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Distribución• La distribución de los fármacos es el proceso en virtud del  cual un fármaco abandona reversiblemente la cor...
Transporte en la sangre y unión a proteínas                     plasmáticas• Las moléculas de un fármaco son transportadas...
K1 Fármaco + Sitios Libres              Fármaco-Proteína                               K2                           Albúmi...
Porcentaje de unión a las          Sitios de fijación de los fármacos   proteínas del plasma             ácidos a la albúm...
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓNVolumen de agua corporal en el que el fármacose disuelve. El volumen de distribución (Vd)relaciona ...
• El volumen de distribución puede verse  incrementado por fallas renales (debido  a retención de líquidos) o por fallas  ...
UNIDADES:VOLUMEN ;VOLUMEN/MASA;% DE PESOCORPORAL
COMPARTIMENTOS ACUOSOS     EN EL ORGANISMO• COMPARTIMENTO PLASMÁTICO: Fármaco  con alto peso molecular o unión extensa a  ...
• Agua corporal total: fármaco con bajo peso  molecular e hidrófobo puede pasar al  intersticio y atravesar las membranas ...
COMPETENCIA ENTRE LOS    FÁRMACOS POR LA UNIÓN• Los fármacos compiten con sustancias  endógenas por las proteínas plasmáti...
• FÁRMACOS DE CLASE I :Dosis del fármaco es inferior a la capacidadde fijación de la albúmina. Cocientedosis/capacidad baj...
El efecto de                                            desplazamiento por                                            un a...
RELACIÓN ENTRE EL    DESPLAZAMIENTO DE LOS      FÁRMACOS Y EL Vd• Las consecuencias del  desplazamiento de un fármaco de  ...
• Vd > fármaco desplazado se distribuye  por la periferia - cambio en  concentración no significativo.• Vd < fármaco no se...
INTERACCIONES PORDESPLAZAMIENTO DE LA UNIÓN        A PROTEÍNASCompetencia entre fármacos por sitios deunión de proteínas o...
Se debe prestar atención a losfármacos que:– Exhiben alta unión a proteínas(>95%)– Tienen estrecho rango terapéutico– Satu...
Distribución en los tejidos• El fármaco disuelto en la sangre pasa de los capilares afavor del gradiente de concentración....
Formas de Distribución y vías de administración
Hígado:• No existe ninguna barrera para el intercambio desustancias entre la sangre y el intersticio, y las célulasendotel...
Barrera HematoencefálicaIngreso al   • Por circulación capilar   SNC             • Por difusión al líquido cefalorraquídeo
• Formada por un conjunto de estructuras que dificultannotablemente el paso de sustancias hidrófilas desde loscapilares al...
•Fármacos con carga eléctrica•Fármacos liposolubles•Sustancias mediadas por transportadores
A: barrera                                                hematoencefálica                                                ...
Barrera PlacentariaLa placenta es una barrera celular muy compleja. La mayoría de losfármacos administrados a la madre son...
Barrera OcularLa barrera ocular es una barrera formadapor los capilares del epitelio de la retina, eliris, el epitelio cil...
Otras barreras• Entre la sangre y el testículo.• Acceso a secreciones exocrinas como  lágrimas, saliva, leche o líquido pr...
Depósitos de Fármacos• Luego de distribuirse por el organismo los  fármacos pueden depositarse, es decir,  establecerse en...
Lugares de Depósito• Proteínas Plasmáticas y de tejidos.  – Aquellas que no son relevantes en la función de    distribució...
• Tejido Óseo.  – Se tienden acumular los metales pesados o iónicos    administrados.  – Existe una potencial toxicidad au...
• Otros sitios de  Almacenamiento.   – En la piel y Faneras     tienden a acumularse los     antimicóticos como la     gri...
Redistribución de Fármacos• Como efecto del depósito, los fármacos  pueden volverse a liberar y cumplir con  su acción far...
• Tiopental   • La redistribución es                uno de los fenómenos                que disminuyen la                e...
Proceso General de Difusión de Fármacos en elcuerpo.
Bibliografía:Farmacología Básica y Clínica. Velázquez. 18ª edición. EditorialMedica Panamericana. Buenos Aires; Madrid ; ...
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Presentación del tema de Distribución de Fármacos en la Asignatura de Farmacología General para el 2012 - I en la Universidad Nacional de Colombia.
