Ferinject

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  • Ahora veremos las diferentes etapas desde una situación normal al desarrollo de anemia ferropénica.
  • El hierro ideal cubre las necesidades no satisfechas al sobrepasar las limitaciones de las preparaciones actuales: No riesgo alergenico, no riesgo de toxicidad, Permite administracion de grandes dosis en forma rapida No requiere “dosis de prueba”. Muy seguro
  • To explain how ferinject’s breakthrough profile did come true, it is necessary to provide information on some underlying molecular mechanisms that form the backbone of the two safety dimensions Immunogenicity and Free iron toxicity . Low immunogenicity basically is a direct consequence of the lack of any dextran in the formulation. In addition, it was also shown that there is no cross-reaction with dextran-antibodies. As a result, ferinject ® can be administered safely without the requirement of a test dose. The lack of labile iron toxicity is primarily due to high complex stability and targeted delivery. After injection, the complex starts releasing the iron in a controlled fashion to the endogenous transport system, ensuring highly targeted delivery to physiologic storage tissues and to the site of erythropoiesis, the bone marrow, for optimal iron utilisation. As the process is highly integrated into the metabolic pathways, there is virtually no labile iron available at any time to exert toxic effects on tissues. As a result, ferinject ® can be given as a high single dose up to 1000 mg in only 15 minutes or as a fast bolus of up to 200 mg.
  • The properties of the new generation compound with the brand name ferinject® are designed to fullfill the following parameters: it is water soluble. as in ferritin, the iron is stored within the macromolecule carboxymaltose. ferinject® has a molecular weight of 150’000 Daltons which ensures minimal renal elimination.
  • No histotoxicological effects at a dose of 200 mg Fe/kg b.w. have been observed after injection in mice. At this dose no necrosis of the liver was detected. After ferinject administration, the iron is deposited in the RES and not in the parenchyma and does not induce oxidative stress reactions
  • The pharmacokinetics following a single intravenous infusion of 0, 100, 500, 800 or 1000mg iron as ferric carboxymaltose within 15 minutes was studied in 6 iron deficient patients. This indicated a terminal half life of 7 to 16 hours and a mean residence time of about 48 hours. The maximal total serum iron concentration after the infusion was about 300ug/ml. The most commonly reported side event was hypotension . The study concluded that dosages up to 1000mg are safe and well tolerated. A single-center, randomized, double-blind, placebo-controlled multiple dose study Study included single IV doses of 100, 500, 800 and 1,000 mg via IV infusion or bolus (Injectafer; n = 6, placebo; n = 2) A total of 32 patients were studied
  • Mean total serum iron over time show no accumulation after repeated injections of ferric carboxymaltose: Several 500mg doses were compared to one 1000mg injection followed by a 500mg injection. The result showed no accumulation over time
  • Serum elimination of ferric carboxymaltose (as indicated by the half-life) is 16 hours in humans. In comparison, the half-life of iron sucrose is only 5 hours.
  • After injection of 100mg ferric carboxymaltose in anaemic patients [is this correct?] the compound was distributed similarly to the liver, spleen and bone marrow. However, a larger amount was rapidly distributed to the bone marrow. Splenic uptake reflected the reticuloendothelial handling of this complex. Red cell utilization ranged from 61% to 99%. This demonstrates that high red cell utilization of iron polymaltose occurred in anaemic patients. The major portion of the injected dose was rapidly distributed to the bone marrow. In addition, the reticuloendothelial uptake of the complex reflects the physiologic uptake of polysaccharide complexes.
  • The rapid and selective uptake by the bone marrow (BM) is also evidenced through PET-imaging of tracer-labelled drug. In this patient, maximum radioactivity concentration in the BM after 8 h is up to 103 times higher than average body concentration, proving highly targeted delivery.
  • The iron from ferric carboxymaltose is bound as polynuclear non-ionic iron III hydroxide. Due to its similarity with ferritin, ferinject® it is taken up from the plasma by the macrophages of the reticuloendothelial system. From there, the iron molecules enter the physiologic iron pathway. The sucrose shell around the complex is eliminated by the kidneys, in the same way as for iron sucrose . Only minimal amounts of carboxymaltose are absorbed by the parenchyma. Compared to iron gluconate, ferric carboxymaltose can therefore be given in much higher doses, without the risk of damaging the liver parenchyma or causing haemorrhagic necroses. Iron in the parenchyma may cause irreversible damage depending on the concentration. Toxicity occurs at much lower iron concentrations in the parenchyma, because, unlike the reticuloendothelial system, this tissue is not specialised for iron storage.
  • The investigation on 6 patients showed high red cell iron utilisation up to 99%. The two patients with lower utilisation had renal anaemia but were not iron deficient and did not have functional iron deficiency. Therefore, the labelled iron was in competition with endogenous iron for incorporation in red blood cells.
  • Venofer indicado para el tratamiento del déficit de hierro en las siguientes indicaciones: necesidad clínica de suministro rápido de hierro a los depósitos, pacientes que no toleren terapia con hierro oral o no se adhieran al tratamiento, en enfermedad inflamatoria intestinal activa, cuando los preparados de hierro oral sean ineficaces.
  • Deficiencia de hierro acumulativa
  • Anemia leve moderada: incremento de Hb 0.5-3.0
  • necesidad de equipo de reanimación cardiopulmonar Valorar beneficio-riesgo No con bacteriemia en curso. No recomendado para menores de 14 años
  • In order to achieve a broad labelling, Ferinject ® was clinically investigated in several therapeutic areas such as non-dialysis CKD, haemodialysis (HD), Inflammatory Bowel Disease (IBD), and Ob&Gyn including postpartum anaemia (PP) and anaemia from heavy uterine bleeding (HUB).
  • With regard to safety, Ferinject ® has a very appealing profile. To date, the clinical use of single doses up to 1000 mg iron did not reveal any serious or life-threatening adverse reactions as demonstrated in the cross-over placebo-controlled study which involved different patient cohorts (renal disease, IBD and postpartum/heavy uterine bleeding). In comparative trials, the overall rate of adverse reactions was found to be less than oral iron, and similar to Venofer ® . In the comparative trial vs. Venofer ® , the administered doses were 200 mg iron bolus injections.
  • One open-label comparative trial vs. oral iron in Inflammatory Bowel Disease (IBD) shows high efficacy of Ferinject ® in terms of Hb recovery/correction, and replenishment of iron stores. In addition, there were fewer GI adverse effects than in the oral iron group. This becomes even more relevant as patients with history of non-tolerance to oral iron were excluded from the study. Therefore, patients in the oral arm were expected to have a good tolerability to oral iron.
  • Two studies investigated Ferinject ® in haemodialysis patients. In the non-comparative trial, Ferinject ® was shown to be safe and effective in increasing Hb to a clinically meaningful extent, without modifying EPO dosing during the study. The second study was a comparative trial vs. Venofer ® and revealed a trend towards better efficacy in all assessed parameters for Ferinject ® , while both preparations were found to be equally safe.
  • Ferinject ® was investigated in two trials involving non-dialysis dependent chronic kidney disease (CKD) patients. In the first study, oral iron was the comparator regimen and Ferinject ® was found to be significantly superior to oral iron in rising Hb and replenishing iron stores in anaemic CKD patients. In addition, significantly less adverse drug events were noted in the Ferinject ® group. The second trial aimed to show benefits of a maintenance regimen with Ferinject ® , enrolling patients from the former correction-phase study. Primary objective was to achieve Hb levels at or above 11 g/dl through periodic drug administration for maintaining ferritin and TSAT levels in a given range. After 44 weeks, a high percentage of patients benefited from the maintenance treatment with Ferinject ® .
  • Four clinical trials were conducted in the Ob&Gyn setting investigating the usefulness of Ferinject ® compared to oral iron in the correction of either postpartum anaemia or anaemia due to heavy uterine bleeding. In general, Ferinject ® was found to be non-inferior in Hb response and significantly superior in Hb recovery speed, and in replenishing iron stores. In some of the studies, additional efficacy parameters as the sustainability of the outcomes or quality of life (QoL) were also found to be in favour of Ferinject ® .
  • Study background: The objective was to evaluate efficacy and safety of rapid, large-dose intravenous (IV) administration of ferric carboxymaltose compared to oral iron in correcting iron deficiency anemia due to heavy mentrual bleeding. Reference: Van Wyck DB, Mangione A, Morrison J, Hadley PE, Jehle JA, Goodnough LT. Large-dose intravenous ferric carboxymaltose injection for iron deficiency anemia in heavy uterine bleeding: a randomized, controlled trial. Transfusion. 2009 ;49(12):2719-28.
  • Reference: Van Wyck DB, Mangione A, Morrison J, Hadley PE, Jehle JA, Goodnough LT. Large-dose intravenous ferric carboxymaltose injection for iron deficiency anemia in heavy uterine bleeding: a randomized, controlled trial. Transfusion. 2009 ;49(12):2719-28.
  • After enrolment onto the study, 246 patients were randomised to I.V. iron. Of these 246 patients, 16 did not receive I.V. iron and 2 patients did not have Hb levels measured after baseline. Whilst 231 patients were randomised to oral iron, of these 231 patients, 5 did not receive oral iron and 1 patient did not have Hb levels measured after baseline. Secondary measures of efficacy included change in Hb from baseline by visit; the proportion of subjects attaining a Hb level of more than 12.0 g/dL (correction of anaemia); the proportion of patients achieving an increase in Hb of 3.0 g/dL or more; time to achieve the primary outcome; peak Hb increase from baseline; time to peak Hb increase; maximum increase in ferritin, transferrin saturation, reticulocyte count, or reticulocyte Hb content (CHr); number of subjects requiring intervention; time to intervention; proportion of patients with a Hb increase of 2.0 g/dL or more combined with a ferritin increase of 160 ng/ml or more; and proportion of patients with improved quality of life. Among patients evaluated for safety, the mean cumulative per-patient dose of I.V. ferric carboxymaltose administered was 1568 mg and the mean cumulative dose of oral iron was 7302 mg. There were 483 total injections of I.V. iron administered: five patients received only one infusion, 197 patients received two infusions, and 28 received three infusions. Of the 230 patients assigned to receive I.V. iron, 225 (97.8%) received total doses that exceeded 1000 mg. Reference: Van Wyck DB, Mangione A, Morrison J, Hadley PE, Jehle JA, Goodnough LT. Large-dose intravenous ferric carboxymaltose injection for iron deficiency anemia in heavy uterine bleeding: a randomized, controlled trial. Transfusion. 2009 ;49(12):2719-28.
  • A significantly greater proportion of patients assigned to I.V. ferric carboxymaltose, compared to those assigned to oral iron, achieved the primary endpoint, an increase in Hb level of 2.0 g/dL or more, within 42 days after baseline (82.0% vs. 61.8%; 95% CI of treatment difference, 12.2%-28.3%; p < 0.001). Between-group differences were significant at each study visit. In patients assigned to the I.V. ferric carboxymaltose group, the proportion of patients who achieved an increase in Hb level of 3.0 g/dL or more was greater at each treatment interval after Day 14 than in those treated with oral ferrous sulphate. The proportion of patients treated with I.V. ferric carboxymaltose who experienced an increase in Hb level of more than 12.0 g/dL was greater (72.8% vs. 49.8%, 95% CI of treatment difference, 14.3-31.7; p < 0.001) than for those who were treated with ferrous sulphate. Reference: Van Wyck DB, Mangione A, Morrison J, Hadley PE, Jehle JA, Goodnough LT. Large-dose intravenous ferric carboxymaltose injection for iron deficiency anemia in heavy uterine bleeding: a randomized, controlled trial. Transfusion. 2009 ;49(12):2719-28.
  • Patients assigned to oral iron therapy were more likely to experience drug-related gastrointestinal complaints constipation (14.2% vs. 3.0%) nausea (11.9% vs. 3.5%) diarrhoea (4.4% vs. 1.7%) vomiting (3.1% vs. 0.4%) Whereas those assigned to I.V. iron therapy were more likely to report transient fatigue (2.2% vs. 0%) headache (6.5% vs. 4.4%) dizziness (2.2% vs.0.4%) dysgeusia (2.6% vs. 0.9%) rash (2.2% vs. 0%) The percentage of patients who discontinued from the study were 6.2% for oral iron and 8.3% for I.V. iron. Reference: Van Wyck DB, Mangione A, Morrison J, Hadley PE, Jehle JA, Goodnough LT. Large-dose intravenous ferric carboxymaltose injection for iron deficiency anemia in heavy uterine bleeding: a randomized, controlled trial. Transfusion. 2009 ;49(12):2719-28.
  • Compared to patients assigned to oral iron treatment, patients assigned to I.V. ferric carboxymaltose showed greater improvement in the physical component summary of SF-36. This was primarily due to a greater responses in physical functioning, vitality and role physical components. I.V. ferric carboxymaltose treated patients also showed improved resolution of fatigue in the linear analogue scale assessment. Adherence, defined as milligrams received as a percentage of milligrams prescribed, was greater among patients assigned to I.V. iron compared to those assigned to oral iron (mean percent adherence, 99.9 ± 1.2% vs. 90.3 ± 2.5%, mean ± 95% confidence interval [CI], p < 0.001). Of 129 patients in the oral iron group who showed less than 100% adherence unrelated to adverse events, 121 received counselling about the importance of taking the prescribed treatment from study personnel. Reference: Van Wyck DB, Mangione A, Morrison J, Hadley PE, Jehle JA, Goodnough LT. Large-dose intravenous ferric carboxymaltose injection for iron deficiency anemia in heavy uterine bleeding: a randomized, controlled trial. Transfusion. 2009 ;49(12):2719-28.
