4. La Potencia es debida a la especificidad de unión del principal isómero
del Pantoprazol con las Cisteínas 813,822 que controlan la producción de
hidrogeniones en la Bomba de Protones
IBP y sus aminoacidos a los que se unen
IBP
Residuos de Cisteina
Levopantoprazol
813,822
Lanzoprazol
813,321
Rabeprazol
813,321,892
Omeprazol
813,892
Esomeprazol
813,892
Modificacion de Restoration of Acid Secretion Following Treatment With Proton Pump Inhibitors
Gastroenterology 123(5):1588-1597, 2002
5.
6.
7. Pobres Metabolizadores
Disminuyen el clearence del Fármaco
Aumentan la exposicion al Fármaco
Sobredosis del Fármaco
Efectos Adversos
The frequencies of the CYP2C19 poor metaboliser phenotype are as
follows:
Caucasians 2.8% (95% confidence interval [CI] 2.3-3.3%), African-Americans
3.9% (95% CI 2.5-4.9%), Chinese 14.3% (95% CI 12.2-16.4%), Koreans 14.0%
(95% CI 10.6-17.8%), and Japanese 21.3% (95% CI 18.1-24.7%).
8. Niveles hepáticos de cada una de las
formas de CYP450
Bajos niveles!!!
P4502D6
P4502C19
P4502E1
P4502C9
Other
P4502C8
P4501A2
P4503A4
P4502B6
P4502A6
12. El S-Pantoprazol puro es mas potente
y seguro que las mezclas Racémicas
S-pantoprazol es 3.6 veces mas potente que el R-pantoprazol
El R-pantoprazol de los racematos se acumula 11 veces mas en pacientes pobres
metabolizadores.
La consecuencia a largo plazo de la terapia en lentos metabolizadores con otros
IBP sera:
Hipergastrinemia
Hiperplasia de celulas Enterocromafines (potencial pre-neoplasico.
Acelera el desarrollo de gastritis atrofica in mucosa oxíntica gástrica en
individuos infectados por Helicobacter pylori.
Gastroenterology 2000, 119,670-676
13. Desde entonces, el CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use ) ha dado
cuenta de los resultados de una serie de nuevos estudios, algunos de los cuales ponen en
tela de juicio la relevancia clínica de las interacciones entre los IBP como clase y
clopidogrel. Sin embargo, dos estudios, completados a finales de agosto de 2009,
examinaron el efecto de omeprazol sobre los niveles en sangre de la forma activa de
clopidogrel. Los estudios confirmaron que el omeprazol puede reducir los niveles de la
forma activa de clopidogrel en la sangre y reducir sus efectos antiplaquetarios, por lo
tanto, apoya la conclusión de que existe una interacción entre clopidogrel y OMEPRAZOL y
ESOMEPRAZOL.
14. Además, no se recomienda el uso concomitante de clopidogrel con omeprazol o esomeprazol o
con otros
inhibidores de CYP2C19 tales: como fluvoxamina, fluoxetina, moclobemida,
voriconazol, fluconazol, ticlopidina, ciprofloxacino, cimetidina, carbamazepina, oxcarbazepina y
cloramfenicol, excepto cuando considere que es estrictamente necesario, para lo cual deberá
realizar una evaluación individualizada del balance beneficio/riesgo para cada paciente.
19. Until further information is available, FDA recommends the following:
•Avoid using omeprazole and clopidogrel together and at any time of the day.
Separating the dose of clopidogrel and omeprazole in time will not reduce this drug
interaction.
•Avoid using other potent CYP 2C19 inhibitors, including esomeprazole, with
clopidogrel.
•At this time, FDA does not have enough information about drug interactions between
clopidogrel and PPIs other than omeprazole and esomeprazole to advise on their use
together.
http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandPr
oviders/DrugSafetyInformationforHeathcareProfessionals/ucm190784.htm
20. “Determination of CYP2C19 genotype before long-term
treatment with proton pump inhibitors might, in a
population with known high incidence of CYP2C19
mutation, allow individual dosage adjustment to
maintain a sufficient acid inhibition with good clinical
response, and at the same time minimize the risk for
development of ECL hyperplasia.”
- Gastroenterology 2000, 119,670-676
20
27. S-Pantoprazol: Ensayo clínico
PROTOCOL CODE : Emc/S-Panto/GERD/02/2004
DISEÑO DEL ENSAYO
Ensayo clínico multicéntrico, randomizado, doble-ciego, grupo paralelo, comparativo.
