Farmacología sistema nervioso ii

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Farmacología sistema nervioso ii

  1. 1. Tema 25. Sistema nervioso II Clasificación ATC N03. Antiepilépticos N04. Antiparkinsonianos N04A. Agentes anticolinérgicos N04B. Agentes dopaminérgicos N05. Psicolépticos N05A. Antipsicóticos N05B. Ansiolíticos N05C. Hipnóticos y sedantes Sergio D. García García María Luisa Mapelli de Hita 1
  2. 2. N03. Antiepilépticos 2
  3. 3. Epilepsia Afección neurológica crónica debida a una alteración de la función de las neuronas de la corteza cerebral. Se manifiesta en un procesos discontinuos denominados crisis epilépticas. Crisis epilépticas: episodiosbruscos y de breve duración (nomás de dos minutos) desíntomas motores, sensitivos,sensoriales o psíquicos. 3
  4. 4. SEGUNDA GENERACIÓNPRIMERA GENERACIÓN- Fenobarbital - Carbamazepina- Primidona - Valproato sódico- Etosuximida - Clonazepam- Fosfenitoína - ValpromidaPROBLEMAS CLÍNICOS ASOCIADOS: VENTAJAS RESPECTO A LA PRIMERA GENERACIÓN:- Pacientes farmacorresistentes:ineficacia 20-30% de los pacientes - Mayor tolerabilidad.- Semivida corta. - Mejor perfil farmacocinético.- Efectos secundarios.- Importantes reacciones idiosincrásicas. * Eficacia terapéutica similar a la 1ª generación- Interacciones: inhibición-inducciónenzimática.- Unión a proteínas plasmáticas. TERCERA GENERACIÓN - Felbamato - Lamotrigina - Gabapentina - Vigabatrina VENTAJAS: - Mejores características farmacocinéticas. - Mayor perfil de seguridad. - Escasas interacciones. - Efectos adversos tolerables. - Menor incidencia de reacciones idiosincrásicas graves 4
  5. 5. N03AA. Barbitúricos y derivadosN03AA02.FENOBARBITAL • Barbitúrico, anticonvulsivante y sedativo. • Inhibe la transmisión sináptica mediada por GABA. • Absorción: vía oral la mejor, también vía i.m., lenta. • Elevada UPP • I.R. e I.H. valorar riesgo/beneficio. Usar dosis <. Efecto aumentado por: alcohol, psicofármacos, narcóticos, analgésicos,somníferos … • Interacciones Disminuye efecto de: anticoagulantes orales, anticonceptivos, corticoides… (Gran inductor metabólico) • Excreción renal • Categoría D de la FDA, evitar en lactancia • Reacciones de fotosensibilidad y somnolencia Duración prolongada Gardenal® 5
  6. 6. N03AB. DERIVADOS DE LA HIDANTOÍNA.N03AB02. FENITOÍNA• Inhibe la propagación de la actividad convulsivante en la corteza motora cerebral• Promueve la difusión de sodio desde las neuronas• Administración: vía oral,BD:70-100% y mejor absorción con alimentos grasos o i.v.• Estrecho margen terapéutico, monitorización de niveles plasmáticos• Semivida biológica muy variable, desde 15h. a dosis bajas hasta 120 h. a dosis altas (por saturación del metabolismo hepático).• Inductor enzimático interacciones farmacocinéticas a nivel de metabolización• Categoría D de la FDA, evitar en lactancia• Contraindicado en pacientes con problemas cardíacos• Reacciones de fotosensibilidad y somnolencia Absorción lenta. Lento inicio de acción. Duración intermedia Epanutin® 6