Presentada: 23 de marzo de 2012.

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Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I

  1. 1. Distribución de los Fármacos DEPARTAMENTO DE FARMACIA PREGRADO EN FARMACIA FARMACOLOGÍA GENERALAlejandra OspitiaSergio CáceresJosé David ForeroCristian Reina
  2. 2. Distribución• La distribución de los fármacos es el proceso en virtud del cual un fármaco abandona reversiblemente la corriente sanguínea y penetra en el espacio intersticial o en las células de los tejidos.• La llegada de un fármaco desde el plasma al intersticio depende principalmente: Flujo sanguíneo regional Permeabilidad capilar Grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas e hísticas Hidrofobia relativa del fármaco pH Volumen tisular
  3. 3. Transporte en la sangre y unión a proteínas plasmáticas• Las moléculas de un fármaco son transportadas en lasangre: disueltas en el plasma, fijadas a las proteínasplasmáticas o unidas a las células sanguíneas.•Los fármacos unidos son farmacológicamente inactivos;sólo el fármaco libre puede actuar sobre los sitios dianaen los tejidos, provocar una respuesta biológica y estardisponible para los procesos de eliminación.•Principales proteínas plasmáticas:  Albúmina  α – Glucoproteína  Globulinas α, ß y γ  Lipoproteínas
  4. 4. K1 Fármaco + Sitios Libres Fármaco-Proteína K2 AlbúminaSe debe tener en cuenta que la hipoalbuminemia puedemodificar la concentración del fármaco libre.
  5. 5. Porcentaje de unión a las Sitios de fijación de los fármacos proteínas del plasma ácidos a la albúmina plasmática 0 Atenelol, litio Sitio I (Warfarina) Sitio II (Diazepam) Acenocumarol Ácido Clofíbrico20 Gentamicina Ácido Nalidícixo Ácico Salicílico30 Digoxina Clorpropamida Benzodiazepinas52 Penicilina G Dicumarol (1) Dicumarol (2) Fenitoína Glibenclamida*60 Teofilina, fenobarbital Furosemida Naproxeno*80 Quinidina Glibenclamida* Probenecida90 Fenitoina Ketoprofeno (2) Tamoxifeno (2) Naproxeno* Tolozamida93 Propranolol Valproato Tolbutamida96 Nifedipino Warfarina97 Amiodarona Sitio Digitoxina Sitio Tamoxifeno98 Clorpromazina Acetildigitoxina Clomifeno Digitoxina Tamoxifeno (1)99 Diazepam99.5 Warfarina, Ibuprofeno99.8 Naproxeno99.9 Flubiprofeno
  6. 6. VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓNVolumen de agua corporal en el que el fármacose disuelve. El volumen de distribución (Vd)relaciona la cantidad de fármaco presente en elcuerpo con su concentración en plasma (Cp)Vd = Dosis/concentración plasmáticaCuantifica la distribución de un medicamentoen todo el cuerpo posterior a la administración.
  7. 7. • El volumen de distribución puede verse incrementado por fallas renales (debido a retención de líquidos) o por fallas hepáticas (debido a alteraciones en el fluido corporal o en la unión a proteínas plasmáticas). Por el contrario, puede ser disminuido por un estado de deshidratación.
  8. 8. UNIDADES:VOLUMEN ;VOLUMEN/MASA;% DE PESOCORPORAL
  9. 9. COMPARTIMENTOS ACUOSOS EN EL ORGANISMO• COMPARTIMENTO PLASMÁTICO: Fármaco con alto peso molecular o unión extensa a proteínas. Ejem: heparina• LÍQUIDO EXTRACELULAR: fármaco con bajo peso molecular e hidrófilo puede atravesar uniones fisuradas endoteliales capilares y pasar al líquido intersticial. Sin embargo no puede atravesar las membranas lipídicas de las células. Se distribuyen en agua plasmática y líquido e intersticial. Ejem: antibióticos aminoglucósidos
  10. 10. • Agua corporal total: fármaco con bajo peso molecular e hidrófobo puede pasar al intersticio y atravesar las membranas celulares y llegar al líquido intracelular. Ejem: etanol• Otros lugares: en el embarazo, el feto puede captar fármacos y por lo tanto incrementar el volumen de distribución. El tiopental muy liposoluble puede presentar volúmenes elevados.
