6 iinflamacion ii

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Dr. Juan Carlos Gianella, Universidad Catolica Boliviana

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6 iinflamacion ii

  1. 1. UNIVERSIDAD CATOLICA BOLIVIANA SAN PABLO. FACULTAD DE MEDICINA. FISIOPATOLOGIA MED -303 INFLAMACION – IIDocente: Dr. Juan Carlos Gianella P.
  2. 2. Otros factores de la inmunidad innata.• A Parte de los elementos fisicoquímicos de barrera, mas las celulas del sistema monocito-macrofagico, el endotelio y el complemento de la inmunidad innata, existen otros elementos como:• las Proteínas reactantes de fase aguda.• Los interferones.• Las citoquinas o citocinas.• Y las natural Killer o celulas NK.Que los vamos a analizar a continuación: 2
  3. 3. LA RESPUESTA INESPECIFICA NO ES “ TAN INESPECIFICA.”• Un ejemplo de la relativa especificidad de la respuesta innata, es la capacidad de reconocer a:• Las bacterias Gram (-) por los receptores Toll-4.• A las bacterias Gram (+) por los receptores Toll-2 Por que no es tan inespecífica la inmunidad innata?• Y al RNA viral por el Toll 3 R.- Porque es capaz de reconocer a microbios Gram+ y Gram - a traves de los receptores Toll. 3
  4. 4. Temario a revisar.• Las proteínas reactantes de fase aguda.• Los interferones.• Las citoquinas o citocinas.• Y las natural Killer o celulas NK.Como elementos pendientes de la inmunidad innata y mixta.Luego:• La RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA SISTEMICA.(SRIS).• Y LA INMUNIDAD ADQUIRIDA, HUMORAL O SISTEMICA. 4
  5. 5. Otros factores humorales que colaboran con la inmunidad innata:A) PROTEINAS O REACTANTES DE FASE AGUDA.Que incrementan la respuesta inflamatoria aguda. Muchas son sintetizadas en el hígado:La proteína – C- reactiva. – La proteína A amiloide.-La proteína de unión a la manosa.- La alfa 1 anti tripsina.-El fibrinógeno.- La haptogobulina.-La ceruloplasmina.- y citocinas como ( IL-1 e IL-6. y TNF& e interferones.)Estas incrementan la respuesta inflamatoria. 5
  6. 6. DOS ARMAS FUNDAMENTALES DE LA INMUNDAD INNATA• LOS INTERFERONES.• Las CITOCINAS . 6
  7. 7. INTERFERONES.• Se conocen tres tipos:• IFN &. Son moléculas muy• INF Beta. parecidas, producidas por los• INF Gamma macrófagos y fibroblastos, luego de unaEL INF Gamma, Tiene estructura infección viral. distinta: Es producido por los linfocitos y cels. NK ( Natural Killer) Se relacionan con la respuesta inmune adaptativa o adquirida. 7
  8. 8. CITOCINASINMUNDAD INNATA: ANTIVIRAL INTERFERON GAMMA. IL.-15 E IL-12 REGULATORIA IL- 10 PROINFLAMATORIA. TNF-alfa. IL.-1 IL- 6 QUIMIOCINAS.INMUNIDADESPECIFICA Factor de crecimiento linfocitario. IL-2O ADQUIRIDA. Fenomenos alérgicos. IL- 4 Activacion de fagocitos. INF gamma. Regulatoria. TGF Beta.HEMATOPOYESIS C-Kit IL-7, IL-3 Citocinas estimulantes de colonias. GM-CSF. 8
  9. 9. CITOXINAS Y SUS FUNCIONES.Que rol CELS.PRESENTADORAS DE Ag.juegan losTH1 y TH2?Los linfocitosTh, que CELS .T HELPERinducenrespuestainmunecelular, sedenominanTh1 mientrasque aquellosquefavorecen las RESPUESTArespuestas RESPUESTA INMUNE INMUNEhumorales HUMORAL. CELULARson Th2. 9
  10. 10. Tipos de citoquinas.. De acuerdo con sus funciones, las citocinas se clasifican en: AUTOCRINAS, si la citocinas actúa sobre la célula que la secreta. PARACRINAS, si la acción se restringe al entorno inmediato del lugar de secreción ENDOCRINAS, si la citocina llega a regiones distantes del organismo (mediante sangre o plasma) para actuar sobre diferentes tejidos 10
  11. 11. CELULAS NK. “asesinas por naturaleza”. Que sabe de los natural Killer? (NK) Derivan de un Cuando se activan (Si las señales Progenitor linfoide. activadoras sobrepasan a las inhibidoras), Destruyen celulas infectadas producen la lisis de las celulas por virus. extrañas, Mediante: O POR LIBERACION DE PERFOFRINAS INTERFRON GAMMA También poseen actividad antitumoral. Que va a Muerte destruir a los Actúan en la inmunidad innata directa de micro-organis- y humoral. la célula mos, mediante extraña. los macrófagos 11
