ENFERMEDADES POR PRIONES

1. UNIVERSIDADNACIONALFEDERICOVILLARREAL
FACULTAD"HIPÓLITOUNANUE"
INFECTOLOGÍA
2015
DOCENTE: DR. RAMÍREZ ERAZO, JULIO
GRUPO 1:
ALVA HUARAJ, ROSA ALEJANDRA
ARTEZANO SÁNCHEZ, LUZ ESTEPHANIE
CHÁVEZ ORTIZ, SILVIA LISSET
DEPAZ MONTAÑEZ, GISELLA

2. Dar a conocer la importancia de los priones , ya que
es un agente infeccioso que causa graves
enfermedades neurodegenerativas, con la finalidad de
informar y alertar a la población para poder tomar
algunas medidas preventivas y que este problema de
salud no sea más grande.

4. XVIII ganaderos europeos Enf. neurodegenerativa
“tembladera” (scrapie, en inglés)“Espongiforme”
Principios
del siglo
XX
Creutzfeldt y Jakob Encefalopatía
espongiforme
en el hombre
“Enfermedad de Creutzfeldt-Jacob”.
1960 grupo de Gajdusek “Transmisibilidad”

5. 1982 Stanley Prusiner Agente patógeno, el prión
“Proteínas sin ácido nucleico”, Premio Nobel de Medicina en 1997.

6. ¿Qué es un prión?
Los priones no son organismos vivos, son solo
proteínas sin ácido nucleico. Aunque no son virus,
tienen también características patógenas e
infecciosas.
Esta proteína ha perdido su función normal y ha
adquirido la capacidad de transformar la normal
en patógena

7. ¿Cómo se descubrieron?
• Las primeras referencias a las enfermedades
espongiformes transmisibles se remontan al
siglo XVIII, cuando varios ganaderos
europeos describieron una enfermedad
neurodegenerativa letal que afectaba a las
ovejas y a las cabras, mal al que se denominó
"tembladera" (en inglés, scrapie). El cerebro
de estos animales presentaba un aspecto de
esponja, de donde proviene el término
"espongiforme". Posteriormente se demostró
que estas enfermedades eran transmisibles.
El agente patógeno, el prion, fue descubierto
en 1982 por Stanley Prusiner, quien demostró
que se trataba de partículas puramente
proteicas sin ácido nucleico.

8. ¿Cómo actúan los priones?
• Los priones se propagan mediante la transmisión de proteínas
anómalas con mal plegamiento. Cuando un prion entra en un
organismo sano, actúa sobre la forma normal del mismo tipo de
proteína existente en el organismo, modificándola y
convirtiéndola en prion.
La forma de actuar de
un prión es provocar un
cambio de configuración
en una proteína natural
del organismo, la PrPc,
alterando su
funcionalidad y dando
lugar a la proteína de
configuración alterada
PrPSc.
PrPc PrPsc

9. Conversión de PrPc a PrPSc
La proteína patógena infecta
individuos que producen
proteína normal.
La proteína patógena origina un
cambio conformacional de la
proteína normal.
Las nuevas proteínas patógenas
inducen el cambio en otras
normales, lo cual produce un
efecto de "cascada".
PATOGENIA
Conversión de PrPc en PrPsc
teoría de Prusiner

10. modelo de semilla o núcleo

11. PrPC PrPSc
PrP-C Y PrP-Sc DIFERENCIAS

12. PrPc y PrPSc
La proteína del prión (PrP) normal, tiene una secuencia de
aminoácidos, (estructura primaria) idéntica a la proteína
del prión patógena. La diferencia entre las dos recae en la
estructuras secundaria y terciaria
Proteína del
prion normal
Proteína del
prion patógena
Infección

13. Existe la hipótesis de que
esta última es
transmitida al hombre por
la ingestión de animales
infectados (vacas y ovejas).
LA BARRERA ENTRE ESPECIES
La secuencia de aminoácidos de la PrP codifica el tipo de prion, y
éste obtiene su secuencia PrPS c del último mamífero por el que ha pasado
Existe homología entre la secuencia de aminoácidos de la P r P c del hospedador
inoculado y la de la PrPS c del prion que se inocula.
En la actualidad se acepta que la
enfermedad de Creutzfeldt – Jakob es
el homólogo humano
de la encefalopatía espongiforme
bovina (EEB).

