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6 CONFERENCIA CIENTIFICA ANUAL SOBRE 
SÍNDROME METABOLICO 
“EFECTOS DE LA METFORMINA CON DIETA Y 
EJERCICIOS EN EL TRATAMIENTO DEL SINDROME 
METABOLICO DE PACIENTES ESQUIZOFRENICOS EN 
TRATAMIENTO CON ANTIPSICOTICOS ATIPICOS” 
Dr. Franco ORTIZ CHAVEZ*Endocrinologo..* Dr. Luis ZAPATA RINCON * 
Endocrinologo Dr. Walter PONCIANO RIVERA * Endocrinologo……Dra. Luz V. 
PAREDES REATEGUI * Resid.2 Endocrinologia 
HOSPITAL NAVAL - Lima – PERU 
AGOSTO 2014
“SINDROME METABOLICO : ASOCIACION a 
ENFERMEDADES y MEDICACION en PSIQUIATRIA” 
INTRODUCCION
Antipsicóticos y fijación a receptores 
Trends in Molecular Medicine 2011;17 (2 ):97-107
ESQUIZOFRENIA: 
•Trastorno mental poligenético y multifactorial. 
•Más en varones que en mujeres. 
•Alucinaciones, 
•Delirios 
•Trastornos del pensamiento y no de la 
percepción. 
•Comportamiento desorganizado o catatónico
Antipsicóticos: 
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2, IMA y muerte. 
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individuos con esquizofrenia que en la población 
general, relacionada a la obesidad y con la 
resistencia a la insulina.
• En el Perú 280,000 personas sufren de 
esquizofrenia, según MINSA 
• El Centro Médico Naval, 160,000 : 
• 3% psiquiatría 
• 2% de los psiquiátricos son esquizofrénicos. 
• Tratamiento: Olanzapina, clozapina.
• La relación entre el Tx con antipsicóticos y el 
desarrollo de la DM-2, es compleja y es mayor 
mayor con clozapina y olanzapina. 
• Con la risperidona y la quetiapina es menos 
extenso.
• Aripiprazol y la ziprasidona disminuyen el 
aumento de peso, no empeora el perfil sérico 
de lípidos. 
• Antipsicóticos atípicos son 
dibenzodiazepínicos, poseen una estructura 
similar a las fenotiazinas ( triglicéridos ): 
• Esto es por de la sensibilidad del tejido 
adiposo a la insulina ( de AGL). 
• Insulino resistencia LDL y HDL.
EL OBJETIVO DEL TRABAJO FUE: 
•Comparar los efectos de la metformina con un 
grupo control con medidas higiénico dietéticas 
en el tratamiento del síndrome metabólico en 
pacientes esquizofrénicos que usan 
antipsicóticos atípicos a través de la medición de 
variables bioquímicas utilizadas en el 
seguimiento del síndrome metabólico.
JUSTIFICACION 
• En el Hospital Naval se ha observado que los 
pacientes con antipscóticos atípicos tienen el 
riesgo de sindrome metabólico mas del 10%. 
• El tratamiento se realizó con metformina mas 
dieta y ejercicios, estudios realizados 
demostraron eficacia en el tratamiento.
MATERIAL Y METODOS 
• Prospectivo, controlado, comparativo y 
ramdomizado (ensayo clínico). 
• Centro Médico Naval: 
• Pacientes ambulatorios y hospitalizados 
• Dic. 2013 – Feb. 2014. 
• Ambos sexos (18-65 años) 
• Sindrome metabólico 
• Consentimiento informado
Criterios de exclusión: 
– Embarazadas y con sospecha 
– Periodo de lactancia 
– Pacientes con enfermedades sistémicas 
– Pacientes que tomaban otros medicamentos.
• 16 pacientes aleatoriamente en 2 grupos de 
(8) experimental y control. 
• Materiales: 
• Medicamento: Metformina de 850mg 2v/d 
• Cinta métrica 
• Plan nutricional: Según guia ADA 2005 
(1500 a 1800 Kcal/d) 
• Ejercicios: Caminatas 30 min. 3veces/sem. 
• Laboratorio: Hospital Naval. Método 
colorimétrico.
RESULTADOS 
• Tabla 1. Comparación del efecto del tratamiento del 
síndrome metabólico sobre HDL.
• Tabla 2. Comparación del efecto del tratamiento del 
síndrome metabólico sobre glicemia.
• Tabla 3. Comparación del efecto del tratamiento del síndrome 
metabólico sobre los valores de trigliceridemia.
