada especie) heces
  • 3. CUANTAS BACTERIAS Y GENES TIENE LA MICROBIOTA • 1000 especies bacterianas • 100 veces mas genes que el genoma humano • Se le considera como otro organo debido a su impacto sobre la salud 20-25000 vs 3.3 millones genes
  • 4. OTRAS MICROBIOTAS • Microbiota del: • Intestino • Piel • Tracto urogenital • Cavidad oral La diversidad de los microbios en el cuerpo se define como el número y distribución de abundancia de distintos tipos de organismos The Human Microbiome Project Consortium Nature vol 486,2012 Solamente el 0.1% de microorganismos patógenos
  • 5. DONDE SE ENCUENTRAN LAS BACTERIAS? INTESTINO DELGADO COLON ASCENDENTE COLON TRANSVERSO COLON DESCENDENTE Lactobacillus Veillonella Helicobacter Bacteroidetes DUODENO YEYUNO ILEON DUODENO YEYUNO ILEON Bacilli Streptococcaceae Actinobacteria Actinomycinaeae Corynebacteriaceae
  • 6. FUNCIONES DE LOS MICROBIOS EN EL ORGANISMO • Las principales funciones de los microbios en el intestino son: • METABOLICA. Procesamiento de nutrimentos, extraen energía de los oligosacáridos no digeribles y regula el almacenamiento de grasa del huésped • PROTECTIVA. Previenen el establecimiento de patógenos potenciales secretando bacteriocinas y modulan la respuesta inmune. • TROFICA. Modula la diferenciación y proliferación celular del epitelio del intestino. Existe una comunicación entre bacterias y el sistema inmune permitiendo una cierta cantidad de antígenos para no disparar el la inflamación
  • 7. QUE INFORMACION ME DAN LAS BACTERIAS COLECCION DE LA MUESTRA CEPAS GENOMAS DE REFERENCIA RNA cDNA Análisis del transcriptoma DNA Metagenómica (estudio de los genomas de la comunidad microbianas Secuenciamiento ($$$$) miSeq IlluminaqPCR para Bacterias específicas ($$) Secuenciamiento de numerosos fragmentos de ADN Pequeñas moleculas Análisis del Metaboloma ($$$$$$) proteína Análisis del proteoma heces ($$$$$$) $$$$$ Gen 16S ARNr
  • 8. PRINCIPALES GRUPOS BACTERIANOS GRUPOS BACTERIANOS Codigo de nomenclatura • Bacteroidetes (23%) • Bacteroides • B thetaiotaomicron • Prevotella • Verrucomicrobia • Akkermansia • Firmicutes (64%) • Bacilli & Mollicutes • Bacillus • Enterococcus • Lactobacillus • Actinobacteria (3%) • Bifidobacterium • Proteobacteria (8%) • Escherichia • Klebsiella 1000 ESPECIES
  • 9. QUE FACTORES AFECTAN LA MICROBIOTA • Vía de nacimiento • Tipo de alimentación • Edad • Medio ambiente • Genética • Hábitos nutricionales • Uso de antibióticos Angelakis, E. Future Microbiol (2012) 7(1), 91-109
  • 10. LA MICROBIOTA DEL INDIVIDUO “SANO” • Todos los individuos tienen las mismas phylas, sin embargo, la variación interindividual es muy alta • Cada individuo tiene su microbiota característica que puede permanecer estable por meses • Existen factores como la edad, dieta, uso de antibióticos y factores del medio ambiente que pueden modificar la microbiota Sujeto
  • 11. • MICROBIOTA Y NUTRICION Los humanos NO tenemos las enzimas capaces de fermentar todos los hidratos de carbono complejos, mientras que hay bacterias que tienen hasta 300 genes que codifican para estas enzimas IMPORTANCIA DE LA MICROBIOTA