15. Procesos neurodegenerativos producidos por el
metabolismo aberrante de una proteína
priónica.
ENFERMEDADES POR PRIONES
Afecta Aspecto espongiforme
de incubación prolongado
carácter transmisible

17. Enfermedad Huésped natural Prion
Forma PrP
anormal
Forma PrP
celular
Scrapie Ovejas y cabras Scrapie ShePrPScç ShePrPSc"
Prionencefalopatía
transmisible del visón
(TME)
Visón prion TME MkPrPSc MkPrPTME
Chronic wasting
disease (CWD)
Mulos, ciervos y
Alces
prion CWD MdePrPSc MDePrPCWD
Encefalopatía
espongiforme de los
bovinos (BSE)
Vacas prion BSE BovPrPSc BovPrPBSE
Encefalopatía
espongiforme de los
felinos (FSE)
Gatos prion FSE FePrPSc FePrPFSE
Encefalopatía de los
ungulados Exóticos
(EUE)
Nyala y el gran Kudu prion EUE NyaPrPSc NyaPrPEUE
Kuru Humanos prion kuru HuPrPSc HuPrPKu
Creutzfeldt-Jakob
disease (CJD)
Humanos prion CJD HuPrPSc HuPrPCJD
Síndrome de
Gerstmann-Straussler-
Scheinker (GSS)
Humanos prion GSS HuPrPSc HuPrPGSS
Fatal familiar
Humanos prion FFI HuPrPSc HuPrPFFI

18. KURU
 1955:Un explorador
australiano en Nueva Guinea
describió a una niña
temblando y riendo.
 1956: Carelton Gadusek fue a
Nueva Guinea a estudiar el
“Kuru”: temblor y sacudidas.
 Etnia Fore en Papua
 Nueva Guinea.
 Kuru en idioma fore:
temblores de frío y miedo.

19. Kuru
. Progresa usualmente hasta la
muerte en aproximadamente 1
año.
Aparecía después de la ingestión
de tejidos cerebrales de personas
fallecidas con la finalidad de
adquirir su sabiduría.
- Predomina en niños y mujeres adultas
Período de incubación puede prolongarse
hasta 30 años
- De desarrollo lento

20. Gajdusek descubrió tres etapas en su curso clínico:
Fase
ambulatoria
• Aparece temblor generalizado con pérdida de la
capacidad para coordinar los movimientos y disartria
(Afectación cerebelosa incipiente)
Fase
sedentaria:
• Incapacidad de deambulación independiente,
temblores más fuertes, ataxia, labilidad emocional,
depresión y bradipsiquia.
• Reflejos tendinosos conservados y aún no es
perceptible la degeneración muscular.
Fase
terminal
• Incapacidad para la sedestación independiente, ataxia
severa, temblores, disartria, incontinencia urinaria y
fecal, disfagia y ulceraciones cutáneas.

21. Está caracterizada
por extensa
vacuolización,
gliosis, infiltrado
inflamatorio
mínimo o ausente y
placas amiloides.
Kuru

22. Artezano Sanchez Luz E.

23. Las enfermedades priónicas son procesos
neurodegenerativos producidos por el
metabolismo aberrante de una proteína priónica,
que afectan a seres humanos y animales durante
un período de incubación prolongado, con carácter
transmisible y evolución clínica fatal.
 Entre sus manifestaciones clínicas sobresalen:
demencia, ataxia, insomnio, paraplejías,
parestesias y conductas anormales.

24. 1. Resistencia a agentes físicos y químicos.
2. Resistencia a diferentes proteasas.
3. Producen cambios conformacionales en las proteínas priónicas vecinas
y favorecer el progreso de la enfermedad.
4. El daño producido por la proteína priónica anormal puede transmitirse
de un animal a otro.
5. El desarrollo de la enfermedad requiere un período de incubación largo
antes de que se produzcan los síntomas de deterioro neurológico.
6. Penetrancia muy variable depende de: De la cepa de proteína PrPc, del
receptor, de la vía de transmisión y de la carga priónica.
7. Pueden presentarse de forma familiar, esporádica o adquirida.

25. Según el grado de infecciosidad la OMS diferencia:
Alto riesgo: Cerebro, hipófisis, médula espinal, bazo,
duramadre, timo, amígdalas, placenta, ojos, ganglios
linfáticos e intestino.
Riesgo moderado o bajo: Nervios periféricos, LCR,
páncreas, hígado, glándula suprarrenal, pulmón y médula
ósea.
No relacionado con infectividad en ninguna especie:
Leche, saliva, piel, semen, orina, músculo, sangre, heces,
riñón y hueso.

26. El principal hallazgo
anatomo-patológico
es el aspecto
espongiforme del
cerebro de animales
y personas
infectados, causado
por la acumulación de
las proteínas
priónicas en las
neuronas, donde
forman placas
amiloides.