  7. 7. N03AF. DERIVADOS DE LA CARBOXAMIDAN03AF01. CARBAMAZEPINA• Administración oral y rectal• Absorción lenta e irregular• Reduce la liberación de glutamato, estabiliza las membranas neuronales y deprime el recambio de dopamina y noradrenalina• Administración: vía oral, BD:80%, metabolización lenta e incompleta a dosis altas, optar por aumento de nº tomas• Produce metabolito con actividad anticonvulsiva: 10,11-epóxido• Autoinducción enzimática: reduce el tiempo de vida de media a la mitad• Categoría D de la FDA, evitar en lactancia• Fotosensibilidad y somnolencia 7 Tegretol®
  8. 8. N03AG. DERIVADOS DE LOS ÁCIDOS GRASOSN03AG01. ÁCIDO VALPROICO• Aumenta los niveles cerebrales de GABA, disminuye los de aminoácidos excitadores y modifica la conductancia del potasio• Administración: Vía oral (BD:100%), vía i.v (urgencias,inyectables), vía rectal• Absorción retardada por la ingesta de alimentos• Metabolismo hepático: 95%• Excreción rápida: T1/2= 6-18h• Inicio de acción 1-2 semanas• Inhibidor metabólico• Trastornos gastrointestinales (formas recubiertas)• Categoría D de la FDA, evitar en lactancia• Somnolencia: evite conducir• Primera eleccion en niños 8
  9. 9. N03AX. OTROS ANTIEPILÉPTICOS N03AX09. LAMOTRIGINA• Bloquea canales de sodio voltaje dependientes y neuronas hiperexcitadas e inhibe liberación patológica del glutamato.• Administración: vía oral (BD:97%)• En I.H. :Reducir dosis un 50% (moderada) o en un 75% (grave)• Excreción: 90% por orina, metabolito inactivo• T1/2 = 24-30h: disminuye a la mitad si se administra con inductor enzimático y se duplica con Valproato Sódico.• Administrado en comprimidos dispersables• Autoinductor enzimático dosis-dependiente• Categoría D de la FDA Crisomet® 9
  10. 10. La enfermedad de Parkinson :• Proceso crónico y progresivo provocado por la degeneración neuronal en la sustancia nigra.• Conlleva una disminución en los niveles de dopamina.• La dopamina envía señales que ayudan a coordinar los movimientos.• Su etiología es desconocida y probablemente multifactorial (factores genéticos, ambientales, daño oxidativo y envejecimiento acelerado cerebral o apoptosis)• Los síntomas pueden incluir: • Temblor en las manos, los brazos, las piernas, la mandíbula y la cara • Rigidez en los brazos, las piernas y el tronco • Lentitud de los movimientos • Problemas de equilibrio y coordinación
  11. 11. N.04. ANTIPARKINSONIANOS• N04B. AGENTES DOPAMINÉRGICOS. • N04BD. INHIBIDORES DE LA MONOAMINO • N04BA. DOPA Y DERIVADOS. OXIDASA TIPO B. • N04BA01. LEVODOPA. • N04BD01. SELEGILINA • N04BA02. LEVODOPA E INHIBIDORES • N04BD02. RASAGILINA. DE LA DESCARBOXILASA. • N04BX. OTROS AGENTES DOPAMINÉRGICOS • N04BA03. LEVODOPA , INHIBIDORES • N04BX01. TOLCAPONA DE LA DESCARBOXILASA Y DE LA • N04BX02. ENTACAPONA COMT. • N04BX03. BUDIPINA • N04BB. DERIVADOS DEL ADAMANTANO. • N04A. AGENTES ANTICOLINÉRGICOS. • N04BB01. AMANTADINA. – N04AA. AMINAS TERCIARIAS • N04BC. AGONISTAS • N04AA01. TRIHEXIFENIDILO. DOPAMINÉRGICOS. • N04AA02. BIPERIDENO. • N04BC01. BROMOCRIPTINA. • N04AA03. METIXENO. • N04BC02. PERGOLIDA • N04AA04. PROCICLIDINA. • N04BC03. DIHIDROERGOCRIPTINA, – N04AB. ÉSTERES QUIMICAMENTE MESILATO RELACIONADOS CON ANTIHISTAMÍNICOS. • N04BC04. ROPINIROL • N04AB01. ETANAUTINA. • N04BC05. PRAMIPEXOL. • N04AB02. ORFENADRINA (clorhidrato). • N04BC06. CABERGOLINA. – N04AC.ÉSTERES DE TROPINA O • N04BC07. APOMORFINA. DERIVADOS. • N04BC09. ROTIGOTINA. • N04AC01. BENZATROPINA. 11 • N04AC30. ETIBENZATROPINA.