  • Reference: Van Wyck DB, Mangione A, Morrison J, Hadley PE, Jehle JA, Goodnough LT. Large-dose intravenous ferric carboxymaltose injection for iron deficiency anemia in heavy uterine bleeding: a randomized, controlled trial. Transfusion. 2009 ;49(12):2719-28.
  • The features of Ferinject ® create significant healtheconomic value through increasing clinical efficacy. The most important value propositions of Ferinject ® are the EPO sparing effect, avoidance of transfusions and the time savings for patients and health carers due to the unparalleled ease of use.
  • Ferinject

    1. 1. ferinject ® Carboximaltosa de hierro
    2. 2. <ul><li>Objetivos del desarrollo </li></ul><ul><li>Estructura química </li></ul><ul><li>Resultados preclínicos </li></ul><ul><li>Farmacocinética </li></ul><ul><li>Ficha técnica </li></ul><ul><li>Datos de seguridad y eficacia </li></ul>Indice
    3. 3. Diagrama conceptual de la relación entre deficiencia de hierro y anemia en una población hipotética Población total Anemia Anemia por deficiencia de hierro (IDA) Deficiencia hierro
    4. 4. Hierro, elemento esencial para la vida <ul><li>Componente de la proteína transportadora de oxigeno, hemoglobina (Hb) </li></ul><ul><li>Respiración celular </li></ul><ul><li>Glicolisis </li></ul><ul><li>Oxidación de ácidos grasos </li></ul><ul><li>Síntesis de ADN </li></ul>
    5. 5. Causas del déficit de hierro* * Adaptado de Jacinto y col, 2010 Ingreso en la dieta inadecuado <ul><li>Mala nutrición </li></ul><ul><li>Alcoholismo crónico </li></ul><ul><li>Consumo disminuido de proteínas animales y acido ascórbico </li></ul>Demanda de hierro incrementada <ul><li>Embarazo </li></ul><ul><li>Cirugía </li></ul><ul><li>Menstruación </li></ul><ul><li>Infancia/adolescencia </li></ul><ul><li>Sangrado gastrointestinal </li></ul><ul><li>Puerperio </li></ul><ul><li>Cáncer </li></ul><ul><li>Insuficiencia cardiaca Congestiva </li></ul><ul><li>Diálisis y enfermedad renal </li></ul><ul><li>Anemia renal </li></ul><ul><li>Donación de sangre </li></ul><ul><li>Enfermedad inflamatoria intestinal </li></ul>Inadecuada absorción gastrointestinal <ul><li>Síndrome de mala absorción </li></ul><ul><li>Interferencia con ciertos alimentos / medicamentos </li></ul>
    6. 6. Déficit de hierro 1 g/dL Hb = 150 - 200 mg Fe Depósito Fe medular 2-3 + trazas 0 0 Ferritina (μg/L) 100 ±60 <20 10 <10 Transferrina(μmol/l) 50-65 65 >70 >75 Sat transferrina (%) 35 ±15 <30 <15 <10 Crichton y col .2008 Reservas Transporte Eritrocitos Normal Depleción férrica Eritropoyesis ferropénica Anemia ferropénica
    7. 7. Déficit de hierro Etapa 1: Depleción de hierro Crichton y col .2008 Reservas Transporte Eritrocitos Normal Depleción férrica Eritropoyesis ferropénica Anemia ferropénica Depósito Fe medular 2-3 + trazas Ferritina (μg/L) 100 ±60 <20 Transferrina(μmol/l) 50-65 65 Sat transferrina (%) 35 ±15 <30 El paciente no presenta síntomas y los niveles de Hb son normales Consecuencia: aumento en la absorción del hierro Los depósitos disminuyen Ferritina disminuye
    8. 8. Déficit de hierro Etapa 2: Eritropoyesis insuficiente por déficit de hierro Crichton y col .2008 Reservas Transporte Eritrocitos Normal Depleción férrica Eritropoyesis ferropénica Anemia ferropénica Depósito Fe medular 2-3 + trazas 0 Ferritina (μg/L) 100 ±60 <20 10 Transferrina(μmol/l) 50-65 65 >70 Sat transferrina (%) 35 ±15 <30 <15 <ul><li>Eritropoyesis se enlentece </li></ul><ul><li>Comienza a disminuir Hb </li></ul><ul><li>Hematocrito casi normal </li></ul>Ausencia de depósitos Ferritina disminuida Mayor capacidad fijación Menor saturación
    9. 9. Déficit de hierro Etapa 3: Anemia por déficit de hierro Depósito Fe medular 2-3 + trazas 0 0 Ferritina (μg/L) 100 ±60 < 20 10 < 10 Transferrina(μmol/l) 50-65 65 >70 > 75 Sat transferrina (%) 35 ±15 < 30 <15 < 10 <ul><li>Disminución de los niveles de Hb y hematocrito. </li></ul><ul><li>Comienzan síntomas </li></ul><ul><li>La anemia se prolonga, </li></ul><ul><li>Sin embargo, el impacto es a menudo subestimado </li></ul>Ausencia depósitos Ferritina disminuida Mayor capacidad Menor saturación Crichton y col .2008 Reservas Transporte Eritrocitos Normal Depleción férrica Eritropoyesis ferropénica Anemia ferropénica
    10. 10. Déficit de hierro – Déficit funcional de Fe SAT < 20% saturación de transferrina Indica que la eritropoyesis tiene déficit de hierro Valor normal: 30-40% %GRH > 5%. % de globulos rojos hipocrómicos Es la valoración idónea para medir la disponibilidad de hierro (EBPG*). Indica la cantidad de hierro en los glóbulos rojos. Mide el porcentaje de éstos que poseen una concentración de hemoglobina inferior a 28g/dl. Valor normal es < 2,5%. Ferritina >100 μg/L Normal o aumentada ! Característica de procesos inflamatorios. Valor normal: 100±60 “ Aquella situación en la cual el hierro no es liberado con la rapidez suficiente como para satisfacer las demandas de la médula ósea para la eritropoyesis, a pesar de presentar un depósito corporal de hierro adecuado o incluso aumentado. (Eschbach 1987) ” *European Best Practices Guidelines
    11. 11. Déficit de hierro – Déficit funcional de Fe <ul><li>En el paciente oncológico es muy frecuente la aparición de anemia por déficit funcional de hierro: </li></ul><ul><li>Se produce un descenso relativo de la producción de eritropoyetina endógena </li></ul><ul><li>Disminución de la respuesta de la médula ósea a la anemia : El crecimiento de los precursores eritroides se ve afectada por los IFN  ,  y  , TNF  y la IL 1. </li></ul><ul><li>Alteracion homeostasis hierro. </li></ul>
    12. 12. Parámetros para la evaluación de status de hierro Chricton et al. 2008 Parámetro Evaluación Valores deseados Niveles de ferritina Depósitos de hierro >250 ug/Litro Saturación de transferrina (SAT) Hierro funcional 30-40% Proporción de glóbulos rojos hipocrómicos Deficiencia funcional de hierro <2.5% Contenido de hemoglobina en reticulocitos Deficiencia funcional de hierro 35 pg/cell Receptores solubles de transferrina sérica Déficit de hierro Mujeres: 1.9 – 4.4 mg/litro Hombres: 2.2 – 5 mg/litro
    13. 13. ANEMIA <ul><li>Disminución del nº glob rojos y de la Hb en el organismo </li></ul><ul><ul><li>Hb < 13 g/dl en el varón adulto </li></ul></ul><ul><ul><li>Hb < 12 g/dl en la mujer adulta </li></ul></ul><ul><li>Un descenso brusco o gradual de ≥ 2 g/dl incluso aunque se mantenga dentro de los límites normales para su edad y sexo </li></ul>
    14. 14. Conceptos claves de terapia con hierro en casos de anemia <ul><li>Objetivos de la terapia de la Anemia por déficit de hierro </li></ul><ul><li>Proveer suficiente hierro para corregir la anemia </li></ul><ul><li>Proveer suficiente hierro para repletar los depósitos de hierro </li></ul>
    15. 15. Conceptos claves de terapia con hierro <ul><li>Indicaciones de hierro parenteral </li></ul><ul><li>Pobre absorción de hierro oral </li></ul><ul><li>Intolerancia a hierro oral </li></ul><ul><li>Pobre cumplimiento del tratamiento </li></ul><ul><li>Cuando un efecto rápido del tratamiento es requerido </li></ul><ul><li>Cuando la transfusión sanguínea no es una opción </li></ul><ul><li>Cuando el nivel de la pérdida crónica supera la cantidad posible de administración oral </li></ul><ul><li>Cuando se recibe Agentes estimulantes de eritropoyesis </li></ul>
    16. 16. Tipos de hierro parenteral <ul><li>Clasificación de terapia con hierro parenteral (farmacocinética) </li></ul><ul><li>Tipo I: Robustos y fuertes: dextran (con serias posibilidades de anafilaxia, Dexferrum®) y dextrin (Carboximaltosa de hierro, Ferinject®) </li></ul><ul><li>Tipo II: Semirobusto y moderadamente fuertes. Hierro sacarato: ha demostrado efectividad y seguridad, Venofer® </li></ul><ul><li>Tipo III: Lábiles y débiles: gluconato de hierro (reacciones adversas, solo posible dosis pequeñas), </li></ul><ul><li>Tipo IV: Mixturas, con varios tipos de complejos de hierro. JECTOFER® </li></ul>
    17. 17. Clasificación de las preparaciones de Hierro parenteral Crichton y col .2008 Tipo I Tipo II Tipo III Tipo IV Ejemplo <ul><li>Dextrano: Hierro Dextrano </li></ul><ul><li>Dextrin y Hierro carboximaltosa: Ferinject® </li></ul>Hierro sacarosa: Venofer® Hierro gluconato Hierro citrato+ hierro sorbitol: Jectofer® Peso molecular >100,000 daltons 30,000-100,000 <50,000 <50,000 Características cinéticas Robusta-solida/fuerte Semirobusta / medianamente fuerte Lábil / débil Lábil / mezcla contenido de hierros diferentes Seguridad NO toxico Dextran: Puede desarrollar reacción anafiláctica inducida por Ac anti-Dextran Dextrin: No reacción cruzada de Ac. Anti-Dextran Muy seguro Deposito de Hierro, al igual que en el Tipo I, es en RES, no en parénquima. No pueden ser considerados como medicamentos seguros y no deben ser administrados por vía EV.. El depósito de hierro ocurre en parénquima no en el RES.
