Prioritizing Scaffolds for Hit Selection in High Throughput Screening Programs

514 views
478 views

Published on

Published in: Technology, Education
0 Comments
0 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

No Downloads
Views
Total views
514
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
1
Actions
Shares
0
Downloads
6
Comments
0
Likes
0
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Prioritizing Scaffolds for Hit Selection in High Throughput Screening Programs

  1. 1. Priori%zing Scaffolds for Hit Selec%on  in High Throughput Screening  Programs   Rajarshi Guha, Dac‐Trung Nguyen  NIH Chemical Genomics Center   6th Indo‐US Workshop on Mathema%cal Chemistry  8th – 10th January, 2010 
  2. 2. Outline  •  HTS and qHTS at the NCGC  •  Hit selec%on & cherry picks  •  The fragment based approach 
  3. 3. NIH Chemical Genomics Center  Assay development  Compound  and op2miza2on  Op2miza2on  Small Molecules  Biology  Chemistry  NCGC  Informa%cs  ACOM  Genome wide RNAi  SAR analysis, method &  Automa2on, Compound  tool development  management 
  4. 4. High Throughput Screening  •  Assay thousands to  hundreds of thousands  of compounds  –  Biochemical, gene%c,  pharmacological assays  •  Rapidly iden%fy novel  modulators of biological  systems  •  Lots of raw data –  automated analy%cs are  essen%al 
  5. 5. Hun%ng for Leads  Target  Lead  Lead  Clinical  Iden%fica%on  Discovery  Op%miza%on  Development  HTS  Primary  Confirma%on  •  Sensi%vity  Screening  •  Select subset  •  Scaling  •  Fluorescence  to follow up  •  Counter  •  High Content  •  Diversity  screen  •  Explore SAR  Assay  Cherry Picking  Op%miza%on 
  6. 6. High Throughput Screening  •  Given a screen, we  must iden%fy ac%ve  compounds and  confirm their ac%vity  •  Most HTS campaigns  are run at a single  concentra%on  Negative 150 Positive ! ! ! ! ! ! ! Sample ! ! ! ! ! ! ! !!! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! !! !! ! ! ! ! ! !! ! ! !! ! !! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! !! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! !! ! !! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! !! ! ! ! !! ! ! ! ! !! ! !! ! ! !! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! !! ! !! ! !! ! ! ! !! !! ! !! ! !! ! !! ! !! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! !! ! ! ! ! !! ! !! ! !! ! ! ! !! !! !! ! !! !! ! ! ! !! !! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! !! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! !!!! !! ! !! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! !! ! ! !! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! !! ! ! ! ! ! Signal ! ! ! !! ! ! ! ! ! !! !! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! !!! ! 100 ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! !! ! ! ! !! ! ! ! !! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! !!!! ! ! !! ! ! !! !! !! !! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! !! !!!! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! !! !!! ! ! ! !! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! !! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! !! ! ! !! !! ! ! ! ! ! !!! !!! ! !! ! !! !! ! ! ! ! ! ! !! ! !! ! ! ! ! !! !!! ! !! !! !! ! ! ! ! ! !! !! ! ! !! ! ! ! ! !! ! ! ! !! ! ! ! !! !! ! ! ! !! ! ! ! ! ! !! ! ! !! ! ! ! ! !! ! ! !! ! ! ! !! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! !! ! ! !!! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! !! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! !! ! !! !! ! !! ! ! !!!! ! !!!! ! !! ! !! !! !! ! ! !!!! ! ! ! ! !!! !!! !! ! ! ! ! ! !! ! !!! !!!! !! ! ! ! ! ! ! ! ! !!! !! !! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! !!! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! !! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! !! ! !! ! ! !!! !! !! !! ! !!! ! ! ! ! ! ! !!! !!! ! ! ! ! !! ! ! ! !! ! !! !! ! !! ! !! ! !!! !! !! ! ! ! ! !! ! ! ! ! !! ! !! !! ! ! ! !! !!! !! !!!!! !! !! !!! ! ! ! !! !! ! ! !!! !!! !! !!! ! ! ! ! !!! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! !!!! ! !! ! !! ! !! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! !! !! ! ! !! ! ! ! ! ! ! !! !! ! !! ! ! !! ! ! ! ! !! !! ! ! !! !! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! !! !!! ! ! !! ! ! !!! !!!! ! ! !! ! ! !!! ! ! ! ! ! ! !! ! ! !! !!! ! !! ! ! ! ! !! ! ! ! !! ! !! ! ! !! ! ! ! ! !!! ! ! ! !! !!! !! ! ! !!!!! ! !!! !! ! ! ! !! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! !!! ! ! ! ! !!!! ! ! ! ! !! ! ! ! !!!! ! ! ! ! ! ! ! !!! ! ! !! ! ! ! ! !! ! !! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! !! !!! ! ! ! ! ! ! !!!! !! ! ! ! ! ! !!! !! ! ! ! ! ! ! ! ! !!! !! ! ! ! ! !! ! !! ! ! ! !!! ! !! ! ! ! ! !!! !! ! ! !!! ! ! ! ! !!! ! ! ! ! !!! ! ! !! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! !!! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! !!! !!! !!! ! ! ! ! !!!! ! ! !! !! ! ! !!!! !!! ! !!! ! ! ! ! !! !! !!! ! !!!! !! ! !! ! !! ! ! !!! ! !!! ! ! ! !! ! ! ! !! ! !! ! ! ! !! ! ! ! !! !!! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! !! ! ! ! !! !!! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! !!! ! !! ! !! !!!! ! ! !!!!! !! ! !! ! ! ! !! ! ! ! !! !!! ! ! ! ! ! !! !! ! ! ! ! !!! !! !!!! !! ! ! !! ! ! !! !! !! ! ! ! ! !!! ! !! ! ! ! ! ! ! ! !! ! !! ! !! ! ! ! ! ! !! ! ! ! !! !!! !! ! !!! ! !!! ! ! ! ! ! !! !!!!! ! !!! ! !! ! ! ! !! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! !! !! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! !!!! !! !! ! ! ! !! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! !! ! !!! ! !!!! ! ! !! ! ! ! ! !!! ! !! ! ! ! ! ! !! ! !! ! !!! ! !!!!!! !!! !! ! !! ! !!! ! ! ! ! ! !! ! !! ! ! ! !! !! ! ! ! ! !! ! ! !! ! ! ! ! !! ! ! ! !! ! !! ! ! ! !! ! !!! ! !! !! ! ! ! ! ! !! ! !!!!!!! ! ! !! ! ! ! ! !! ! !! ! !! ! !! !!! !! !! ! !! !! ! ! ! ! ! ! !!!!!! !! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !!! !! ! !! ! !! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! !! !! !!! ! ! !! ! !! ! ! ! !!! ! ! ! ! !!! ! ! ! !! ! ! ! ! !! ! !!!! !! ! ! ! !! ! ! ! ! !! ! ! !! ! ! ! ! !! ! !!!! !! !! ! !! ! ! !! ! ! ! ! !! ! !! ! ! ! !! !!! ! ! ! ! ! ! ! !!! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! !! !! ! ! ! !! ! !! !!! !! ! ! ! !! ! !! !! !! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! !! ! ! !! ! !! ! ! ! !! !!! ! !!! !! !! ! ! ! !! ! ! ! ! !!!! ! ! !! ! ! ! ! !! !! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !!! ! ! ! ! !! ! ! !! ! ! !! ! ! ! !! ! !! ! ! ! ! !! ! 50 ! !!! ! ! ! ! ! ! !! ! ! !! !! !!! ! ! ! ! ! ! ! ! !! !!!! ! ! ! ! ! ! ! ! !!! ! ! ! !! !! ! ! ! ! ! !! !! ! ! ! ! !! ! !! ! ! !! !! ! ! ! !! ! ! !! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! !! !! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! !! ! ! ! ! !!! !! ! ! ! ! !! !! ! ! ! ! ! !! ! ! ! !! ! ! ! !! !! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! !! ! ! !! !! ! ! ! ! ! !! !!!! ! ! !! ! !! ! ! ! ! ! !! ! !! !! ! !! ! !! ! !! ! !!! !!!! !! !! ! !!!!! ! ! ! !! ! ! ! ! !! ! !!!! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! !!! ! ! ! ! !! !! !!! ! ! ! !! ! ! ! ! !!!!! ! ! ! ! ! ! !! ! !! !! ! ! ! !!! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! !! ! ! ! !! ! ! ! ! !! ! ! ! ! !! !! ! ! ! ! !! !!! ! !! ! !!! ! ! !! ! ! ! !! ! ! ! ! !! ! !!! ! ! ! !! ! !! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !!! ! !!! ! ! ! !! ! ! ! ! ! !! ! !! !! !! ! ! ! ! ! !! ! !! ! ! !!! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !!! ! !!! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! !! ! ! !!! ! !! ! ! ! !! ! ! ! !! ! ! ! ! ! !! ! !! ! ! !! ! ! ! !! ! !! ! ! ! ! !! ! !! !! !!! ! ! !! ! ! !! !! !! ! ! ! ! ! !! ! ! !! ! !! !! !! ! ! ! ! !! ! !! ! ! ! ! ! ! ! !!! ! ! ! !! ! ! !! ! ! !! !! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! !! ! ! ! ! !! ! !! ! ! ! ! ! !! ! !! ! ! ! ! !! !! ! ! ! ! ! ! ! !! !!! !! ! !! !! ! ! ! ! !! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! !! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! !! !! !! ! ! !! ! !! !! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! !! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! !! ! ! ! ! ! !! !!! ! ! !! ! ! ! ! ! ! !!! !! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! !! !! ! ! ! ! !!! ! ! ! !!! !! ! !! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! !!!! !! !! !! ! ! ! ! ! ! ! !!! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! !!! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! !! ! ! !! ! !! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! !! !! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! ! !! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! ! !! ! ! !! !! ! ! ! ! ! ! ! 0 Plate Number

×