VARIABLES DEMOGRAFICAS
Grupo de Referencia
(Pantoprazol 40 mg)
Grupo de Prueba
(S-pantoprazol 20 mg)
Número de Pacientes
182
187
Hombres : Mujeres
115:67
114:73
Edades en Años (Media ± SD)
42.3 ±11.7
42 ±12.3
28. S-Pantoprazol: Ensayo Clínico
% de mejoria de los sintomas en ERGE en dos grupos tratados a los 14 d.
Día 14
p=365
Mas del 74% de pacientes experimento alivio en 14 días VS. 59% con el racemato
29. S-Pantoprazol: Ensayo Clínico
% de mejoría de los síntomas en ERGE en dos grupos tratados a los 28 d.
p=365
Día 28
Mas del 93% de pacientes experimento alivio en 28 días VS. 83% con el racemato
30. S-Pantoprazol: Ensayo Clinico
% de mejoría en la pirosis, regurgitación ácida, distensión abdominal en dos grupos tratados en los
días 14 y 28.
100
Day_28
90
%
80
70
60
50
40
Day_14
Resumen
31.
32.
33. LEVOPANTOPRAZOL
ESOMEPRAZOL
Absorcion se altera por Alimentos
NO (1,2)
SI (3)
Citocromo 2C19 es importante en su
metabolización
NO (4)
SI (5)
Interaccion de Clopidogrel y PPI
aumentan el riesgo de Infarto
NO (6)
SI (7,8)
Interacciona con Antibioticos (Tto
con Claritromicina)
NO (9)
SI (10,11)
Tiene Doble Potencia
SI (20mg) (12)
NO (40mg) (13)
34. Levopantoprazol es Mayor Potencia con menor dosis en el Control
del Reflujo Gastro Esofágico
40 mg
40 mg
30 mg
20 mg
Levopantoprazol
Can J Gastroenterol (2005)19:15–35; Eur J Clin Pharmacol (2009) 65:19–31; World J Gastroenterol 2006 12(37):
6017-6020
35. BIBLIOGRAFIA:
1.- Monografia del producto Fexmor.
2.- Mendes FD, Patni AK, Reyer S, y col. Arzneimittel-Forscbung (Drug Research) 2008;58(3):141-148
3.- Inserto de Nexium USA. Los alimentos disminuyen la absorcion del Nexium (40mg) entre 43% a
53%, debe ser ingerido por lo menos una hora antes de comidas.
http://www1.astrazeneca-us.com/pi/Nexium.pdf y Micromedex 2011.
4.- Meyer AU. Eur J. Gastroneterol Hepatol. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1996 Oct;8 Suppl 1:S21-S-25.
5.- Inserto de Nexium en Inglaterra (UK).
http://www.medicines.org.uk/EMC/medicine/14307/SPC/Nexium+20mg+%26+40mg+Tablets
6.- FDA Announces New Warning on Plavix: Avoid Use with Prilosec/Prilosec OTC
http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2009/ucm191169.htm
7.- Juurlink DN, Gomes T, Ko DT, y col. CMAJ 2009;180(7):713-8.
8.- European Medicines Agency. Interaction between clopidogrel and proton-pump inhibitors ton-pump.
ihttp://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Public_statement/2010/03/WC500076346.pd
f
9.- El S-(-) Pantoprazol no usa el CYP 3A4 para su metabolizacion por lo que la inhibicion de este por
la claritromicina no afecta su metabolizacion.
10.- Inserto de Nexium en Inglaterra (UK). La administracion concomitante de esomeprazol y un
inhibidor del CYP3A4, como la claritromicina (500mg dos veces al dia) resulta en la duplicacion de la
exposicion (aumento de la absorcion o incremento del AUC) del esomeprazol.
http://www.medicines.org.uk/EMC/medicine/14307/SPC/Nexium+20mg+%26+40mg+Tablets/
11.- Calabresi L, Pazzucconi F, Ferrara S, y col. Pharmacological Research 2004; 49(5):493-499.
12.- Pai VG, Pai NV, Thacker HP, y col. World J Gastroenterol 2006; 12(37): 6017-6020 (20mg por dia para terapia
de RGE)
13.- Inserto de Nexium en Inglaterra (UK). (40mg por dia para terapia de RGE)
http://www.medicines.org.uk/EMC/medicine/14307/SPC/Nexium+20mg+%26+40mg+Tablets/
