Factores Crecimiento Y Receptores 2008

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Fisiopato
Dr. Suca

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  • 1. FISIOPATOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER II
    • Dr. JULIO SUCA YANARICO
    • Médico cirujano Radio-Oncólogo
    • Docente Facultad Medicina UCSM
  • 2. FACTORES DE CRECIMIENTO Y CÁNCER
    • Los FC son péptidos, forman parte de red de la comunicación intracelular
    • Modulan: crecimiento, desarrollo, diferenciación y metabolismo celular
    • Mensajeros químicos que unidos a receptor específico, inducen un cambio
  • 3. PRODUCCION Y FUNCION DE FACT. DE CRECIMIENTO
    • FC se sintetiza en la célula, excreta al extracelular para función de crecimiento: autocrino y/o paracrino
    • Funciona como modulador positivo o negativo de actividad celular: puede activar o inhibir expresión de genes específicos
  • 4. Fisiopatología para Factores de crecimiento
    • Unión de FC con receptor activa la fosfolipasa C que hidroliza un fosfolípido de membrana, el PIP2 (fosfatidil inositol difosfato) y obtener IP3 (inositol trifosfato) y DAG (diacilglicerol) que funciona como segundos mensajeros celulares
  • 5. Fisiopatología para Factores de crecimiento
    • IP3 aumenta el PH y concentración de Ca intracelular
    • DAG activa a la proteinkinasa C (PKC) vinculada a crecimiento y proliferación celular
  • 6. Factores de crecimiento, moléculas y proliferación celular
  • 7. Factor de crecimiento en Ciclo celular
    • La respuesta mitógena celular por FC es bifásica:
    • " FC de competencia ": regula pasaje de G0 a G1 (ingreso al ciclo)
    • " FC de progresión ": determina ingreso a fase S (duplica el ADN)
    • Necesita acción contínua de FCs para que pase las fases del ciclo; si el estímulo cesa, regresa a G0.
    • En algunas células la ausencia total de estímulo provoca la muerte celular (Apoptosis)
  • 8. Antagonistas de los Factores de crecimiento
    • Algunas citoquinas como:
    • TGF-b (factor crecimiento transformante beta) es un FC
    • IF (interferón)
    • FNT (factor de necrosis tumoral)
    • Las células en G1 tratadas con TGF-b pasan a G0
  • 9. Interacción entre Factores de Crecimiento
    • TGF-a: potente mitógeno secretado por fibroblastos
    • Inhibido por:
      • TGF b (Factor crecimiento transformante beta)
      • Bloqueo receptor TGF-r por drogas (suramin o anticuerpos monoclonales)
  • 10. INTERACCION FC con HORMONAS
    • Los Estrógenos aumentan
      • Los TGF-a (Mitógeno)
      • Los receptores EGF-R
      • Aumentan la proliferación
    • TGF-b (Tipos 1 al 5) potente inhibidor del crecimiento epitelial Es inhibido por los estrógenos
    • Es estimulado por antiestrógenos como Tamoxifeno
  • 11. Factores de crecimiento y cáncer
  • 12.  
  • 13. RECEPTORES DE FACTORES DE CRECIMIENTO
    • Los receptores de FC de membrana, son glicoproteínas con actividad tirosinkinasa.
    • Tienen dominio extracelular con especificidad de unión, dominio transmembrana y un dominio citoplasmático con actividad kinasa, su mutación anula completamente la acción del FC
  • 14. Receptor de factor de crecimiento y cáncer
  • 15. HER-2/NEU
    • El HER-2/NEU es protooncogen, si se amplifica, un Oncogen, y receptor de factor de crecimiento epidermal
    • Oncogen codifica proteína transmembrana de parecido estructural al EGFr que es mitogénico
  • 16. HER-2/NEU: Aplicabilidad Clínica
    • HER-2/NEU es un receptor de factor de crecimiento, anticuerpos dirigidos contra la porción extracelular podría inhibir su actividad de promotor del crecimiento
    • El oncogen es una proteína transmembrana parecido al EGF-R que es mitogénico, por lo tanto podrían usarse falsos Her-2/Neu para bloquear tales estímulos mitogénicos
  • 17. 1.-GENES Factores de Crecimiento y sus Receptores   sis secretada PDGF Glioblastoma erb-B membrana Receptor Ca mama , glioblas- EGF toma,Ca.C.yC.,riñon próstata erb-B2ó neu membrana Receptor Ca mama,Ca ovario, ó HER-2 factor crec. Ca glándula salival   fms membrana Recept.CSF-1   trk membrana Receptor NGF   RET membrana Recept.GF Ca tiroides
  • 18. Transducción de señales
  • 19. GRACIAS… POR NO FUMAR