  11. 11. COMPETENCIA ENTRE LOS FÁRMACOS POR LA UNIÓN• Los fármacos compiten con sustancias endógenas por las proteínas plasmáticas. Ej: Sulfas vs Bilirrubina no conjugada• Clasificación según si su dosis ( cantidad de fármaco que se halla en el organismo en las circunstancias clínicas habituales) es mayor o menor que la capacidad de fijación de la albúmina ( cuantificada por el número de milimoles de albúmina multiplicado por el número de lugares de unión)
  12. 12. • FÁRMACOS DE CLASE I :Dosis del fármaco es inferior a la capacidadde fijación de la albúmina. Cocientedosis/capacidad bajo.Ejem: warfarina• FÁRMACOS CLASE II :Dosis supera el número de lugares de unión.Cociente elevadoejem: antibiótico sulfamídico
  13. 13. El efecto de desplazamiento por un agente que compite por la unión a proteínas puede desencadenar toxicidad. Ej: WarfarinaFigura no 1: unión de los fármacos delas clases I y II a la albúmina cuando seadministran solos (A Y B) oconjuntamente (C)
  14. 14. RELACIÓN ENTRE EL DESPLAZAMIENTO DE LOS FÁRMACOS Y EL Vd• Las consecuencias del desplazamiento de un fármaco de su unión a la albúmina depende del Vd y del índice terapéutico.
  15. 15. • Vd > fármaco desplazado se distribuye por la periferia - cambio en concentración no significativo.• Vd < fármaco no se moviliza tanto- aumento fármaco libre en el plasma es importante• Índice terapéutico pequeño - el aumento de concentración puede tener consecuencias clínicas significativas.
  16. 16. INTERACCIONES PORDESPLAZAMIENTO DE LA UNIÓN A PROTEÍNASCompetencia entre fármacos por sitios deunión de proteínas o tisulares:• – El incremento de la fracción libre puede llevar• a un mayor efecto farmacológico:• • Warfarina - sulfametoxazol• • Digoxina - quinidina
  17. 17. Se debe prestar atención a losfármacos que:– Exhiben alta unión a proteínas(>95%)– Tienen estrecho rango terapéutico– Saturan los puntos de fijación a dosisterapéuticas– Tienen bajo volumen de distribución– Tienen vida media larga
  18. 18. Distribución en los tejidos• El fármaco disuelto en la sangre pasa de los capilares afavor del gradiente de concentración.• La velocidad de distribución depende de la perfusión delórgano:  Muy irrigados: Hígado, riñón, cerebro y el corazón  Irrigados en < proporción: Músculo, piel, vísceras, grasa, válvulas cardíacas.•El fármaco se logra difundir dependiendo de su naturalezay de la permeabilidad capilar, la cual viene determinada porsu estructura.
  19. 19. Formas de Distribución y vías de administración
  20. 20. Hígado:• No existe ninguna barrera para el intercambio desustancias entre la sangre y el intersticio, y las célulasendoteliales presentan grandes aberturas o ventanas(100 nm de diámetro) hacia el espacio de Disse, dondeningún diafragma ni membrana basal dificulta elintercambio de sustanciasPáncreas:• A pesar de que las células están estrechamenteunidas, aparecen poros.• El diafragma y la membrana basal puede seratravesado por sustancias de bajo peso molecular, esdecir, la mayoría de medicamentos y sustancias comola insulina.Músculo Cardíaco:• Hay un transporte de líquido desde el torrentesanguíneo hacia el intersticio y viceversa.• Las sustancias pueden cruzar la barrera hematoística
  21. 21. Barrera HematoencefálicaIngreso al • Por circulación capilar SNC • Por difusión al líquido cefalorraquídeo
  22. 22. • Formada por un conjunto de estructuras que dificultannotablemente el paso de sustancias hidrófilas desde loscapilares al SNC.  Las células endoteliales están íntimamente adosadas sin dejar espacios intercelulares  Entre una y otra célula existen bandas o zónulas occludens que cierran herméticamente el espacio intercelular.  Existencia de una membrana basal con revestimiento continuo Pericitos forman capa discontinua de prolongaciones citoplamáticas que rodean el capilar Las prolongaciones de los astrocitos forman un mosaico que cubre el 85% de la superficie capilar
  23. 23. •Fármacos con carga eléctrica•Fármacos liposolubles•Sustancias mediadas por transportadores
  24. 24. A: barrera hematoencefálica B: barrera hematocefalorraquídeaAmbas barreras, la hematoencefálica y hematocefalorraquídea, seengloban en el concepto de barrera hematoencefálica, esta barreraconfiere cierta impermeabilidad al SNC y constituye para este unfacto de protección.
