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introducción

El neurotransmisor
fisiológico en todas las
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posganglionares
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*Las catecolaminas (adrenalina,

noradrenalina y dopamina) secretadas
por el sistema nervioso simpático o la
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• La dopamina es un importante
neurotransmisor en los ganglios basales
del SNC, también posee acciones
periféricas, fundam...
* Síntesis, Almacenamiento y liberación de las
catecolaminas

La dopamina, la adrenalina y la noradrenalina
son catecolami...
Primer Paso
• paso consiste en la hidroxilación del anillo
fenólico del aminoácido L-Tirosina
mediante la Tirosina hidroxi...
* Las catecolaminas sintetizadas se almacenan en vesículas de

núcleo denso en concentraciones enormes, de 1 molar. tambié...
*EXOCITOSIS
La liberación de catecolaminas al
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* Las catecolaminas también pueden liberarse por un proceso que es
independiente de Calcio, no exocitótico, que consiste e...
Sistema de recaptación tipo 1
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La noradrenalina liberada en la unión
neuroefectora sináptica sufre un
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Monoaminooxidasa (MAO)

Catecol-o-metiltransferasa
(COMT)

* Se localiza fundamentalmente en

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*Receptores adrenérgicos
Los receptores adrenérgicos se hallan
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En el 1948, Ahlquist observo dos patrones de actuación de
algunos agonistas simpaticomiméticos en cuanto a su capacidad
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Los receptores del
subtipo alfa-1
predominan en el SNC,
aunque también en SNP

En el SNC desempeñan
una función excitadora...
Los receptores del subtipo beta 1
• Estos son en su mayoría postsinapticos. Se localizan
en el corazón, en plaquetas, glán...
Estos también son en su mayoría
postsináptico y se localizan en diversos
tejidos: vasos, bronquios, aparato
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Receptores del
subtipo beta-3

Se expresan principalmente en
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Su activación está relacionada
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*Clasificación de aminas
simpaticomiméticos

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Estas respuestas no se
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* Estas aminas de acción directa pueden

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Farmacocinética

La adrenalina no es eficaz en administración oral, por que se conjuga y oxida con
rapidez en la mucosa...
*Acción farmacológicas
Aparato cardiovascular: Los efectos hemodinámicos de la
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Músculo liso. Los efectos
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diferentes órganos y
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En el músculo uterino: la adrenalina, su acción dependerá de la
especie, la fase del ciclo sexual, el estado de gestación ...
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*Acción farmacológica

A diferencia de la
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Catecolamina más abundante en el cerebro, Particularmente en el
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* El efecto clínico más evidente de los

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La metoxamina y la
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Farmacocinética

Se absorbe bien
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*Agonistas beta-adrenérgicos

* Estos pretenden mejorar los efectos
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selectividad y sus propi...
El salbutamol
induce
broncodilatación
en 15 minutos y su
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acción es de 6
horas

El fenoterol y la
terbutalina s...
Aminas simpaticomiméticas de acción indirecta
Las principales son tiramina y anfetamina; estas aminas son
suficientemente ...
*Indicaciones terapéuticas de los
fármacos simpaticomiméticos

Reacciones
anafilácticas
agudas(adre
nalina)

Reaccion
es d...
Asma

Prolongación del efecto
anestésico local

Midriáticos(efedrina)

Inhibición de las
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Aminas simpaticomimeticas

