Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I
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Distribución de Fármacos. Farmacología General 2012 I

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Presentación del tema de Distribución de Fármacos en la Asignatura de Farmacología General para el 2012 - I en la Universidad Nacional de Colombia. ...

Presentación del tema de Distribución de Fármacos en la Asignatura de Farmacología General para el 2012 - I en la Universidad Nacional de Colombia.
Presentada: 23 de marzo de 2012.

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  • 1. Distribución de los Fármacos DEPARTAMENTO DE FARMACIA PREGRADO EN FARMACIA FARMACOLOGÍA GENERALAlejandra OspitiaSergio CáceresJosé David ForeroCristian Reina
  • 2. Distribución• La distribución de los fármacos es el proceso en virtud del cual un fármaco abandona reversiblemente la corriente sanguínea y penetra en el espacio intersticial o en las células de los tejidos.• La llegada de un fármaco desde el plasma al intersticio depende principalmente: Flujo sanguíneo regional Permeabilidad capilar Grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas e hísticas Hidrofobia relativa del fármaco pH Volumen tisular
  • 3. Transporte en la sangre y unión a proteínas plasmáticas• Las moléculas de un fármaco son transportadas en lasangre: disueltas en el plasma, fijadas a las proteínasplasmáticas o unidas a las células sanguíneas.•Los fármacos unidos son farmacológicamente inactivos;sólo el fármaco libre puede actuar sobre los sitios dianaen los tejidos, provocar una respuesta biológica y estardisponible para los procesos de eliminación.•Principales proteínas plasmáticas:  Albúmina  α – Glucoproteína  Globulinas α, ß y γ  Lipoproteínas
  • 4. K1 Fármaco + Sitios Libres Fármaco-Proteína K2 AlbúminaSe debe tener en cuenta que la hipoalbuminemia puedemodificar la concentración del fármaco libre.
  • 5. Porcentaje de unión a las Sitios de fijación de los fármacos proteínas del plasma ácidos a la albúmina plasmática 0 Atenelol, litio Sitio I (Warfarina) Sitio II (Diazepam) Acenocumarol Ácido Clofíbrico20 Gentamicina Ácido Nalidícixo Ácico Salicílico30 Digoxina Clorpropamida Benzodiazepinas52 Penicilina G Dicumarol (1) Dicumarol (2) Fenitoína Glibenclamida*60 Teofilina, fenobarbital Furosemida Naproxeno*80 Quinidina Glibenclamida* Probenecida90 Fenitoina Ketoprofeno (2) Tamoxifeno (2) Naproxeno* Tolozamida93 Propranolol Valproato Tolbutamida96 Nifedipino Warfarina97 Amiodarona Sitio Digitoxina Sitio Tamoxifeno98 Clorpromazina Acetildigitoxina Clomifeno Digitoxina Tamoxifeno (1)99 Diazepam99.5 Warfarina, Ibuprofeno99.8 Naproxeno99.9 Flubiprofeno
  • 6. VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓNVolumen de agua corporal en el que el fármacose disuelve. El volumen de distribución (Vd)relaciona la cantidad de fármaco presente en elcuerpo con su concentración en plasma (Cp)Vd = Dosis/concentración plasmáticaCuantifica la distribución de un medicamentoen todo el cuerpo posterior a la administración.
  • 7. • El volumen de distribución puede verse incrementado por fallas renales (debido a retención de líquidos) o por fallas hepáticas (debido a alteraciones en el fluido corporal o en la unión a proteínas plasmáticas). Por el contrario, puede ser disminuido por un estado de deshidratación.
  • 8. UNIDADES:VOLUMEN ;VOLUMEN/MASA;% DE PESOCORPORAL
  • 9. COMPARTIMENTOS ACUOSOS EN EL ORGANISMO• COMPARTIMENTO PLASMÁTICO: Fármaco con alto peso molecular o unión extensa a proteínas. Ejem: heparina• LÍQUIDO EXTRACELULAR: fármaco con bajo peso molecular e hidrófilo puede atravesar uniones fisuradas endoteliales capilares y pasar al líquido intersticial. Sin embargo no puede atravesar las membranas lipídicas de las células. Se distribuyen en agua plasmática y líquido e intersticial. Ejem: antibióticos aminoglucósidos
  • 10. • Agua corporal total: fármaco con bajo peso molecular e hidrófobo puede pasar al intersticio y atravesar las membranas celulares y llegar al líquido intracelular. Ejem: etanol• Otros lugares: en el embarazo, el feto puede captar fármacos y por lo tanto incrementar el volumen de distribución. El tiopental muy liposoluble puede presentar volúmenes elevados.
