Gland Tiroide

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    1. 1. METABOLISMO DEL YODO GLÁNDULA TIROIDES Dra. Muriel Parisi Sección Osteopatías Médicas, Hospital de Clínicas, UBA
    2. 2. <ul><ul><li>METABOLISMO DEL YODO </li></ul></ul>FUENTE NATURAL DE YODO ALIMENTOS AGUA ABSORCIÓN TRACTO G.I. INGESTA Se convierte en ioduro heces PLASMA I (metab T3-T4) CAPTACIÓN x Gl. TIROIDES Orina
    3. 3. METABOLISMO DEL YODO REQUERIMIENTO DIARIO MÍNIMO: 150ug < ingesta ↑ CAPTACIÓN x Gl. TIROIDES ↓ EXCRECIÓN URINARIA > ingesta ↓ CAPTACIÓN x Gl. TIROIDES ↑ EXCRECIÓN URINARIA
    4. 4. <ul><ul><li>Produce hormonas yodadas: </li></ul></ul><ul><ul><li>Tiroxina ó T4 </li></ul></ul><ul><ul><li>Triyodotironina ó T3 </li></ul></ul>GLÁNDULA TIROIDES <ul><ul><li>Importancia morfogenética </li></ul></ul><ul><ul><li>Regula numerosos procesos metabólicos </li></ul></ul>
    5. 5. <ul><li>1er gl endócrina embrionaria (16-17d) </li></ul><ul><li>Origen: 4a y 5a bolsas faríngeas y cuerpo último branquial </li></ul><ul><li>Migra caudalmente – cond tirogloso- ubicación definitiva 40-50d </li></ul><ul><li>Irrigación: flujo sanguíneo x gr de tejido + elevado excepto el glomus carotídeo y los riñones </li></ul><ul><li>Puede explorarse por palpación </li></ul>GLÁNDULA TIROIDES
    6. 6. GLÁNDULA TIROIDES UNIDAD FUNCIONAL FOLÍCULO TIROIDEO TG TG “ REPOSO” “ ACTIVO” Membrana basal Membrana apical TIROCITO o célula folicular (origen policlonal) Desmosomas
    7. 7. <ul><li>Cómo el yodo es escaso, la gl tiene la necesidad de concentrar yodo y almacenar suficiente cantidad de hormona yodada inmediatamente accesible al torrente sanguíneo y poder reg su liberación según las necesidades del organismo </li></ul>GLÁNDULA TIROIDES En condiciones de ingesta adecuada de I, se almacena suficiente TG para 100 días
    8. 8. I - I - I - Membrana basal CAPTACIÓN DEL YODO POR EL TIROCITO CONTRAGRADIENTE ELÉCTRICO QUÍMICO TRANSPORTE ACTIVO SATURABLE CINÉTICA MM ATP DEP INHIB x INHIB de la Na K ATPasa
    9. 9. Membrana basal SINTESIS DE TIROGLOBULINA REL REG ARNm precursor ARNm Transcrición y procesamiento del ARNm Transducción – ensamblaje -Gli Gli Gli - enpaquetamiento GOLGI Secreción Membrana apical MICROVELLOSIDADES REG x TSH COLOIDE
    10. 10. I - TG YODACIÓN DE LA TG ORGANIFICACIÓN DEL YODO INTERFASE DE LA MEMB APICAL Y EL COLOIDE PEROXIDASA SISTEMA GENERADOR DE PERÓXIDO DE HIDRÓGENO Oxida el yodo para su incorporación a residuos tirosilo
    11. 11. OH CH 2 CH NH 2 COOH 1 2 3 4 5 2 TIROSINA I 2 + Yodasa OH CH 2 CH NH 2 COOH 1 2 3 4 5 2 MONOYODOTIROSINA (MIT) I SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
    12. 12. I 2 + Yodasa OH CH 2 CH NH 2 COOH 1 2 3 4 5 2 DIYODOTIROSINA (DIT) I OH CH 2 CH NH 2 COOH 1 2 3 4 5 2 MONOYODOTIROSINA (MIT) I I SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
    13. 13. + Acoplamiento OH CH 2 CH NH 2 COOH 1 2 3 4 5 2 DIYODOTIROSINA (DIT) I OH CH 2 CH NH 2 COOH 1 2 3 4 5 2 MONOYODOTIROSINA (MIT) I I SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
    14. 14. O CH 2 CH NH 2 COOH  ß OH 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’ 1 2 3 4 5 2 I I I TRIYODOTIRONINA ó T3 Secreción por la glándula tiroides Producción periférica por desionidación de T4 en 5’ SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
    15. 15. + Acoplamiento OH CH 2 CH NH 2 COOH 1 2 3 4 5 2 DIYODOTIROSINA (DIT) I OH CH 2 CH NH 2 COOH 1 2 3 4 5 2 I I DIYODOTIROSINA (DIT) I SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