    18. 18. Objetivos del desarrollo de ferinject ® Una molécula con baja inmunogenicidad , estable y sin toxicidad aguda por hierro lábil se convertiría en el gold standar del tratamiento con hierro intravenoso Mayor seguridad Mayor seguridad Toxicidad aguda del hierro lábil Inmunogenicidad Hierro dextrano Hierro gluconato Hierro sacarosa Necesidades clínicas <ul><li>No Inmunogenicidad </li></ul><ul><li>No toxicidad aguda </li></ul><ul><li>Dosis única elevada </li></ul><ul><li>Administración rápida </li></ul><ul><li>Limitación por la dosis (60 mg) </li></ul><ul><li>Administración muy lenta </li></ul><ul><li>Complejo inestable </li></ul><ul><li>Requiere dosis de prueba </li></ul><ul><li>Administración lenta </li></ul><ul><li>Alta toxicidad (hierro lábil) </li></ul><ul><li>Riesgo anafilaxia 1/1000 </li></ul><ul><li>Riesgo de Necrosis hepática </li></ul><ul><li>RAID* Riesgo anafilaxia: <1/100. </li></ul><ul><li>Dosis de prueba </li></ul><ul><li>Administración lenta </li></ul><ul><li>Dosis única elevada es posible </li></ul><ul><li>Dosis máx por administración: 200mg </li></ul><ul><li>Riesgo anafilaxia: <1/10,000 </li></ul><ul><li>Dosis de prueba </li></ul><ul><li>Administración lenta </li></ul><ul><li>pH alcalino </li></ul>*RAID: Reacciones alérgicas inducidas por dextrano
    19. 19. ferinject ® : Respuesta a las necesidades no cubiertas Complejo estable de hierro libre de dextrano Inmunogenicidad Efecto tóxico de hierro lábil <ul><li>Baja inmunogenicidad </li></ul><ul><li>Liberación en el objetivo </li></ul><ul><li>Complejo de hierro estable </li></ul><ul><li>No hierro lábil </li></ul><ul><li>No toxicidad en tejidos </li></ul><ul><li>Administrase: 1000 mg (15 min) o 200 mg (bolo) </li></ul><ul><li>Elevado porcentaje de utilización </li></ul><ul><li>Baja inmunogenicidad </li></ul><ul><li>No dosis de prueba </li></ul><ul><li>Elevada dosis única (hasta 1000 mg) </li></ul><ul><li>Rápida administración (200 mg bolo / 1000 mg en 15 min.) </li></ul>Liberación lenta y competitiva del complejo de hierro a las proteínas endógenas de transporte Objetivos del desarrollo de ferinject ® Rópido transporte a la médula ósea Almacenamiento en el SRE de los órganos de depósito fisiológicos <ul><li>No rx cruzada con Ac-Dextrano </li></ul>
    20. 20. Indice <ul><li>Objetivos del desarrollo </li></ul><ul><li>Estructura química </li></ul><ul><li>Resultados preclínicos </li></ul><ul><li>Farmacocinética </li></ul><ul><li>Ficha técnica </li></ul><ul><li>Datos de seguridad </li></ul>
    21. 21. Estructura química <ul><li>Carboximaltosa de hierro – ferinject ® es: </li></ul><ul><li>Complejo macromolecular polinuclear de hierro(III) con una cubierta de carbohidratos (carboximaltosa). </li></ul><ul><li>Como la ferritina, el hierro se almacena en la macromolécula de carboxymaltosa </li></ul><ul><li>Contiene  1000 átomos de hierro (27%) </li></ul><ul><li>Soluble en agua </li></ul><ul><li>Con un peso molecular de 150,000 daltons, lo cual asegura mínima eliminación renal </li></ul><ul><li>Muy estable, no genera hierro lábil </li></ul><ul><li>Permite liberación sistemática controlada de hierro dentro del RES (no libera hierro iónico en el suero) </li></ul>Proteccion de patente
    22. 22. <ul><li>Principio activo: Hierro Carboximaltosa </li></ul>Estructura química <ul><li>Composición: </li></ul><ul><ul><li>1 ml  50mg Fe </li></ul></ul><ul><ul><li>Hidróxido de sodio (5.5 mg/ml = 0.24mmol/ml ) </li></ul></ul><ul><ul><li>Ácido clorhídrico </li></ul></ul><ul><ul><li>Concentración: 5 % </li></ul></ul>ferinject ® 50mg/ml: Solución inyectable pH neutro <ul><li>Efectiva corrección de la deficiencia de hierro </li></ul><ul><ul><li>Dosis altas (hasta 1000 mg de hierro) </li></ul></ul><ul><ul><li>Rápida administración </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>200 mg en bolo </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>1000 mg en infusión en 15 min. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Envío selectivo a la médula ósea </li></ul></ul><ul><li>Bajo potencial inmunogenicidad </li></ul><ul><ul><li>Dextran-free </li></ul></ul><ul><ul><li>No reaccion cruzada con Anticuerpos anti-Dextran </li></ul></ul><ul><ul><li>No requiere dosis de prueba </li></ul></ul>
    23. 23. índice <ul><li>Objetivos del desarrollo </li></ul><ul><li>Estructura química </li></ul><ul><li>Resultados preclínicos </li></ul><ul><li>Farmacocinética </li></ul><ul><li>Ficha técnica </li></ul><ul><li>Datos de seguridad </li></ul>
    24. 24. Ventajas del Ferinject sobre Hierrro sacarosa <ul><li>Hierro sacarosa con un pH fuertemente alcalino; Ferinject tiene un pH neutro </li></ul><ul><li>Hierro sacarosa tiene una alta osmolaridad; Ferinject es isotónico </li></ul><ul><li>Limitación de la administración de la dosis: Hierro sacarosa no mas de 7 mg/kg y no mas de 500 mgs por semana; Ferinject permite 15 mg/kg </li></ul><ul><li>Ferinject puede ser administrado 1000 mg en 15 minutos vs los 500 mg de Venofer que se deben de administrar en no menos de 4 horas. </li></ul>
    25. 25. <ul><ul><ul><li>Desde el punto de vista bioquímico, la alta toxicidad de hierros tipo II y III es debido al hecho que interactúan fuertemente con ciertas sustancias en el cuerpo: Oxidación de Fe 2+ a Fe 3*. Los radicales libres son los responsables de los efectos tóxicos (daño parénquima hepático y necrosis hemorrágica) </li></ul></ul></ul><ul><li>El daño tóxico aparece inicialmente en la mitocondria: alcalosis metabólica. </li></ul><ul><li>Daño no es sólo en hígado, también aparece en corazón, cerebro, riñones y pulmones. </li></ul><ul><li>Toxicidad de Hierro Tipo II y III es muy bien conocido: 3,300 casos se reportan por año en USA e incluso 20 casos de muerte has sido reportados en los últimos 10 años. </li></ul><ul><li>La formación de depósitos de hierro depende de las diferentes preparaciones de hierro relacionadas a su comportamiento toxico y estructura química. </li></ul>Datos preclínicos de Hierro Tipo II y Tipo III
    26. 26. <ul><ul><ul><li>Estructura altamente homogénea </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tiempo de vida media: entre 7.4 y 12.3 horas </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Hierro carboximaltosa es rápidamente tomado por el RES, especialmente por el hígado y bazo y una cantidad muy pequeña por la transferrina. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>No se elimina por via renal </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>El efecto comienza inmediatamente luego de la administración </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Reticulocitos se incrementan claramente 8 días después de la administración (activación del sistema hematopoyético). </li></ul></ul></ul>Datos preclínicos de Ferrinject
    27. 27. Características del Ferinject <ul><li>Se comporta como la ferritina </li></ul><ul><li>Es libre de Dextrano y no reacciona con anticuerpos anti dextrano </li></ul><ul><li>pH neutro </li></ul><ul><li>Isotonico </li></ul><ul><li>Producto se puede administrar altas dosis en un periodo de tiempo corto comparado con otros productos </li></ul><ul><li>Producto seguro de ser administrado en altas dosis (15mg/kg de peso corporal; hasta 1000 mgs de una sola vez/por semana) OJO: max 2mg de Hierro/mL de Solución salina). No hay sobresaturación, no hay stress oxidativo. </li></ul>
    28. 28. Datos preclínicos <ul><li>No se produjeron modificaciones en signos vitales en ratones tras una aplicación de 240 mg Fe/kg peso corporal. </li></ul><ul><li>No se detectó un nivel de dosis límite por reacciones adversas (NOAEL: No adverse effect level) en los estudios de dosis repetidas: </li></ul><ul><ul><li>Ratas = 117 mg Fe/kg peso corporal </li></ul></ul><ul><ul><li>Perros = 117 mg Fe/kg peso corporal </li></ul></ul>Data on file
    29. 29. Datos preclínicos <ul><li>No produjo alteraciones histológicas en dosis de hasta 200 mg Fe/kg peso corporal en ratones </li></ul><ul><li>No produjo necrosis en el hígado </li></ul><ul><li>El hierro se deposita en el RES y no en el parénquima y no induce reacciones de estres oxidativo. </li></ul>Microscopia de hígado de ratón 4 horas tras administración Hierro gluconato Necrosis FCM no necrosis Data on file
    30. 30. Datos preclínicos <ul><li>No potencial mutagénico. </li></ul><ul><li>No actividad clastogénica. (No produce daño cromosómico) </li></ul><ul><li>No produce toxicidad a nivel medular. </li></ul><ul><li>No presenta reacción cruzada con anticuerpos anti-dextrano. </li></ul>Data on file
    31. 31. Datos preclínicos <ul><li>No toxicidad embrionaria. </li></ul><ul><li>No toxicidad materna. </li></ul><ul><li>No toxicidad pre o postnatal. </li></ul><ul><li>No influencia en fertilidad. </li></ul><ul><li>A niveles de dosis de 1.2 - 12 veces la dosis en humanos </li></ul>Data on file
    32. 32. Datos preclínicos Hierro dextrano Hierro sacarosa Hierro gluconato Estabilidad del complejo Alta Estabilidad del complejo Media Estabilidad del complejo Baja <ul><li>Baja toxicidad </li></ul><ul><li>No necrosis hepática </li></ul><ul><li>No hierro libre </li></ul><ul><li>Toxicidad media </li></ul><ul><li>Poca necrosis hepática </li></ul><ul><li>No hierro libre </li></ul><ul><li>Alta toxicidad </li></ul><ul><li>Necrosis hepática </li></ul><ul><li>Produce hierro libre </li></ul>
    33. 33. Datos preclínicos Ferric carboxymaltose: objectives for development ferinject ® Hierro sacarosa Hierro gluconato Estabilidad del complejo Alta Estabilidad del complejo Media Estabilidad del complejo Baja <ul><li>Baja toxicidad </li></ul><ul><li>No necrosis hepática </li></ul><ul><li>No hierro libre </li></ul><ul><li>Toxicidad media </li></ul><ul><li>Poca necrosis hepática </li></ul><ul><li>No hierro libre </li></ul><ul><li>Alta toxicidad </li></ul><ul><li>Necrosis hepática </li></ul><ul><li>Produce hierro libr </li></ul>
    34. 34. índice <ul><li>Objetivos del desarrollo </li></ul><ul><li>Estructura química </li></ul><ul><li>Resultados preclínicos </li></ul><ul><li>Farmacocinética </li></ul><ul><li>Ficha técnica </li></ul><ul><li>Datos de seguridad </li></ul>
    35. 35. Complejo de hierro Transferrina Unión hierro a transferrina hierro lábil Hierro total sérico Transporte de hierro Tipos de hierro tras su administración
    36. 36. Complejo de hierro Transferrina Unión hierro a transferrina hierro lábil Hierro total sérico Transporte de hierro Crichton, Danielson and Geisser , ISBN 3-89599-880-X (2005) Tipos de hierro tras su administración =
    37. 37. Efectos adversos inmediatos <ul><li>Debido a la sobresaturación de la transferrina </li></ul><ul><li>Debido a la reactividad del hierro lábil. Provoca: </li></ul><ul><ul><li>Hipotensión </li></ul></ul><ul><ul><li>náuseas, vómitos </li></ul></ul><ul><ul><li>Diarrea </li></ul></ul><ul><ul><li>dolor lumbar y abdominal </li></ul></ul><ul><ul><li>edemas bilaterales en manos y pies </li></ul></ul><ul><ul><li>sabor metálico </li></ul></ul>Chandler et al., AJKD 2001; 38: 988-991
    38. 38. ferinject Transferrina Unión hierro a transferrina hierro lábil Hierro total sérico Transporte de hierro Tras administración de ferinject ®
    39. 39. ferinject Transferrina Unión hierro a transferrina hierro lábil Hierro total sérico Transporte de hierro Eliminación renal Tras administración de ferinject ®
    40. 40. Efectos adversos inmediatos Eventos adversos en las primeras 24h de tratamiento, >1 sujeto Efecto Adverso FCM (n=559) n (%) Placebo (n=559) n (%) Hipotensión 6 (1.07) 7 (1.25) Náuseas 17 (3.04) 8 (1.4) Mareos 7 (1.3) 3 (0.5) Dispepsia 4 (0.7) 0 Diarrea 3 (0.5) 6 (1.1) Dolor abdominal 3 (0.5) 1 (0.2) Vómitos 2 (0.4) 1 (0.2) Dolor torácico 2 (0.4) 1 (0.2) Dolor espalda 2 (0.4) 2 (0.4) Disnea 2 (0.4) 0 Alt. abdominales 0 2 (0.4)