• Tabla 4. Comparación del efecto del tratamiento del síndrome 
metabólico sobre los valores de cintura abdominal en 
pacientes esquizofrénicos.
ENFERMEDADES MENTALES Y RIESGO METABÓLICO 
Esquizofrenia / Alzheimer 
Enfermedad 
Mental y riesgo 
metabólico 
Sedentearismo 
Practicas 
dietarias 
Déficit 
cognitivo 
Comorbilidades 
físicas 
Cigarro 
Polifarmacia 
Riesgo 
Genético 
Antipsicóticos 
RIESGO SD METABÓLICO 
Revista Brasilera de Psiquiatría2008;30(1):75-85 
USA: Prevalencia de Sd metabólico 
en esquizofrénicos es de 39,5%% 
El doble de la población general 
Int. J. Methods Psychiatr. Res. 2010; 19(4): 195–210 
The Journal of Life Long Learning In Psychiatry 2008;6 (2):172-179
Dx Psiquiátricos asociados a Aumento de 
Prevalencia del Síndrome Metabólico 
• Trastorno Bipolar(1) 
• Esquizofrenia(2) 
• Depresión(3) 
• Trastornos de Ansiedad(3) 
• Trastornos Cognitivos(4) 
• TEPT(5) 
1. Babić D, et al. Bipolar disorderand metabolic syndrome: Comorbidity or side effects of treatment of bipolar disorder; Psychiatr. Danub. Mar. 2010, 22(1) pg. 
75-78. 
2. Koponen HJ, et al. The prevalence and predictive : A northern Filand 1966 Birth Cohort Study. World J. of Biological Psychiatry. 2008 Vol 19 
3. Van Reedt Dorland AK, et al. Metabolic syndrome abnormalities are associated with severity of anxiety and depression and with tricyclic antidepressant use.; 
Acta Psychiatrica Scandinava. 2010, 26. 
4. Akbaraly TN, et al. Metabolic syndrome over 10 years and cognitive functioning in late midlife: the Whitehall II Study; Diabetes Care; 2010 33(1) Pg. 84-89 
5. Maslov B, et al. Metabolic syndrome, anxiety, depression and suicidal tendencies in post-traumatic stress disorder and schizophrenic patients; Coll Antropol. 
2009. Vol 33 Suppl. 2 Pg. 7-10.
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Tiihonen J at al. The Lancet Published online July 13, 2009 DOI:10.1016/S0140-66773366((0099))6600774422--XX
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-12 -10 -8 -6 -4 -2 0 2 4 6 
Holman RR. Diabetes Res Clin Pract. 1998;40(suppl):S21-S25. 
100 
80 
60 
40 
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Anos desde el diagnostico 
Funcion (%) 
Celulas beta 
©1999 PPS 
Resistencia 
Insulina 
Riesgo 
De muerte 
Enf.ECV 
Intervencion
BENEFICIOS DE LA ACTIVIDAD FISICA 
• Mejora la acción de la insulina. 
• Disminuye el requerimiento de fármacos. 
• Controla los niveles de glucemia. 
• Controlamos el peso corporal. 
• Mejora el tono muscular y la circulación. 
• Nos ayuda a controlar la hipertensión 
arterial 
• Disminuye el colesterol y triglicéridos y 
aumenta el colesterol HDL. 
• Mejora la condición del cardiopulmonar. 
• Favorece el bienestar físico y mental
RECOMENDACIONES NUTRICIONALES 
• Carbohidratos complejos: 55 - 60 % 
• Proteínas: 10 - 20 % 
0.8 - 1 g/Kg/día Microalbuminuria 
0.8 g/kg/día Nefropatía 
• Grasa: < 30 % 
< 10 % A. G. Saturados 
< 10 % A. G. Monoinsaturados 
< 10 % A. G. Poli-insaturados 
• Sodio: 2400 mg/día 
Si hay HTA + Nefropatía 2.000 mg/día 
• Alcohol: si hay buen control 1 ó 2 Tragos / día 
• Fibra: 20 – 30 g de fibra por cada 2000 cal 
Nutrition Recomendations For Diabetes – ADA - 2005
BIGUANIDAS: METFORMINA 
Supresión de 
producción hepática 
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Favorece acción de 
insulina a nivel músculo 
esquelético 
Incremento de 
sensibilidad a Insulina 
METFORMINA 
Reduce HbA1c en 1-2% 
Reduce progresión a DBM en 
pacientes con intolerancia a 
glucosa (30%) 
C. Bailey; M.Path; R. Turner. Metformin. NEJM. (1996)V 334:574-579
TRATAMIENTO 
Manejo de SINDROME 
METABOLICO 
NO EXISTEN PROTOCOLOS 
MANEJO FARMACOLÓGICO 
Control de peso 
Metformina??? 