  1. 1. *
  2. 2. introducción El neurotransmisor fisiológico en todas las signasis neuroefectoras posganglionares simpáticas es la noradrenalina. Un fármaco simpaticomimético induce respuestas fisiológicas similares a las que se producen tras la estimulación de las fibras simpáticas pos ganglionares. Esto dependerá del órgano que se trate y del subtipo de receptor adrenérgico que domine en dicho órgano.
  3. 3. *Las catecolaminas (adrenalina, noradrenalina y dopamina) secretadas por el sistema nervioso simpático o la medula suprarrenal participan en multitud de funciones, sobre todo en aquellas en que existe un compromiso con la integridad del individuo (reacciones de lucha o huida). *La noradrenalina es el neurotransmisor primordial en el sistema nervioso simpático periférico, mientras que la adrenalina se libera mayormente de la medula suprarrenal.
  4. 4. • La dopamina es un importante neurotransmisor en los ganglios basales del SNC, también posee acciones periféricas, fundamentalmente cardiovasculares y renales. • La mayoría de los fármacos simpaticomiméticos disponibles son análogos estructurales de la adrenalina o la noradrenalina, a las que aventajan por no ser metabolizados por la monoaminooxidasa (MAO) o la catecolO-metiltranferasa (COMT) y por sus propiedades farmacocinéticas más favorables
  5. 5. * Síntesis, Almacenamiento y liberación de las catecolaminas La dopamina, la adrenalina y la noradrenalina son catecolaminas endógenas. Se caracterizan por contener en su estructura química un grupo aromático catecol o 3,4hidroxcifenilo unido a una cadena lateral etilamino con diversas modificaciones. Para sintetizar catecolaminas se requiere la actividad de 4 enzimas.
  6. 6. Primer Paso • paso consiste en la hidroxilación del anillo fenólico del aminoácido L-Tirosina mediante la Tirosina hidroxilasa (TH) que da origen a la L-dihidroxifenilalanina (Ldopa). segundo paso • El consiste en la descarboxilación de la L-dopa en dopamina mediante la dopadescarboxilasa; este proceso se lleva a cabo en el citoplasma. La hidroxilación de la dopamina que la convierte en noradrenalina es realizada por la enzima dopamina-B-hidroxilasa (DBH). Finalmente, la noradrenalina puede metilarse y formar adrenalina por accion de la Feniletanolamina-N-metiltransferasa (FNMT).
  7. 7. * Las catecolaminas sintetizadas se almacenan en vesículas de núcleo denso en concentraciones enormes, de 1 molar. también se almacenan en esta vesículas gran cantidad de escorbato y de neuropéptidos de tipo opioide. * Las catecolaminas son moléculas muy polares, que pueden penetrar hasta el interior vascular ya que este ambiente es muy acido, así que se crea un gradiente de protones favoreciendo el trabajo de un transportador de aminas que requiere ATP y Mg 2+ ubicándose en la membrana vascular.
  8. 8. *EXOCITOSIS La liberación de catecolaminas al espacio sináptico en las uniones neuroefectoras simpáticas, o al torrente circulatorio en la medula suprarrenal, se lleva a cabo mediante el proceso denominado, de exocitosis. Los receptores presinápticos alfa2, acoplados a proteínas G, regulan la entrada de Calcio por los canales sensibles a voltaje; los agonistas alfa-2 tipo clonidina frenan la liberación del neurotransmisor, precisamente por enlentecer y disminuir las corrientes de Calcio. Este proceso de exocitosis esta muy bien regulado por un maquinaria formada por varias proteínas y que, en su conjunto, se denomina con la sigla SNARE. Se han descrito muchos otros receptores presinápticos que frenan (purinérgicos, opioides) o facilitan (adrenérgicos Beta) la liberación del neurotransmisor.
  9. 9. * Las catecolaminas también pueden liberarse por un proceso que es independiente de Calcio, no exocitótico, que consiste en el “desplazamiento” de sus lugares de depósito por las denominadas aminas simpaticomiméticas de acción indirecta, tipo tiramina o anfetamina. *Sistemas de recaptación de las catecolaminas La acción de las catecolaminas recién liberadas finaliza por dos mecanismos principales: inactivación enzimática y captación de carácter neuronal y extraneuronal. Las catecolaminas, una vez liberadas, pueden desaparecer de la hendidura sináptica por: sistema de recaptación tisular Por metabolismo enzimático de la MAO Por metabolismo enzimático de la COMT