    41. 41. Farmacocinética: Distribución y depósitos de hierro <ul><li>Parámetros farmacocinéticos: </li></ul><ul><ul><li>Concentración total de hierro sérico </li></ul></ul><ul><li>Parámetros farmacodinámicos: </li></ul><ul><ul><li>Ferritina sérica </li></ul></ul><ul><ul><li>Saturación de transferrina </li></ul></ul>
    42. 42. Concentración media de hierro en suero (µg/ml) Ferric carboxymaltose: objectives for development Hierro total sérico ( µ g/ml) 400 300 200 0 2 8 12  Placebo  800 mg  500 mg  1000 mg  100 mg 100 A 16 36 48 Tiempo(h) (eje no proporcional) B C D E 0 1 4 3 6 24 60 72 96 120 144 168 Dosis única 3 días n= 32 Geisser, ERA 2008 <ul><li>Vida media de 7 – 16 horas </li></ul><ul><li>Maxima concentracion de hierro serico, luego de la infusion es 300 ug/ml </li></ul><ul><li>Evento adverso más común: hipotensión </li></ul><ul><li>A la dosis de 1000 mg es seguro y bien tolerado </li></ul>
    43. 43. Concentración media de hierro en suero (µg/ml) Geisser, ERA 2008 Parámetro media (SD) 100 mg 500 mg 800 mg 1,000 mg Cmax ( µg/mL) 37 (4) 157 (19) 324 (64) 333 (42) CL (mL/min) 4.4 (0.9) 3.5 (0.5) 2.59 (0.5) 2.7 (0.6)
    44. 44. Porcentaje de saturación de transferrina Geisser, ERA 2008
    45. 45. Concentración media de hierro en suero (µg/ml) Hierro total sérico ( µ g/ml) 500 450 400 300 250 200 0 Day 1 6 h Day 8 1 h Day 11  1000 mg  500 mg Pd = pre-dosis 150 50 Day 15 2 h Day 21 Day 22 6 h Tiempo(h) (eje no proporcional) 350 100 Day 1 pd Day 1 1 h Day 1 2 h Day 1 4 h Day 4 Day 7 Day 8 pd Day 8 2 h Day 8 4 h Day 8 6 h Day 14 Day 15 pd Day 15 4 h Day 15 6 h Day 18 Day 22 pd Day 22 2 h Day 22 4 h Day 25 Day 26 Day 15 1 h Day 22 1 h 2 w post 2 w post (Las barras indican standard deviations) Dosis múltiples Data on file No muestra acumulación de hierro luego de dosis repetidas
    46. 46. 1 ferinject SPC 6 Danielson BG, 1996 7 Wood JK, 1968 100% 80% 60% 50% 0 3 6 9 12  Iron dextran  ferinject ®  Iron sucrose 40% 20% 0 15 18 21 24 27 30 Time (hours) 33 36 Semivida de eliminación Eliminacion de Ferinject del suero es de 16 horas
    47. 47. Ferric carboxymaltose: objectives for development 5 Beshara S, 2003 SUV 40 35 30 25 20 15 0 50 100 150 200  Sangre  Médula ósea  Hígado  Bazo 10 5 0 250 300 350 400 450 500 Time (min) Distribución de hierro en el organismo: free iron toxicity + liberación dirigida hacia la médula ósea Utilización por los GR es del 61-99%
    48. 48. Free Iron Toxicity: Liberación dirigida hacia la médula ósea (PET: Positron Emission Tomography) L S Transaxial section BM 0.5 h 3.5 h Sagittal section 8 h 100 75 50 25 0 Beshara S, 2003 <ul><li>Rápido transporte a médula ósea </li></ul><ul><li>Disponibilidad rápida para eritropoyesis </li></ul><ul><li>Sin carga en otros tejidos </li></ul><ul><li>La radioactividad en Medula ósea, luego de 8 horas de administracion es 103 veces mas alta que en otros tejidos </li></ul>
    49. 49. El hierro se almacena en los depósitos fisiológicos de hierro Ferric carboxymaltose: objectives for development  Parenquima  SRE Datos preclínicos: Depósitos Unidades relativas 6 5 4 3 2 1 0 4d ferinject ® 4d Hierro dextrano 4d Hierro sacarosa 4d Hierro gluconato
    50. 50. Elevado porcentaje de utilización Ferric carboxymaltose: objectives for development Beshara S, 2003 Utilización (%) 100 90 80 60 50 40 0 4 8 12  Paciente1 (anemia con deficiencia de hierro)  Paciente 4 (deficiencia de hierro, no anemia)  Paciente 2 (anemia con deficiencia de hierro))  Paciente 5 (anemia renal, déficit funcional)  Paciente 3 (anemia con deficiencia de hierro)  Paciente 6 (anemia renal, déficit funcional) 30 10 0 16 20 24 28 Tiempo (días) 70 20 % utilización de ferinject ® Alta utilización del hierro, hasta superior al 99%
    51. 51. índice <ul><li>Objetivos del desarrollo </li></ul><ul><li>Estructura química </li></ul><ul><li>Resultados preclínicos </li></ul><ul><li>Farmacocinética </li></ul><ul><li>Ficha técnica </li></ul><ul><li>Datos de seguridad </li></ul>
    52. 52. Indicaciones terapéuticas <ul><li>Tratamiento de la deficiencia de hierro </li></ul><ul><ul><li>Cuando los preparados de hierro oral sean ineficaces o no puedan utilizarse </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Necesidad clínica de suministro rápido del hierro </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>No tolerancia a vía oral </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>No adherencia al tratamiento </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Enfermedad inflamatoria intestinal activa </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Diagnóstico basado en pruebas de laboratorio </li></ul></ul></ul><ul><li>Modo de acción </li></ul><ul><ul><li>Restablecimiento de los depósitos de hierro del organismo con una administración más rápida y de mayores dosis </li></ul></ul>
    53. 53. Dosificación CORRECIÓN RÁPIDA Y CÓMODA DE LA ANEMIA Y DE LA DEFICIENCIA DE HIERRO Cálculo de la dosis de hierro necesaria (mg) según la fórmula de Ganzoni <ul><li>Factor 0.24 : 0.0034 x 0.07 x 1000 </li></ul><ul><ul><li>0.0034: contenido de hierro de Hb (0.34%) </li></ul></ul><ul><ul><li>0.07: volumen de sangre (7% del peso cuerpo) </li></ul></ul>Para convertir Hb (mM) a Hb (g/l) multiplicar la primera por 16.1145. 0.24 Peso (kg) Dosis total hierro (mg) Déficit de HB-Hierro Deposito de Hierro Peso < 35 Kg Hb objetivo: 13 g/dl Depósitos: 15 mg/kg Peso  35 Kg Hb objetivo: 15 g/dl Depósitos: 500 mg Redondeo  66 kg : a los 100 mg por debajo > 66 kg : a los 100 mg por arriba
    54. 54. Dosificación CORRECIÓN RÁPIDA Y CÓMODA DE LA ANEMIA Y DE LA DEFICIENCIA DE HIERRO Dosis de hierro para la corrección de la anemia por déficit de hierro (adaptada de Ganzoni)* Peso (kg) y Cálculo de la necesidad total de hierro (mg) Anemia leve/moderada Rango de dosis Dosis de ferinject ® 500-1000 mg Dosis única (15 min) Anemias severas Rango de dosis** Dosis de ferinject ® > 1000 mg 2 infusiones (separadas 1 semana) * La dosis de hierro es redondeada a múltiplo de 100. ** Aplica a pacientes con peso normal. Para evitar la sobrecarga de hierro la dosis calculada no debe excederse
    55. 55. <ul><li>Formas de administración </li></ul><ul><ul><li>Vía intravenosa </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Inyección directa </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>En el brazo venoso del dializador </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Sistema de venoclisis </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>NO intramuscular </li></ul></ul>Dosificación CORRECIÓN RÁPIDA Y CÓMODA DE LA ANEMIA Y DE LA DEFICIENCIA DE HIERRO
    56. 56. Presentaciones - Viales de 2 ml  100 mg Fe - Viales de 10 ml  500 mg Fe Pack inglés <ul><li>Menor riesgo de lesiones </li></ul><ul><li>Mayor comodidad de uso </li></ul>
    57. 57. * Por razones de estabilidad, se deben evitar diluciones menores de 2 mg de hierro/ml. Solo se debe usar solución de cloruro sódico al 0.9% para la dilución Máxima dosis infundida: 15 mg/kg o 1000 mg de hierro por semana Dosificación CORRECIÓN RÁPIDA Y CÓMODA DE LA ANEMIA Y DE LA DEFICIENCIA DE HIERRO Dosis semanal máxima hasta la dosis calculada máxima de 2500mg Infusión intravenosa Cantidad de hierro por administración Número de viales Dilución máxima* Tiempo mínimo de administración No hay límite de tiempo 6 minutos 15 minutos Utilidad de los viales pequeños SIN DOSIS DE PRUEBA
    58. 58. Dosificación CORRECIÓN RÁPIDA Y CÓMODA DE LA ANEMIA Y DE LA DEFICIENCIA DE HIERRO Cantidad de hierro por administración Número de viales Dilución Velocidad de administración Administración en bolus Máxima dosis en bolus: 600 mg/ semana (200 mg 3x/semana) SIN DOSIS DE PRUEBA
    59. 59. Dosificación CORRECIÓN RÁPIDA Y CÓMODA DE LA ANEMIA Y DE LA DEFICIENCIA DE HIERRO <ul><ul><ul><ul><ul><li>Reacciones alérgicas potenciales en todos los ensayos clínicos </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>> 5200 dosis </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><li>No anafilaxia </li></ul><ul><li>No reacciones alérgicas graves </li></ul><ul><li>13 casos de urticaria: En su mayoría leves y resueltos en las 2 horas siguientes </li></ul><ul><li>3 acontecimientos adversos reportados como hipersensibilidad: Sin cambios en signos vitales </li></ul><ul><li>32 rashes no relacionados con urticaria </li></ul>
    60. 60. CONTRAINDICACIONES <ul><ul><ul><ul><ul><li>Hipersensibilidad conocida a ferinject o a alguno de sus excipientes </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Indicios de sobrecarga de hierro </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Primer trimestre de embarazo </li></ul></ul></ul></ul></ul>
    61. 61. <ul><ul><ul><ul><li>Posibilidad de reacciones de hipersensibilidad </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Insuficiencia hepática </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Precaución en infección aguda o crónica </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Precaución en asma, eczema o alérgias </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Evitar derrame paravenoso </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Paciente con dieta hiposódica ( 5.5 mg = 0.24mmol / ml) </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>No estudios en niños: no recomendado en menores de 14 años </li></ul></ul></ul></ul>ADVERTENCIAS
    62. 62. <ul><li>Embarazo y lactancia </li></ul><ul><ul><ul><li>Embarazo </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Contraindicado en el 1 er trimestre </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Atraviesa placenta </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Lactancia </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Paso de  1% </li></ul></ul></ul></ul><ul><li>Sobredosis </li></ul><ul><ul><ul><ul><li>Hemosiderosis </li></ul></ul></ul></ul>
    63. 63. Seguridad Reacciones adversas <ul><li>Frecuentes </li></ul><ul><li>1/100, <1/10 </li></ul>Poco frecuentes  1/1000, <1/100 Sistema nervioso Dolor de cabeza (3.3%) Mareos Parestesia Vasculares Hipotensión Sofocos Gastrointestinales Náuseas Dolor abdominal Estreñimiento Diarrea Vómitos Dispepsia Flatulencia Piel Exantema Prurito Urticaria
    64. 64. Seguridad Reacciones adversas Frecuentes  1/100, <1/10 Poco frecuentes  1/1000, <1/100 Musculoesqueléticas y del tejido conjuntivo Mialgia Dolor de espalda Artralgia Generales y en el lugar de la administración Reacción local Pirexia Fatiga Dolor de pecho Rígidez Malestar Edema periférico Exploraciones complementarias <ul><li>Fosfato sangre </li></ul><ul><li> ALT </li></ul><ul><li>AST </li></ul><ul><li>GGT </li></ul><ul><li>LDH </li></ul>
    65. 65. índice <ul><li>Objetivos del desarrollo </li></ul><ul><li>Estructura química </li></ul><ul><li>Resultados preclínicos </li></ul><ul><li>Farmacocinética </li></ul><ul><li>Ficha técnica </li></ul><ul><li>Datos de seguridad </li></ul>
    66. 66. 2080 sujetos expuestos a Ferinject en 12 estudios multicéntricos y 2 estudios PK/PD Postpartum VIT-IV-CL-009 ( Breymann) 1VIT-03001(Van Wyck ) 1VIT-06011 1VIT-05006 N=700 Hemodialisis VIT-IV-CL-015 *( Schaefer) VIT-53214 VIT-05006 N=300 HUB VIT-04002/VIT-04003 (Gordon) VIT-05006 N=352 IBD VIT-IV-CL-008 (Kulnigg) VIT-IV-CL-03 VIT-05006 N=247 CKD VIT-04004 (Quinibi) VIT-05005 VIT-05006 N=228 Otros VIT-05006 (Seid) N=1153 PK/PD VIT-IV-CL-01 VIT-IV-CL-02 N=30 ICC FER-CARS-01* N=30 * Comparado con hierro sacarosa COMPARADORES (N=1571) Hierro oral = 834 , hierro sacarosa = 145 , Placebo = 592 Ensayos clínicos
