Cátedra de Farmacología Aplicada
Curso de Pregrado 2006
Dr. Constantino Touloupas



         USO RACIONAL DE FARMACOS ANT...
CLASIFICACIÓN de los HONGOS:

•          SEGÚN LA FORMA DE CRECIMIENTO Y ESTRUCTURA

                   1.- LEVADURAS
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otra externa) y pueden albergar una o más células divididas por septos. Poseen un esporo
    germinativo de donde surgirá ...
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CLASIFICACION DE LAS MICOSIS

   •   MICOSIS SUPERFICIALES: en general no comprometen al huéped.

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FARMACOS ANTIMICOTICOS

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J02         ANTIMICOTICOS DE USO SISTEMICO
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Antimicoticos

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  1. 1. Cátedra de Farmacología Aplicada Curso de Pregrado 2006 Dr. Constantino Touloupas USO RACIONAL DE FARMACOS ANTIMICOTICOS • HONGOS Son microorganismos de estructura celular eucariota (pudiendo ser unicelulares o pluricelulares); son heterótopos, aclorófilos y de metabolismo adsortivo. De Vida Libre = Estas especies digieren la materia orgánica mediante liberación de enzimas al medio externo (adsorción) Hay Especies Oportunistas = Son especies de vida libre que se pueden adquirir por inhalación o a través de heridas, tras lo cual pueden integrarse la flora microbiana normal (como la Cándida), siendo inofensivos para el huésped a menos que este presente compromiso de sus defensas. Patógenas = Son especies capaces de captar nutrientes directamente desde los tej. del huésped. • CARACTERISTICAS PRINCIPALES : 1. Poseen una pared celular rígida que contiene quitina, glucano, manano y otros polisacáridos. 2. La MP es rica en esteroles 3. Su citoplasma presenta Organelas (mitocondrias, Ret. Endoplasmático, etc) y además existe Flujo Citoplasmático. 4. Poseen núcleo verdadero (Núcleo rodeado de Mem. Nuclear) y contiene varios pares de cromososmas (los filamentos de ADN están unidos por puentes histonas y proteínas). 5. Tipo de reproducción: Sexual (hongos perfectos) o Asexual (hongos Imperfectos) 6. Se cultivan sólo en medios ácidos, donde se desarrollan lentamente ya sea en forma de Levaduras o de filamentos (Hifas y/o Micelios). 1
  2. 2. CLASIFICACIÓN de los HONGOS: • SEGÚN LA FORMA DE CRECIMIENTO Y ESTRUCTURA 1.- LEVADURAS 2.- FILAMENTOSOS 3.- DIMORFICOS ESTRUCTURA Y MORFOLOGIA: (levaduriforme, filamentosa, dimórfica) 1. LEVADURIFORME = Son Hongos Unicelulares de forma oval, inmóviles que se reproducen por gemación, bipartición o un proceso intermedio entre ambas. 2. FILAMENTOSA = Son Hongos Pluricelulares, formados por estructuras tubulares denominadas Hifas; las que se desarrollan, ramifican y entrelazan conformando una estructura llamada Micelio. • HIFAS: Son túbulos cilíndricos ramificados, de diámetro variable, tabicados o no, constituidos por una pared celular rígida, delgada y transparente que contiene una masa citoplasmática multinucleada y móvil. • MICELIOS : Conjunto de hifas ramificadas, entrelazadas y de disposición variable. Los Micelios pueden ser: Micelio Aéreo o Reproductor = Es la parte del micelio que se proyecta por encima del sustrato y que se encarga de función reproductora y de dispersión de la especie mediante esporas. Micelio Vegetativo = Es la parte del micelio que penetra en el sustrato (superficie del suelo, plantas, alimento, etc.)para absorber sustancias nutricionales. • PSEUDOMICELIO : Es una estructura de transición entre la colonia ( talo) unicelular o pluricelular que presentan algunos hongos unicelulares como la Cándida. 3. DIMÓRFICA = Son Hongos que pueden existir tanto en forma de levadura o filamentosa, según el medio en el que se encuentren. Ej. Histoplasma Capsulatum, Coccidioides, Paracoccidioides, Blastomyces, Sporothrix, etc. FORMAS DE CRECIMIENTO : Por ESPORAS: Las esporas son elementos de reproducción y resistencia que se forman por condensación del citoplasma y contenido nuclear, de manera que de una célula madre se origina 4 o más elementos hijos (cada uno de los cuales contiene una parte del núcleo primitivo); las esporas están envueltas por una cubierta resistente (consistente en 2 membranas, una interna y 2