  12. 12. N04B. AGENTES DOPAMINÉRGICOS.• N04BA. DOPA Y DERIVADOS. • N04BA01. LEVODOPA. • N04BA02. LEVODOPA E INHIBIDORES DE LA DESCARBOXILASA. • N04BA03. LEVODOPA , INHIBIDORES DE LA DESCARBOXILASA Y DE LA COMT. LEVODOPA DOPAMINA 12
  13. 13. N04BA. DOPA Y DERIVADOS. N04BA01. LEVODOPA• Aa precursor directo de la Dopamina.• Mediante Enzima Dopa-descarboxilasa a nivel sistémico (95%)*• Normalmente asociada a un inhibidor de la enzima a nivel periférico (Benserazida y Carbidopa), Consiguiendo mejores concentraciones en el cerebro.• Vía oral: comprimidos, cápsulas y preparados de liberación controlada. • Absoción por via oral: • Principalmente en Intestino delgado. • Influenciada por: Alimentos, metabolismo, competencia con otros Aa aromáticos • Biodisponibilidad: 30% (sin inhibidor), aumenta 2 o 3 veces con inhibidores. • 80% se metaboliza por descarboxilación en hígado, intestino… • No se une a proteínas plasmáticas. • Paso de BHE por difusión facilitada. 13
  14. 14. Problemas de la Levodopa• T1/2 corta preparados lib. Controlada o admin. con inhibidor• Fenómeno “on-off” : alternancia rápida de normalidad y acinesia• Discinesias y distonías• Hipotensión postural• Pesadillas e insomnio• Trastornos psquiátricos• A partir de los 7 años comienzan a manifestarse problemas (fluctuaciones y exacerbación de los efectos secundarios) • Periodos “Off”: de inmovilidad o de > gravedad • Efecto on/off: alternancia rápida de normalidad y acinesia. • Efecto “wearing off”: pérdida de la movilidad cuando queda poco para la siguiente dosis de fármacos.• Pérdida de efecto. 14
  15. 15. LEVODOPA + Inhibidor Dopa-DescarboxilasaContinúa siendo el mejor tratamiento para la enfermedadAsociaciones:Levodopa + Carbidopa: Sinemet®, Duodopa® (gel intestinal).Levodopa + Benserazida: Madopar®. SNC DOPA-Descarboxilasa LEVODOPA DOPAMINA Nivel Sistémico Inhibidores DOPA-Descarboxilasa PERIFÉRICA • Impide la transformación en Dopamina antes de atravesar la BHE • cantidad de Dopa administrada. • T1/2 de Levodopa. • Mantiene niveles cerebrales más estables.. • MINIMIZA LOS EFECTOS SECUNDARIOS 15
  16. 16. N04BC. AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS.• N04BC01. BROMOCRIPTINA.• N04BC02. PERGOLIDA• N04BC03. DIHIDROERGOCRIPTINA, MESILATO• N04BC04. ROPINIROL• N04BC05. PRAMIPEXOL.• N04BC06. CABERGOLINA.• N04BC07. APOMORFINA.• N04BC09. ROTIGOTINA 16
  17. 17. N04BC. AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS. N04BC09. ROTIGOTINA. (Neupro®) • Derivado ‘no ergótico’ agonista de receptores dopaminérgicos. • INDICACIÓN: • Tto. etapa inicial (monoterapia). • Asociado a Levodopa (estadios finales). • Vía de Administración: Transdérmica (parches transdermicos). – Consigue disminuir el Efecto de primer paso que sufriría por vía oral. – Al provocar una estimulación dopaminérgica constante, disminuye las discinesias y la dosis diaria. – deberá de mantenerse entre los 2ºC y 8º C, con el fin de evitar la formación de cristales • Absorción a través de la piel: – Biodisponibilidad absoluta del 37%. – Concentraciones en equilibrio (1 o 2 días después del primer parche). – Metabolismo hepático. – Excreción mayoritariamente por orina. 17
  18. 18. N04BD. INHIBIDORES DE LA MONOAMINO OXIDASA TIPO B.• N04BD01. SELEGILINA.• N04BD02. RASAGILINA. MAO B DOPAMINA DegradaciónLos Inhibidores de la MAO BPotenciará el efecto de la levodopa al inhibir su catabolismo • Administración de menores dosis. • Aumento de la vida media de la levodopa. 18
  19. 19. N04BD. INHIBIDORES MAO -B. N04BD01. SELEGILINA (plurimen®) • Inhibidor irreversible de la monoaminooxidasa- B. • Uso: – Conjunta con levodopa (potencia su actividad al disminuir el catabolismo) – Sola en los primeros estadios de la enfermedad – En trastornos como demencia y depresión • Vía de administración (Oral) – Deben administrarse los comprimidos con agua ,sin masticar – En las comidas para evitar el insomnio (metabolitos) – Se aconseja que la dosis diaria se reparta en dos tomas (periodo de regeneración y sustitución de la MAO-B). • Presenta un intenso metabolismo de primer paso. Origina: – Derivados anfetamínicos (atraviesan BHE) – Desmetilselegina (cierta acción IMAO) 19