    67. 67. <ul><li>La tolerabilidad y seguridad de Ferinject ha sido estudiada en 2080 sujetos hasta febrero 2008. </li></ul><ul><li>En los 14 estudios realizados (12 multicéntricos y 2 unicéntricos) se ha demostrado que la seguridad de Ferinject es comparable a hierro oral o hierro sacarosa iv. </li></ul><ul><li>Los pacientes incluidos en estos estudios presentaban diferentes patologías que predisponen a una anemia por deficiencia de hierro con diferentes grados de comorbilidad. </li></ul><ul><li>9 de estos estudios fueron controlados (hierro oral, hierro sacarosa iv o placebo); 3 fueron no controlados </li></ul>Ensayos clínicos
    68. 68. Buena cantidad de evidencia clinica en varias areas terapeuticas Ob&Gyn VIT-IV-CL-009 1VIT03001 1VIT06011 1VIT04002/03 HD 53214 VIT-IV-CL-015 CKD 1VIT04004 1VIT05005 IBD VIT-IV-CL-008 Estudios fase 2 y 3 Seguridad 1VIT05006
    69. 69. Evidencia clinica – Experiencia y Seguridad <ul><li>Elementos claves de seguridad </li></ul><ul><li>Cross-over Ferinject ® vs placebo (n=584 or 569) 1 </li></ul><ul><ul><li>Mayoria de Eventos adversos: leves o moderados </li></ul></ul><ul><ul><li>No reacciones de hipersensibilidad </li></ul></ul><ul><ul><li>No eventos adversos serios </li></ul></ul><ul><li>Ferinject ® vs oral iron (n=1968) 2 </li></ul><ul><ul><li>Pocos eventos adversos relacionados (15,3% vs. 26.1%) </li></ul></ul><ul><ul><li>Poco abandono tratamiento (1.5% vs. 1.8%) </li></ul></ul><ul><ul><li>No eventos adversos serios </li></ul></ul><ul><li>Ferinject ® vs iron sucrose (n=119) 2 </li></ul><ul><ul><li>Pocos eventos adversos relacionados (5% vs. 10.2%) </li></ul></ul><ul><ul><li>Pocos casos de hipotension (0.8% vs. 4.2%) </li></ul></ul>Ob&Gyn VIT-IV-CL-009 1VIT03001 1VIT06011 1VIT04002/03 HD 53214 VIT-IV-CL-015 CKD 1VIT04004 1VIT05005 IBD VIT-IV-CL-008 Seguridad 1VIT05006 (1) 1 Seid MH et al, Blood 2006 108; Abstract 3739; 2 Qunibi W et al, ASN 2007
    70. 70. Buena evidencia clinica en IBD <ul><li>Elementos claves de hallazgo en IBD 1 </li></ul><ul><li>Ferinject ® (n=137) vs hierro oral (n=63) </li></ul><ul><ul><li>Resultados con Ferinject ® demostraron: </li></ul></ul><ul><ul><li>Significativamente más rápida recuperación de Hb </li></ul></ul><ul><ul><li>Significativos niveles mas altos de ferritina </li></ul></ul><ul><ul><li>Menor abandono de tratamiento debido a eventos adversos (1.5% vs. 7.9%) </li></ul></ul><ul><ul><li>Mejor tolerancia gastrointestinal </li></ul></ul>IBD VIT-IV-CL-008 (1) Ob&Gyn VIT-IV-CL-009 1VIT03001 1VIT06011 1VIT04002/03 HD 53214 VIT-IV-CL-015 CKD 1VIT04004 1VIT05005 Seguridad 1VIT05006 1 Kulnigg S et al. Am J Gastroenterol 2007;102:1-11
    71. 71. Buena evidencia clinica en Hemodialisis <ul><li>Elementos claves en Hemodialisis (HD) 1,2 </li></ul><ul><li>Ferinject ® (n=162) 1 </li></ul><ul><ul><li>200 mg hierro BIW/TIW (max. cum. dosis 2400 mg hierro); no EPO permitida </li></ul></ul><ul><ul><li>Mayoria (61.7%) con buena respuesta de Hb (≥ 1.0 g/dl) </li></ul></ul><ul><ul><li>No SAEs </li></ul></ul><ul><li>Ferinject ® (n=119) vs Venofer ® (n= 118 ) 2 </li></ul><ul><ul><li>200 mg hierro BIW/TIW (hasta cum. Dosis alcanzada); no EPO permitido </li></ul></ul><ul><ul><li>Fuerte tendencia hacia mejor eficacia con Ferinject ® (Δ Hb, % pts con Δ Hb ≥ 1 g/dl, ferritin, TSAT) </li></ul></ul><ul><ul><li>Por lo menos tan seguro como Venofer ® </li></ul></ul>HD 53214 (1) VIT-IV-CL-015 (2) IBD VIT-IV-CL-008 Ob&Gyn VIT-IV-CL-009 1VIT03001 1VIT06011 1VIT04002/03 CKD 1VIT04004 1VIT05005 Seguridad 1VIT05006 1 Data on file; 2 Data on file
    72. 72. Buena evidencia clinica en Enfermedad renal sin dialisis – Non-Dialysis CKD <ul><li>Elementos clave CKD 1,2 </li></ul><ul><li>Ferinject ® (n=147) vs hierro oral (n=103) 1 </li></ul><ul><ul><li>Dosis inicial 1000 mg (o 15 mg/kg) </li></ul></ul><ul><ul><li>Respuesta significativamente superior (Δ Hb ≥ 1 g/dl sobre la línea de base) </li></ul></ul><ul><ul><li>Eventos adversos significativamente menos (2.7% vs. 26.2%) </li></ul></ul><ul><li>Ferinject ® (n=127) (regimen de mantenimiento) 2 </li></ul><ul><ul><li>Dosis acorde a TSAT and ferritina (max. Dosis de 1000 mg) </li></ul></ul><ul><ul><li>Duración hasta 44 semanas </li></ul></ul><ul><ul><li>En altas proporción de pacientes (51.4%) todos los parametros se mantuvieron dentro de en rango deseado (Hb ≥ 11 g/dl, ferritina 100-800 µg/l , TSAT: 30-50%) </li></ul></ul>CKD 1VIT04004 (1) 1VIT05005 (2) HD 53214 VIT-IV-CL-015 IBD VIT-IV-CL-008 Ob&Gyn VIT-IV-CL-009 1VIT03001 1VIT06011 1VIT04002/03 Safety 1VIT05006 1 Qunibi W et al, ASN 2007; 2 Data on file
    73. 73. Buena evidencia clinica en Obstetricia y Ginecologia <ul><li>Elementos claves Ob&Gyn 1,2,3,4 </li></ul><ul><li>Ferinject ® vs oral iron en anemia post parto 1,2,3 y en IDA debido a HUB 4 * </li></ul><ul><ul><li>Dosis inicial 1000 mg (o 15 mg iron/kg) </li></ul></ul><ul><ul><li>Tan eficiente o superior en la respuesta a la Hb en todos los parámetros de eficacia observada 1,2,3,4 (Δ Hb ≥ 2 or 3 g/dl, alcanzar Hb > 12 g/dl) </li></ul></ul><ul><ul><li>Significativo tiempo menor para el exito 2,3 </li></ul></ul><ul><ul><li>Significativo niveles de ferritina levels 1,2,3,4 </li></ul></ul><ul><ul><li>Significativos menos efectos GI 2 </li></ul></ul><ul><ul><li>Sostenidos buena evolución posterior 1,4 </li></ul></ul><ul><ul><li>Consistente éxito clínico respecto a la línea de base 2 </li></ul></ul><ul><ul><li>Mejora en calidad de vida 4 </li></ul></ul>Ob&Gyn VIT-IV-CL-009 (1) 1VIT03001 (2) 1VIT06011 (3) 1VIT04002/03 (4) CKD 1VIT04004 1VIT05005 Haemodialysis 53214 VIT-IV-CL-015 IBD VIT-IV-CL-008 Safety 1VIT05006 1 Breymann C et al. Int J Gynecol Obstet 2008;101:67-73 2 Van Wyck BD et al. Obstet Gynecol 2007;110:267-278 3 Data on file 4 Gordon SS, Obstet Gynecol 2006,108S (Abstract)
    74. 74. Ferinject ® : Seguridad High Dose – 1 (Study: 1VIT05006 ) <ul><li>Estudio multicentrico, randomizado, ciego, placebo control, cruzado para invesigar la seguridad y tolebailidad de terapia intravenosa de ferric carboxymaltose en pacientes con IDA </li></ul><ul><li>Seid MH et al, Blood 2006 108; Abstract 3739 </li></ul><ul><li>Objetivo del estudio </li></ul><ul><ul><li>Evaluacion de tolerabilidad y seguridad de 1000 mg hierro una dosis en infusion de Ferinject ® comparado con placebo en tratamiento de IDA. </li></ul></ul><ul><ul><li>Primary endpoint: cualquier evento adverso </li></ul></ul><ul><li>Diseño del estudio </li></ul><ul><ul><li>Estudio Multicentrico, randomizado, ciego, placebo-control, cruzado </li></ul></ul><ul><ul><li>EV Ferinject ® 1000 mg o placebo en dia 0, En dia 7 pacientes se cruzaron y recibieron la misma dosis como en dia 0. </li></ul></ul><ul><ul><li>Evalaucion de seguridad en dias 7, 14, y 24 horas posteriores a la ultima dosis (dia 1 y 8) </li></ul></ul>
    75. 75. Ferinject ® : Seguridad en High Dose – 2 (Study: 1VIT05006 ) <ul><li>Criterio de Inclusion </li></ul><ul><ul><li>Patientes edad ≥ 18 años con Hb ≤ 120 g/L y TSAT ≤ 25% y ferritina < 300  µ g/L (CKD - IBD) o TSAT ≤ 25% y ferritina < 100  µ g/L (otras condiciones. PP, HUB) </li></ul></ul>semana 1 semana 2 Inicio Screening Treatment Period IDA Evalaucion de seguridad Ferinject ® 1’000 mg iron Placebo Ferinject ® 1’000 mg iron Placebo n=584 n=569
    76. 76. Ferinject ® : Seguridad High Dose – 3 (Study: 1VIT05006 ) <ul><li>Resultados </li></ul><ul><ul><li>Mayoría de eventos adversos fueron clasificados como leves o moderados y fueron similares, en frecuencia, a los del placebo </li></ul></ul><ul><ul><li>No se reportaron eventos adversos serios </li></ul></ul><ul><ul><li>No hipersensibilidad fue reportada </li></ul></ul><ul><ul><li>No hubo abandono de tratamiento debido a eventos adversos </li></ul></ul><ul><li>Conclusiones </li></ul><ul><ul><li>La rapida administracion de dosis altas de Ferinject ® (15 mg iron /kg hasta un maximo de 1000 mg hierro en 15 minutos, por semana) fue bien tolerado y asociado con un minimo de riesgo de eventos adversos en un estudio de cohorte en pacientes con IDA </li></ul></ul>
    77. 77. Ferinject ® en IBD Patients – 1 (Study: VIT-IV-CL-008) <ul><li>A Multi-Centre, Randomized, Controlled, Phase III Study to Investigate the Efficacy & Safety of Intravenous Infusions of ferric carboxymaltose in Patients with Iron Deficiency Anaemia Secondary to Chronic Inflammatory Bowel Disease Kulnigg S et al. Am J Gastroenterol 2007;102:1-11 </li></ul><ul><li>Objetivo del estudio </li></ul><ul><ul><li>Comparación de la eficacia y seguridad del Ferinject ® versus sulfato de hierro oral en pacientes con IDA secundaria a IBD </li></ul></ul><ul><ul><li>Primary endpoint:  baseline Hb sem 12 </li></ul></ul><ul><li>Diseño del estudio </li></ul><ul><ul><li>Estudio multicentrico, randomizados, controlado, fase III </li></ul></ul><ul><ul><li>Ferinject ® i.v. 1000 mg (o 15 mg hierro /kg) en día 1, luego semanalmente hasta llegar ala dosis total de hierro requerida </li></ul></ul><ul><ul><li>Sulfato de hierro Oral en capsules 100 mg BID por 12 semanas </li></ul></ul><ul><ul><li>Seguridad y eficacia fue evaluada en semanas 2, 4, 8 y 12 </li></ul></ul>
    78. 78. Ferinject ® en IBD Patients – 2 (Study: VIT-IV-CL-008) <ul><li>Inclusion criteria </li></ul><ul><ul><li>Pts con edad entre 18 a 80 con IDA secundaria IBD (Crohn’s o colitis ulcerativa) </li></ul></ul><ul><ul><li>IDA definida como Hb  11.0 g/dl and TSAT < 20% o ferritina sérica < 100 µg/L </li></ul></ul>n = 63 Sulfato ferroso 100 mg hierro BID por 12 semanas Week 2 Week 4 Week 8 Week 12 Baseline Screening Periodo de tratamiento IDA secundaria IBD n = 137 Ferinject ® semanal hasta alcanzar la doisis de hierro calculada de deficit Evaluacion de seguridad y eficacia
    79. 79. Ferinject ® en IBD Patients – 3 (Study: VIT-IV-CL-008) <ul><li>Resultados </li></ul><ul><ul><li>Hb mejoro de 8.7 a 12.3 g/dL el grupo Ferinject ® vs 9.1 a 12.1 g/dL en el grupo sulfato ferroso a la sem 12 y Ferinject ® no fue inferior al hierro oral </li></ul></ul><ul><ul><li>Ratio de respuesta (definida como incremento de la Hb > 2.0 g/dL del baseline) fue significativamente mas alta con Ferinject ® en las semanas 2 y 4. Pero, fue similar en la semana 8 y 12 </li></ul></ul><ul><ul><li>En el grupo Ferinject ® , median serum ferritin se incremento de 5.0 a 323.5 µg/L en la sem 2, seguido por un continuo descenso a 43.5 µg/L en la sem 12. </li></ul></ul><ul><ul><li>En el grupo sulfato ferroso un moderado incremento de 6.5 a 28.5 µg/L fue visto en la semana 12. </li></ul></ul><ul><ul><li>Descontinuación del tto debido a Eventos adversos ocurrió en 1.5% (Ferinject ® ) y 7.9% (ferrous sulphate). No fue reportado eventos adversos serios. </li></ul></ul><ul><li>Conclusiones </li></ul><ul><ul><li>Ferinject ® es seguro, permite administración semanal hasta dosis de 1000 mg hierro en 15 minutos </li></ul></ul><ul><ul><li>Ferinject ® ha probado ser efectivo en la corrección de la anemia asociada IBD </li></ul></ul><ul><ul><li>Ferinject ® provee rápido recuperación de la Hb y rápida restauración de los depósitos de hierro sin efectos gastrointestinales de eventos adversos </li></ul></ul>
    80. 80. Ferinject ® en IBD Patients – 4 (Study: VIT-IV-CL-008) Efectiva y rápida corrección de la anemia … DOSIS Ferinject ® : La media calculada de dosis de hierro fue de 1405.5 mg (rango 937–2102 mg) y requirió 1–3 administraciones por individuo en dosis semanales. Ferrous sulfate: 2x 100 mg/dia por 12 semanas (total 16800 mg). No-inferioridad al Ferinject ® confirmado en el primary endpoint.