  12. 12. Señales inhibitorias de las Celulas NK.. 1 2 Unas provienen de las moléculas del (Complejo mayor de histo- Estas moléculas del CMH, funcionan como cédula de compatibilidad) CMH -Clase I. identidad, que las celulas (Presentes en la mayoría de las cels. presentan a las NK; lo que inhibe del organismo.) su tendencia a matarlas; Si no presentan su “cedula de 3 identidad”, (por alteración o ausencia de expresión del CMH-1, Las celulas NK actúan como como en algunas infecciones una primera línea de virales, ) las cels NK provocaran la defensa, hasta que otros muerte de la célula infectada. linfocitos vengan al rescate. Son una inter-fase entre la También las células NK producen cuando son estimuladas ciertas CITOCINAS. Las inmunidad innata y la humoral. principales citocinas producidas por las células NK son TNF-alfa, IFN-gamma Y La IL- 3. 12
  13. 13. . Los alelos HLA-I autólogos son receptores inhibidores de las NK por lo que no ataca a las celulas autólogas. 13
  14. 14. Acción citolítica del NK ADCC= Citotoxicidad celular dependiente de Ac. 14
  15. 15. Acción activante o inhibidora de los receptores. Receptor inhibidor del NK. 15
  16. 16. RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA.. 1.- Liberacion de citocinas endoteliales y UNA VEZ fagociticas. SOBREPASADAS LAS BARRERAS NATURALES 2.- La activacion del complemento por Y DISPARADOS LOS la via alternativa. SISTEMAS EFECTORES DEL SISTEMA INNATO 3.- La liberacion de DE DEFENSA, bradicinina, Histamina y LOCALMENTE se prostaglandina entre otras. evidencia : PROVOCAN LA REACCION INFLAMATORIA AGUDA LOCAL, al menos inicialmente. 16
  17. 17. RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA INICIALMENTE LOCAL. L. Lo anterior es producido por un estado de • VASODILATACION • EDEMA LOCAL LOCAL.(para aportar (producto del aumento de mas fagocitos y la permeabilidad capilar.) monocitos) Y la SENSIBILIZACIÓN DE LOS NOCICEPTORES POLIMODALES. Mecano- termo receptores y las polimodales o (FIBRAS -C) 17
  18. 18. LA ZONA LESIONADA SE VE:• ROJA.• EDEMATIZADA.• CALIENTE.• Y DOLOROSA. ESTE CUADRO INFLAMATORIO, LOCAL, SE PRODUCE DE LA MISMA MANERA, CUALQUIERA SEA EL PATOGENO QUE LA CAUSE O INCLUSO UN TRAUMATISMO O INFARTO DE TEJIDO .(De ahí el nombre de inmunidad inespecífica) 18
  19. 19. ?CUANDO LA INFLAMACION LOCAL SE VUELVE SISTEMICA?. La respuesta inflamatoria 1.-EN EL HIGADO: La IL-6 Aumenta inicial, libera citocinas en forma la síntesis de proteínas reactantes paracrina y autocrina, es decir de fase aguda. localmente; pero, en ciertas 2.-EN EL HIPOTALAMO: circunstancias aun no claras, las Las citocinas IL-1 e IL-6, mas el citocinas pueden pasar a la TNF-alfa, inducen la síntesis de sangre (efecto endocrino) y prostaglandina y causan fiebre. provocar efectos sistémicos . 3.-EN LOS CAPILARES DE TODO EL La permeabilidad capilar SISTEMA: generalizada, lleva a la fuga de El TNF-alfa, aum.la permeabilidad grandes volúmenes de plasma al vascular generalizada (edema intersticio, lo que sumado a la sistémico) y activa la coagulación coagulación intravascular (CID) coagulación intravascular diseminada, provocan el shock diseminada. séptico y posteriormente, la falla multiorganica. 19
  20. 20. RESPUESTA INFLAMATORIA SISTEMICA.• De persistir el cuadro séptico, y aumentar la liberacion de TNF-alfa, que pasa a la sangre, desencadena un cuadro clínico – laboratorial grave, denominado S.R.I.S. (síndrome de respuesta inflamatoria sistémica). Caracterizado clínicamente por: •T emperatura Mayor a 38 grados o menor a 36 grados C. • FC mayor a 90 X’ •Frecuencia respiratoria mayor de 20 X’ • o PaCO2 menor de 32 mmHg. •Una leucocitosis mayor a 12.000 X mm3 o menos de 4000 X mm3. •O un porcentaje de Neutrofilos en Cayados de 10% o mas. Si el foco séptico causal no se resuelve, se produce un verdadero INCENDIO ENDOTELIAL, en el que la liberacion exagerada de mediadores a la sangre, termina amenazando la integridad funcional de varios órganos. ( MODS = SINDROME DE DISFUNCION ORGANICA MULTIPLE.) 20