  • 12. LA FIBRA Y LA MICROBIOTA ALIMENTOSDEORIGENVEGETAL FIBRA SOLUBLE: Fibra que se disuelve en agua y ayuda a bajar los lípidos Disminuye la digestión y Aumenta la saciedad SE FERMENTA EN EL COLON FIBRA INSOLUBLE: Fibra que no se disuelve en agua y le da volumen a las heces Acelera la digestión FERMENTABLE Y NO FERMENTABLE FIBRA: Parte de las Plantas que nuestro cuerpo NO puede digerir glucanos (avena) Salvado de cebada Psyllium Frijoles pectinas Inulina: (platano, ajo, cebolla) Oligofructosa Fructoligosacaridos (FOS) salvado de trigo Granos enteros Frutas Lignina (vegetales) PREBIOTICOS NO FERMENTABLE FERMENTABLE Almidones resistentes (resistentes a la digestión) ALMIDONES RESISTENTES Fibra soluble e insoluble Capacidad de resistir a la digestión LEGUMINOSAS PAPAS
  • 13. PREBIOTICOS • Ingrediente de los alimentos no digerible que estimula el crecimiento o actividad de una o un número de bacterias en el colon, mejorando la salud del huesped • Generos estimulados por los prebioticos • Lactobacilli • Bifidobacteria
  • 14. INTERACCIÓN ENTRE LA MICROBIOTA DEL INTESTINO Y LOS NUTRIMENTOS • Los hidratos de carbono no digeribles (pero fermentables). 100g de hidratos de carbono fermentables da a lugar a 30 g de bacterias Xilanos (polisacaridos de las plantas) Almidón resistente (platanos, leguminosas, avena cruda) Inulina (fructo-oligosacaridos) Componentes de vegetales Pectina, celulosa, mucilago Cereales integrales Frutas Dietas altas en fibra salvado de trigo, inulina, jícama, cebollas, plátano verde, raíz de achicoria, inulina de agave La microbiota del colon contribuye con las enzimas que están ausentes en los humanos y de esta manera hidroliza a los carbohidratos energía Energía para crecimiento microbiano AGCC Acetato Propionato butirato Salud del intestino
  • 15. FERMENTACION DE HIDRATOS DE CARBONO NO DIGERIBLES POR LA MICROBIOTA INTESTINAL • Los hidratos de carbono no digeribles son importantes fuentes de energía para la microbiota del colon (contiene 261 glucosido hidrolasas y liasas) Polisacaridos Bacteroides ovatus Bacteroides thetaiotaomicron Glucosa y otros monosacaridos Hidrólisis microbiana piruvato glucolisis ATP Propionato (hígado) Acetil CoA butirato (epitelio del intestino) ATP Acetato (tejidos periféricos) ATP FERMENTACION
  • 16. ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA MICROBIOTA • DESEQUILIBRIO EN LA MICROBIOTA (DISBIOSIS) PUEDE CAUSAR VARIAS ENFERMEDADES • OBESIDAD • DIABETES • ENFERMEDAD DEL INTESTINO IRRITABLE • COLITIS • ENFERMEDAD DE CROHN • AUTISMO
  • 17. FACTORES ASOCIADOS A LA OBESIDAD Y SUS CONSECUENCIAS Estrés oxidativo Daño Cognocitivo Alzheimer Inflexibilidad metabólica Cambios en la Expresión de genes Resistencia a la insulinaobesidad inflamación Intolerancia a la glucosa Esteatosis hepática
  • 18. ESTRATEGIAS DIETARIAS PARA EL CONTROL DE LA OBESIDAD • Consumo de antioxidantes • Consumo de prebioticos • Dietas basadas en alimentos de origen vegetal • Fibra soluble • Alimentos funcionales licopenopolifenoles flavonoides antocianinas
  • 19. Sanos SM HC Obesos DT2 0 500 1000 1500 Equivalentestrolox(mmoles/mL) ACTIVIDAD ANTIOXIDANTE DURANTE LA ENFERMEDAD ACT ANTIOXIDANTE EN DIFS ENFERMEDADES METABóLICAS ACT ANTIOXIDANTE DESPUÉS DE UNA INTERVENCION DIETARIA DT2 DT2 0 200 400 600 800 1000 Equivalentestrolox(mmoles/mL) DIABETES TIPO 2