    81. 81. Ferinject ® en IBD Patients – 5 (Study: VIT-IV-CL-008) … y del déficit de los depósitos de hierro DOSIS Ferinject ® : La media calculada del déficit de hierro fue de 1405.5 mg (rango 937–2102 mg), requiriendo 1–3 administraciones por individuo con intervalos semanales por dosis. Ferrous sulfate: 2x 100 mg/dia por 12 sem (total 16800 mg). No-inferioridad al Ferinject ® confirmado en el primary endpoint.
    82. 82. Ferinject ® en HD Patients – 1 (Study: 53214) <ul><li>A multicentre, open-label, single-arm study to investigate the safety and efficacy of intravenous ferric carboxymaltose in haemodialysis patients with anaemia </li></ul><ul><li>Data on file </li></ul><ul><li>Objetivo del estudio </li></ul><ul><ul><li>Evaluación de la seguridad y eficacia de Ferinject ® en pacientes anémicos asociados a hemodiálisis (HDAA) </li></ul></ul><ul><ul><li>Primary endpoint: Seguridad; corrección de déficit de hierro y Hb (  1g/dl) </li></ul></ul><ul><li>Diseño del estudio </li></ul><ul><ul><li>Estudio multicéntrico, abierto, brazo único, múltiples dosis, Fase II </li></ul></ul><ul><ul><li>200 mg hierro como EV Ferinject ® TIW/BIW hasta llegar a la dosis requerida (maximum 2’400 mg de hierro) </li></ul></ul><ul><ul><li>Seguridad y eficacia fue evaluada en las semanas 2, 4, 6 y 4 semanas luego de la ultima dosis de Hierro EV </li></ul></ul>
    83. 83. Ferinject ® en HD Patients – 2 (Study: 53214) <ul><li>Criterios de Inclusión </li></ul><ul><ul><li>Pacientes entre 18 a 65 años de edad con anemia asociada a HD </li></ul></ul><ul><ul><li>IDA definida como Hb < 11.0 g/dl y TSAT < 20% o ferritina serica < 200 µg/L </li></ul></ul><ul><ul><li>Si recibían EPO, deberían haber recibido por lo menos por 1 mes y mantener dosis estable a lo largo del estudio </li></ul></ul>n = 162 Ferinject ® 200mg iron BIW / TIW hasta la dosis total requerida Week 2 Week 4 Week 6 Baseline Screening Treatment Period Follow up Visita de Follow up 4 sem después de ultima dosis HD with IDA con dosis estable EPO Evaluacion de seguridad y eficacia
    84. 84. Ferinject ® en HD Patients – 3 (Study: 53214) <ul><li>Resultados </li></ul><ul><ul><li>150 paciente completaron estudio </li></ul></ul><ul><ul><li>Promedio de Hb se incremento de 9 a 10.3 g/dl </li></ul></ul><ul><ul><li>La mayoría (61.7%) se pueden clasificar como respondedores (= incremento significativo de Hb ≥ 1.0 g/dl en cualquier punto del estudio) </li></ul></ul><ul><ul><li>No hubo cambios relevantes en signos vitales o en los exámenes físicos </li></ul></ul><ul><ul><li>Solo 4 pacientes reportaron SAE que obligaron al retiro del estudio (ninguno de estos SAE, por el investigador, fueron considerados relacionados a la droga. </li></ul></ul><ul><li>Conclusiones </li></ul><ul><ul><li>Basados en estos hallazgos, Ferinject ® puede ser considerados seguro y eficaz en el tratamiento de la anemia de pacientes en HD </li></ul></ul><ul><ul><li>Dosis de EPO no fue permitido que se incremente durante el estudio </li></ul></ul><ul><ul><li>Ferinject ® fue bien tolerado y los SAE reportados no fueron relacionados a la droga en estudio </li></ul></ul>
    85. 85. Ferinject ® en HD Patients – 1 (Study: VIT-IV-CL-015) <ul><li>A Multi-Centre Controlled Phase III Study to Compare the Efficacy & Safety of Ferinject ® and Venofer ® in the Treatment of IDA Associated with CRF in Pts on HD Schaefer RN et al., abstract at EDTA 2008 </li></ul><ul><li>Objetivo del estudio </li></ul><ul><ul><li>Comparación de la eficacia y seguridad del Ferinject ® versus Venofer ® en pacientes en HD con IDA </li></ul></ul><ul><ul><li>Primary endpoint: % of pacientes con  Hb de ≥ 1 g/dl a la sem 4 del baseline </li></ul></ul><ul><li>Diseño del estudio </li></ul><ul><ul><li>Estudio Multicéntrico, abierto, randomizado, grupo paralelo con 1:1 randomización de Ferinject ® o Venofer ® </li></ul></ul><ul><ul><li>200 mg Ferinject ® sin diluir administrado en bolo EV o Venofer ® TIW/BIW hasta llegar a la dosis de hierro calculada </li></ul></ul><ul><ul><li>Evaluación de seguridad y eficacia en sem1, 2, 4 y 4 sem después de ultima dosis EV </li></ul></ul>
    86. 86. Ferinject ® en HD Patients – 2 (Study: VIT-IV-CL-015) <ul><li>Criterios de Inclusión </li></ul><ul><ul><li>Pacientes entre 18 a 80 años en HD con IDA secundaria a ERC </li></ul></ul><ul><ul><li>IDA definida como Hb  11.5 g/dl y TSAT < 20% o ferritina sérica < 200 µg/L </li></ul></ul><ul><ul><li>Si recibían EPO, por lo menos 8 sem con dosis estable durante el estudio. EPO no fue permitido que se incremente durante el estudio </li></ul></ul>n = 119 Ferinject ® 200mg iron BIW / TIW until required cumulative dose n = 118 Venofer ® 200mg iron BIW / TIW until required cumulative dose Week 1 Week 2 Week 4 Baseline Screening Periodo de tratamiento Follow up HD con IDA en dosis estable de EPO Follow up 4 sem después de última dosis Evaluación de seguridad & Eficacia
    87. 87. Ferinject ® en HD Patients – 3 (Study: VIT-IV-CL-015) <ul><li>Resultados </li></ul><ul><ul><li>234 pacientes analizados </li></ul></ul><ul><ul><li>Rango de respuesta primaria (Δ Hb  1 g/dl vs baseline) fue de 46.4% para Ferinject ® y 37.2% para Venofer ® , respectivamente </li></ul></ul><ul><ul><li>Promedio de Hb incrementada de 9.3 g/dl (Ferinject ® /Venofer ® ) a 10.6 (Ferinject ® ) y 10.3 g/dl (Venofer ® ) sin incremento de EPO dosis </li></ul></ul><ul><ul><li>Ferinject ® fue bien tolerado. No diferencias detectadas en el perfil de seguridad . </li></ul></ul><ul><li>Conclusiones </li></ul><ul><ul><li>Ferinject ® y Venofer ® fueron exitosos en el tratamiento de IDA de pacientes HD por ERC </li></ul></ul><ul><ul><li>Significativo incremento de Hb puede ser alcanzado sin incremento de dosis de EPO </li></ul></ul><ul><ul><li>Ferinject ® es, por lo menos, tan seguro como Venofer ® y es mas eficaz en todos los parámetros de eficacia evaluados (Δ Hb, % Δ Hb  1 g/dl, incremento de ferritina o TSAT) </li></ul></ul>
    88. 88. Ferinject ® en HD Patients – 4 (Study: VIT-IV-CL-015) Ferinject ® muestra eficacia mas pronunciada en todos los parámetros de eficacia investigados y es, por lo menos, tan seguro como Venofer ®
    89. 89. Ferinject ® en CKD Patients – 1 (Study: 1VIT04004 ) <ul><li>Comparison of the safety and efficacy of a unique intravenous iron preparation (ferric carboxymaltose) versus oral iron in the treatment of anaemia in non-dialysis dependent chronic kidney disease </li></ul><ul><li>Data on file </li></ul><ul><li>Objetivo del estudio </li></ul><ul><ul><li>Evaluación comparativa de la eficacia de Ferinject ® vs. oral ferrous sulphate en la respuesta de hemoglobina a la eritropoyetina (EPO). </li></ul></ul><ul><ul><li>Primary endpoint: % de pts con  Hb de ≥ 1 g/dl en cualquier momento luego del baseline y al final del estudio </li></ul></ul><ul><li>Diseño del estudio </li></ul><ul><ul><li>Estudio Multicéntrico, abierto, randomizado, grupo paralelo </li></ul></ul><ul><ul><li>EV Ferinject ® 1’000 mg (o 15 mg iron/kg) and, si lo requiere, max. 500 mg de hierro en la sem 2 y 4 como dosis de infusion en 15 minutos </li></ul></ul><ul><ul><li>Ferrous sulphate 325 mg iron TID por 8 sem </li></ul></ul><ul><ul><li>Seguridad y eficacia fueron evaluados en la sem 2, 4, 6 y 8 </li></ul></ul>
    90. 90. Ferinject ® en CKD Patients – 2 (Study: 1VIT04004 ) <ul><li>Criterios de Inclusion </li></ul><ul><ul><li>Pacientes anémicos mayores de ≥ 12 años con NDD-CKD que requirieron suplementacion de hierro </li></ul></ul><ul><ul><li>IDA definida como Hb ≤ 11.0 g/dl y TSAT ≤ 25% y ferritina sérica ≤ 300 µg/L </li></ul></ul><ul><ul><li>Dosis fija de EPO por 8 sem o no EPO en ningún momento </li></ul></ul>n = 147 Ferinject ® max 2’000 mg hierro en 28 dias n = 103 Oral ferrous sulfate 325 mg TID por 8 semanas Week 2 Week 4 Week 6 Week 8 Baseline Screening Periodo de tratamiento CKD con IDA en dosis estable de EPO Evaluacion de seguridad y eficacia
    91. 91. Ferinject ® en CKD Patients – 3 (Study: 1VIT04004 ) <ul><li>Resultados </li></ul><ul><ul><li>Diferencia estadísticamente significativa en pacientes tratados con Ferinject ® que alcanzaron incremento de ≥ 1.0 g/dl Hb comparado al grupo de pacientes que recibieron hierro oral (60.4 vs. 34.7%; p < 0.001) </li></ul></ul><ul><ul><li>El cambio mas alto desde baseline en hemoglobina fue de 1.3 g/dl en el grupo Ferinject ® y de 0.8 g/dl el grupo de sulfato ferroso (p < 0.001) </li></ul></ul><ul><ul><li>Promedio de incremento en la TSAT, ferritina y hemoglobina en los reticulocitos en el grupo Ferinject ® significativamente mayor que en el grupo de sulfato ferroso en cada una de las visitas y el valor mas alto obtenido durante el estudio </li></ul></ul><ul><ul><li>Diferencia estadísticamente significativa (p < 0.021) en mayor proporción en los sujetos del grupo de sulfato ferroso (59.2%) que experimentaron por lo menos 1 episodio que de Evento adverso que requirió tratamiento, en comparación con el grupo Ferinject ® (43.5%). </li></ul></ul><ul><li>Conclusiones </li></ul><ul><ul><li>Ferinject ® fue seguro, bien tolerado, y altamente eficaz en el tratamiento de IDA en tto EPO y non-EPO en sujetos NDD-CKD. </li></ul></ul><ul><ul><li>1 a 3 dosis de Ferinject ® en un periodo de 2 a 4 sem fue superior a 8 sem de tratamiento de sulfato ferroso TID </li></ul></ul>
    92. 92. Ferinject ® en CKD Patients – 4 (Study: 1VIT04004 ) Ferinject ® es significativamente superior al hierro oral en incrementar Hb y repletar los depositos de hierro en pacientes con o sin tratamiento concomitante de EPO
    93. 93. Ferinject ® en CKD Patients – 1 (Study: 1VIT05005) <ul><li>Open label extension study evaluating the long-term safety, tolerability and efficacy of an iron maintenance dosing strategy utilizing intravenous ferric carboxymaltose in the treatment of anaemia in non-dialysis dependent (NDD) chronic kidney disease (CKD) </li></ul><ul><li>Data on file </li></ul><ul><li>Objetivo del estudio </li></ul><ul><ul><li>Estudio de largo tiempo de seguridad de Ferinject ® en pacientes anémicos NDD CKD y que requirieron suplementación con hierro </li></ul></ul><ul><ul><li>Primary endpoint: % de pacientes con Hb ≥ 11.0 g/dl, ferritina entre 100-800 µg/L inclusive y TSAT entre 30 y 50% inclusive </li></ul></ul><ul><li>Diseño del estudio </li></ul><ul><ul><li>Estudio multicéntrico, abierto, no-randomizado, longitudinal </li></ul></ul><ul><ul><li>Todos los pacientes recibieron Ferinject ® basados en TSAT y ferritina desde la ultima visita programada: </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>TSAT < 25% y ferritina < 300 µg/L: max. 1000 mg iron (o 15 mg iron/kg) en 15’ infusion </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>TSAT < 30% y ferritina < 500 µg/L: max. 500 mg iron (o 15 mg iron/kg) en 15’ infusion </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Evaluaciones fueron hechas cada 4 semanas </li></ul></ul>
