Trata-se de um material sobre Controle de Qualidade Microbiológico da Água de uso farmacêutico.

1. ÁGUA PARA USO
FARMACÊUTICO
Goiânia
2014
Prof. Me. Farm. Rodrigo Caixeta
Faculdade Unida de Campinas
Curso de Farmácia

2. Água para Uso Farmacêutico
São considerados tipos de água empregados:
a) Na síntese de fármacos;
b) Na formulação de medicamentos;
c) Na produção de medicamentos;
d) Em laboratórios de ensaios;
e) Em laboratórios de diagnósticos;
f) Na limpeza de utensílios, equipamentos e sistemas.
Propriedades químicas:
PONTES DE HIDROGENIOMOMENTO DIPOLO NULO

3. Microbiota da Água
• Bastonetes Gram-negativos
Alcaligenes spp. Pseudomonas spp. Escherichia coli Flavobacterium sp.
Klebsiella spp. Enterobacter spp. Aeromonas spp. Acinetobacter spp.

4. Coliformes Fecais e Totais
1) Coliformes Fecais
- Bastonetes Gram-negativos
- Fermentam lactose
- Produção de gás
- Temperatura 44,5°C – 45,5°C (24h)
2) Coliformes Totais
- Bastonetes Gram-negativos
- Não esporogênicos
- Aeróbios estritos e facultativos
- Fermentam lactose
- Produção de gás
- Temperatura 35°C (24h a 48h)
Escherichia sp.
Enterobacter sp.
Klebsiella sp.
Mais de 20 espécies

5. ALGINATO
• Formação de Biofilmes
Ácido
Algínico
- É uma associação simbiótica
- Altamente Resistente
- Comunicação
- Harmônico
Pseudomonas aeruginosa

6. A Qualidade da Água
O controle da contaminação da água é crucial, uma vez que a água tem grande
capacidade de agregar compostos diversos e, também, de se contaminar novamente
após a purificação. Os contaminantes da água são representados por dois grandes
grupos: químico e microbiológico.
CONTAMINANTES MICROBIOLÓGICOS:
- Origem: Microbiota da Fonte de Água, Equipamentos de Purificação e Limpeza
Testes Quantitativos
Testes Qualitativos
Porosidade
0,45 mm

7. Alterações da Qualidade
• Desativação de reagentes
• Alteração de substratos por ação enzimática
• Aumenta o conteúdo de Coliformes Totais (COT)
• Alterar a linha de base (ruído de fundo)
• Produção de Pirogênios
• Produção de endotoxinas.

8. Plano de Validação

9. Padrão Microbiológico
É especificado, em paralelo aos contaminantes químicos:
- Ausência de COT e Termotolerantes
- Ausência de Enterovírus
- Ausência de cistos e oocistos Amostra 100 mL
DESINFETANTES OXIDANTES

10. Coleta de Água
• Frasco Limpo e Estéril
• Sistema de Distribuição = vazão de 2’ a 3’
• Rios, Lagos e Fontes =
Cuidado com material flutuante e água parada
• Água com cloro = tiossulfato de sódio
Tempo de
Análise
30h

11. Tipos de Água
1) Água Purificada (AP):
Produzida a partir da água potável ou da água reagente e sem qualquer outra
substância adicionada. Geralmente, obtida pela combinação de diferentes
sistemas de purificação: troca iônica, osmose reversa, eletrodeionização...
EXIGÊNCIA: Contagem total de microrganismos aeróbios viáveis
2) Água para Injetáveis (API):
É utilizada como excipiente na preparação de produtos farmacêuticos
parenterais de pequeno e grande volume. Incluem a água estéril para injeção
e a água esterilizada para injeção.
EXIGÊNCIA: Controle de Pirogênios
3) Água Ultrapurificada (AUP):
Possui baixa concentração iônica, baixa carga microbiana e baixo nível de COT.
EXIGÊNCIA: Controle total de microrganismos viáveis, endotoxinas e pirogênio

12. Determinação de COT e COF em VRBA
Colônias Púrpuras
Testes adicionais???
A diferenciação COT X COF está pela relação tempo e
temperatura de crescimento

13. Exigências
Tipo de Água COT
(mg/L)
ENDOTOXINAS
(UI/mL)
CONTAGEM TOTAL
(UFC/100 mL)
AP < 0,5 < 0,25 < 100
API < 0,5 < 0,25 < 10
AUP < 0,05 (< 0,03*) < 0,03 < 1
- Água Potável: Retirada de mananciais, empregada em etapas iniciais do
procedimento de limpeza e como fonte de obtenção do mais alto grau de pureza.
- Água Reagente: Obtida por métodos simples de separação: destilação simples,
deionização, filtração, descloração ou outro. (COT < 0,2 mg/L)
RDC Nº 17/2010

14. Determinação de COT e COF em
Petrifilm EC
Mistura Desidratada de
Nutrientes (VRBA)
Agente Geleificante
Indicador de atividade
glicuronidásica
Indicador tetrazólico

15. Teste das Endotoxinas
QUANTITATIVO E QUALITATIVO
Técnicas:
1 – MÉTODO DE COAGULAÇÃO EM GEL
2 – MÉTODOS FOTOMÉTRICAS
2.1. Turbidimétrico
2.2. Cromogênico
Limulus polyphemus
Tachypleus tridentatus
REAGENTE
LAL

16. MÉTODO DE COAGULAÇÃO EM GEL
37°C
1 h

17. MÉTODOS FOTOMÉTRICOS
Turbidimetria Cromogenidade

18. MÉTODO DE CONTAGEM
TÉCNICA DO NÚMERO MAIS PROVÁVEL (NMP)
LST – DILUENTE LAURIL SULFATO TRIPTOSE

20. Cálculo do NMP
• Verifica turvação
em sequência
numérica.
Ex.:
1-1-0: 7,4 NMP/mL
3-3-1: 460 NMP/mL

21. MÉTODO DE CONTAGEM
TÉCNICA DA CONTAGEM EM PLACA (UFC)

22. Cálculo do UFC