  • 20. ALIMENTO FUNCIONAL • No existe universalmente una definición. • Definición por la ADA, Canadá, Europa, Japón. • “Alimentos que además de aportar un valor nutricio, proveen beneficios específicos sobre la salud o reducen el riesgo de enfermedades crónicas. • Se consume como parte de un patrón de alimentación normal. • Vit C (nutrimento esencial) vs Soya (alimento funcional)
  • 22. REGULACIÓN DEL METABOLISMO DE LÍPIDOS POR LA PROTEÍNA DE SOYA Torres, N, Tovar AR. Am J Physiol Endocrinol Metab 283:2002, J Nutr 132, 2002, J Nutr 134, 2004, J Lipid Res, 1823, 2005; J Nutr Biochem, 365, 2006; Future Lipidol, 331, 2006; J Biol Chem, 282, 2007; Nutr Rev, S1, 2007; J Nutr, 138, 462, 2008; J Nutr, 139:2237, 2009; Biochim Biophys Acta, 1801: 367, 2010; J Nutr Biochem 2011, Br J Nutr, 107, 36, 2012. Diabetología 55: 2469, 2012 Soy protein low Insulin cholesterol oxysterols SREBP-1 LXR FAS Malic enzyme SCD D5 &D6 desaturases triglycerides Fatty liver pancreas SREBP-1 SRE SREBP-2 SRE HMGCoA LDLr SREBP-2 VLDL TGTG TG TG isoflavones genistein inflammation Chlorination & Nitration of Isoflavones with Reactive species Oxidized VLDL Renal flow Nitrites & nitrates Adipose tissue nuclei nuclei Amino acid pattern AMPK Fatty acid oxidation SOYA
  • 23. SEMILLA DE CHÍA • Excelente fuente de ácidos grasos omega 3 (ac linolénico) 0 20 40 60 80 100 Coco Mantequilla Manteca Vegetal Manteca Animal Margarina Cartamo Canola Soya Maiz Mazola Maiz Gloria Chia Contenido en % Aceite de chia (ácido graso poliinsaturado,w 3) RNAm CPT-1 inicio de la transcripción citoplasma núcleo transportador membrana gen CPT-1 (AGPI) PPARa O OH O OH AGPI proteína CPT-1 TRANSCRIPCION TRADUCCION DRA NIMBE TORRES Y TORRES SREBP-1 LIPOGENESIS O OH ATP CPT-1 OH O ACIDOS GRASOS POLINSATURADOS Tovar A, Torres N. Arch Med Res 42 (2011)540-553
  • 24. NOPAL COMO ALIMENTO FUNCIONAL Y PREBIOTICO ? O O OHHO HO HO O OH OH OH OOH HO HO O HO OH OH OH OH O OH OH OOH HO QUERCETIN VITAMIN C GALACTOSE GALACTURONIC ACID O OCH3 OH O OOH HO OH OH HO OHO OOH OH OH OH CO2H HO O OH OH OH ARABINOSE OH OH O SALICYLIC ACID OH O H3C O OH PHENOLIC ACIDS FLAVONOIDS O OH OH HO HO GALLIC ACID OXALATE MUCILAGE O HO OH HO OH XYLOSE O OH OH OH OH RHAMNOSE PECTIN a-D--GALACTURONIC ACID UNITS O OH OH OH OH CO2H CRYPTOXANTHINE ISORHAMNETIN-3-O-GLUCOSIDE KAEMPFEROL SOLUBLE FIBER HEMICELLULOSE CELLULOSE LIGNIN INSOLUBLEFIBER FERULIC ACID O- O O O- NOPAL 27 Kcal/100g
  • 25. POR QUE SE CONSIDERA AL NOPAL UN ALIMENTO FUNCIONAL? • Indice glucémico (32)e insulinémico bajo (36) • Mantiene bajas las concentraciones de la incretina GIP (glucose Insulinotropic peptide) • Actividad antioxidante in vivo • Disminuye los picos postprandiales de glucosa en pacientes con diabetes tipo 2 Patricia López, Armando Tovar, Nimbe Torres. J Acad Nutr Diet 2014;114-:1811-1818. 0 30 60 90 120 150 0 50 100 150 200 ·· * ··· ··· ··· ** *** *** *** * * HCB-D HCB-D+N HCB-H HPB-H+N Time (min) Bloodglucose(mg/dl) 160 mg/dl (riesgo microvascular)
