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Oncologia Cirugia

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  • Transcript

    • 1. Algunos conceptos de oncología
      • Silvia Bonicatto
      • Catedra de Cirugía A
    • 2. Que es?
      • CANCER
      • =
      • ENFERMEDAD DE LOS GENES
    • 3. ONCOGENESIS Crecimiento y desarrollo normal Expresión normal Oncogen celular Expresion incrementada o anormal Desarrollo del cáncer Agentes mutagénicos o carcinogénicos Oncogen viral
    • 4. Historia natural del Cáncer Desdiferenciación celular Desregulación Del crecimiento División celular ilimitada Angiogénesis Pérdida de Apoptosis Invasión and Metástasis
    • 5. Factores de crecimiento y oncogenes Factor de crecimiento Receptor de Factor de crecimiento Paracrina (cel. Adyacentes) Factor de Crecimiento y síntesis de receptores Caminos de trasducción de señales post-receptor Activación de genes Oncogenes Estimulación autocrina
    • 6. Células normales y células neoplásicas Células neoplásicas células normales Pérdida de inhibición de contacto secreción aumentada de GF expresión aumentada de oncogenes pédrida de genes supresores de T Rara expresión de oncogenes Secreción de GF intermitente o coordinada Presencia de genes supresores de T Frecuentes mitosis Núcleo Vasos sanguíneos Células heterogéneas anormales Célula normal pocas mitosis
    • 7.  
    • 8. Mecanismos de proliferación celular: 4 pasos
      • Unión de un factor externo de crecimiento (1er mensajero) con receptores específicos de membrana
      • Activación de moleculas en la cara interna de la membrana celular que actúan como transductoras de señales
      • Transmisión de la señal del citosol al núcleo a través de segundos mensajeros
      • Transcripción del ADN y división celular
    • 9. Proteínas oncogénicas: 4 clases
      • Factores de crecimiento (FGF, PDGF)
      • Receptores de factores de crecimiento (EGF)
      • Proteínas transductoras de señales ( proteínas G, proteinquinasas)
      • Proteínas reguladoras de la transcripción nuclear
    • 10. Eventos Moleculares en Cáncer Transducción aberrante de señales Secreción de Factores de crecimiento autócrinos Secreción de Metaloproteinasas de la matriz Expresión de Oncogenes Pérdida of Genes Supresores de tumores Secreción de factores de crecimiento angiogénicos Desregulación de factores de crecimiento o sus receptores
    • 11. Blancos de desregulación con nuevos agentes HER tyrosine- kinase inhibitors Tarceva TM , gefitinib Apoptosis Ras signalling VEGF signalling HER signalling TP Apoptotic agents Farnesyl-transferase inhibitors R115777, SCH66336, BMS 214662 Anti-HER2 MAbs Herceptin ® , Omnitarg TM Tumour-activated chemotherapy Xeloda ® Anti-VEGF MAbs Avastin TM
    • 12.  
    • 13. Ciclo celular: fases
      • G1: proceso preliminar de síntesis celular
      • S: señales específicas que permiten la replicación del genoma
      • G2: fase de descanso previa a la mitosis
      • M: mitosis. Condensación y separación de los cromosomas
    • 14. El ciclo celular Muerte Diferenciación Contenido de DNA = 2n Mitosis M S Síntesis DNA G 2 G 1 G 0 Contenido de DNA = 4n
    • 15. Ciclo celular: poblaciones tumorales
      • No se dividen. Diferenciación final
      • En proliferación continua
      • En reposo. Pueden ser reclutadas
    • 16. Ciclo celular: cinética tumoral (curva de Gompertz)
      • Tasa de crecimiento tumoral:
          • proporción de células en división (fracción de crecimiento)
          • duración del ciclo celular (tiempo de duplicación)
          • número total de células que componen la población
          • tasa de pérdida celular
    • 17. Crecimiento tumoral
      • Número de células neoplásicas
      Umbral diagnóstico (1cm) tiempo Cáncer no detectable Cáncer detectable Limite de detección clínica Muerte del huésped 10 12 10 9
    • 18. Agentes antineoplásicos
      • Fármacos standard (quimioterapia)
      • Modificadores de la respuesta biológica
          • Citoquinas
          • Factores de crecimiento hematopóyetico
          • Otros factores y proteínas reguladoras
          • Anticuerpos monoclonales
          • Agentes antiangiogénicos
    • 19. SPINDLE POISONS/MECHANISM OF ACTION Cellular level
      • Pole of mitotic
      • spindle
      • Soluble tubulin
      • dimers
      • Fragments of
      • nuclear membrane
      Taxoids promote assembly prevent disassembly Vinca alkaloids prevent spindle formation Mitosis: Premetaphase
    • 20. ANTIMETABOLITES/MECHANISM OF ACTION Methotrexate and 5-Fluorouracil Dihydrofluororeductase METHOTREXATE FH 2 FH 4 dUMP + N 5-10 methylene FH 4 5-FLUOROURACIL Purine Nucleotides dTMP Thymidylate Synthetase F dUMP
    • 21. ALKYLATING AGENTS/MECHANISM OF ACTION Cisplatin Pt(II) NH 3 NH 3 Pt(II) NH 3 NH 3 + 2H 2 O Cisplatin Reactive complex + 2Cl - Pt G G Cl Cl H 2 O + H 2 O + DNA Strand
    • 22. Combinación de agentes quimioterápicos: guías de selección
      • Activos para el tipo de cáncer, preferentemente que induzcan remisión completa
      • Diferentes mecanismos de acción: efectos aditivos o sinérgicos