  20. 20. N05. PsicolépticosN05A. Antipsicóticos 20
  21. 21. Esquizofrenia• Trastorno cerebral severo que perdura toda la vida, con síntomas como: - Pensamientos o percepciones fuera de lo común - Trastornos del movimiento - Dificultades para hablar y expresar sus emociones - Problemas de atención, memoria y organización• Cursa con recaídas• Se trata con una combinación de terapias según síntomas y necesidades del enfermo Positivos• Los síntomas se clasifican en Negativos• Se clasifican en antipsicóticos típicos (AT) y atípicos (AA),más recientes 21
  22. 22. Definiciones de algunos términos:Reacciones extrapiramidales: alteraciones del movimiento: hipo o acinesia, rigidez, temblor, acatisia, tics, discinesias y distoníasSíntomas positivos: son aquellas manifestaciones que el paciente hace o experimenta y que las personas sanas no suelen presentar (alucinaciones, delirios).Síntomas negativos: Aquello que el paciente deja de hacer y que los individuos sanos pueden realizar cotidianamente, como pensar con fluidez y con lógica, experimentar sentimientos hacia otras personas, tener voluntad para levantarse cada día. 22
  23. 23. Antipsicóticos típicos Antipsicóticos atípicosMECANISMO Bloquean receptores D2 Bloquean receptores D2, recep.ACCIÓN serotoninérgicos, histaminérgicos y muscarínicos.EFICACIA Síntomas positivos de la Síntomas negativos y positivos esquizofreniaEFECTOS Muchos, sobre todo Menos efectos adversosADVERSOS extrapiramidales Baja incidencia de efectos Sedación extrapiramidales, mínima afectación Efectos anticolinérgicos de la prolactina y otras hormonas Hipotensión ortostática 23
  24. 24. Clasificación según su potencia: Al aumentar la potencia disminuye la sedación y aumentan las reacciones extrapiramidales Pueden ocasionar síntomas colinérgicos (delirio) en personas mayores Bien tolerados por la mayoría de los pacientes 24
  25. 25. Características de los fármacos antipsicóticosAbsorción Los inductores enzimáticos CYP450, alteran catabolismo de los antipsicóticosElevada UPP Eliminación edad tiempo eliminación Excreción renal y biliar Ajuste de dosis atendiendo a - Poca o nula conciencia de la enfermedad. necesidades del - Efectos secundarios. paciente, que suele - Presión social. incumplirlas - Insuficiente información del personal sanitario. 25
  26. 26. PARÁMETROS QUE REPERCUTEN EN EL CUMPLIMIENTO:• El tiempo de mantenimiento o duración de la medicación• La complejidad del tratamiento• Coste• La forma de administración es determinante: las vías parenterales aseguran su administración. Las formas de acción prolongada (FORMAS DEPOT) se forman por esterificación de su grupo hidroxilo con un acido graso de cadena larga. Los ésteres se disuelven después en distintos tipos de aceites vegetales y se administran vía i.m. 26
  27. 27. N05A AntipsicóticosN05AN. LITIO• Altera la función de otros cationes mono y divalentes a nivel intracelular• Actúa en muchos procesos de funcionalismo intraneuronal• Permite tratar el trastorno bipolar• Impide variaciones excesivas de humor(efecto antimaníaco y antidepresivo)• Absorción: vía oral(BD:95 – 100%) y rápida• No se metaboliza ni se une a UPP• Evitar sobredosificación, produce efectos tóxicos• Categoría D de la FDA, evitar en lactancia• Excreción renal• Estrecho margen terapéutico Monitorización• Efecto terapéutico a los 10-21 días Plenur® 27
  28. 28. N05B. ANSIOLÍTICOS• N05BA. DERIVADOS DE BENZODIAZEPINAS • N05BA01. DIAZEPAM. (Acción larga) • N05BA06. LORAZEPAM. (Acción corta) • N05BA10. KETAZOLAM.(Acción larga)• N05BB. DERIVADOS DE DIFENILMETANO. • N05BB01. HIDROXIZINA. • N05BB02. CAPTODIAME.• N05BC. CARBAMATOS. • N05BC01. MEPROBAMATO • N05BC04. MEBUTAMATO• N05BD. DERIVADOS DEL DIBENZO-BICICLO-OCTADIENO. • N05BD01. BENZOCTAMINA.• N05BE. DERIVADOS DE LA AZASPIRODECANEDIONA. • N05BE01. BUSPIRONA.• N05BX. OTROS ANSIOLÍTICOS. • N05BX01. MEFENOXALONA. • N05BX02. GEDOCARNIL.