  3. 3. otra externa) y pueden albergar una o más células divididas por septos. Poseen un esporo germinativo de donde surgirá una nueva hifa en el momento del desarrollo. • Exosporas o Conidios: Esporas asexuales que nacen por brotación en el extremo de un filamento de micelio; según su tamaño se designarán como micro o macroconidios. • Endosporas o Gonidios : Son esporas que se forman en el interior del esporangio (vesícula que contiene esporas) • Clamidiosporas : Son esporas asexuales de pared gruesa y en reposo • Cigosporas : Son esporas formadas por la conjugación entre los filamentos de micelio Por OIDIOS: Estadio imperfecto de los hongos de la familia Erysiphaceae que permite el crecimiento por separación de un parte del micelio y posterior reproducción por gemación (reproducción asexual) REPRODUCCIÓN: Puede ser de dos tipos : • ASEXUAL: La realizan los denominados hongos imperfectos. Se da a partir de un micelio, sin conjugación nuclear, ni reducción de cromosomas. Puede llevarse a cabo por : Brotación o Gemación = Consiste en la formación de una yema en una determinada zona de la célula madre; a medida que la célula hija aumente de tamaño se irá separando de la célula madre. Bipartición (Esporulación – Germinación) : Mediante este mecanismo se forman esporas que luego , en un medio adecuado, germinarán. Fragmentación: Por este mecanismo las hifas se fragmentan y c/u de esos fragmentos crecerá y regenerará, dando origen a una nueva colonia. • SEXUAL: Este tipo de reproducción la realizan los denominados hongos perfectos. Consiste en fusión de 2 núcleos haploides sexualmente diferentes, de la unión surge una célula diploide (zigoto) que por división meiótica originará 4 células haploides, las cuales se rodean por una gruesa cubierta constituyendo las esporas (ej. zigosporas, ascosporas, oosporas). 3
  4. 4. 4
  5. 5. CLASIFICACION DE LAS MICOSIS • MICOSIS SUPERFICIALES: en general no comprometen al huéped. Tipo de Localización de la Género y Forma de Enfermedad Representativa Micosis Lesión Crecimiento Superficial Malassezia (levadura) Tiña Versicolor Cutánea Pelo y Estrato Córneo Microsporum de la piel (muerta) (filamentoso) Dermatofitósis (Tiñas) Trichophyton (filamentoso) Epidermophyton (filament.) Subcutánea Tej. Celular Sporothrix (dimórfico) Esporotricosis Subcutáneo Varios Gêneros Micetoma (filament.) • MICOSIS PROFUNDAS : comprometen al huésped Tipo de Localización de la Género y Forma de Enfermedad Micosis Lesión Crecimiento Representativa Superficial Sistémicas Órganos Histoplasma (Levadura) Histoplasmósis Internos Coccidioides (levadura) Coccidioidomicosis Paracoccidioides Paracoccidioidmicosis (levadura) Blastomicosis Blastomyces (Levadura) Oportunistas Órganos Aspergillus Aspirgilosis (Filamentoso) Internos Candidiasis Candida (levadura) Criptococosis Cryptococcus 5
  6. 6. FARMACOS ANTIMICOTICOS D DERMATOLOGICOS D01 ANTIFUNGICOS DE USO TOPICO D01A ANTIFUNGICOS DE USO TOPICO D01AA ANTIBIOTICOS D01AA01 NISTATINA D01AC DERIVADOS DE IMIDAZOL Y TRIAZOL D01AC01 CLOTRIMAZOL D01AC08 KETOCONAZOL D01AE OTROS ANTIFUNGICOS DE USO TOPICO D01AE04 ACIDO UNDECILENICO D01AE12 ACIDO SALICILICO D01AE15 TERBINAFINA CLORHIDRATO Pacientes con tiña corporal, crural, interdigital y/o plantar. Dosis: crema al 1%, aplicar en la zona una o dos veces al día por un máximo de 4 semanas. D01B ANTIFUNGICOS DE USO SISTEMICO D01BA ANTIFUNGICOS DE USO SISTEMICO D01BA01 GRISEOFULVINA D01BA02 TERBINAFINA Pacientes con onicomicosis severa producida por dermatofitos. Dosis: 250 mg/día por vía oral en una sola toma por 6-12 semanas. Contraindicada en pacientes con insuficiencia renal o hepática porque las concentraciones del fármaco aumentan en forma impredecible. E.A.: molestias gastrointestinales, cefaleas, exantemas. Rara vez puede producir: hepatotoxicidad, neutropenia, sdme. de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica. Categoría B para uso en embarazo. Todos los preparados antimicóticos para uso local pueden causar como efectos indeseados en el sitio de aplicación: ardor, dolor, prurito, eritema, irritación. Durante el tratamiento de micosis vaginales, se pueden presentar irritación, ardor y prurito en la pareja sexual. 6