  10. 10. Sistema de recaptación tipo 1 o neuronal La noradrenalina liberada en la unión neuroefectora sináptica sufre un proceso de recaptación por un transportador de noradrenalina, ubicado en el plasmalema de la terminación nerviosa sináptica. El transporte de noradrenalina es activo, requiere Sodio, es saturable y competitivo y se realiza contra un gradiente de concentración. Su bloqueo por cocaína o antidepresivos tricíclicos potencia de forma notable los efectos fisiológicos de la estimulación sináptica. Sistema de recaptación tpo 2 o extra neuronal Otras células no neuronales (ejemplo las del músculo liso, cardiaco, etc.) también poseen sistemas de recaptación para la noradrenalina y otras aminas; este sistema presenta menos afinidad por a noradrenalina que el tipo 1 pero tiene mas capacidad. Sistema enzimático de inactivación de las catecolaminas Las catecolaminas sufren también un proceso de degradación metabólica por la MAO y la COMT. Sin embargo ese proceso parece ser cuantitativa y fisiológicamente menos relevante que la recaptación neuronal.
  11. 11. Monoaminooxidasa (MAO) Catecol-o-metiltransferasa (COMT) * Se localiza fundamentalmente en * Presente en tejido neuronal y no * Convierte las catecolaminas en * Metila un grupo catecol-OH para neuronas noradrenérgicas sus aldehídos, que posteriormente son metabolizados por las aldehídodeshidrogenasas en los ácidos carboxílicos correspondientes. En el caso de la noradrenalina se transforma en acido hidroximandélico. * puede oxidar otras aminas: dopamina o serotonina neuronal producir un derivado metoxi * Puede actuar sobre las catecolaminas o sus producto desaminados por la MAO.
  12. 12. *Receptores adrenérgicos Los receptores adrenérgicos se hallan en la membrana celular donde actúan la adrenalina y la noradrenalina, tanto en el SNC como en el SNP. Si se considera que son la diana de muchos fármacos de gran importancia terapéutica empleados en el tratamiento de enfermedades como las cardiovasculares, asma, obesidad, dolor, se comprende su interés farmacológico.
  13. 13. En el 1948, Ahlquist observo dos patrones de actuación de algunos agonistas simpaticomiméticos en cuanto a su capacidad para originar repuestas farmacológicas en unas series de órganos y propuso la clasificación en dos tipos: Receptores alfa adrenérgicos Receptores beta adrenérgicos *Historia
  14. 14. Los receptores del subtipo alfa-1 predominan en el SNC, aunque también en SNP En el SNC desempeñan una función excitadora y su localización es sinápticas En el hígado, glucogenolisis y liberación de K+. En el corazón median un efecto inotrópico positivo * En el SNP su función es mediar la concentración y se encuentra en el musculo lisa tanto vascular como no vascular. En el musculo gartoitestinal causa relajación, y disminuye la secreción salival.
  15. 15. Los receptores del subtipo beta 1 • Estos son en su mayoría postsinapticos. Se localizan en el corazón, en plaquetas, glándulas salivales y aparato grastrointestinal a excepción de los efínteres. • Su activación provoca: • Incremento de la fuerza y la velocidad de contracción del corazón • Relajación del tubo gastrointestinal (excepto los esfínteres) • Agregación plaquetaria • Secreción de amilasa por las glándulas salivales *Receptores beta- adrenérgicos
  16. 16. Estos también son en su mayoría postsináptico y se localizan en diversos tejidos: vasos, bronquios, aparato gastrointestinal, músculo esquelético, hígado y mastocitos. Su activación provoca vasodilatación, broncodilatacion, relajación del tubo gastrointrstinal, glucogenólisis hepática, temblor muscular e inhibición de la liberación de histamina de los mastocitos Facilitan la liberación de la noradrenalina
  17. 17. Receptores del subtipo beta-3 Se expresan principalmente en el tejido adiposo. Su activación está relacionada con los cambios en el metabolismo energético inducidos por la noradrenalina, vía lipolisis y termogénesis. Receptores del subtipo beta-4 se localizan en el tejido cardiovascular. Su activación incrementa la contracción, la fuerza y la velocidad de contracción del corazón.