  • 26. EFECTO DEL NOPAL EN UN MODELO DE OBESIDAD INDUCIDO POR DIETA CURVA DE TOLERANCIA A LA GLUCOSA 0 50 100 150 0 100 200 300 Control (AIN 93) (7 mo) DAGS+5%S+ AIN-93 DAGS+5%S (7 mo) DAGS+AIN-93 + 5% nopal (1 mo) DAGS+5%S + 5% nopal (1 mo) Time (min) Glucose(mg/dL) Glucosa 0 50 100 150 ** ** *** *** *** Glucosa(mg/dL) Trigliceridos 0 50 100 150 200 250 * *** *** *** *** Trigliceridos(mg/dL) Colesterol 0 20 40 60 80 100 *** *** *** *** Colesterol(mg/dL) LDL 0 10 20 30 ****** LDL(mg/dL)
  • 27. EL CONSUMO DE NOPAL DISMINUYE LA ESTATOSIS HEPÁTICA OCASIONADA POR LA OBESIDAD DIETA ALTA EN GRASA DIETA ALTA EN GRASA + NOPAL HIGADO TNF alpha (indicador de inflamación)
  • 28. • Bacteroidetes • Bacteroides • B thetaiotaomicron • Prevotella • Verrucomicrobia • Akkermansia • Firmicutes • Bacilli & Mollicutes • Bacillus • Enterococcus • Lactobacillus • Actinobacteria • Bifidobacterium Bacteroidetes CONTROL OID 0.0 0.5 1.0 1.5 *** Expresiónrelativa DESEQUILIBRIO DE LA MICROBIOTA (DISBIOSIS) DURANTE LA OBESIDAD Akkermancia CONTROL OID 0.0 0.5 1.0 1.5 *** Expresiónrelativa Firmicutes CONTROL OID 0 1 2 3 4 5 *** Expresiónrelativa Actinobacterias CONTROL OID 0.0 0.3 0.6 0.9 1.2 *** Expresiónrelativa Lactobacillus CONTROL OID 0.0 0.5 1.0 1.5 *** Expresiónrelativa Bifidobacterium CONTROL OID 0.0 0.5 1.0 1.5 ** Expresiónrelativa Microbios patógenosDisbiosis En el intes no Probioticos/ comensales menor diversidad Phylum Genero qPCR
  • 29. ANALISIS FILOGENETICO DURANTE LA OBESIDAD Y DESPUES DEL CONSUMO DE NOPAL CONTROL DAG DAG DAG + NOPAL CONTROL + NOPAL DAG CONTROL MAYOR DIVERSIDAD miSeq DAG= dieta alta en grasa satura+colesterol+azucar en el agua Bacteroidetes Firmicutes
  • 30. EL CONSUMO DE NOPAL DISMINUYE LOS FIRMICUTES (Clostridia) CONTROL DAG DAG DAG + NOPAL CONTROL DAG CONTROL + NOPAL CLASE Firmicutes Clostridia
  • 31. CAMBIOS EN LAS ESPECIES BACTERIANAS DESPUES DEL CONSUMO DE NOPAL CONTROL DAG DAG DAG + NOPAL CONTROL DAG CONTROL+ NOPAL Faecalibacterium Bacteroides
  • 32. EL CONSUMO DE NOPAL DISMINUYE LA INFLAMACION MEDIADA POR LPS 0 10 20 30 100 125 150 175 200 4000 4500 5000 5500 LPS(ng/mL) Conrtrol OID-HFD+5%S OID-HFD+5%S+5%N OID-AIN-93 OID-AIN-93+5%N LPS= lipopolisacarido proveniente de la pared celular de bacterias gram (-)
  • 33. ALIMENTOS FUNCIONALES, SINDROME METABOLICO Y MICROBIOTA • ¿Se puede desarrollar una estrategia dietaria con alimentos funcionales y prebioticos para combatir o controlar el grave problema de obesidad en la población mexicana? Chia: Arch Med Res 42(2011) 540-533 Soya: J Nutr Biochem 17(2006) 365-373 Nopal: JAND Nov 2014 Chia, soya, nopal y avena: J Nutr 142: 64-69, 2012 O OH gen ADN citoplasma ac grasos w3 insulina DRA NIMBE TORRES Y TORRES polifenoles isoflavonas OH HO OH + aminoácidos beta glucanos + fructanos pectina mucilago + CHIA NOPALSOYA AVENA INULINA SREBP-1 PPARa FACTORES DE TRANSCRIPCION SREBP-1 LXR O O OH HO OH DNA núcleo PREBIOTICOS LIPOGENESIS, STRESS OXIDATIVO OXIDACION DE ACIDOS GRASOS
  • 34. UNO DE CADA DOS MEXICANOS >20 AÑOS PRESENTA SINDROME METABOLICO SINDROME METABOLIC O OBESIDAD IMC>30 GLUCOSA >100 mg/dl HIPERTENSION 130/85 mmHg RESISTENC IA A LA INSULINA COLESTER OL HDL <40 mg/dl H <50 mg/dl M TRIGLICERIDO S > 150 mg/dl DIABETES TIPO 2 ENFERMEDAD CARDIO VASCULAR DIETA ALTA EN HIDRATOS DE CARBONO Y GRASA INACTIVIDAD GENOTIPO SENSIBLE