  7. 7. 7
  8. 8. J02 ANTIMICOTICOS DE USO SISTEMICO J02A ANTIMICOTICOS DE USO SISTEMICO J02AA ANTIBIOTICOS JO2AA01 AMFOTERICINA B Fármaco de elección en micosis profundas. Esofagitis por Cándida, mucormicosis, aspergilosis, criptococosis, fusariosis, tricosporonosis: administración IV. Meningitis por Coccidioides: administración intrarraquídea. Administración local es eficaz para el tratamiento de candidiasis cutánea E.A: Por vía intrarraquídea: fiebre y cefalea que pueden ser disminuidas con la administración de hidrocortisona. Por vía IV: fiebre y escalofríos que desaparecen en las nuevas venoclisis. Nefrotoxicidad (80%): depende de la dosis, aumenta por la administración concomitante de otros fármacos nefrotóxicos. Acidosis tubular, hipopotasemia. Anemia hipocrómica normocítica (se cree que es por disminución de eritropoyetina). Otros: náuseas, vómitos, flebitis en el sitio de venoclisis J02AB DERIVADOS IMIDAZOLINICOS J02AB02 KETOCONAZOL Tratamiento de la onicomicosis documentada (estudio micológico) y/o refractaria a otros antimicóticos. Dosis: 400 mg/día durante una semana por mes durante 3 meses. Candidiasis mucocutanea (vaginal y orofaucial). Dosis: 200-400 mg/día en 2 tomas por 3-5 días. Pitiriasis versicolor, en formas de uso tópico al 2% una vez al día durante 2 semanas o 200mg/día por 1-28 días. E.A.: náuseas, anorexia y vómitos (20%), que dependen de la dosis. La administración junto a alimentos, mejora la tolerancia. Erupción alérgica (4%), prurito sin erupción (2%). Alteraciones endocrinas (por bloquear el sistema de Cp450): alteraciones menstruales (10%), ginecomastia y azoospermia transitoria. Elevación de aminotrasferasa (5-10%). Hepatitis sintomática (poco frecuente pero puede ser letal): desde unos días hasta varios meses luego del tratamiento. Teratógeno en animales, no se recomienda administrarlo en le embarazo. J02AC DERIVADOS TRIAZOLINICOS J02AC01 FLUCONAZOL Candidiasis vulvovaginal pretratada y refractaria a ketoconazol por vía oral durante 5 días o clotrimazol por vía intravaginal durante 3 días; y candidiasis vulvovaginal recurrente en pacientes con patologías de base que cursan con inmunodepresión. Dosis única de 150 mg. Candidiasis vulvovaginal como primera opción cuando se instituyan pautas terapéuticas, donde la relación beneficio-costo resulte adecuada. Dosis única de 150 mg. Candidiasis esofágica en inmunodeprimidos e inmunocompetentes. Dosis: 200 mg de inicio seguidos de 100 mg /día por 3 semanas. Candidiasis orofaríngea. Dosis: 200 mg de inicio seguidos de 100 mg /día por 2 semanas. E.A.: Náuseas y vómitos con dosis mayores de 200mg/día. Cefaleas, erupciones cutáneas, dolor abdominal, diarrea, alopecia reversible en tratamientos prolongados. Hay casos de insuficiencia hepática y sdme de Stevens-Johnson. Teratógeno en animales, no se recomienda administrarlo en le embarazo. 8
  9. 9. J02AC02 ITRACONAZOL Onicomicosis del pié documentada (estudio micológico) y/o refractaria a otros antimicóticos. Dosis: 200 mg/día durante 12 semanas. Onicomicosis de manos documentada (estudio micológico) y/o refractaria a otros antimicóticos. Dosis: 200 mg 2 veces al día por una semana, seguido de 3 semanas sin medicación y repetir una semana igual. Continuidad en externados y/o tratamiento de micosis prevalentes en HIV + y enfermos de SIDA. Dosis: 200-400 mg 2 veces al día y duración según cuadro clínico. Pero está contraindicado si el paciente está recibiendo terapia antirretroviral con Inhibidores de la Proteasa. E.A.: Administración por VO: molestias gastrointestinales, anorexia, náuseas, diarrea, hipertrigliceridemia, aumento de aminotransferasa, hipopotasemia, exantemas. Sdme de Stevens-Johnson o anafilaxia (infrecuentes). A veces la hepatoxicidad obliga a suspender el medicamento, pero la mayoría de las reacciones diminuyen con la disminución de la dosis. La administración IV puede dar flebitis química. 9

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