  29. 29. Ansiedad La ansiedad es un estado emocional caracterizado por sentimientoscomo aprensión y miedo acompañado por síntomas físicos como taquicardia,sudoración y temblor. Puede tratarse de una emoción normal pero cuando esgrave se convierte en patología. N05BA. BENZODIAZEPINAS Grupo farmacológico más utilizado en el tratamiento de la ansiedad. Acciones: • Ansiolítico/Hipnótico (Según Dosis) • Anticonvulsivante • Relajante muscular Clasificación según su T1/2 : • Acción larga (mayor a 24h.): Diazepam, clonacepam. • Acción intermedia (5-24h.): Lorazepam, Oxacepam. Evolución Terapéutica • Acción corta (menos de 5h.): Oxazolam, Triazolam. 29
  30. 30. N05B. ANSIOLÍTICOS N05BA. BENZODIAZEPINAS• MECANISMO DE ACCIÓN: Aumentan afinidad del Receptor por el Gaba• Medicamentos de acción larga o corta presentan sus inconvenientes y ventajas: • LARGA DURACIÓN: • Acumulación con la administración repetida. • Mínimos efectos de dependencia.• La evolución en la terapéutica ha optado por los de CORTA DURACIÓN. • Minimizando cuadros de sedación y somnolencia residual. • Ventaja al disminuir la variabilidad de la respuesta en ancianos. 30
  31. 31. N05B. ANSIOLÍTICOS N05BA. BENZODIAZEPINAS• Fácil absorción oral (Son moléculas liposolubles, No admin. Intramuscular. Excepto Lorazepam). – Administración i.v. en casos de URGENCIA. – Existen formas de admin. Rectal (Valium®microenemas y supositorios)• Alta unión a proteínas plasmáticas• Metabolismo: Intenso efecto de primer paso hepático (cuidado en pacientes con IH)• Categoría D de la FDA 31
  32. 32. N05C.HIPNÓTICOS Y SEDANTESEl insomnio es la alteración del sueño más común. Es uno de los síntomas más frecuentes que afectan a la población. Cerca del 10% lo presenta de manera crónica, y casi el 50% lo padece en algún momento de su vida.Se caracteriza por:a) Incapacidad por parte del individuo para conciliar el sueño.b) Aumento del número de despertares nocturnos.c) Disminución del tiempo de sueño, despertándose el individuo demasiado temprano.d) Sensación de que el sueño ha sido insuficiente.La diferencia entre efecto sedante e hipnótico radica en la dosis. El mismo fármaco o grupo de fármaco puede producir ambos efectos. Los sedantes necesitan dosis mayores para obtener el efecto hipnótico el cual supone producir un estado de sueño.
  33. 33. NO5C. HIPNÓTICOS Y SEDANTES.• N05CA. BARBITÚRICOS, SÓLOS • N05CA01. PENTOBARBITAL. • N05CA19. TIOPENTAL. • N05CA24. FENOBARBITAL.• N05CB. BARBITÚRICOS, COMBINACIONES • N05CB01. COMBINACIONES DE BARBITÚRICOS. • N05CB02. BARBITÚRICOS EN COMBINACION CON OTRAS DROGAS.• N05CC. ALDEHÍDOS Y DERIVADOS. • N05CC01. CLORAL, HIDRATO • N05CC02. CLORALODOL • N05CC04. DICLORALFENAZONA.• N05CD. DERIVADOS DE LA BZD.
  34. 34. NO5C. HIPNÓTICOS Y SEDANTES.• N05CE. DERIVADOS DE LA PIPERIDINEDIONA. • N05CE01. GLUTETIMIDA • N05CE02. METIPRILÓN• N05CF. DROGAS RELACIONADAS CON LA BZD • N05CF01. ZOPICLONA • N05CF02. ZOLPIDEM • N05CF03. ZALEPLÓN• N05CM. OTROS HIPNÓTICOS Y SEDANTES • N05CM09. VALERIANA. • N05CM15. METILPENTINOL.• N05CX. HIPNÓTICOS Y SEDANTES COMBINADOS, EXCLUYENDO• BARBITÚRICOS. • N05CX01. METILPENTINOL,COMBINACIONES.
  35. 35. Bibliografia• Agemed• Vademecum• BotPlus• MedLinePlus 35
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