28. EET
ESPORADICAS
85%
EET
FAMILIARES
10-15%
EET
ADQUIRIDAS
<5%
• Enfermedad de creutzfeldt –
Jacob esporadica
• Insomnio letal esporadico
• Enfermedad de Creutzfeldt-
Jacob familiar
• Insomnio letal familiar
• Enfermedad de Gerstmann
Straussler Scheinker
• El kuru
• La enfermedad de
Creutzfeldt-Jacob iatrogenica
• La enfermedad de Creutzfeldt
– Jacob variante

29.  Enfermedad priónica más común.
 Son esporádicos (80- 90 %).
 Casos en todo el mundo
 Afecta a pacientes entre 16 y más de 80 años.
 Demencia presenil subaguda
 Mioclonías
 otros déficit neurológicos:
piramidalismo, ataxia y otros.
La muerte
sobreviene
entre 1 mes -
10 años

31.  Desde 1995 y hasta la mitad del año 2000
 casos en Gran Bretaña, Irlanda y Francia
 La edad no llega a 30 años con un rango de 14-53 años.
 La enfermedad suele superar el año de duración.
Los pacientes presentan:
• Pródromos de alteraciones
psiquiátricas.
• Parestesias en extremidades
durante unos 6 meses

32. CRITERIOS DE LA OMS PARA LA ENFERMEDAD DE CREUTZFELDT-
JAKOB
I
A Alteración neuropsiquiátrica progresiva
B Duración de la enfermedad mayor de seis meses
C Ningún otro diagnóstico alternativo
D Sin historia de exposición iatrogénica posible
E Sin antecedente familiar de enfermedad por priones
II
A Síntomas psiquiátricos tempranos
B Síntomas sensitivos dolorosos persistentes
C Ataxia
D Mioclonías, corea o distonía
E Demencia
III
A Electroencefalograma sin patrón típico de ECJ o no realizado
B Signo del pulvinar bilateral en la resonancia magnética
IV
A Biopsia positiva
Definitivo: I A y confirmación neuropatológica.
Probable: I y 4/5 de II y III A y III B o I y IV A
Posible: I y 4/5 o II y III A

33.  Vacuolización de la sustancia
gris
 Las vacuolas observadas en el
microscopio óptico son
debidas a hinchazón focal de
axones y terminaciones
neuronales dendríticas
asociado a la pérdida de
organelas sinápticas y la
acumulación de membranas
anormales.
 Sustancia blanca subcortical o
profunda.
Espongiosis en sustancia gris del
cerebro en ECJ esporádica

34.  A- ECJe: cambio espongiforme en la corteza frontal (hematoxilina y eosina).
 B- ECJe: cerebral, la deposición de PrP (KG9 de anticuerpos).
 C- vECJ: tálamo que muestra el cambio gliótica (glial fibrilar anticuerpo la proteína ácida).

36. Hiperintensidades en la resonancia magnética en la
enfermedad de Creutzfeldt-Jakob

38. • Trastorno autosómico dominante
• Causado por una mutación en la
proteína del prión.
• Aparece entre los 23 y los 73 años.
Insomnio
Pérdida del ritmo
circadiano
Alteraciones cognitivas
Disminución de la atención,
la concentración y la
memoria

39. • Duración promedio de la enfermedad
alrededor de 7 a 36 meses.
• Se han identificado 28 familias en el
mundo que portan el gen que provoca la
enfermedad
En la actualidad, el diagnóstico se
realiza mediante la detección de la
proteína 14-3-3 en LCR
Para obtener un diagnóstico de
"definitivo", es necesario que se cumplan
al menos dos de los siguientes criterios:
-Transmisión a animales
-presencia de PrPc o
-Mutaciones en el gen que codifica para la
proteína priónica .

40. • Herencia autosómico dominante
en un 40% de los casos.
• La aparición clínica: 30 – 60 años
de vida
• La evolución de la enfermedad es
relativamente lenta.
• Progresa hasta la muerte aprox. 5
años.
• La mutación más frecuente es en el
codón 102, que determina un
cambio de prolina a leucina.

41.  Debilidad proximal en MMII
 Hiporreflexia
 Disestesia
Se caracteriza
Torpeza motora
Paraparesia espástica
Signos extrapiramidales
Ataxia

42. Importante diferenciar las enfermedades por
priones genéticas de otras patologías
neurodegenerativas (Alzheimer).
La OMS recomienda hacer un estudio
genético a todos los pacientes con una
historia familiar de enfermedad por priones.
 No hay tratamiento
curativo en la
actualidad.
 El único tratamiento es
paliativo.

44. • Lavarse las manos
• Cubrir sus heridas con materiales a prueba de agua.
• Usar guantes de látex.
• Protegerse con ropa resistente a heridas corto-punzantes.
• Usar elementos de protección para la cara.
• Los equipos utilizados, al igual que la camilla y el cabezal,
deben ser cubiertos por laminas de plástico.
• El instrumental quirúrgico será de acero inoxidable, y no se
puede dejar secar tras la intervención.
• El material debe descontaminarse durante una hora en
hipoclorito de sodio, y luego ser sometido a otra hora a 134°C y
3 atm de presión.