    94. 94. Ferinject ® en CKD Patients – 2 (Study: 1VIT05005) <ul><li>Inclusion criteria </li></ul><ul><ul><li>Sujetos (entre 18 y 80 años en HD con IDA secundaria a ERC, que completaron el estudio 1VIT04004, y que fueron discontinuados del1VIT04004 por incremento de la dosis de EPO, o el uso de hierro fuera del estudio fueron admitidos </li></ul></ul>n = 127 Ferinject ® based on TSAT and ferritin Periodo de tratamiento Switch de 1VIT04004 Week 0 Week 44 Eficacia y seguriidad fueron evaluadas cada 4 semanas
    95. 95. Ferinject ® en CKD Patients – 3 (Study: 1VIT05005) <ul><li>Resultados </li></ul><ul><ul><li>Resultados clínicos exitosos (Hb ≥ 11.0 g/dl, ferritina entre 100-800 µg/L y TSAT entre 30 y 50% fue alcanzado en el 51.4% de pacientes con una dosis media de 1500 mg hierro </li></ul></ul><ul><ul><li>Proporción de pacientes que alcanzaron los endpoints durante el estudio: </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Hb ≥ 11.0 g/dl: 87.9% </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Ferritina 100-800 µg/L: 99.3% </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>TSAT entre 30-50%: 75.7% </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>El Evento adverso mas común (≥ 5%) fue edema periférico (7.1%), hipertensión (6.3%), e infección urinaria (5.5%) </li></ul></ul><ul><ul><li>SAE no relacionado a droga en estudio </li></ul></ul><ul><li>Conclusiones </li></ul><ul><ul><li>Ferinject ® fue seguro y bien tolerado durante el periodo de estudio (mas de 44 sem) de tto de IDA en NDD-CKD </li></ul></ul><ul><ul><li>Eficacia fue demostrada: Hb y depósitos de hierro </li></ul></ul>
    96. 96. Ferinject ® en PP Anaemia Patients – 1 (Study: VIT-IV-CL-009) <ul><li>Comparative efficacy and safety of intravenous ferric carboxymaltose in the treatment of post-partum iron deficiency anaemia Breymann C et al. Int J Gynacol Obstet 2008;101:67-73 </li></ul><ul><li>Objetivo del estudio </li></ul><ul><ul><li>Comparación de la eficacia (no-inferioridad) y seguridad del Ferinject ® versus oral ferrous sulfate en reducir la IDA en mujeres con anemia post-partum </li></ul></ul><ul><ul><li>Primary endpoint:  baseline Hb en sem 12 </li></ul></ul><ul><li>Diseño del estudio </li></ul><ul><ul><li>Estudio multicéntrico, abierto, randomizado, paralelo </li></ul></ul><ul><ul><li>Ferinject ® EV max. 1000 mg iron (o 15 mg iron/kg) en día 1 con dosis subsecuentes semanales hasta alcanzar la dosis de hierro requerida (la mayoría requirió dos administraciones) </li></ul></ul><ul><ul><li>Ferrous sulfate 100 mg BID por 12 sem </li></ul></ul><ul><ul><li>Evaluación de Seguridad y Eficacia fue evaluada en las sem1, 2, 4 y 12 tanto para la madre como para el infante </li></ul></ul>
    97. 97. Ferinject ® en PP Anaemia Patients – 2 (Study: VIT-IV-CL-009) <ul><li>Criterios de Inclusión </li></ul><ul><ul><li>Mujeres adultas (≥ 18 años) en post-partum IDA en los primeros 6 días después del parto </li></ul></ul><ul><ul><li>Post-partum anemia definida como Hb  10.5 g/dl </li></ul></ul>n = 227 Ferinject ® weekly until required cumulative dose n = 117 Oral ferrous sulfate 100 mg BID for 12 weeks Week 1 Week 2 Week 4 Week 12 Baseline Screening Periodo de Tratamiento Post-partum IDA Evalluación de seguridad y eficacia
    98. 98. Ferinject ® en PP Anaemia Patients – 3 (Study: VIT-IV-CL-009) <ul><li>Resultados </li></ul><ul><ul><li>Promedio de incremento de Hb del baseline 9.7 a 13.0 g/dl (Ferinject ® ) en la sem 12 y de 9.6 a 12.9 g/dl (ferrous sulfate), respectivamente (PP set) </li></ul></ul><ul><ul><li>El ratio de respuesta (definida como Hb 12.0-16.0 g/dl) en sem 12 fue de 84.9% con Ferinject ® y 82.0% con ferrous sulfate </li></ul></ul><ul><ul><li>En el grupo Ferinject ® , promedio de ferritina sérica se incrementó de 39.9 a 568.2 µg/L en la sem 1, seguida por un continuo descenso (161.2 µg/L en la sem 12). En el grupo ferrous sulphate hubo un menor incremento de 32.4 a 43.3 µg/L y fue visto en la semana 12 12 (p < 0.0001) </li></ul></ul><ul><ul><li>Ferinject ® fue bien tolerado tanto por las mujeres como por los bebes lactantes </li></ul></ul><ul><li>Conclusiones </li></ul><ul><ul><li>Ferinject ® fue exitoso en el tratamiento de IDA post-partum. Promedio de Hb se incrementó dentro de lo esperado y deseado medicamente en ambos grupos </li></ul></ul><ul><ul><li>Los valores de ferritina demostraron exitoso incremento en los depósitos de hierro y en hierro disponible para eritropoyesis con el grupo Ferinject ® . Los pacientes tratados con Ferinject requirieron menos tiempo de tratamiento que el grupo ferrous sulfate, </li></ul></ul><ul><ul><li>El efecto del hierro EV fue sostenido </li></ul></ul>
    99. 99. Ferinject ® en PP Anaemia Patients – 4 (Study: VIT-IV-CL-009) Ferinject ® es no-inferior en el incremento de la Hb, sin embargo, es significativamente superior al hierro oral, en la respuesta de la ferritina
    100. 100. Ferinject ® en PP Anaemia Patients – 1 (Study: 1VIT03001) <ul><li>Intravenous ferric carboxymaltose compared with oral iron in the treatment of post-partum anaemia Van Wyck BD et al. Obstet Gynecol 2007;110:267-278 </li></ul><ul><li>Objetivo del Estudio </li></ul><ul><ul><li>Comparación de la eficacia (no-inferioridad) y seguridad de Ferinject ® versus oral ferrous sulfate in mujeres con anemia post-partum </li></ul></ul><ul><ul><li>Primary endpoint: % de mujeres con incremento de Hb ≥ 2.0 g/dl en cualquier momento entre baseline y el final del estudio (= éxito) </li></ul></ul><ul><li>Diseño del Estudio </li></ul><ul><ul><li>Estudio multicéntrico, abierto, randomizado, control activo </li></ul></ul><ul><ul><li>Ferinject ® EV.con max. 1000 mg iron (o 15 mg iron/kg) en día 1 con dosis subsecuentes con 1 semana de intervalo hasta alcanzar la dosis calculada (o max de 2500 mg iron) </li></ul></ul><ul><ul><li>Ferrous sulfate 325 mg TID por 6 sem </li></ul></ul><ul><ul><li>Seguridad y Eficacia fue evaluada en sem 1, 2, 4 y 6 </li></ul></ul>
    101. 101. Ferinject ® en PP Anaemia Patients – 2 (Study: 1VIT03001) <ul><li>Inclusion criteria </li></ul><ul><ul><li>Mujeres que desarrollaron anemia post-partum en los 10 dias posteriores al parto </li></ul></ul><ul><ul><li>Post-partum anemia definida Hb  10.0 g/dl basados en dos mediciones hechas 18 horas despues del parto </li></ul></ul><ul><ul><li>TSAT < 50% and ferritina < 500 µg/l </li></ul></ul><ul><ul><li>Pacientes con conocida no adherencia al tratamiento oral </li></ul></ul>n = 174 Ferinject ® weekly until required cumulative dose n = 178 Oral ferrous sulfate 325 mg TID for 6 weeks Week 1 Week 2 Week 4 Week 6 Baseline Screening Periodo de tratamiento Post-partum IDA Evaluacion de seguridad y eficacia
    102. 102. Ferinject ® en PP Anaemia Patients – 3 (Study: 1VIT03001) <ul><li>Resultados </li></ul><ul><ul><li>96.4% de mujeres tratados con Ferinject ® alcanzaron éxito (≥ 2.0 g/dl Hb aumento) comparado con 94.1% (ferrous sulphate) </li></ul></ul><ul><ul><li>El promedio de tiempo para el éxito fue significativamente más corto con Ferinject ® (7.0 días) que el obtenido con el grupo de ferrous sulfate (14.0 days) </li></ul></ul><ul><ul><li>El grupo Ferinject ® tuvo una significativa mayor proporción de pacientes que alcanzaron Hb > 12.0 g/dl (90.5 vs. 68.6%) y también aquellos que alcanzaron una Hb ≥ 3.0 g/dl </li></ul></ul><ul><ul><li>Ferritina se incrementó significativamente en pacientes de Ferinject ® pero no mostró cambios en el grupo de tratamiento oral. TSAT se incrementó en ambos grupos, pero fue mayor en el grupo EV. </li></ul></ul><ul><ul><li>2.3% de mujeres en el grupo Ferinject ® se retiraron del estudio debido a eventos adversos comparado con el 3.4% que lo hizo en el grupo de ferrous sulphate </li></ul></ul><ul><ul><li>Conclusiones </li></ul></ul><ul><ul><li>Ferinject ® fue bien tolerado y eficaz en pacientes con post-partum IDA </li></ul></ul><ul><ul><li>Ferinject ® and ferrous sulfate alcanzaron significativo incremento en Hb (éxito Hb ≥ 2.0 g/dl) </li></ul></ul><ul><ul><li>Ferinject ® fue superior al hierro oral entre los sujetos que alcanzaron Hb > 12.0 g/dl demostrando un incremento en Hb of ≥ 3.0 g/dl </li></ul></ul><ul><ul><li>El tiempo para alcanzar incremento importantes en las Hb fue significativamente mas corto para Ferinject ® comparado con el grupo de ferrous sulfate </li></ul></ul>
    103. 103. Ferinject ® en PP Anaemia Patients – 4 (Study: 1VIT03001) Ferinject ® alcanzó el exito en mas del 90% en incrementar Hb (> 2.0 g/dl)
    104. 104. Ferinject ® en PP Anaemia Patients – 5 (Study: 1VIT03001) Ferinject ® es significativamente superior al hierro oral en términos de corrección de la anemia, tiempo para el éxito, repleción de los depósitos de hierro y en el ratio de desórdenes gastrointestinales
    105. 105. Ferinject ® en PP Anaemia Patients – 6 (Study: 1VIT03001) Ferinject ® es significativamente superior al hierro oral en corregir la anemia independientemente de la severidad inicial Baseline Hb
    106. 106. Ferinject ® en PP Anaemia Patients – 1 (Study: 1VIT06011) <ul><li>The safety and efficacy of a hematinic agent in the treatment of postpartum patients </li></ul><ul><li>Data on file </li></ul><ul><li>Objetivo del estudio </li></ul><ul><ul><li>Comparación de la eficacia y seguridad del Ferinject ® versus ferrous sulphate en mejorar la Hb en postpartum anaemia </li></ul></ul><ul><ul><li>Primary endpoint: % de mujeres que incrementan Hb de > 12.0 g/dl en cualquier momento entre el baseline y el final del estudio o tiempo de intervención (= éxito) </li></ul></ul><ul><li>Diseño del estudio </li></ul><ul><ul><li>Estudio multicéntrico, abierto, randomizado, con control activo </li></ul></ul><ul><ul><li>Ferinject ® EV fue administrado dividido en dosis de máximo 1000 mg hierro por dosis administrada semanalmente hasta alcanzar la dosis calculada como necesaria hasta un máximo de 2’500 mg hierro </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>500 mg de hierro fue deducido del cálculo del déficit si TSAT > 20% y ferritina > 50 µg/l </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Ferrous sulfate 325 mg TID por 6 semanas </li></ul></ul><ul><ul><li>Evaluación de seguridad y eficacia en las semanas 1, 2, 4 y 6 </li></ul></ul>
    107. 107. Ferinject ® en PP Anaemia Patients – 2 (Study: 1VIT06011) <ul><li>Criterio de Inclusión </li></ul><ul><ul><li>Sujetos mujeres con anemia post-partum,10 días después del parto </li></ul></ul><ul><ul><li>IDA definida como Hb  10.0 g/dl obtenida en dos mediciones de HB ≥ 18 horas post-partum </li></ul></ul><ul><ul><li>Ferritina  100 µg/ly TSAT  25% </li></ul></ul>n = 142 Ferinject ® weekly until required cumulative dose n = 147 Oral ferrous sulfate 325 mg tablets TID for 6 weeks Baseline Screening Perido de tratamiento Post-partum IDA Evaluación de seguridad y eficacia Week 1 Week 2 Week 4 Week 6