      • Diferentes toxicidades dosis-limitantes: dosis terapéutica completa para cada droga
      • Diferentes patrones de resistencia: minimizar resistencia cruzada
      • dosis y esquema óptimo
      • Administradas a intervalos consistentes (mas corto intervalo intertratamiento tolerado)
      • Fundamento bioquímico o farmacológico de la combinación
      • Precaución al intentar mejorar el éxito de una combinación
          • nivel intolerable de toxicidad
          • efecto antitumoral que no se altera o se reduce
    • 23. Combinación de agentes quimioterápicos: Beneficios
      • Citotoxicidad para células en división y en reposo
      • Potenciación bioquímica del efecto
          • diferentes rutas bioquímicas: potenciación
          • reducción de la inactivación metabólica
          • inhibición cooperativa: potenciación (5 Fu/LV))
      • Acceso a santuarios
      • Rescate: menor toxicidad (Lv/MTX)
    • 24. Combinación de agentes quimioterápicos: Resultados
      • Máxima muerte celular con toxicidad tolerada para cada droga
      • amplio rango de cobertura de líneas celulares resistentes en una población tumoral heterogénea
      • prevenir o disminuir el desarrollo de líneas celulares resistentes
    • 25.  
    • 26.  
    • 27.  
    • 28.  
    • 29. Antiangiogénicos
      • La formación de nuevos vasos es esencial para el desarrollo tumoral
      • el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos o linfáticos en el tumor brinda una ruta para metástasis
      • la neoangiogénesis está mediada por la unión de VEGF y PDGF asociados al tumor a sus respectivos receptores de tirosinquinasa
    • 30.  
    • 31.  
    • 32.  
    • 33. Estadificación
      • T= Tumor
      • N= Ganglios
      • M= Ganglios
      • G= Grado de diferenciación celular
      • Estadío: combinación de T + N + M / G
    • 34. Tratamientos
      • Cirugía
      • Radioterapia
      • Quimioterapia….. (HT, IT, NBM)
          • Con intención curativa
          • paliativo
          • adyuvante
          • neoadyuvante
    • 35. Definición de respuesta (OMS)
      • Enfermedad medible: cambios en la suma de los productos del DL y mayor DP. No máximo de lesiones especificadas
      • Respuesta completa: Desaparición de toda enfermedad conocida, confirmada luego de 4 semanas
      • Respuesta parcial: >50% de disminución del tamaño basal, confirmada luego de 4 semanas
      • Enfermedad en progresión: >25% de incremento en una o mas lesiones, o aparición de nuevas lesiones
      • Enfermedad estable: No RP ni EP (sin cambios)
    • 36. Remisión completa Tumor primario Ganglios Metástasis Desaparación de todo signos de tumor clínico, radiológico y biológico Tratamiento WHO, 1980.
    • 37. Remisión parcial Disminución del múltiplo de 2 diámetros tumoral en al menos 50% (a’b’)<(ab)/2 Tratamiento WHO, 1980. a b a’ b’
    • 38. PROGRESióN Aumento del múltiplo de 2 diámetros tumorales en al menos 25% (a’b’) > 1.25 (ab) Tratamiento WHO, 1980. a’ b’ a b
    • 39. DEFINICION
      • Un registro de tumores o registro de cáncer, es una oficina donde se almacena y procesa información sobre personas que han tenido algún tipo de cáncer.
    • 40. Un registro debe ser….
        • poblacional (proporciona tasas )
        • Activo
        • Muestra grande
        • Representativo epidemiológicamente
        • + 5 años de funcionamiento
        • chequeado y aceptado por la IARC
    • 41. Región Sanitaria XI Registro Poblacional Multipropósito
    • 42.  
    • 43.  
    • 44. Sitios mas frecuentes(%)
      • Masculino Femenino Ambos sexos
      • Próstata (15.67) Mama (29.19) Mama (14.53)
      • Colorecto (13.58) Colorecto (12.21) Colorecto (12.94)
      • Pulmón (10.69) Utero (cervix)(9.26) Próstata (8.0)
      • Vejiga (8.61) Utero (cuerpo) (5.47) Pulmón (6.87)
      • Piel (7.33) Piel (5.26) Piel (6.32)
    • 45. Tasas de incidencia por sexo
    • 46. Edad promedio al diagnóstico y a la defunción por cáncer sitios mas frecuentes -
    • 47. Mortalidad por cáncer. Sitios mas frecuentes (%)
    • 48. Incidencia y Mortalidad por cáncer (%)
    • 49.  
    • 50. Tumores Pediátricos (porcentajes)
    • 51. Casos incidentes por sector (%)
    • 52. SCREENING DEFINICION
      • Screening en cáncer es la aplicación de un test para detectar un cáncer potencial en una persona que no tiene signos o síntomas de cáncer
      • Es una forma de prevención secundaria. La prevención primaria es la prevención de la formación del cáncer
      • No es diagnóstico. Solo identifica personas con alta probabilidad de tener cáncer
    • 53. FUNDAMENTOS
      • El CC es una enfermedad de alta incidencia y prevalencia
      • Tiene consecuencias clínicas serias en términos de morbilidad,mortalidad y costos
      • Es posible detectar y estudiar su fase preclínica
      • Existe un tratamiento efectivo para la enfermedad temprana
      • El test utilizado (SOMF) es
        • capaz de detectar la enfermedad en una etapa preclínica
        • efectivo (sensible y específico)
        • seguro
        • simple y barato
        • aceptado por los pacientes

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