Orlistat 
Manejo de Dislipidemias 
Colesterol total: Estatinas 
Triglicéridos: Fibratos 
MEDIDAS GENERALES 
Educación del paciente y sus familiares 
Cambio del estilo de vida: Dieta, ejercicio, abandono de cigarro 
Revista Brasilera de Psiquiatría2008;30(1):77-85 
JAMA 2008;299(2):185-193 
Journal Clinical Psychiatry 2010; 71(10): 1286- 
1292
CONCLUSIONES 
 La enfermedad mental en sí misma conlleva a mayor riesgo de 
desarollar sindrome metabólico, debido al riesgo asociado a su 
fisiopatología y a los efectos del tratamiento antipsicótico. 
 Si bien es cierto que con el advenimiento de los medicamentos , 
sobretodo los de última generación, hay beneficios importantes 
en el manejo de las enfermedades mentales, también conllevan 
mayor riesgo de desarrollar sindrome metabólico. 
 Uno de los mayores riesgos metabólicos es el desarrollo de 
Diabetes Mellitus, dislipidemia , HTA, una condición crónica 
asociada a complicaciones que llevan a muerte por ECV o ACV.
CONCLUSIONES DEL ESTUDIO REALIZADO 
 Disminución con metformina: 
 Síndrome metabólico 
 Cintura abdominal 
 Triglicéridos 
 Glicemia 
 No aumento de HDL en ambos grupos.
MUCHAS GRACIAS 
POR SU ATENCION !!!!!!

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Efectos de la metformina con dieta y ejercicios en el tratamiento del SM en pacientes esquizofrénicos en tratamiento con antipsicóticos atípicos

  • 1. 6 CONFERENCIA CIENTIFICA ANUAL SOBRE SÍNDROME METABOLICO “EFECTOS DE LA METFORMINA CON DIETA Y EJERCICIOS EN EL TRATAMIENTO DEL SINDROME METABOLICO DE PACIENTES ESQUIZOFRENICOS EN TRATAMIENTO CON ANTIPSICOTICOS ATIPICOS” Dr. Franco ORTIZ CHAVEZ*Endocrinologo..* Dr. Luis ZAPATA RINCON * Endocrinologo Dr. Walter PONCIANO RIVERA * Endocrinologo……Dra. Luz V. PAREDES REATEGUI * Resid.2 Endocrinologia HOSPITAL NAVAL - Lima – PERU AGOSTO 2014
  • 2. “SINDROME METABOLICO : ASOCIACION a ENFERMEDADES y MEDICACION en PSIQUIATRIA” INTRODUCCION
  • 3. Antipsicóticos y fijación a receptores Trends in Molecular Medicine 2011;17 (2 ):97-107
  • 4. ESQUIZOFRENIA: •Trastorno mental poligenético y multifactorial. •Más en varones que en mujeres. •Alucinaciones, •Delirios •Trastornos del pensamiento y no de la percepción. •Comportamiento desorganizado o catatónico
  • 5. Antipsicóticos: •Contribuyen al sobrepeso y obesidad y por ende a estados hiperlipídicos, ACV, diabetes tipo 2, IMA y muerte. •La diabetes tipo 2, es mas prevalente en individuos con esquizofrenia que en la población general, relacionada a la obesidad y con la resistencia a la insulina.
  • 6. • En el Perú 280,000 personas sufren de esquizofrenia, según MINSA • El Centro Médico Naval, 160,000 : • 3% psiquiatría • 2% de los psiquiátricos son esquizofrénicos. • Tratamiento: Olanzapina, clozapina.
  • 7. • La relación entre el Tx con antipsicóticos y el desarrollo de la DM-2, es compleja y es mayor mayor con clozapina y olanzapina. • Con la risperidona y la quetiapina es menos extenso.
  • 8. • Aripiprazol y la ziprasidona disminuyen el aumento de peso, no empeora el perfil sérico de lípidos. • Antipsicóticos atípicos son dibenzodiazepínicos, poseen una estructura similar a las fenotiazinas ( triglicéridos ): • Esto es por de la sensibilidad del tejido adiposo a la insulina ( de AGL). • Insulino resistencia LDL y HDL.