  21. 21. RES A RESPUESTA INFLAMATORIA LOCAL SI NO SE CURA: RESPUESTA INFLAMATORIA SISTEMICA. SI NO SE CURA: B C RESPUESTA INTRAVASCULARFalla orgánica GENERALIZADA. múltiple. (TODO EL ENDOTELIO.) 21
  22. 22. INMUNIDAD ADQUIRIDA. LA PREVENCION DE DELITOS.• “ La prevención de delitos (o sea, la detección de criminales antes de que cometan crímenes), ha dado mayor beneficio que la represión.” (Política de tolerancia cero montada por el Alcalde de Nueva York, Rudolph Giulliani ) Nuestra sistema inmune ha desarrollado una estrategia defensiva que al igual que el FBI Norte Americano, le permite :• Llevar un archivo de los gérmenes mas conocidos por el organismo.(Como un archivo de delincuentes).• Montar operativos para cazarlos y destruirlos antes de que puedan cometer delitos graves.• Y mantenerlos en la memoria, por si otros semejantes, son vistos por segunda vez. ESTE TIPO DE OPERATIVOS, SOLO PUEDE SER REALIZADO POR EL SISTEMA INMUNE ESPECIFICO, ADAPTATIVO O ADQUIRIDO. 22
  23. 23. 23
  24. 24. CELULAS PRINCIPALES DEL SISTEMA INMUNITARIO ADQUIRIDO.• Se basa principalmente en: • AMBOS DERIVAN DE LA MEDULA OSEA. LOS LINFOCITOS T. • PERO EL LINFOCITO - T Y MADURA EN EL TIMO. Y LINFOCITOS B. •EL INFOCITO B, LO HACE EN LOS GANGLIOS LINFATICOS. • SI BIEN TIENEN FUNCIONES DISTINTAS, COMPARTEN OTRAS COMUNES. 24
  25. 25. LINFOCITOS B Y T.Si bien tienen funciones distintas, comparten caracteristicas comunes:a) Pueden pasar de la sangre a los tejidos y volver a la sangre por vía linfática.a) Poseen receptores capaces de reconocer los Ag. (especificidad): El complejo receptor B, (BCR) para los linfocitos B y el complejo receptor T, (TCR) para los linfocitos T, respectivamente.c) Presentan proliferación clonal, es decir, cuando se activan se reproducen muchos clones de la célula activada.d) Presentan memoria, por lo que la respuesta inmune es mas rápida y de mayor magnitud ante la segunda entrada del patógeno. 25
  26. 26. Los complejos receptores B y T.. Por ejemplo: Todo linfocito que El BCR esta formado por moléculas de Ig. exprese un CD 19, es adheridas a la superficie de los linfocitos B. un linfocito B. En cambio el que Estos receptores (Ac. o Ig) detectados por exprese un CD 3, será anticuerpos fluorescentes, han sido definidos un linfocito T. e identificados en “ Clúster de diferenciación” (CD), según su peso molecular y su distribución celular y a cada uno de ellos, se le asigno u numero. Todos los linfocitos T- CD3+, De esta manera se pueden identificar las pueden expresar la molécula poblaciones y sub-poblaciones de linfocitos CD4 o la CD8 , según su patrón de CD especifico. Los T-CD 8 en Los T -CD4 cambio, mataran amplificaran a toda célula que la respuesta se le asigne. inmune. 26
  27. 27. A diferencia de los fagocitos que disparan 1 2 3 todas sus enzimasindiscriminadamente, (c ausando victimas inocentes entre nuestras celulas, por la reacción inflamatoria que provocan) ; Los linfocitos activados, estan CITOTOXICOS “entrenados” para PLASMO-reconocer y destruir un CITOsolo tipo de enemigo, a traves del patrón antigénico. (inmunidad especifica). 27