    108. 108. Ferinject ® en PP Anaemia Patients – 3 (Study: 1VIT06011) <ul><li>Resultados </li></ul><ul><ul><li>Significativamente mas sujetos tratados con Ferinject ® alcanzaron Hb > 12.0 g/dl (91.4%) comparados con hierro oral (66.7%) </li></ul></ul><ul><ul><li>El tiempo promedio de éxito fue significativamente mas corto con Ferinject ® comparado con el grupo que recibió hierro oral (14 vs. 27 días); p = 0.002 </li></ul></ul><ul><ul><li>Significativo mayor proporción de sujetos tratados con Ferinject ® tuvieron un incremento de Hb de ≥ 3.0 g/dl) que el grupo de hierro oral (91.4% vs. 64.6%) y el tiempo de alcanzar el éxito fue más corto (15 vs. 28 days); p < 0.0001 </li></ul></ul><ul><ul><li>Significativo valores mas altos de incremento en la ferritina fue observado en día 42 en el grupo Ferinject ® versus el grupo de hierro oral (225.9 vs. 2.7 µg/l) </li></ul></ul><ul><ul><li>No diferencia detectada en los perfiles de seguridad con los dos medicamentos (similar incidencia de Eventos adversos. </li></ul></ul><ul><li>Conclusiones </li></ul><ul><ul><li>En todos los parámetros relevantes de eficacia, Ferinject ® es significativamente superior al hierro oral en el tratamiento de IDA post-partum </li></ul></ul><ul><ul><li>Ferinject ® es seguro y bien tolerado </li></ul></ul>
    109. 109. Ferinject ® en PP Anaemia Patients – 4 (Study: 1VIT06011) Ferinject ® es significativamente superior al hierro oral en normalizar la hemoglobina y repletar los depósitos de hierro
    110. 110. Ferinject ® en HUB Patients – 1 (Study: 1VIT04002/1VIT04003) <ul><li>Comparison of the safety and efficacy of a unique intravenous iron preparation (ferric carboxymaltose) versus oral iron in the treatment of iron deficiency anaemia secondary to heavy uterine bleeding Gordon SS, Obstet Gynecol 2006,108S (Abstract) </li></ul><ul><li>Objetivo del estudio </li></ul><ul><ul><li>Comparación de la eficacia y seguridad de Ferinject ® versus hierro oral en mejorar la Hb en mujeres con IDA secundaria a sangrado uterina abundante </li></ul></ul><ul><ul><li>Primary endpoint: % de mujeres con incremento de Hb ≥ 2.0 g/dl en cualquier momento del estudio desde el inicio de la intervención (= éxito) </li></ul></ul><ul><li>Diseño del estudio </li></ul><ul><ul><li>Estudio multicentrico, abierto, randomizado, paralelo, controlado </li></ul></ul><ul><ul><li>Ferinject ® EV dividido en dosis de max 1000 mg hierro por dosis administrada semanalmente hasta alcanzar la dosis de hierro requerida hasta un máximo de 2’500 mg hierro </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>500 mg de hierro fueron deducidos si el deficit calculado TSAT > 20% y ferritina > 50 µg/l </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Ferrous sulfate 325 mg TID por 6 semanas </li></ul></ul><ul><ul><li>Evaluacion de seguridad y eficacia medidos en la semana 1, 2, 4 and 6 </li></ul></ul>
    111. 111. Ferinject ® en HUB Patients – 2 (Study: 1VIT04002/1VIT04003) <ul><li>Criterio de Inclusión </li></ul><ul><ul><li>Sujetos mujeres ≥ 18 años de edad que sufrían IDA secundaria a sangrado uterino abundante </li></ul></ul><ul><ul><li>IDA definida Hb  11.0 g/dl </li></ul></ul><ul><ul><li>Ferritina  100 µg/l and TSAT  25% </li></ul></ul>n = 230 Ferinject ® weekly until required cumulative dose n = 226 Oral ferrous sulfate 325 mg tablets TID for 6 weeks Baseline Screening Treatment Period IDA secondary to HUB Efficacy & Safety Assessments Week 1 Week 2 Week 4 Week 6
    112. 112. Ferinject ® en HUB Patients – 3 (Study: 1VIT04002/1VIT04003) <ul><li>Resultados </li></ul><ul><ul><li>Diferencia estadísticamente significativa de mujeres tratadas con Ferinject ® que alcanzaron el éxito (≥ 2.0 g/dl Hb incremento) comparados con el hierro oral (82.0 vs. 61.8%) </li></ul></ul><ul><ul><li>En el grupo Ferinject ® hubo una significativa mayor proporción de sujetos que alcanzaron Hb > 12.0 g/dl (72.8 vs. 49.8%) </li></ul></ul><ul><ul><li>Éxito sostenido en alcanzar éxito en las mujeres que recibieron Ferinject ® que en aquellos que recibieron hierro oral (76.9 vs.57.4%) </li></ul></ul><ul><ul><li>Todas mejoran su QoL relacionados a parámetros evaluados (Fatiga, Linear Analog Score, overall SF-36) y fueron significativamente mayores en el grupo Ferinject ® que en el grupo de hierro oral </li></ul></ul><ul><ul><li>No diferenci detectada de seguridad con los dos medicamentos </li></ul></ul><ul><li>Conclusiones </li></ul><ul><ul><li>Ferinject ® fue seguro y bien tolerado en el tratamiento de IDA en mujeres con HUB </li></ul></ul><ul><ul><li>Ferinject ® se encontró que significativamente superior al hierro oral en corregir la anemia, repletar los depósitos de hierro y en mejorar QoL </li></ul></ul>
    113. 113. Ferinject ® en HUB Patients – 4 (Study: 1VIT04002/1VIT04003) Ferinject ® es significativamente superior al hierro oral en corregir la anemia, con éxito sostenido y de repletar los depósitos de hierro.
    114. 114. Estudio que investiga los efectos del tratamiento de hierro en IDA en sujetos con HMB Van Wyck DB et al. Transfusion. 2009;49:2719-28
    115. 115. Criterios de inclusion/exclusion <ul><li>Definicion de HMB en este estudio: </li></ul><ul><li>No posibilidad de controlar el flujo solamente con tampones </li></ul><ul><li>Uso de mas de 12 toallas por periodo o 4 tampones por dias </li></ul><ul><li>Presencia de coaugulos </li></ul><ul><li>Flujo persistente ≥7 dias </li></ul><ul><li>Inclusion criteria: </li></ul><ul><li>Patientes ≥18 años con HMB </li></ul><ul><li>Hb <11 g/dl, serum ferritina ≤100 ng/ml and transferrina saturacion ≤25% </li></ul>Van Wyck DB et al. Transfusion. 2009;49:2719-28
    116. 116. Diseño del estudio <ul><li>Primary efficacy endpoint: </li></ul><ul><li>Proporcion de sujetos con incremento de (Hb) de ≥ 2.0 g/dl dentro de los 42 dias despues del inicio </li></ul>1 Administration of total dose in separate injections on Day 0 and, if needed, on Days 7 and 14; Mean cumulative iron dose 1,568 mg 5 patients required only one infusion, 197 patients required two and 28 patients required three infusions 2 65 mg iron TID; mean cumulative iron dose 7,302 mg I.V. IRON 1 (ferric carboxy-maltose) Analysed patients n = 453 n = 228 n = 225 ORAL IRON 2 (ferrous sulphate) Up to 2 weeks 6 weeks Promedio de dosis acumulada: 1568 mg Promedio de dosis acumulado: 7302 mg Van Wyck DB et al. Transfusion. 2009;49:2719-28
    117. 117. Logro de incremento de Hb con hierro EV comparado con hierro oral Proporcion significativamente mayor de pacientes en hierro EV (ferric carboxymaltose) que alcanzaron primary y secondary endpoint comparados con hierro oral (ferrous sulphate) Van Wyck DB et al. Transfusion. 2009;49:2719-28
    118. 118. Tolerabilidad de hierro EV y del hierro oral Reduccion de dosis debido a evento adverso ala droga fue reportado en sólo 1 paciente en el grupo de hierro EV; sin embargo, en el grupo de hierro oral, 27 pacientes con hierro oral, requerieron modificar la dosis o suspender tratameitno debido a evento adverso Van Wyck DB et al. Transfusion. 2009;49:2719-28 Oral iron (%) I.V. iron (%) Constipacion 14.2 3.0 Nausea 11.9 3.5 Diarrea 4.4 1.7 Dolor de cabeza 4.4 6.5 Vomitos 3.1 0.4 Mareos 0.4 2.2 Fatiga transitoria 0 2.2 Rash 0 2.2
    119. 119. QoL in relation to iron treatment <ul><li>I.V. ferric carboxymaltose </li></ul><ul><li>Muestra significativo mejoría de componentes de QoL (SF-36) comparado con oral ferrous sulphate </li></ul><ul><li>Fatiga </li></ul><ul><li>Vitalidad </li></ul><ul><li>Función física </li></ul><ul><li>Rol físico </li></ul>Van Wyck DB et al. Transfusion. 2009;49:2719-28
    120. 120. Comparative study conclusion <ul><li>I.V. ferric carboxymaltose comparado con hierro oral </li></ul><ul><li>Permitio rapida administracion de la dosis requerida (in average 15 mg iron/kg body weight) </li></ul><ul><li>Correccion de la anemia mas efectivamente que el hierro oral </li></ul><ul><li>Repleción de los depósitos de hierro mas rapida y efectivamente </li></ul><ul><li>Mostró mayor mejoría de los subscores deQoL en los componenetes fisico de fatiga </li></ul><ul><li>Fue mejor tolerada, con menos quejas de molestias GI </li></ul>Van Wyck DB et al. Transfusion. 2009;49:2719-28
    121. 121. Ferinject ® – Creando valor a traves de la innovacion! <ul><li>Ferinject: propuestas de valor económico en la salud </li></ul><ul><li>Significativo ahorrador de efecto EPO (CKD, CIA, HD, IBD) </li></ul><ul><ul><li>Reducción de la dosis a través del incremento de la efectividad de EPO </li></ul></ul><ul><ul><li>Retardo o prevención del inicio de EPO </li></ul></ul><ul><ul><li>Significativo ratio de respondedores </li></ul></ul><ul><li>Evitar las transfusiones sanguíneas </li></ul><ul><li>Ventajas sobre Venofer: reducción del numero de administraciones (disminución de costos), reducción de tiempo de administración terapia, </li></ul>Optimización del cuidado medico, se traslada a mayor eficacia clínica
    122. 122. Buena y abundante evidencia clinica de Ferric Carboxymaltose en muchas áreas terapéuticas ND-CKD: Non-dialysis Chronic Kidney Disease PP: Post Partum IBD: Inflammatory Bowel Disease HD-CKD: CKD stage 5 (Hemodialysis) CHF: Chronic Heart Failure HMB: Heavy Menstrual Bleeding Publication in peer-reviewed journal Presented at international congress Hem/Onc Steinmetz 2010 PP & HUB Breymann 2008 (PP) Van Wyck 2007 (PP) Seid 2008 (PP) Van Wyck 2009 (HMB) IBD Kulnigg 2007 Evstatiev 2010 Safety Bailie 2010 Qunibi 2008 HD-CKD Covic/Mircescu 2010 Evenepoel 2009 ND-CKD Qunibi 2010 CHF Anker NEJM 2009
    123. 123. Publication Plan Oncology Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 2010 2011 Q1 Q2 Q3 Q4 2012 Abstract publication Manuscript publication Congress Abstracts: German NIS Patient record Prevalence data ID Full paper Health economic paper German NIS ID symptoms, Prevalence Clinical Review Preclinical Review ESMO ASH Manuscript submission DGHO EHA EHA MASCC ASCO Poster publication ASH
    124. 124. <ul><li>ferinject ® vs placebo (n=584) Seid MH et al, Blood 2006 108; Abstract 3739 </li></ul><ul><ul><li>Mayoría de Eventos adversos leve-moderados </li></ul></ul><ul><ul><li>No reacciones de hipersensibilidad </li></ul></ul><ul><ul><li>No eventos adversos serios </li></ul></ul><ul><li>ferinject ® vs hierro oral (n=1968 vs 834) Qunibi W et al, ASN 2007, EDTA 2008 </li></ul><ul><ul><li>Menor incidencia AEs relacionados (15.3% vs 26.1%) </li></ul></ul><ul><ul><li>Menor discontinuación (1.5% vs. 1.8%) </li></ul></ul><ul><ul><li>No AAs graves, ni con dosis máxima </li></ul></ul><ul><li>ferinject ® vs Venofer ® (n=119 vs 118) , Qunibi W et al, ASN 2007, Schaefer RM et al ERA 2008 </li></ul><ul><ul><li>Menor incidencia de AAs (5% vs 10.2%) </li></ul></ul><ul><ul><li>Baja incidencia hipotensión (0.8% vs 4.2%) </li></ul></ul>Ensayos clínicos: Puntos clave en seguridad

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