Advagraf en trasplante hepático (experiencia preliminar) (Dr Juan Carlos Meneu Diaz). Oncocir. Clinica Ruber
•
1 like•623 views
Hepato biliar Juan Carlos Meneu Diaz Clínica Ruber
Recommended
Recommended
More Related Content
What's hot
What's hot (20)
Viewers also liked
Viewers also liked (17)
Similar to Advagraf en trasplante hepático (experiencia preliminar) (Dr Juan Carlos Meneu Diaz). Oncocir. Clinica Ruber
Similar to Advagraf en trasplante hepático (experiencia preliminar) (Dr Juan Carlos Meneu Diaz). Oncocir. Clinica Ruber (20)
More from Oncocir (Unidad de Oncología Quirúrgica)
More from Oncocir (Unidad de Oncología Quirúrgica) (20)
Advagraf en trasplante hepático (experiencia preliminar) (Dr Juan Carlos Meneu Diaz). Oncocir. Clinica Ruber
- 1. ADVAGRAF (tacrolimus de liberación prolongada) X FORO DE CIRUGÍAX FORO DE CIRUGÍA BARCELONA 12, 13 DE MARZO 2009BARCELONA 12, 13 DE MARZO 2009 JC Menéu Díaz, Y Fundora Suárez, B. Perez Saborido, M Abradelo de Usera, C Jimenez, A Gimeno Calvo, V Barra Valencia, S Jiménez de los Galánes Marchán, E Moreno González Sección de CGAD y Trasplante de Órganos Abdominales. Servicio de CGAD y Trasplante de Órganos Abdominales Abdominales (Prof. E. Moreno González)
- 2. DEFINICIÓN • Decisión de la persona de cumplir con las instrucciones de los profesionales de la salud. • La no adherencia: un problema ampliamente reconocido ADHERENCIA AL TRATAMIENTO 1.Laederach-Hofmann K, Bunzel B. Gen Hosp Psychiatry. 2000;22(6):412-424. 2.Silva HT Jr, et al. Am J Transplant. 2007;7(3):595-608. 3.Denhaerynck K, et al. Transpl Int. 2005;18(10):1121-1133. Review MM
- 3. • Las motivos de NO adherencia son múltiples: – Duración y régimen posológico – Aceptación por parte del paciente – Otros • Nivel socio-económico-cultural • Características del tratamiento • Coste • Severidad de la enfermedad • Relación médico-paciente • Edad y sexo ADHERENCIA AL TRATAMIENTO 1.Laederach-Hofmann K, Bunzel B. Gen Hosp Psychiatry. 2000;22(6):412-424. 2.Silva HT Jr, et al. Am J Transplant. 2007;7(3):595-608. 3.Denhaerynck K, et al. Transpl Int. 2005;18(10):1121-1133. Review MM
- 4. • >Complejidad en receptores de trasplante>propensión • Subestimar consecuencias ADHERENCIA AL TRATAMIENTO 1.Laederach-Hofmann K, Bunzel B. Gen Hosp Psychiatry. 2000;22(6):412-424. 2.Silva HT Jr, et al. Am J Transplant. 2007;7(3):595-608. 3.Denhaerynck K, et al. Transpl Int. 2005;18(10):1121-1133. Review MM
- 5. • 36 estudios transversales, de cohortes, y series de casos • La no-adherencia es común – Media de 22.3% en estudio transversales – Media 15% en estudios de cohortes • Meta-análisis de estudios de cohortes: incremento de 7 veces de riesgo de fallo del injerto en pacientes no adherentes (P<0.001) • Los autores sugieren que intervenciones efectivas Impacto de la falta de adherencia Butler JA, et al. Transplantation. 2004;77(5):769-789
- 6. • Mayor riesgo, si la IS implica: – Dosis frecuentes – Regímenes complicados que involucran múltiples fármacos – Efectos adversos no deseables Factores de riesgo de NO adherencia 1.Laederach-Hofmann K, Bunzel B. Gen Hosp Psychiatry. 2000;22(6):412-424. 2. De Geest S, Moons P. Nephrol Dial Transplant. 2000;15(4):457-459
- 7. • Las consecuencias clínicas pueden incluir: – Fallo del tratamiento – Rechazo agudo/crónico • Pérdida del injerto • Muerte del paciente Consecuencias y costes de la falta de adherencia al tratamiento 1. Laederach-Hofmann K, Bunzel B. Gen Hosp Psychiatry. 2000;22(6):412-424. 2. Yen EF, et al. Am J Transplant. 2004;4(10):1703-1708. 3. Hagenmeyer EG, et al. Transplantation. 2004;77(10):1545-1550 mm
- 8. 72 pacientes LETH en Enero 2008 80 Trasplantes (42%) 189 Inclusiones en LETH 72 pacientes LETH en Enero 2009 49 Exitus (26%) 10 Otros (5%) Mediana de espera en días (RI) 215 (87-349) Flujo en lista de espera.- Año 2008
- 9. H.U. “12 de Octubre” Abril 1986 – Marzo 2009 D vivo Asistolia Split Dominó Programa THO Hospital 12 de Octubre
- 10. • Consecuencias en los costes: – Costes de diagnóstico y tratamiento adicionales (ej, diálisis) – Costes adicionales por re-trasplante Consecuencias y costes de la falta de adherencia al tratamiento 1. Laederach-Hofmann K, Bunzel B. Gen Hosp Psychiatry. 2000;22(6):412-424. 2. Yen EF, et al. Am J Transplant. 2004;4(10):1703-1708. 3. Hagenmeyer EG, et al. Transplantation. 2004;77(10):1545-1550 mm
- 11. Tacrolimus de liberación prolongada
- 12. Concepto de Advagraf • Tacrolimus de liberación prolongada (MR/MR4) • Administración una vez al día • Exposición similar (AUC0-24) entre Advagraf y Prograf • Buena correlación entre AUC (0-24) y concentraciones mínimas (C24) de Advagraf y Prograf
- 13. Correlación del AUC0-24 y la Cmin Concentración de Tacrolimus (Cmin) (ng/mL) Día 14, Prograf, r=0.94 Día 28, ADVAGRAF, r=0.90 Día 42, Prograf, r=0.86 Día 56, ADVAGRAF, r=0.88 AUC0-24(ng•h/mL) Florman S, et al. Transplant Proc. 2005;37(2):1211-1213.