  18. 18. *Clasificación de aminas simpaticomiméticos Las aminas simpaticomiméticas se pueden clasificar por su mecanismo de acción y atendiendo su afinidad por un determinado subtipo de receptos adrenérgico. Por su mecanismo de acción pueden clasificarse en tres categorías: aminas de acción directa aminas de acción indirecta aminas de acción mixta
  19. 19. *aminas de acción directa Estas respuestas no se modifican por reserpina y se potencian por cocaína y denervación quirúrgica.
  20. 20. * Estas aminas de acción directa pueden clasificarse en función de su naturaleza química en a)catecolaminas: adrenalina, noradrenalina, dopamina, isoproterenol. b)No catecolaminas: dimetofrina, arciprenalina, fenilefrina, amidefrina, metoxamina, salbutomol.
  21. 21. * Aumentan la liberación del neurotransmisor, pero lo hacen por mecanismos que no implican la activación directa de los receptores adrenérgicos, por ejemplo: inhibiendo los sistema de receptación o incrementando la liberación fisiológica del neurotransmisor. cocaína: inhibe la receptación neuronal de la noradrenalina liberada por la actividad simpática tiramina, anfetam ina: aumentan la liberación de noradrenalina por un mecanismo no exocitotico, inde pendientemente de calcio.
  22. 22. * Clasificación de aminas simpaticomimética atendiendo a la afinidad por un determinado subtipo de receptor adrenérgico aminas de acción mixta: * actúan tanto sobre los receptores como sobre los terminaciones nerviosa adrenérgica, liberando noradrenalina endógena (efedrina, anfetamina). Aunque muchos de los fármacos activan, en mayor o menor grado, ambos subtipos de receptores, algunos muestran una selectividad especifica por receptores alfa o β.
  23. 23. * Esta especificidad a veces es relativa y solo se pone de manifiesto con dosis bajas del fármaco, ya que en dosis elevada pierden su selectividad y pueden interaccionar con otros subtipos de receptores adrenérgicos α1: fenilefrina α2:clonidina β1: dobutamina β2: salbutomol α12α: oximetazolina β1 β2: ixoproterenol 1α2α β1 β2: adrenalina α1α2 β1: noradrenalina
  24. 24. *mecanismo de acción: el mecanismo de acción que origina un efecto determinado en los diversos órganos y tejido tras la unión de un fármaco simpaticomimético a su receptor depende del subtipo de receptor involucrado. La activación de los receptores ∞1: estimula la enzima fosfolipasa c, que cataliza la transformación de fosfoinositol -4,5- difosfato (p1p2) en inositol -1,4,5trifosfato (ip3) y diacilglicerol (DAG), y activa la proteincinasa C (P K C ), mientras que el IP3 liberara calcio de depósitos intracelulares. La activación de los receptores ∞2: esta mediada por proteinas G, que inhibirán el sistema adenililciclasa responsable del paso de ATP a Ampc. Como consecuencia, disminuirá la concentración de AmPc intracelular, produciéndose la inhibición de los canales de calcio y la activación de los de K. y se producirá una disminución en la liberación de neurotransmisores por las terminaciones nerviosas.
  25. 25. la activación de los receptores β: produce una estimulación del sistema adenililciclasa mediada por proteínas G1 (estimuladoras). Como consecuencia se produce un aumento en la consecuencia se produce un aumento en la concentración de AMPc intracelular, que a su vez, activara proteincinasas responsable de la fosforilación de diversas proteínas enzimáticas y estructurales que modulan numerosas funciones. La activación de los receptores β presinápticos (β2) su activación produce un aumento en la liberación de neurotransmisores desde la terminación nerviosa .
  26. 26. *Aminas simpaticomiméticas de acción directa: catecolaminas las catecolaminas de referencias son adrenalina, norad renalina y el isoproterenol. Adrenalina La adrenalina es un potente agonista de los receptores adrenérgicos alfa y β, estos explican la complejidad de sus acciones en los diferentes órganos.
  27. 27. * Farmacocinética La adrenalina no es eficaz en administración oral, por que se conjuga y oxida con rapidez en la mucosa del tubo digestivo y el hígado. En los tejidos subcutáneo la absorción es lenta a consecuencia de la vasoconstricción local. En la IM es rápida Por las vías respiratoria se restringen y no se administran en concentraciones no mas de un 1%. La adrenalina se inactiva con rapidez en el cuerpo. El hígado es rico en las dos enzimas encargadas de destruir la adrenalina circulante (COMT Y MAO). Aunque solo aparezcan en cantidades peq. en la orina de personas normales. La de los pacientes con feocromomocitoma contiene cantidades relativamente grande de adrenalina, noradrenalina y sus metabolitos. Es importante hacer referencia a diversos aspectos practicas. La adrenalina es inestable en soluciones alcalinas, y, cuando se expone al aire o luz, se vuelve sonrosada por oxidación hasta adrenocromo.