  • 9. EL OBJETIVO DEL TRABAJO FUE: •Comparar los efectos de la metformina con un grupo control con medidas higiénico dietéticas en el tratamiento del síndrome metabólico en pacientes esquizofrénicos que usan antipsicóticos atípicos a través de la medición de variables bioquímicas utilizadas en el seguimiento del síndrome metabólico.
  • 10. JUSTIFICACION • En el Hospital Naval se ha observado que los pacientes con antipscóticos atípicos tienen el riesgo de sindrome metabólico mas del 10%. • El tratamiento se realizó con metformina mas dieta y ejercicios, estudios realizados demostraron eficacia en el tratamiento.
  • 11. MATERIAL Y METODOS • Prospectivo, controlado, comparativo y ramdomizado (ensayo clínico). • Centro Médico Naval: • Pacientes ambulatorios y hospitalizados • Dic. 2013 – Feb. 2014. • Ambos sexos (18-65 años) • Sindrome metabólico • Consentimiento informado
  • 12. Criterios de exclusión: – Embarazadas y con sospecha – Periodo de lactancia – Pacientes con enfermedades sistémicas – Pacientes que tomaban otros medicamentos.
  • 13. • 16 pacientes aleatoriamente en 2 grupos de (8) experimental y control. • Materiales: • Medicamento: Metformina de 850mg 2v/d • Cinta métrica • Plan nutricional: Según guia ADA 2005 (1500 a 1800 Kcal/d) • Ejercicios: Caminatas 30 min. 3veces/sem. • Laboratorio: Hospital Naval. Método colorimétrico.
  • 14. RESULTADOS • Tabla 1. Comparación del efecto del tratamiento del síndrome metabólico sobre HDL.
  • 15. • Tabla 2. Comparación del efecto del tratamiento del síndrome metabólico sobre glicemia.
  • 16. • Tabla 3. Comparación del efecto del tratamiento del síndrome metabólico sobre los valores de trigliceridemia.
  • 17. • Tabla 4. Comparación del efecto del tratamiento del síndrome metabólico sobre los valores de cintura abdominal en pacientes esquizofrénicos.
  • 18. ENFERMEDADES MENTALES Y RIESGO METABÓLICO Esquizofrenia / Alzheimer Enfermedad Mental y riesgo metabólico Sedentearismo Practicas dietarias Déficit cognitivo Comorbilidades físicas Cigarro Polifarmacia Riesgo Genético Antipsicóticos RIESGO SD METABÓLICO Revista Brasilera de Psiquiatría2008;30(1):75-85 USA: Prevalencia de Sd metabólico en esquizofrénicos es de 39,5%% El doble de la población general Int. J. Methods Psychiatr. Res. 2010; 19(4): 195–210 The Journal of Life Long Learning In Psychiatry 2008;6 (2):172-179
  • 19. Dx Psiquiátricos asociados a Aumento de Prevalencia del Síndrome Metabólico • Trastorno Bipolar(1) • Esquizofrenia(2) • Depresión(3) • Trastornos de Ansiedad(3) • Trastornos Cognitivos(4) • TEPT(5) 1. Babić D, et al. Bipolar disorderand metabolic syndrome: Comorbidity or side effects of treatment of bipolar disorder; Psychiatr. Danub. Mar. 2010, 22(1) pg. 75-78. 2. Koponen HJ, et al. The prevalence and predictive : A northern Filand 1966 Birth Cohort Study. World J. of Biological Psychiatry. 2008 Vol 19 3. Van Reedt Dorland AK, et al. Metabolic syndrome abnormalities are associated with severity of anxiety and depression and with tricyclic antidepressant use.; Acta Psychiatrica Scandinava. 2010, 26. 4. Akbaraly TN, et al. Metabolic syndrome over 10 years and cognitive functioning in late midlife: the Whitehall II Study; Diabetes Care; 2010 33(1) Pg. 84-89 5. Maslov B, et al. Metabolic syndrome, anxiety, depression and suicidal tendencies in post-traumatic stress disorder and schizophrenic patients; Coll Antropol. 2009. Vol 33 Suppl. 2 Pg. 7-10.