  • 11. COMPETENCIA ENTRE LOS FÁRMACOS POR LA UNIÓN• Los fármacos compiten con sustancias endógenas por las proteínas plasmáticas. Ej: Sulfas vs Bilirrubina no conjugada• Clasificación según si su dosis ( cantidad de fármaco que se halla en el organismo en las circunstancias clínicas habituales) es mayor o menor que la capacidad de fijación de la albúmina ( cuantificada por el número de milimoles de albúmina multiplicado por el número de lugares de unión)
  • 12. • FÁRMACOS DE CLASE I :Dosis del fármaco es inferior a la capacidadde fijación de la albúmina. Cocientedosis/capacidad bajo.Ejem: warfarina• FÁRMACOS CLASE II :Dosis supera el número de lugares de unión.Cociente elevadoejem: antibiótico sulfamídico
  • 13. El efecto de desplazamiento por un agente que compite por la unión a proteínas puede desencadenar toxicidad. Ej: WarfarinaFigura no 1: unión de los fármacos delas clases I y II a la albúmina cuando seadministran solos (A Y B) oconjuntamente (C)
  • 14. RELACIÓN ENTRE EL DESPLAZAMIENTO DE LOS FÁRMACOS Y EL Vd• Las consecuencias del desplazamiento de un fármaco de su unión a la albúmina depende del Vd y del índice terapéutico.
  • 15. • Vd > fármaco desplazado se distribuye por la periferia - cambio en concentración no significativo.• Vd < fármaco no se moviliza tanto- aumento fármaco libre en el plasma es importante• Índice terapéutico pequeño - el aumento de concentración puede tener consecuencias clínicas significativas.
  • 16. INTERACCIONES PORDESPLAZAMIENTO DE LA UNIÓN A PROTEÍNASCompetencia entre fármacos por sitios deunión de proteínas o tisulares:• – El incremento de la fracción libre puede llevar• a un mayor efecto farmacológico:• • Warfarina - sulfametoxazol• • Digoxina - quinidina
  • 17. Se debe prestar atención a losfármacos que:– Exhiben alta unión a proteínas(>95%)– Tienen estrecho rango terapéutico– Saturan los puntos de fijación a dosisterapéuticas– Tienen bajo volumen de distribución– Tienen vida media larga
  • 18. Distribución en los tejidos• El fármaco disuelto en la sangre pasa de los capilares afavor del gradiente de concentración.• La velocidad de distribución depende de la perfusión delórgano:  Muy irrigados: Hígado, riñón, cerebro y el corazón  Irrigados en < proporción: Músculo, piel, vísceras, grasa, válvulas cardíacas.•El fármaco se logra difundir dependiendo de su naturalezay de la permeabilidad capilar, la cual viene determinada porsu estructura.
  • 19. Formas de Distribución y vías de administración
  • 20. Hígado:• No existe ninguna barrera para el intercambio desustancias entre la sangre y el intersticio, y las célulasendoteliales presentan grandes aberturas o ventanas(100 nm de diámetro) hacia el espacio de Disse, dondeningún diafragma ni membrana basal dificulta elintercambio de sustanciasPáncreas:• A pesar de que las células están estrechamenteunidas, aparecen poros.• El diafragma y la membrana basal puede seratravesado por sustancias de bajo peso molecular, esdecir, la mayoría de medicamentos y sustancias comola insulina.Músculo Cardíaco:• Hay un transporte de líquido desde el torrentesanguíneo hacia el intersticio y viceversa.• Las sustancias pueden cruzar la barrera hematoística
  • 21. Barrera HematoencefálicaIngreso al • Por circulación capilar SNC • Por difusión al líquido cefalorraquídeo
  • 22. • Formada por un conjunto de estructuras que dificultannotablemente el paso de sustancias hidrófilas desde loscapilares al SNC.  Las células endoteliales están íntimamente adosadas sin dejar espacios intercelulares  Entre una y otra célula existen bandas o zónulas occludens que cierran herméticamente el espacio intercelular.  Existencia de una membrana basal con revestimiento continuo Pericitos forman capa discontinua de prolongaciones citoplamáticas que rodean el capilar Las prolongaciones de los astrocitos forman un mosaico que cubre el 85% de la superficie capilar
  • 23. •Fármacos con carga eléctrica•Fármacos liposolubles•Sustancias mediadas por transportadores
  • 24. A: barrera hematoencefálica B: barrera hematocefalorraquídeaAmbas barreras, la hematoencefálica y hematocefalorraquídea, seengloban en el concepto de barrera hematoencefálica, esta barreraconfiere cierta impermeabilidad al SNC y constituye para este unfacto de protección.