    16. 16. O CH 2 CH NH 2 COOH  ß OH 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’ 1 2 3 4 5 2 <ul><li>Debido a constricciones espaciales los átomos de yodo sólo se encuentran en posiciones 3, 5, 3’ y 5’, en un n° máx de 4 </li></ul>TETRAYODOTIRONINA ó TIROXINA ó T4 I I I I Producto de > secreción por la glándula SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
    17. 17. MOLÉCULA DE TG CON RESIDUOS TIROSILO ORGANIFICACIÓN DEL YODO ACOPLAMIENTO MOLÉCULA DE TG CON RESIDUOS TIROSILO, MIT, DIT, T3, T4 <ul><li>Si la [ ] de yodo ↓↓↓, no se alcanza el g° de yodación de la TG necesario para la formación de T4, se forma menos DIT que MIT, se favorece la formación de T3 </li></ul>SÍNTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
    18. 18. I - I - I - TG TG MIT DIT SECRECIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS REG x TSH LISOSOMAS Endocitocis Fagolisosoma Proteólisis T3 T4 T3 T4 Aa I - Difusión
    19. 19. <ul><li>La relación T3/T4 en plasma es > que la observada en la TG </li></ul><ul><li>Por desiodinación de T4 a T3 en el tirocito </li></ul><ul><li>5’yodotironina desyodasa tiroidea </li></ul>
    20. 20. I - I - I - REG REL TG TG MIT DIT CAPTACIÓN ORGANIFICACIÓN ACOPLAMIENTO Y ALMACENAMIENTO SECRECIÓN
    21. 21. TRANSPORTE DE HORMONAS TIROIDEAS <ul><li>Las hormonas tiroideas son transportadas por proteínas específicas, unidas por fuerzas de Van der Waals </li></ul><ul><li>Equilibrio que respeta la ley de acción de masas </li></ul>[T4] + [ π ] [T4 - π ] k = [T4 - π ] [T4] + [ π ] a > k a > [ π ] < [ ] hormona libre > >
    22. 22. TRANSPORTE DE HORMONAS TIROIDEAS <ul><li>TBG </li></ul><ul><li>> afinidad x T4 , 20v < afinidad x T3 </li></ul><ul><ul><li>Transp 70-75% de T4 </li></ul></ul><ul><li>TBPA </li></ul><ul><ul><li>afinidad x T4 10v< que TBG y < afinidad x T3 </li></ul></ul><ul><ul><li>transp 15-20% de T4 </li></ul></ul><ul><li>ALB </li></ul><ul><li>afinidad x T4 1000v < que TBG, pero ↑ [ ] </li></ul><ul><li>transp 5-10% de T4 </li></ul>Las 3 se sintetizan en el hígado
    23. 23. TRANSPORTE DE HORMONAS TIROIDEAS <ul><li>La mayor parte de la hormona se encuentra unida </li></ul><ul><li>Fracción libre: </li></ul><ul><ul><li>0.05% de la T4 circulante </li></ul></ul><ul><ul><li>0.41% de la T3 circulante </li></ul></ul><ul><li>La [T3] total < [T4] total </li></ul><ul><li>La [T4] libre es 2v [T3] libre </li></ul>
    24. 24. TRANSPORTE DE HORMONAS TIROIDEAS <ul><li>La [ ] y la afinidad a π determina la vida 1/2 </li></ul><ul><li>Vida ½ </li></ul><ul><ul><ul><ul><li>T4: 7 días </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>T3: 1 día </li></ul></ul></ul></ul>
    25. 25. METABOLISMO DE LAS HORMONAS TIROIDEAS O CH 2 CH NH 2 COOH  ß OH 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’ 1 2 3 4 5 2 I I I I DESAMINACIÓN DESCARBOXILACIÓN GLUCURONIZACIÓN SULFATACIÓN HEPÁTICA Y RENAL DESIODINACIÓN PROGRESIVA Y EN CASCADA ROTURA DEL ENLACE BILIS TD Reabs T3 y T4 Hidrólisis DESYODASAS
    26. 26. METABOLISMO DE LAS HORMONAS TIROIDEAS O CH 2 CH NH 2 COOH  ß OH 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’ 1 2 3 4 5 2 I I I I DESIODINACIÓN PROGRESIVA Y EN CASCADA DESYODASAS I II III  Tejidos Preferencia de sustrato Req de cofactores Características cinéticas Sensibilidad a inhibidores T4 T3 Eslabón final de la biosíntesis 80% de la form de T3 T3r Mecanismo de regulación selectiva que responde a las necesidades de cada tipo celular
    27. 27. METABOLISMO DE LAS HORMONAS TIROIDEAS O CH 2 CH NH 2 COOH  ß OH 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’ 1 2 3 4 5 2 I I I I DESIODINACIÓN PROGRESIVA Y EN CASCADA T4 T3 Por desionidación de T4 en 5 > parte producida en los tejidos No es una hormona T3r