- 14. • Bioequivalencia,permitiendo la conversión 1:1 (mg:mg) • Más del 80% de los pacientes no necesitó ajuste de dosis en el periodo de evaluación PK • Elevada correlación del AUC0-24 y la Cmin 1. Florman S, et al. Transplant Proc. 2005;37(2):1211-1213. 2. Florman S, et al. Transplantation 83(12): 1639-1642 (2007) Perfil de Seguridad
- 15. PROGRAF-ADVAGRAF en Trasplante Hepático en el Hospital 12 de Octubre Experiencia preliminar
- 16. • Eficacia • Rechazo agudo probado por biopsia • Rechazo crónico • Supervivencia del paciente y del injerto • Seguridad • Efectos adversos (diarrea, insuficiencia renal…) • HTA, DM de novo, hiperlipidemia, alteraciones analíticas • Nivel de satisfacción • Entrevista personal en Consulta OBJETIVOS
- 17. Diseño del estudio Hospital 12 de Octubre – Estudio prospectivo, longitudinal y descriptivo – Incluídos 134 pacientes » trasplantados entre 1990-2008 – Período conversiones: Diciembre 2007- Febrero 2009 – Conversión 1:1 MATERIAL Y MÉTODOS
- 18. Criterios de inclusión: – Receptores adultos (> 14 años) de trasplante hepático – Dosis estables de Tacrolimus durante al menos 8 semanas – Función hepática y renal estable – Aceptación por parte del paciente (consentimiento informado) MATERIAL Y MÉTODOS
- 20. Período de conversión 12/07-2/09 Seguimiento medio (m) 5,23±13,56 Edad (años) 54,93±13,56 Tipo de injerto DME DCP Split THDV 88% 5,2% 3,7% 3% MATERIAL Y MÉTODOS
- 21. Regimen de inmunosupresión inicial Tacrolimus (PROGRAF)+Esteroides CyA+Aza+Esteroides CyA+Esteroides+MMF Prograf+MMF+esteroides 80% 15% 3,5% 1,5% Prograf en monoterapia previo a conversión 68% Rechazo agudo en algún momento (previo a conversión) 22% MATERIAL Y MÉTODOS
- 22. Inicio dosis 1:1 Visitas tras conversión –Mes 1º –Mes 2º –Mes 3º y sucesivos Cada 7 dias Cada 14 dias Ritmo previo MATERIAL Y MÉTODOS
- 23. ADVAGRAF Ajuste de dosis Visitas tras conversión –Mes 1º –Mes 2º –Mes 3º y sucesivos 10% 2% 1,5% RESULTADOS-AJUSTE DE DOSIS 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% Mes 1º Mes 2º Mes 3º
- 24. ADVAGRAF Dosis al final del seguimiento RESULTADOS-EFICACIA
- 26. RESULTADOS-EFICACIA 100% 5% 0% 0% 0% 20% 40% 60% 80% 100% 120% VIVOS BHP Rz Agudo RTH Seguimiento medio: 5,23±13,56 meses
- 30. RESULTADOS-SATISFACCIÓN 95% 3% 2% 0,00% -5% 5% 15% 25% 35% 45% 55% 65% 75% 85% 95% Mejor Igual Peor Conversion Prograf
- 31. CONCLUSIONES • Advagraf es seguro y efectivo en pacientes con función hepática estable • El nivel de satisfacción con el cambio es elevado • Análisis comparativo del nivel de adherencia: pendiente
- 32. AGRADECIMIENTOS E MORENO GONZALEZ I GARCIA GARCIA B PEREZ SABORIDO V BARRA M ABRADELO C JIMENEZ A GIMENO FCO COLINA Y FUNDORA FCO PEREZ CERDÁ S JIMENEZ- GALANES A MORENO ELOLA- OLASO M CATALAN JM MORALES S RODRIGUEZ
Editor's Notes
- AUC 0-24 y C min estuvieron altamente correlacionadas para ambos medicamentos en el estado estacionario, con similares coeficientes de correlación para ambas ( r ≥0.86). Reference: Florman S, Alloway R, Kalayoglu M, et al. Conversion of stable liver transplant recipients from a twice-daily Prograf-based regimen to a once-daily modified release tacrolimus-based regimen. Transplant Proc . 2005;37(2):1211-1213.