  • 35. COMO EVALUAR UN ALIMENTO FUNCIONAL EN HUMANOS ESTUDIOS CLINICOS CONTROLADOS ALEATORIZADOS DOBLE CIEGO UTILIZANDO PLACEBO APROBACION DEL PROTOCOLO RECLUTAMIENTO DE PACIENTES EVALUACION DE LOS RESULTADOS PROCESO ESTADISTICO PRESENTACION Y PUBLICACION DE LOS RESULTADOS • 3 GRUPOS: • SANOS • SINDROME METABOLICO (METS) • OBESIDAD III • 1era ESTRATEGIA • dieta baja en grasa saturada y colesterol (DBGS) por 15 dias • 2da ESTRATEGIA • (DBGS) + ALIMENTOS FUNCIONALES
  • 36. CONCENTRACIONES DE GLUCOSA E INSULINA ANTES Y DESPUES DE UNA ESTRATEGIA DIETARIA CON ALIMENTOS FUNCIONALES avena Proteína de soya chía nopal inulina Insulin after OGTT 0 15 30 45 60 90 120 0 50 100 150 200 Time (minutes) Insulinµu/L Healthy v1 MetS v1 Obesity III v1 Healthy v4 MetS v4 Obesity III v4 Oral Glucose Tolerance Test 0 15 30 45 60 90 120 50 100 150 200 Healthy v1 MetS v1 Obesity III v1 Healthy v4 MetS v4 Obesity III v4 Time (minutes) Glucosemg/dL OBESIDAD MetS SANOS
  • 37. EL CONSUMO DE UN PORTAFOLIO DIETARIO DISMINUYE ALTERACIONES BIOQUIMICAS DBGS DBGS+ PD Triglycerides 0 15 30 45 60 75 0 50 100 150 200 250 time (days) mg/dl HEALTHY MetS OBESE (BMI >40) Cholesterol 15 30 45 60 140 160 180 200 220 Time (days) Totalcholesterol(mg/dL) Healty MetS Obesity III Leptin 0 15 30 45 60 75 0 20 40 60 80 100 Time (days) Leptin(ng/ml) Healty MetS Obesity III 15 días 2 meses DBGS= dieta baja en grasa saturada y colesterol PD= portafolio dietario
  • 38. EL CONSUMO DE UN PORTAFOLIO DIETARIO DISMINUYE EL RIESGO DE DIABETES • Por cada 1% que disminuya la (HbA1c) disminuye: • 21% de muertes por diabetes y • 14% infarto al miocardio HbA1c 0 15 30 45 60 75 4.5 5.0 5.5 6.0 6.5 Time (days) HbA1c Healthy MetS Obesity III
  • 39. EL CONSUMO DE ALIMENTOS FUNCIONALES DISMINUYE LA RESISTENCIA A LA INSULINA HOMA-IR= [GLUCOSA]AYUNO X [INSULINA]AYUNO HOMA= HOMEOSTASIS MODEL ASSESSMENT HOMA-IR > 2.5 = RESISTENCIA A LA INSULINA LA RESISTENCIA A LA INSULINA ES UNA INADECUADA CAPTACION DE LA GLUCOSA POR POR PARTE DE LOS TEJIDOS (MUSCULO, TEJIDO ADIPOSO)DEPENDIENTE DE INSULINA HOMA-IR 0 15 30 45 60 75 0 5 10 15 20 HOMA-IR HEALTHY MetS Obesity III Time (days) 405
  • 40. INFLAMACION, MICROBIOTA Y ESTRATEGIAS DIETARIAS V1 V4 V1 V4 200 400 600 800 1000 1200 Obesity III SM LPS(ng/mL)
  • 41. ACIDOS GRASOS DE CADENA CORTA (AGCC)EN HECES Y OBESIDAD SANOS SM OBESIDAD MORBIDA 0 50 100 150 200 AGCCTOTAL,µmol/g (contiene 261 glucosido hidrolasas y liasas) Polisacaridos Bacteroides ovatus Bacteroides thetaiotaomicron Glucosa y otros monosacaridos Hidrólisis microbiana piruvato glucolisis ATP Propionato (hígado) Acetil CoA butirato (epitelio del intestino) ATP Acetato (tejidos periféricos) ATP FERMENTACION
  • 42. CONCENTRACIÓN DE ACIDOS GRASOS DE CADENA CORTA EN HECES
  • 43. BACTEROIDES THETAIOTAOMICRON CONTIENE 308 GENES QUE CODIFICAN PARA ENZIMAS QUE DEGRADAN AZUCARES Y POLISACARIDOS • Los hidratos de carbono no digeribles son importantes fuentes de energía para la microbiota del colon Hidratos de carbono no digeribles Bacteroides thetaiotaomicron Glucosa y otros monosacaridos Hidrólisis microbiana piruvato glucolisis ATP Propionato (hígado) Acetil CoA butirato (epitelio del intestino) ATP Acetato (tejidos periféricos) ATP FERMENTACION