    28. 28. METABOLISMO DE LAS HORMONAS TIROIDEAS 3, 3’, 5’ triyodotironina reversa T3r 3, 5, 3’ triyodotiroacético TRIAC tironina T 0 3, 5, 3’, 5’ tretrayodotiroacético TETRAC POR MODIFICACIONES EN LA CADENA DE ALANINA
    29. 29. REGULACIÓN DE LA FUNCIÓN TIROIDEA Hipófisis Céls. tirotropas TSH Glicoproteína  2 cadenas ß LH = FSH hCG Especificidad Reconoc x ® ↑ captación I - ↑ sínt TG, iodinación, acoplamiento ↑ endocitocis TG y proteólisis + crónica-> ↑ transcripción y transducción -> HIPERPLASIA -> BOCIO ® Memb ↓ ↑ AMPc ↓ P proteínas
    30. 30. TSH + HIPOTÁLAMO REGULACIÓN DE LA FUNCIÓN TIROIDEA TRH T4 y T3 + - - HIPÓFISIS T4 ->T3->R nucl + 50% de T3 si ↓ T4-> ↑ aún [ T3] N SOMATOSTATINA GLUCOCORTICOIDES - - - - DOPAMINA +
    31. 31. MECANISMO DE AUTORREGULACIÓN TIROIDEA Capacidad de regular la cantidad de I - que capta la propia glándula y la cantidad de síntesis hormonal OBJETIVO Regular la síntesis hormonal en situaciones de aumento brusco del aporte de yodo ↑ 10-100 v [ I - ] ↓ form AMPc x TSH ↓ sínt y yodación TG La gl normal escapa por un mec Θ CAPTACIÓN I - “ Efecto Wolf – Chaikoff” [ I- ] intratiroidea ↓ x debajo [ ] inhibitoria -> un nuevo equilibrio en el que se secreta = cant de hormona que antes del bloqueo >
    32. 32. ACCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS <ul><li>CARACTERÍTICAS </li></ul><ul><ul><li>Hormona esencial para la vida </li></ul></ul><ul><ul><li>No hay 1 órgano diana, todos se afectan </li></ul></ul><ul><ul><li>No hay 1 proceso diana, pueden influir en varios procesos  </li></ul></ul><ul><ul><li>Un mismo tipo celular puede resp  según su ciclo vital </li></ul></ul><ul><ul><li>Muchas resp de tipo bifásico, [ ] dep ( ↓anabol. ↑catab.) </li></ul></ul><ul><ul><li>Respuesta de minutos a días </li></ul></ul>
    33. 33. ACCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS <ul><li>Efecto morfogenético </li></ul><ul><li>Procesos del crecimiento </li></ul><ul><li>Diferenciación y desarrollo </li></ul><ul><li>Consumo de oxígeno </li></ul><ul><li>Termogénesis </li></ul><ul><li>Balance mineral </li></ul><ul><li>Sínt y degradación de proteínas, HdC, líps </li></ul>
    34. 34. ACCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS <ul><li>Efecto morfogenético </li></ul><ul><ul><ul><li>Hipotiroidismo RN -> CRETINISMO </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Regulación mielinización del SN </li></ul></ul></ul>
    35. 35. ACCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS <ul><li>Procesos del crecimiento </li></ul><ul><ul><ul><li>T3  ARNm GH </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>s/hueso -> efecto directo </li></ul></ul></ul>
    36. 36. ACCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS <ul><li>Consumo de oxígeno </li></ul><ul><ul><ul><li>↑ actividad de enzimas respiratorias y enz relacionadas c/oxidación de la Glu </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>↑ actividad ATPasa NaK dependiente </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>↑ aporte de oxígeno a los tejidos </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>↑ Vol min  -> ventilación pulmonar </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>↑ GR </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>up-reg ® adrenérg  (sinerg simp s/  y SN) </li></ul></ul></ul></ul>
