Este documento presenta información sobre estrés oxidativo y disfunción β-pancreática. Discute cómo el estrés oxidativo contribuye a la disfunción de las células β y el desarrollo de diabetes tipo 2 a través de mecanismos como la glucolipotoxicidad e inflamación crónica. Concluye que la diabetes tipo 2 implica un defecto primario en las células β y que condiciones como el estrés oxidativo pueden acelerar su deterioro y pérdida de capacidad secretora de insulina.

1. Auditorio 1 - Unidad de Congresos - CMN s.XXI - México, D.F. 12, 13 y 14 Agosto 2010. Estrés Oxidativo y Disfunción -Pancreática Dr. José Luis Salazar García

3. En las siguientes 24 horas: 4000 diabéticos serán diagnosticados 800 diabéticos morirán 50 diabéticos quedarán ciegos 128 diabéticos serán Dx con IRCT 200 amputaciones relacionadas con la DM Rodgers G. http://www.nih.gov/news/radio/nov2009/20091110NDEP.htm

4. EL TRIUNVIRATO DeFronzo R A. Diabetes. 2009 April; 58(4): 773–795.

5. PROGRESIÓN DE LA INSULINORESISTENCIA Tiempo Insulinoresistencia Producción Insulina Glucemia No Diabetes Pre-Diabetes DM2 De Fronzo RA. MedClin North Am.2004;88:787-835,ix. Donath MY, Alban PA. Diabetología. 2004;47:581-9.

6. Evidencia de la disfunción  celular como defecto fisiopatológico primario en DM2 Gerich JE. Diabetes ObesMetab. 1999;1:257-63. Pimenta W, et al. JAMA. 1995;273:1855-61. Van Haeften TW, et al. Diabetes Care. 1998;21:278-82. Kahn SE. J ClinEndocrinolMetab. 2001;86:4047-58. Matthews DR, et al. Diabetes. 1983;32:617-21. Neisher R, et al. Eur J ClinInvest. 1987;17:266-74. Amer P, Pollare T. Diabetologia. 1991;34:483-7. Byme MM, et al. Am J Physiol.1996;270:E572-9. Del Prato S, et al. DiabMetab Res Rev.2007;23:518-27. Lencioni C, et al. CurrDiab Rep.2008;8:179-84. Bonora E. NutrMetabCardiovascDis.2008;18:74-83.

7. El consenso de clínicos e investigadores: La disfunción -celular (que ocurre de forma común aunque no necesaria en un subgrupo de IR )es la principal responsable( como condición tanto necesaria como suficiente ) para el desarrollo de Diabetes Tipo 2. Bonora E. NutrMetabCardiovascDis. 2008:18:74-83. Del Prato S, Bianchi C. DiabMetab Res Rev. 2007;23:518-27. Lencioni C, Lupi R, Del PS. CurrDiab Rep. 2008;8:179-84. Porte D. Jr., Kahn SE. ClinInvestMed. 1995;18:247-54.

8. Decline de la Función-Pancreática 100 75 50% Función de la Célula(%) 50 DiabetesTipo 2 Fase I *IGT DiabetesTipo 2 Fase III Hiperglucemia postprandial 25 DiabetesTipo 2 Fase II 0 -12 -10 -6 -2 0 6 10 14 2 Añosdesde el diagnóstico *ImpairedGlucoseTolerance (Intolerancia a la glucosa) Holman RR.Diabetes Res ClinPrac. 1998;40:S21-5. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS 16) Group. Diabetes1995;44:1249–1258.

9. Déficit -Celular e Incremento en la Apoptosis En Humanos con Diabetes Tipo 2 40% 60% Buttler AE, et al. Diabetes.2003; 52:102-110.

10. Índice de Disposición (IR÷ΔI/ΔG ) en personas TNG, IG, y DM2 Al momento del Dx, se ha perdido más del 80% de función -celular DeFronzo R A. Diabetes. 2009 April; 58(4): 773–795.

11. Mecanismos de disfunción  celular: masa  celular: - apoptosis - proliferación demanda ER stress glucemia Defecto secretor  celular: - producción - liberación Donath MY, Halban PA. Diabetología. 2004;47:581-589. Rorsman P. Br J Diabetes VascDis. 2005;5:187-191.