  28. 28. *Acción farmacológicas Aparato cardiovascular: Los efectos hemodinámicos de la adrenalina dependen d la densidad relativa de receptores ∞ y β en cada tejido. La afinidad de la adrenalina por receptor β es mayor que por los ∞. De hay que en dosis altas predominen los efectos ∞, y en dosis bajas, los β. Así, la inyección subcutánea produce efectos β, mientras que la inyección intravenosa rápida origina acciones ∞. La administración rápida de adrenalina por vía intravenosa provoca un aumento de la presión arterial. El mecanismo por el que produce el incremento de la presión arteria es triple: a) efecto inotrópico positivo directo, b) aumento de la frecuencia cardiaca y c) vasoconstricción de los vasos pre capilares de resistencia de la piel, las mucosas y el riñón, unido a un vasoconstrictor venoso.
  29. 29. Músculo liso. Los efectos de la adrenalina en músculo liso de los diferentes órganos y sistemas dependen del subtipo de receptor adrenérgico que predominen en cada subtipo de músculo. En el aparato gastrointestinal. La adrenalina generalmente relaja, efecto ∞ y β en los esfínteres pilórico e ileocecal, la acción depende de el tono preexistente, es decir, si el tono era alto antes de administrada la adrenalina, se produce relajación y viceversa. En los bronquios. La adrenalina produce intensa dilatación, acción β2; este efecto es mas evidente cuando existe una enfermedad de base que causa broncocosntricción, como el asma.
  30. 30. En el músculo uterino: la adrenalina, su acción dependerá de la especie, la fase del ciclo sexual, el estado de gestación y la dosis administrada. En el ultimo mes de embarazo y en el momento del parto la adrenalina inhibe el tono y las contracciones uterinas, por eso se han empleado agonista β2 selectivos para retrasar el parto prematuro. Músculo estriado: en el músculo estriado, la adrenalina puede actuar en dos sitios: 1- en la placa motora (acción ∞). Donde favorece la liberación de acetilcolina. 2) directamente en la fibra muscular (acción β) La consecuencia final suele ser temblor muscular, este efecto suele aparecer tras la administración de adrenalina y otros agonistas β2. Efectos metabólico: la adrenalina incrementa la glucosa y el acido láctico en sangre por varios mecanismo. La activación de los receptores β hepáticos induce la formación AMPc, este activa el PKA, cuya unidad catalítica se encarga por una parte, desfosforilar e inactivar la glucogéno-sintetasa, por lo tanto no puede incorporarse unidades de glucosa en el glucógeno. Y por otra parte, de activar la fosforilasa-cinasa, a su vez fosforila y activa la glucogeno fosforilasas,que transforma el glucogeno en glucosa
  31. 31. * la adrenalina tiene un efecto dual, cuando actúa sobre los receptores β2, se estimula la liberación de insulina y cuando se activan los receptores ∞2, se inhibe su liberación. Sistema nervioso central: dado que la adrenalina. no atraviesa la barrera hematoencefálica, cabe especificar que no ejerciera efectos centrales, pero su administración se acompaña con frecuencia de aprensión, cefalea, desasosiego y temblor, estos efectos se debe a su acción periféricas. Reacciones adversas: La adrenalina puede producir reacciones adversas como ansiedad, miedo, tensión, inquietud, cefalea, pulsátil, temblor, mareo, palidez y palpitaciones
  32. 32. *Interaciones La adrenalina esta contraindicada en pacientes que reciben bloqueantes β no selectivos, ya que su acciones, sin oposición en los receptores ∞, -adrenérgicos vasculares, pueden producir hipertensión grave y hemorragia cerebral. Hay que tomar precaución si asocia a fármacos que puedan incrementar la disponibilidad de adrenalina como las inhibidores de su receptación (antidepresivos tricíclicos) y los inhibidores de la Mao, ya que se puede potencial su efecto e incrementar el riesgo de efecto secundario grave.