  • 25. Barrera PlacentariaLa placenta es una barrera celular muy compleja. La mayoría de losfármacos administrados a la madre son también capaces de atravesaresta barrera y entrar en la circulación fetal. Los fármacos pueden dehecho, afectar al feto, cuando se utilicen a lo largo de la gestación.
  • 26. Barrera OcularLa barrera ocular es una barrera formadapor los capilares del epitelio de la retina, eliris, el epitelio ciliar y el epitelio pigmentarioretinal. Es una barrera física entre los vasossanguíneos locales y la mayoría de laspartes del ojo, impidiendo que muchassustancias, como drogas y moléculasgrandes, penetren en el ojo.
  • 27. Otras barreras• Entre la sangre y el testículo.• Acceso a secreciones exocrinas como lágrimas, saliva, leche o líquido prostático.
  • 28. Depósitos de Fármacos• Luego de distribuirse por el organismo los fármacos pueden depositarse, es decir, establecerse en un lugar diferente al sitio de acción y permanecer allí hasta volver a ser liberados (redistribuirse) o ser metabolizados, según sea el caso.• Hay 5 sitios de depósitos que vale la pena revisar, dada su relevancia.
  • 29. Lugares de Depósito• Proteínas Plasmáticas y de tejidos. – Aquellas que no son relevantes en la función de distribución. – E.G. La Quinacrina en los hepatocitos.• Tejido Conectivo. – Sobre todo en los mucopolisacaridos (azucares de las mucosas). – I.e. Sulfato de Condroitina.
  • 30. • Tejido Óseo. – Se tienden acumular los metales pesados o iónicos administrados. – Existe una potencial toxicidad aumentada debido a la baja irrigación del tejido. – P.ej. Tetraciclinas, plomo, radio.• Tejido Adiposo. – Aquellos fármacos muy liposolubles tienden a acumularse allí. Al igual que el óseo se ve favorecida su acumulación dada su baja irrigación. – Como ejemplo están los Barbitúricos, el RMND (Relajantes Musculares No Despolarizantes)
  • 31. • Otros sitios de Almacenamiento. – En la piel y Faneras tienden a acumularse los antimicóticos como la griseofulvina. – En el tejido especializado ocular puede almacenarse Amiodarona.• Los tejidos blanco o los órganos metabolizadores o excretores PUEDEN TAMBIÉN SER SITIOS DE DEPÓSITO.
  • 32. Redistribución de Fármacos• Como efecto del depósito, los fármacos pueden volverse a liberar y cumplir con su acción farmacológica.• El tejido adiposo es quien más aporta a este fenómeno; sin embargo son también los sitios mas irrigados donde ocurre la acumulación, quienes ayudan al cumplimiento de esta función.
  • 33. • Tiopental • La redistribución es uno de los fenómenos que disminuyen la efectividad del fármaco. • Son altamente redistribuibles• RMND aquellos liposolubles de rápida administración, como los hipnóticos, las benzodiacepinas y los RMND.
  • 34. Proceso General de Difusión de Fármacos en elcuerpo.
  • 35. Bibliografía:Farmacología Básica y Clínica. Velázquez. 18ª edición. EditorialMedica Panamericana. Buenos Aires; Madrid ; Medica panamericana(2008) Págs. 28-33Farmacología en Odontología Fundamentos. Jitendar P Vij. EditorialMedica Panamericana. New Delhi, India. Traducción Madrid, España.2005. Págs. 16-18Richard Finkel, Clark A. Michelle, Cubeddu Luigi X. Farmacaolgía, 4taedición. Lippincott Williams & Wilkins, 2009. Págs. 8-13Jesús Flórez. Farmacología Humana, 4ta Edición. Págs. 63-71Heinz Lüllman, Lutz Lein, Klaus Mohr. Farmacología texto y atlas. 6taedición. Editorial médica panamericana Págs. 18