  • 20. Mortalidad atribuida a la terapia actual: Riesgo de muerte por isquemia cardiaca Mortalidad: riesgo absoluto no ajustado por 1000 personas-año Tiihonen J at al. The Lancet Published online July 13, 2009 DOI:10.1016/S0140-66773366((0099))6600774422--XX
  • 21. Elección del Antipsicótico Trends in Molecular Medicine 2011;17 (2 ):97-107
  • 22. Síndrome Metabólico Perspectivas en el Tratamiento Dieta y Ejercicio Insulinosensibilizadores
  • 23. TRATAMIENTO ,Cuando Iniciar ? -12 -10 -8 -6 -4 -2 0 2 4 6 Holman RR. Diabetes Res Clin Pract. 1998;40(suppl):S21-S25. 100 80 60 40 20 0 Anos desde el diagnostico Funcion (%) Celulas beta ©1999 PPS Resistencia Insulina Riesgo De muerte Enf.ECV Intervencion
  • 24. BENEFICIOS DE LA ACTIVIDAD FISICA • Mejora la acción de la insulina. • Disminuye el requerimiento de fármacos. • Controla los niveles de glucemia. • Controlamos el peso corporal. • Mejora el tono muscular y la circulación. • Nos ayuda a controlar la hipertensión arterial • Disminuye el colesterol y triglicéridos y aumenta el colesterol HDL. • Mejora la condición del cardiopulmonar. • Favorece el bienestar físico y mental
  • 25.
  • 26. RECOMENDACIONES NUTRICIONALES • Carbohidratos complejos: 55 - 60 % • Proteínas: 10 - 20 % 0.8 - 1 g/Kg/día Microalbuminuria 0.8 g/kg/día Nefropatía • Grasa: < 30 % < 10 % A. G. Saturados < 10 % A. G. Monoinsaturados < 10 % A. G. Poli-insaturados • Sodio: 2400 mg/día Si hay HTA + Nefropatía 2.000 mg/día • Alcohol: si hay buen control 1 ó 2 Tragos / día • Fibra: 20 – 30 g de fibra por cada 2000 cal Nutrition Recomendations For Diabetes – ADA - 2005
  • 27.
  • 28. BIGUANIDAS: METFORMINA Supresión de producción hepática de glucosa Favorece acción de insulina a nivel músculo esquelético Incremento de sensibilidad a Insulina METFORMINA Reduce HbA1c en 1-2% Reduce progresión a DBM en pacientes con intolerancia a glucosa (30%) C. Bailey; M.Path; R. Turner. Metformin. NEJM. (1996)V 334:574-579
  • 29. TRATAMIENTO Manejo de SINDROME METABOLICO NO EXISTEN PROTOCOLOS MANEJO FARMACOLÓGICO Control de peso Metformina??? Orlistat Manejo de Dislipidemias Colesterol total: Estatinas Triglicéridos: Fibratos MEDIDAS GENERALES Educación del paciente y sus familiares Cambio del estilo de vida: Dieta, ejercicio, abandono de cigarro Revista Brasilera de Psiquiatría2008;30(1):77-85 JAMA 2008;299(2):185-193 Journal Clinical Psychiatry 2010; 71(10): 1286- 1292
  • 30. CONCLUSIONES  La enfermedad mental en sí misma conlleva a mayor riesgo de desarollar sindrome metabólico, debido al riesgo asociado a su fisiopatología y a los efectos del tratamiento antipsicótico.  Si bien es cierto que con el advenimiento de los medicamentos , sobretodo los de última generación, hay beneficios importantes en el manejo de las enfermedades mentales, también conllevan mayor riesgo de desarrollar sindrome metabólico.  Uno de los mayores riesgos metabólicos es el desarrollo de Diabetes Mellitus, dislipidemia , HTA, una condición crónica asociada a complicaciones que llevan a muerte por ECV o ACV.
  • 31. CONCLUSIONES DEL ESTUDIO REALIZADO  Disminución con metformina:  Síndrome metabólico  Cintura abdominal  Triglicéridos  Glicemia  No aumento de HDL en ambos grupos.
  • 32. MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCION !!!!!!

Editor's Notes

  1. UKPDS: Progressive Deterioration in -cell Function Over Time The results of the UKPDS demonstrate that b-cell function is already reduced at the time of diagnosis of type 2 diabetes and continues to deteriorate despite treatment. This slide shows the change in b-cell function assessed by homeostasis model assessment (HOMA) measurements over time. The dashed line extrapolated from the plotted data suggests that deterioration in b-cell function begins 10 to 12 years prior to the diagnosis of diabetes. Early intervention for those at risk for type 2 diabetes would minimize hyperglycemia and possibly prevent or delay progression to diabetes and the associated microvascular and macrovascular complications. Holman RR. Diabetes Res Clin Pract. 1998;40(suppl):S21-S25.
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