  33. 33. La noradrenalina es el neurotransmisor liberado desde las terminaciones nerviosas adrenérgicas posganglionares. Constituye el 10-20% del contenido de catecolaminas de la medula suprarrenal y puede constituir hasta el 97% en algunos feocromocitomas.
  34. 34. *Acción farmacológica A diferencia de la adrenalina actúa de manera distinta sobre los diversos subtipos de receptores adrenérgicos. Ambos fármacos son agonistas directos de las células efectoras con diferentes acciones: La noradrenalina es más potente sobre los receptores alfa que sobre los beta, sin embargo sus efectos sobre los receptores alfa es ligeramente inferiror a la de la adrenalina. Como consecuencia produce vasoconstricción de la piel, las mucosas y el área esplácnica. Su acción en el corazón es similar a la de adrenalina: aumenta la frecuencia cardíaca, la contractilidad, el volumen minuto y la presión sistólica. En cuanto a sus efectos metabólicos puede causar hiperglucemia como la adrenalina y no atraviesa la barrera hematoencefalica.
  35. 35. Ineficaz por vía oral, se absorbe mal por vía subcutánea. Metabolizada por las enzimas MAO y COMT. Se puede encontrar en pequeñas cantidades en la orina, pero en pacientes con feocromocitomas puede aparecer aumentada, tanto de la noradrenalina como sus metabolitos. Los efectos secundarios de la noradrenalina: ansiedad, disnea, percepción de bradicardia y cefalea transitoria. Por vía I.V. puede produce necrosis tisular a causa de extravasación del fármaco. Por ser vasoconstrictor puede reducir el flujo sanguíneo hacia las regiones vitales.
  36. 36. Inhibidores de los MAO Inhibidore de los sistemas de recaptacion de aminas simpaticomimeticas También isoprenalina. Es un agente de síntesis, agonista betaadrenergico no selectivo, con baja afinidad por los receptores alfa.receptores alfa. Farmacocinética Por vía parenteral o inhalatoria se abs. Con rapidez. Metabolizado por la COMT y escasamente por la MAO. No es recaptado en las neuronas simpáticas como la adrenalina y la noradrenalina. Reacciones adversas e interacciones. Por su agonista beta cardíaca: palpitaciones, taquicardia, cefalea, bochor nos En paciente con historia de coronariopatía: isquemia miocárdicas y arritmias.
  37. 37. *Acciones farmacológicas Sobre los receptores beta-cardíacos produce taquicardia y aumento de la contractibilidad, con vasodilatación casi generalizada. Reducción de la presión arterial media: la presión sistólica se eleva y la diastólica disminuye. Relajación de los subtipos de musculo liso notoria en el musculo bronquial y gastrointestinal. Previene y alivia la broncoconstricción Produce menos hiperglucemia
  38. 38. Se desarrolló inicialmente como un agonista beta-1 relativamente selectivo; con el tiempo se comprobó que sus acciones eran resultado de interacciones entre receptores alfa y beta. Tiene dos enantiomeros: el isómero (-) y el isómero (+), el primero es un potente agonista alfa adrenérgico y el segundo, un potente antagonista de los receptores alfa1 adrenérgicos. Ejerce un mayor efecto inotrópico que cronotrópico positivo en el corazón.
  39. 39. *Dopamina Simple precursor de la noradrenalina. Catecolamina más abundante en el cerebro, Particularmente en el núcleo caudado. Desempeña un importante papel como neurotransmisor. En dosis bajas la dopamina produce vasodilatación y aumento del flujo sanguíneo renal, de la filtración glomerular y de la eliminación de Na. En dosis más altas activan los receptores beta-1 miocárdicos, por ellos aumentan la presión arterial sistólica sin afectar la diastólica. En dosis muy altas activa los receptores alfa-1 y produce vasoconstricción molécula muy polar y buen sustrato para la MAO y la COMT, solo puede administrarse en venoclisis; su extravasación puede producir necrosis isquémica del tejido circundante.