12. Contribuyentes de disfunción  celular Genética Glucotoxicidad Lipotoxicidad Citocinas pro-inflamatorias Amiloide celular HaraldStaiger, et al. EndocrineReview. 2009 30: 557-585. Wajchenberg, BL. EndocrineReview. 2007;28(2):187-218.

13. Stress Oxidativo

14. Estrés Oxidativo RLespecies químicas electrón NO pareado. -MUY reactivos. Producción controlada de RL: -Fertilización del óvulo x espermatozoide -Activación de genes -Lisis bacteriana Característica física del RL: -HO• -O2•‾ Holliwell B, Whiteman M. B J Pharm 2004;142:231-255.

15. El Peor O2● ▬ HO● Anión Superóxido Hidroxilo El Malo H2O2 Peróxido de Hidrógeno NO ● Peroxinitrito ONOO ▬ OxoazaniloOxido nítrico El Bueno El Feo IUPAC. International Union of Pure and AppliedChemistry.

16. ANTIOXIDANTES Sustancia q en concentraciones muy pequeñas comparadas con las de un sustrato oxidable, disminuye o evita la oxidación del sustrato. • Donador de electrones, capaz de evitar una reacción en cadena de óxido – reducción. • SOD CAT GSH-Px Enzimáticos No Enzimáticos GSH Se, Zn B2, C, E

17. Estrés Oxidativo “El desequilibrio entre los sistemas oxidantes y los antioxidantes a favor de un daño potencial”

18. Daño Oxidante - Proteínas - Lípidos - Carbohidratos - Nucleótidos A nivel celular Acumulación de agregados intracelulares Disfunción mitocondrial Excitotoxicidad Apoptosis Hicks JJ, RevEndocrNutr(SMNE) 2006, 14(4):223-226.

19. Daño Oxidante Atacada por RL Estrés Oxidativo Normal

20. CadenaRespiratoriaMitocondrial NADPH oxidasas (NOXs) Citocinas iNOS CélulasFagocíticas Yi-Cheng Chang, Lee-Ming Chuang. Am J Transl Res 2010;2(3):316-331

21. Citosol Espacio Intermembranal Matriz Mitocondrial Madamanchi NR, Runge MS. Circ. Res. 2007;100:460-473

22. Diabetes Tipo 2    Madamanchi NR, Runge MS. Circ. Res. 2007;100:460-473

25. Secreción InsulinaDISFUNCIÓN -CELULAR

26. Cascada Oxidativa-Inflamatoria Lamb RE, Goldstein BJ. Int J ClinPract, July 2008; (62) 7:1087-1095

27. ¿Se puede proteger la célula- contra el daño inducido por el Estrés Oxidativo?

28. Estudios que investigaron los efectos de la suplementación con antioxidantes sobre la prevención de diabetes u homeostasis de glucosa Yi-Cheng Chang, Lee-Ming Chuang. Am J Transl Res 2010;2(3):316-331

29. ¿Se puede proteger la célula- contra el daño inducido por el Estrés Oxidativo? *Todas las estrategias para  el EOxen la célula- deben considerar el principio de que cierta cantidad de ROS/NOS es necesaria para la adecuada función fisiológica de la célula-. 1. Formación de ROS - UCP-2 mitocondrial - NOXs - iNOS Inhibición 2. Enzimas Antioxidantes - Inhibición farmacológica de las canales K ATP - Antioxidantes

31. Hipertensión Arterial

32. Dislipidemia

33. Alteraciones GlucosaLipotoxicidad Perfil Inflamatorio Stress Oxidativo Levy J, et al. DiabetMed. 1998; 15:290-6.

34. CONCLUSIONES… EOxse refiere al desbalance persistente entre la excesiva producción de ROS/NOS y una limitada defensa antioxidante, situación que ocurre en la célula- durante la patogénesis de la diabetes. 

35. CONCLUSIONES… La DM2 es una enfermedad crónica con un defecto primario a nivel de la célula- pancreática. Es posible que condiciones agresoras como la Glucolipotoxicidad, Inflamación Crónica de Bajo Grado y la subsecuente generación de ROS/NOS, aceleren su deterioro tanto  su capacidad secretora de insulina como en la viabilidad celular ( Apoptosis).  

36. CONCLUSIONES… Hasta el momento las estrategias terapéuticas para  EOx han arrojado desalentadores resultados, y mientras se investigan fármacos específicos, la conducta debe encaminarse al manejo agresivo y temprano del total de factores de riesgo. 

38. G R A C I A S jlsalgprodigy.net.mx