  28. 28. SISTEMAS DE RECONOCIMIENTOA Los sistemas de reconocimiento B. son los receptores específicos A las celulas que tienen la capacidad de llamados presentar un antígeno a los linfocitos T, COMPLEJO RECEPTOR - T - o - B. se las llama CELULAS PRESENTADORAS UBICADOS SOBRE LA SUPERFICIE DE ANTIGENOS. Algunas de estas DE LOS LINFOCITOS, que en celulas, fueron “entrenadas” algunos casos son liberados por especialmente para esta función y se las los LINFOCITOS -B, llamándose en denomina “CELULAS PRESENTADORAS esos casos ANTICUERPOS. DE ANTIGENOS PROFESIONALES.” En cambio, LOS LINFOCITOS T, C solo utiliza DICHOS RECEPTORES, LA INMUNIDAD ADQUIRIDA, SE BASA EN EL RECONOCIMIENTO POR PARTE DE LOS LINFOCITOS, DE para reconocer las moléculas LAS SENALES CARACTERISTICAS DE LAS CELULAS peptidicas ensambladas en el PRESENTADORAS DE ANTIGENOS PROFESIONALES: CMH (Complejo Mayor de Histo- MACROFAGOS, CELS. DENDRITICAS Y compatibilidad) LINFOCITOS - B. 28
  29. 29. LOS DOS BRAZOS DE LA INMUNIDAD ESPECIFICA. RESPUESTA CELULAR. Mediada por los LINFOCITOS T, que patrullan por la sangre y RESPUESTA HUMORAL. tejidos, detectando celulas que no Sus celulas son los LINFOCITOS B. posean la composición antigénica autóloga. Según el tipo de antígeno, el linfocito B puede producir SUS ARMAS SON LAS Anticuerpos de dos maneras: CITOCINAS, una familia de A) CON AYUDA DEL LINFOCITO T. proteínas que ejercen acciones B) O INDEPENDIENTE, SE DA POR auto crinas, para- crinas y hasta ACCIÓN DIRECTA DEL LINFOCITO B. endocrinas. Se sintetizan por la presencia de LA RESPUESTA HUMORAL no se activa Antígenos. si previamente no se identifica a la célula sospechosa por parte de las Participan en la inmunidad CPA (Cels. Presentadoras de Ag.) innata, especifica y en la hematopoyesis. 29
  30. 30. Ac. o inmunoglobulinas Ig. 10 11Existen 10 10 moléculas de Ac. diferentes, producto de un reordenamiento genético al azar.También hay mutaciones somáticas en los genes que codifican para la región del Ac., capaz de reconocer al antígeno, una vez que este ha penetrado al organismo.Este proceso, denominado HIPERMUTACION SOMATICA, también es al azar yConfiere a los Ac. Secretados, mayor afinidad por el Ag.(maduración de la afinidad) 30
  31. 31. ESTRUCTURA DE LOS Anticuerpos.. FAB PRESENTAN DOS CADENAS PESADAS Y DOS LIVIANAS. Cada una de estas cadenas, tienen regiones variables y regiones constantes: LAS VARIABLES (Fab) reconocen y se Fc unen al Ag. LAS CONSTANTES (Fc), son las encargadas de ejercer la mayoría de las funciones del Ac. Según el tipo de región constante (Fc), se distinguen 5 tipos de Ig: Ig A, Ig M, Ig G, Ig D e Ig E 31
  32. 32. RESPUESTA HUMORAL.. SE BASA EN LOS ISOTIPOS DE LOS ANTICUERPOS: IgG, IgM e Ig A. La Ig E: Se relaciona con la alergia. La Ig A: Es el Ac. Mas importante en las mucosas.(tracto respiratorio, calostro). La IgM: Son los receptores de Ig. En la superficie de los linfocitos B; Pero también se encuentra circulante, formando un pentámero, lo que le confiere una gran afinidad por el Ag. (mayor a sus subunidades sueltas.) Se describe una Ig D, cuya función se desconoce. 32
  33. 33. RESPUESTA RIMARIA Y SECUNDARIA.Los linfocitos B producen en primera instancia Ac. IgM(igual que la IgM de superficie).Ante una segunda entrada del mismo Ag, y dada la existencia de LinfocitosMemoria, se produce unaalta y rápida secreción de IgG. (Respuesta inmune secundaria). 33
  34. 34. UTILIDA PRACTICA DE ESTA RESPUESTA INMUNE SECUNDARIA.. Permite diferenciar una infección reciente de otra pasada (antigua). LA PRESENCIA DE IgM junto con bajos niveles de IgG, contra un Ag (Dengue por ejemplo, o Toxoplasmosis), revela una infección aguda (reciente.) En cambio, una alta concentración de IgG y ausencia de IgM contra el Ag de una infección viral, revela una infección antigua. Recalquemos que esta memoria inmunitaria y el cambio de isotipos de Ig. Depende de la colaboración de los linfocitos T-B. 34
  35. 35. Cels de la inmunidad innata y humoral.Inmunidad innata Inmunidad adaptativaRespuesta rápida. Respuesta lenta. 35
  36. 36. 36

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