  40. 40. *Otros agonistas Agonistas de acción preferente alfa-1 * El efecto clínico más evidente de los simpaticomiméticos es la activación de los receptores alfa-adrenérgicos del musculo liso vascular; por lo tanto, aumentan las resistencias periféricas e incrementan la presión arterial. * La metoxamina produce incremento de la presión arterial, acompañado de bradicardia sinusal por activacion de los reflejos vagales. * Puede administrarse por vía intravenosa en situaciones de hipotensión. Los efectos farmacológicos de la fenilefrina son parecidos a los de la metoxamina; puede administrarse por vía nasal como descongestivo nasal y en formulaciones oftalmológicas como midriático. La mefentermina es un simpaticomimético de acción directa e indirecta, produce descargas de noradrenalina que intensifican la presión arterial y el gasto cardiaco y las presiones sistólica y diastólica. Se emplea para prevenir la hipotensión durante la anestesia raquídea. El metaraminol también actúa como simpaticomimético directo sobre los receptores alfa-1 vasculares e indirecta, estimulando la descarga de noradrenalina.
  41. 41. La metoxamina y la fenilefrina son agonistas selectivos de los receptores alfa-1adrenérgicos, puesto que activan los receptores beta-adrenérgicos solo en dosis elevadas. La mitodrina tiene la particularidad de ser un agonista alfa-1 eficaz por vía oral que no atraviesa la barrea hematoencefálica. Es un fármaco inactivo y puede ser útil en el tratamiento de la hipotensión ortostática. La metoxamina, la fenilefrina, la etilefrina y la cirazolina pueden administrarse por vía sistémica o por vía tópica.
  42. 42. * Agonistas de acción preferente alfa2 El más conocido es la clonidina, aunque existen otros como la guanfacina, el guanabenzo y la rilmenidina. La clonidina se pueden emplear para el tratamiento de hipertensión arterial cuando se administra por vía oral. También se utiliza en parches transdermino.
  43. 43. Farmacocinética Se absorbe bien por vía oral, con una biodisponibilidad de casi el 100% Posee una semivida de alrededor de 12 horas La concentracion plasmática máxima se alcanza aproximadament e a las 3 horas El 50% se elimina por la orina sin transformar Reacciones adversas Xerostomía y la sedación puede aparecer en el 50% de los pacientes, estos efectos desaparecen a la semana del tratamiento Dermatitis por adm. Transdérmina En algunos pacientes puede aparecer disfunción sexual y bradicardia
  44. 44. *Agonistas beta-adrenérgicos * Estos pretenden mejorar los efectos del isoprotenol, mejorando su selectividad y sus propiedades farmacológicas. Agonistas de acción preferente beta-1 * Estos fármacos se caracterizan por Agonistas de acción preferente beta-2 Muchos de estos fármacos suelen administrarse por vía oral e inhalatoria. incrementar la contractilidad y la frecuencia cardiaca, son: Isoproterenol Dobutamina Prenaterol Doxaminol El rimiterol y la hexoprenalina mantienen en su estructura química el grupo catecol y, por lo tanto, son susceptibles de ser catabolizados por la COMT y, poseen una semivida y biodisponibilidad menor. Sin embargo aquellos que no contienen el grupo catecol (salbutamol, fenoterol, terbutalina, procaterol, etc.) resisten la acción de la COMT y poseen una semivida y biodisponibilidad mayor.
  45. 45. El salbutamol induce broncodilatación en 15 minutos y su duración de acción es de 6 horas El fenoterol y la terbutalina son similares al salbutamol, siendo el fenoterol el más potente de los tres El procaterol por vía oral tiene una semivida prolongada de 812 horas La ritodrina se caracteriza por inhibir las contracciones uterinas en el embarazo a termino
  46. 46. Aminas simpaticomiméticas de acción indirecta Las principales son tiramina y anfetamina; estas aminas son suficientemente parecidas a l noradrenalina para ser transportadas al interior de la terminación adrenérgica mediante el mecanismo de recaptación 1. Estos fármacos no son muy específicos y deben su acción a varios factores, entre ellos inhibicion de la MAO y del sistema de recaptación 1. Puesto que su acción es indirecta, esta se modifica por la presencia de otros fármacos. Son inhibidas por la cocaína, la reserpina; y los inhibidores de la MAO potencian su efecto. Una característica de estas aminas es que desarrollan tolerancia.
  47. 47. *Indicaciones terapéuticas de los fármacos simpaticomiméticos Reacciones anafilácticas agudas(adre nalina) Reaccion es de shock(do pamina) Hipotensión(efe drina o clonidina) Hipertensión(sal butamol Desconges tión nasal
  48. 48. Asma Prolongación del efecto anestésico local Midriáticos(efedrina) Inhibición de las contracciones uterinas Tratamiento de la obesidad Tratamiento del déficit de atención con hiperactividad(anfetaminas)

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