    37. 37. ACCIONES DE LAS HORMONAS TIROIDEAS <ul><li>Consumo de oxígeno </li></ul><ul><ul><ul><li>No  consumo de O 2 y prod de calor en cerebro, góndadas y bazo </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li> transp aa y facilita sint π </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li> sínt de π estructurales y funcionales </li></ul></ul></ul>
    38. 38. MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS HORMONAS TIROIDEAS <ul><li>® Nuclear (no requiere U prev c/® citoplasmático </li></ul><ul><ul><ul><li>100% afinidad x T3 </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>10% afinidad x T4 </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>0.1% afinidad x T3r </li></ul></ul></ul><ul><li>Control  y Θ s/ expresión génica </li></ul><ul><li>-> modula la síntesis de π </li></ul>≈ TRIAC: escasa activ biológ ráp metab
    39. 39. EVALUACIÓN DE LA FUNCIÓN TIROIDEA <ul><li>Determinaciones basales </li></ul><ul><ul><ul><li>T3 y T4 (RIA) total y libre </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>TSHp (RIA) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>TRH basal (RIA) controvertido </li></ul></ul></ul>≈ TRIAC: escasa activ biológ ráp metab
    40. 40. EVALUACIÓN DE LA FUNCIÓN TIROIDEA <ul><li>Pruebas dinámicas </li></ul><ul><ul><ul><li>Prueba de TRH </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Administración de TRH ev (200-400ug) </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Respuesta TSH, dosis dep </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>20´, 30’, 40’, 60’ </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li> niv ↑ 10-20UI/ml entre 20 y 40’ </li></ul></ul></ul></ul></ul>
    41. 41. EVALUACIÓN DE LA FUNCIÓN TIROIDEA <ul><li>Captación de yodo radioactivo </li></ul><ul><li>-Se utiliza para valorar la función tiroidea </li></ul><ul><li>-10  Ci de I 131 </li></ul><ul><li>-Medición de la capt en 24hs (máx, se mant x 48hs) </li></ul><ul><li>-% radioactividad en la tiroides (cuentas x min) </li></ul><ul><li>c/respecto a la radioactividad total administrada </li></ul><ul><li> 16-50% </li></ul>
    42. 42. EVALUACIÓN DE LA FUNCIÓN TIROIDEA <ul><li>Prueba de supresión tiroidea </li></ul><ul><li>- Adm T3 vo x 7días, luego </li></ul><ul><li>prueba capt I 131 </li></ul><ul><li> o medir T4 </li></ul><ul><li>-  ↓ capt 50% vs la realizada basalmente </li></ul><ul><li>↓ ½ de los niv de T4 vs niv basales </li></ul>
    43. 43. EVALUACIÓN DE LA FUNCIÓN TIROIDEA <ul><li>Prueba del perclorato </li></ul><ul><li>- Evalúa defectos de la oranificación del yodo </li></ul><ul><li>- El perclorato desplaza al yodo </li></ul><ul><li>- Adm 1° I 131 </li></ul><ul><li>2° (2hs) perclorato </li></ul><ul><li>-  : interrumpe la entrada de I a la cél -> rad cte </li></ul><ul><li>- Def: -> ↓ rad x salida del I </li></ul>
    44. 44. HIPERTIROIDISMO <ul><li>Enf Graves (+ frec) </li></ul><ul><ul><ul><li>Hiperplasia </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Atc s/ ®TSH </li></ul></ul></ul><ul><li>Clínica </li></ul><ul><ul><ul><li>↑ ingesta, ↓ peso, ↑ T° corp, sudoración excesiva, ↑ activ adrenérgica (↑ fc, nerviosismo, etc.) </li></ul></ul></ul><ul><li>Diagnóstico </li></ul><ul><ul><ul><li>↑ T3 y/o T4 </li></ul></ul></ul>
    45. 45. HIPOTIROIDISMO <ul><li>Tiroiditis linfocitaria, alt HT c/ ↓TRH, ↓ I de la dieta </li></ul><ul><li>Clínica </li></ul><ul><ul><ul><li>↑ peso, piel fría, bradicardia, mixedema (acumulación de MPS en los tej c/ acuml de líq, se acomp de voz gruesa, rigidez articular, líq pleural y pericárdico) </li></ul></ul></ul><ul><li>Diagnóstico </li></ul><ul><ul><ul><li>↓ T3 y/o T4 y ↑ TSH </li></ul></ul></ul>

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