  • 44. EL CONSUMO DE ALIMENTOS FUNCIONALES PUEDE MODIFICAR LA MICROBIOTA SANOS 0 75 0 10 20 30 40 50 80 100 120 140 TIEMPO (DIAS) Expresiónrelativa 1s 4s 6s 8s 9s 10s 11s MetS 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 0 10 20 30 40 50 80 100 120 140 TIEMPO (DIAS) expresionrelativa OBESE 0 20 40 60 80 0 10 20 30 40 50 80 100 120 140 TIEMPO (DIAS) expresionrelativa 2 3 5 10 13 14 Bacteroides thetaiotaomicron avena Proteína de soya chía nopal inulina
  • 45. Akkermansia Muciniphila Akkermansia muciniphila Bacteria que degrada mucina y que reside en la capa de la mucosa Microbes inside—from diversity to function: the case of Akkermansia Clara Belzer and Willem M de Vos La degradación del moco produce oligosacaridos y AGCC Estos productos pueden estimulan el crecimiento y actividad metabólica de las bacterias que colonizan cerca de la capa mucosa y ocasiona una resistencia a la colonización de bacterias patógenas que tienen que cruzar la capa de la mucosa para alcanzar las células intestinales.
  • 46. EFECTO DE UNA DIETA CON ALIMENTOS FUNCIONALES SOBRE MODIFICACION DE LA MICROBIOTA Akkermansia mucinifila SANOS 1 75 0 10 20 30 40 50 5000 6000 7000 8000 9000 10000 TIEMPO (DIAS) expresionrelativa MetS 0 20 40 60 80 0 25 50 75 100 5000 6000 7000 8000 9000 10000 TIEMPO (DIAS) Expresiónrelativa OBESE (BMI >40) 0 20 40 60 80 0 100 200 2500 5000 7500 10000 TIEMPO (DIAS) Expresiónrelativa avena Proteína de soya chía nopal inulina
  • 47. EFECTIVIDAD DE UNA DIETA INDIVIDUALIZADA PARA UNA ENFERMEDAD Y POBLACIÓN ESPECÍFICA Dieta reducida en energía (-500 kcal) Dieta baja en GS y COL(ATP III) Portafolio dietario para SM Soya, nopal, avena, semilla de chía Primera intervención Segunda intervención • SINDROME • METABOLICO • TRIGLICERIDOS • IMC • CIRCUNFERENCIA DE CINTURA • COLESTEROL, LEPTINA • RESISTENCIA A LA INSULINA, HbA1c, LPS • MODIFICACION DE LA MICROBIOTA • INFLAMACION
  • 48. CONCLUSIONES MODULACION DE LA MICROBIOTA INTESTINAL Bifidobacterium lipopolisacarido (LPS) MUCOSA célula epitelial intestinal SALUD DEL INTESTINO LUMEN INTESTINAL Akkermansia muciniphila Bacteroides thetaiotaomicron LIPOGENESISINFLAMACION INFLAMACION ESTEATOSIS SENSIBILIDAD A LA INSULINA ESTRES OXIDATIVO LEPTINA TRIGLICERIDOSDANO COGNITIVO CHIA NOPALSOYA INULINA PREBIOTICOS AVENA Dra Nimbe Torres y T DIETA ALTA EN GRASA Y AZUCAR DISBIOSIS gram(-) bacteria lipopolisacarido (LPS) TLR MACROFAGO MUCOSA célula epitelial intestinal TNFa TNFaR X INFLAMACION INTESTINAL CRONICA LUMEN INTESTINAL NF-kB defensinas NF-kB LIPOGENESISINFLAMACION INFLAMACION ESTEATOSIS SENSIBILIDAD A LA INSULINA ESTRES OXIDATIVO (MDA,ERO) LEPTINA TRIGLICERIDOS DANO COGNITIVO OX DE AC GRASOS
  • 50. ¡¡¡¡MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCION!!!! nimbester@gmail.com

Editor's Notes

  1. Aunque la microbiota pareceria bastante estable desde el destetese han encontrado cambios significativos en algunos generos. La microbiota en le adulto parece bastante estable