Alterações cromossômicas estruturais em Esquizofrenia e Autismo

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AValiação na Disciplina Citogenética ministrada pelo Prof. Rinaldo Pereira na Universidade Católica de Brasília (www.ucb.br)

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Alterações cromossômicas estruturais em Esquizofrenia e Autismo

  1. 1. O que causa o Autismo e a Esquizofrenia?<br />Alterações estruturais em Autismo e Esquizofrenia<br />
  2. 2. Introdução<br />Início: Antes dos 3 anos <br />Início: Na fase adulta<br />Aversão ao contato físico<br />Alucinações<br />Ausência de contato visual <br />Delírios<br />Aparente insensibilidade a dor <br />Perturbações mentais<br />Autismo x Esquizofrenia<br />Ausência de resposta a comandos verbais <br />Isolamento Social<br />Falta de motivação<br />Gestos estereotipados <br />Concordância entre:<br />Herdabilidade:<br />Esquizofrenia: ~ 80%<br />Autismo: ~ 90%<br />Gêmeos dizigóticos<br />Autismo – 10%<br />Esquizofrenia – 4%<br />Gêmeos monozigóticos<br />Autismo – 90%<br />Esquizofrenia – 50%<br />
  3. 3. Regiões associadas ao autismo<br />Regiões associadas a esquizofrenia<br />Causas genéticas<br />
  4. 4. CNVs<br />CopyNumberVariation<br />Cérebro<br />Coração<br />Fígado<br />Músculo<br />8<br />3<br />5<br />3<br />5<br />8<br />
  5. 5. CNVs<br />CopyNumberVariation<br />Como separar o que é patológico do polimórfico?<br />Genotipagem dos CNVs<br />do indivíduo afetado<br />Genotipagem dos CNVs<br />dos pais do indivíduo afetado<br />
  6. 6. CNVs<br />CopyNumberVariation<br />Como separar o que é patológico do polimórfico?<br />CNVs restantes<br />x<br />CNVs indivíduo<br />CNVs pai<br />CNVs mãe<br />
  7. 7. CNVs<br />CopyNumberVariation<br />Como separar o que é patológico do polimórfico?<br />Possíveis candidatos<br />CNVs restantes<br />Banco de dados<br />x<br />Grande chance de participação desses CNVs nessas doenças<br />CNVs polimórficos descritos<br />
  8. 8. CNVs no Autismo e Esquizofrenia<br />CopyNumberVariation<br />Discordância entre gêmeos:<br />Citogenética Clássica: ?<br />CNVs: ↑De NovoCNVs<br />Discordância entre:<br />Gêmeos dizigóticos<br />Autismo – 90%<br />Esquizofrenia – 96%<br />Gêmeos monozigóticos<br />Autismo – 10%<br />Esquizofrenia – 50%<br />
  9. 9. CNVs no Autismo e Esquizofrenia<br />CopyNumberVariation<br />Herdabilidade:<br />Herdabilidade:<br />Esquizofrenia: ~ 80%<br />Autismo: ~ 90%<br />
  10. 10. CNVs no Autismo e Esquizofrenia<br />CopyNumberVariation<br />Limitações:<br />Limitações dos métodos para determinação de CNVs<br />Grande variação entre os métodos para detecção de CNVs<br />Dificuldade de selecionar os CNVs que participam das doenças<br />Falta de estudos sobre os CNVs e sua influência<br />
  11. 11. Conclusão<br />Doenças bem caracterizadas mais de origem desconhecida<br />Grande número de alterações genéticas envolvidas<br />CNVs são as mais novas alterações encontradas<br />Falta de conhecimento da participação dos CNVs no desenvolvimento das doenças<br />
  12. 12. Referências Bibliográficas<br />Andy Itsara, et al. De novo rates and selection of large copy number variation. Genome Research. (2010) 20:1469–1481<br />Cassandra L. Smith, Andrew Bolton and Giang Nguyen. Genomic and Epigenomic Instability, Fragile Sites, Schizophrenia and Autism. Current Genomics, 2010, 11, 447-469<br />Chia-HueiLee, et al. Genetic copy number variants in sib pairs both affected with schizophrenia. Journal of Biomedical Science 2010, 17:2<br />Chiara Magri, et al. New Copy Number Variations in Schizophrenia. Plos One (2010) 5,10<br />Christian R. Marshall, et al . Structural Variation of Chromosomes in Autism Spectrum Disorder. The American Journal of Human Genetics (2008) 82, 477–488.<br />Elena L Grigorenko. Pathogenesis of autism: a patchwork of genetic causes. Future Neurol. 2009 ; 4(5): 591–599<br />JAS Vorstman, et al. Identification of novel autism candidate regions through analysis of reported cytogenetic abnormalities associated with autism. Molecular Psychiatry (2006) 11,18–28<br />Jonathan Sebat, et al. Strong association of de novo copy numbermutations with autism. Scienc Express(2007) 10,1126<br />Joseph T. Glessner, et al. Autism genome-wide copy number variation reveals ubiquitin and neuronal genes. Nature. 2009 May 28; 459(7246)<br />MJ Owen, NM Williams, MC O’Donovan. The molecular genetics of schizophrenia - new findings promise new insights. Molecular Psychiatry (2004) 9,14–27<br />SoumyaRaychaudhuri, et al. Accurately Assessing the Risk of Schizophrenia Conferred by Rare Copy-Number Variation Affecting Genes with Brain Function. Plos One (2010) 6,9<br />W. Gu, J.R. Lupski. CNV and nervous system diseases what’s new?. Cytogenet Genome Res (2008) 123:54–64<br />

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