- Los estudios en receptores de trasplante hepático, proporcionan gran evidencia de que la exposición a tacrolimus con la formulación una vez al día de ADVAGRAF es comparable a la de Prograf dos veces al día. 1 Los pacientes con trasplante hepático que reciben dosis estables de Prograf, pueden ser convertidos con seguridad a ADVAGRAF sobre la base 1:1 (mg:mg) respecto de la dosis total diaria. 1 Debido a la elevada correlación del AUC 0-24 y la C min para las dos formulaciones de tacrolimus, el mismo sistema de monitorización terapéutica y niveles diana objetivo pueden ser utilizados en ambos casos. 1 No hubo evidencia del incremento de riesgo o pérdida de eficacia durante los 2 años de tratamiento con ADVAGRAF. 2 References: 1. Florman S, Alloway R, Kalayoglu M, et al. Conversion of stable liver transplant recipients from a twice-daily Prograf-based regimen to a once-daily modified release tacrolimus-based regimen. Transplant Proc . 2005;37(2):1211-1213. 2. Florman S, Alloway R, Kalayoglu M, et al. Once-daily tacrolimus extended release formulation: 2-years post-conversion from a Prograf-based regimen in stable liver transplant recipients. In press.
- Tanto en los estudios a corto como a largo plazo, el perfil de seguridad de ADVAGRAF fue consistente con el de Prograf. No hubo muertes o pérdidas de injerto durante el periodo de estudio PK. Un paciente experimentó un episodio de BPAR. La creatinina sérica se mantuvo estable, y no hubo nuevos casos de DMPT o intolerancia a la glucosa. 1 A los 2 años posconversión, la supervivencia del paciente o del injerto fue del 98,6%. En este periodo de 2 años, hubo un total de 4 episodios de BPAR: 2 de grado 1, 1 del grado 2 y 1 grado 3. 2 El perfil de seguridad de ADVAGRAF se mantuvo consistente con el de Prograf. No hubo indicios de incremento del riesgo de infección, disfunción renal, disfunción hepática, DMPT, hiperlipidemia, o hipertensión. A los dos años, se vio en el 23% de los pacientes un valor de la glucosa en ayunas ≥126 mg/dL; el 4,7% de los pacientes utilizaba insulina de novo, y el 4,7% utilizaba un agente hipoglucemiante oral de novo. 2 References: 1. Florman S, Alloway R, Kalayoglu M, et al. Conversion of stable liver transplant recipients from a twice-daily Prograf-based regimen to a once-daily modified release tacrolimus-based regimen. Transplant Proc . 2005;37(2):1211-1213. 2. Florman S, Alloway R, Kalayoglu M, et al. Once-daily tacrolimus extended release formulation: 2-years post-conversion from a Prograf-based regimen in stable liver transplant recipients. In press.
- Tanto en los estudios a corto como a largo plazo, el perfil de seguridad de ADVAGRAF fue consistente con el de Prograf. No hubo muertes o pérdidas de injerto durante el periodo de estudio PK. Un paciente experimentó un episodio de BPAR. La creatinina sérica se mantuvo estable, y no hubo nuevos casos de DMPT o intolerancia a la glucosa. 1 A los 2 años posconversión, la supervivencia del paciente o del injerto fue del 98,6%. En este periodo de 2 años, hubo un total de 4 episodios de BPAR: 2 de grado 1, 1 del grado 2 y 1 grado 3. 2 El perfil de seguridad de ADVAGRAF se mantuvo consistente con el de Prograf. No hubo indicios de incremento del riesgo de infección, disfunción renal, disfunción hepática, DMPT, hiperlipidemia, o hipertensión. A los dos años, se vio en el 23% de los pacientes un valor de la glucosa en ayunas ≥126 mg/dL; el 4,7% de los pacientes utilizaba insulina de novo, y el 4,7% utilizaba un agente hipoglucemiante oral de novo. 2 References: 1. Florman S, Alloway R, Kalayoglu M, et al. Conversion of stable liver transplant recipients from a twice-daily Prograf-based regimen to a once-daily modified release tacrolimus-based regimen. Transplant Proc . 2005;37(2):1211-1213. 2. Florman S, Alloway R, Kalayoglu M, et al. Once-daily tacrolimus extended release formulation: 2-years post-conversion from a Prograf-based regimen in stable liver transplant recipients. In press.