  25. 25. Barrera PlacentariaLa placenta es una barrera celular muy compleja. La mayoría de losfármacos administrados a la madre son también capaces de atravesaresta barrera y entrar en la circulación fetal. Los fármacos pueden dehecho, afectar al feto, cuando se utilicen a lo largo de la gestación.
  26. 26. Barrera OcularLa barrera ocular es una barrera formadapor los capilares del epitelio de la retina, eliris, el epitelio ciliar y el epitelio pigmentarioretinal. Es una barrera física entre los vasossanguíneos locales y la mayoría de laspartes del ojo, impidiendo que muchassustancias, como drogas y moléculasgrandes, penetren en el ojo.
  27. 27. Otras barreras• Entre la sangre y el testículo.• Acceso a secreciones exocrinas como lágrimas, saliva, leche o líquido prostático.
  28. 28. Depósitos de Fármacos• Luego de distribuirse por el organismo los fármacos pueden depositarse, es decir, establecerse en un lugar diferente al sitio de acción y permanecer allí hasta volver a ser liberados (redistribuirse) o ser metabolizados, según sea el caso.• Hay 5 sitios de depósitos que vale la pena revisar, dada su relevancia.
  29. 29. Lugares de Depósito• Proteínas Plasmáticas y de tejidos. – Aquellas que no son relevantes en la función de distribución. – E.G. La Quinacrina en los hepatocitos.• Tejido Conectivo. – Sobre todo en los mucopolisacaridos (azucares de las mucosas). – I.e. Sulfato de Condroitina.
  30. 30. • Tejido Óseo. – Se tienden acumular los metales pesados o iónicos administrados. – Existe una potencial toxicidad aumentada debido a la baja irrigación del tejido. – P.ej. Tetraciclinas, plomo, radio.• Tejido Adiposo. – Aquellos fármacos muy liposolubles tienden a acumularse allí. Al igual que el óseo se ve favorecida su acumulación dada su baja irrigación. – Como ejemplo están los Barbitúricos, el RMND (Relajantes Musculares No Despolarizantes)
  31. 31. • Otros sitios de Almacenamiento. – En la piel y Faneras tienden a acumularse los antimicóticos como la griseofulvina. – En el tejido especializado ocular puede almacenarse Amiodarona.• Los tejidos blanco o los órganos metabolizadores o excretores PUEDEN TAMBIÉN SER SITIOS DE DEPÓSITO.
  32. 32. Redistribución de Fármacos• Como efecto del depósito, los fármacos pueden volverse a liberar y cumplir con su acción farmacológica.• El tejido adiposo es quien más aporta a este fenómeno; sin embargo son también los sitios mas irrigados donde ocurre la acumulación, quienes ayudan al cumplimiento de esta función.
  33. 33. • Tiopental • La redistribución es uno de los fenómenos que disminuyen la efectividad del fármaco. • Son altamente redistribuibles• RMND aquellos liposolubles de rápida administración, como los hipnóticos, las benzodiacepinas y los RMND.
  34. 34. Proceso General de Difusión de Fármacos en elcuerpo.
  35. 35. Bibliografía:Farmacología Básica y Clínica. Velázquez. 18ª edición. EditorialMedica Panamericana. Buenos Aires; Madrid ; Medica panamericana(2008) Págs. 28-33Farmacología en Odontología Fundamentos. Jitendar P Vij. EditorialMedica Panamericana. New Delhi, India. Traducción Madrid, España.2005. Págs. 16-18Richard Finkel, Clark A. Michelle, Cubeddu Luigi X. Farmacaolgía, 4taedición. Lippincott Williams & Wilkins, 2009. Págs. 8-13Jesús Flórez. Farmacología Humana, 4ta Edición. Págs. 63-71Heinz Lüllman, Lutz Lein, Klaus Mohr. Farmacología texto y atlas. 6taedición. Editorial médica panamericana Págs. 18
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