ERITROPOYESIS
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EVOLUCION DEL GLOBULO ROJO
REGULACION DE LA PRODUCCION DE ERITROCITOS Número normal de eritrocitos constante: Varón : 5´000,000/   L   Mujeres: 4´50...
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ACIDO ARAQUIDONICO PROSTAGLANDINAS AMPc SINTETASA INACTIVA   AMPc SINTETASA ACTIVA AMPc    ERITROPOYETINA    ERITROPOYES...
CAUSAS PRINCIPALES DE HIPOXIA <ul><li>DISMINUCION DE LA HEMOGLOBINA : ANEMIAS </li></ul><ul><li>INADECUADA OXIGENACION DE ...
ACCIONES DE LA ERITROPOYETINA <ul><li>PROMUEVE TRANSFORMACION DE CELULAS: </li></ul><ul><ul><ul><ul><li>BFU-E  CFUE </li><...
HEMOGLOBINA <ul><li>Es un pigmento </li></ul><ul><li>Proteína conjugada: Tetramérica </li></ul><ul><li>CADA UNIDAD </li></...
 
Fe ++ GLOBINA (Histidina proximal) O 2  (Histidina distal) P M V M V M M P PROTOPORFIRINA IX  ( III ) Hb + 4 O 2 Hb(O 2  )...
 
 
PODER OXIFORICO DE LA HEMOGLOBINA Cada gramo de hemoglobina saturada puede captar teóricamente: 1.39 ml de O 2  En condici...
LA HEMOGLOBINA Dos estados estables : ESTADO T ( Tenso ) para la Hb ESTADO R ( Relajado ) para la HbO 2 TRANSICION ALOSTER...
 
   P    P    Sat .    Sat Desviación Derecha: Desviación Izquierda    PCO 2    [ H + ]      [2-3-DPG]    T    pH
Curva de Disociación de la Hemoglobina
 
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Curvas de disociación de Mioglobina y Hemoglobina Presione aquí para usar el programa
 
El efecto de Bohr Presione aquí para usar el programa
<ul><li>Tipos Hb: </li></ul><ul><li>Adultos: Hb A: 2 ß ; 2 Alfa </li></ul><ul><li>Fetal:Hb F: 2 alfa; 2 gamma </li></ul><u...
CLASES DE HEMOGLOBINAS <ul><li>HEMOGLOBINAS NORMALES : </li></ul><ul><ul><li>HEMOGLOBINA GOWER I  :   2  2 </li></ul></u...
ESPECTRO HEMOGLOBINICO <ul><li>En la etapa fetal: Predomina la Hb fetal (P 50  = 19-21 mmHg </li></ul><ul><li>  Pobre unió...
CLASES DE HEMOGLOBINAS <ul><li>HEMOGLOBINAS ANORMALES : </li></ul><ul><ul><li>TALASEMIAS  :   ,   </li></ul></ul><ul><ul...
 
 
 
 
SINTESIS DE LA HEMOGLOBINA SUCCINIL-Co A + GLICINA    - ALA 2 ALA PORFOBILINOGENO 4 PORFOBILINOGENOS TETRAPIRROL LINEAL P...
<ul><li>Formación del hem. </li></ul><ul><li>Eventos: </li></ul><ul><li>En el eritroblasto: Descarboxilación del alfa -cet...
 
 
HEMOGLOBINA HEM GLOBINA HIERRO PROTOPORFIRINA AMINOACIDOS TRANSFERRINA CO BILIRRUBINA LIBRE ERITROBLASTO AIRE ESPIRADO GLU...
Hb CO Verdoglobina Biliverdina Bilirrubina Globina aa Fe ++ Transferrina Hb + Haptoglobina (  2 -globulina) Hemopexina + ...
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Hemoglobina

  1. 1. ERITROPOYESIS
  2. 2. ERITROPOYETINA STEM C ELL CFU-S CFU-L CFU-C CFU- Meg BFU-E CFU-E Pro-eritrob E.BASOFILO E.POLIC E.ACIDOF RETICULOC ERITROCITO MITOSIS SINTESIS DE HEMOGLOBINA MEDULA OSEA (SANGRE PERIF.) MEDULA OSEA MORFOLOGICAMENTE INDIFERENC. MORFOG.DIFERENCIALES SANGRE PERIFERICA Núcleo PROERITROBLASTO E.BASOFILO E.POLICROMT E.ACIDOFILO RETICUL. ERITROC NUCLEO ERITROPOYESIS
  3. 3. EVOLUCION DEL GLOBULO ROJO
  4. 4. REGULACION DE LA PRODUCCION DE ERITROCITOS Número normal de eritrocitos constante: Varón : 5´000,000/  L Mujeres: 4´500,000/  L Tiempo de vida media de los eritrocitos: 120 días. ERITROPOYESIS HEMOCATERESIS <ul><li>1.-CONTROL NERVIOSO : </li></ul><ul><ul><li>Estimulación simpática Inhibe la eritropoyesis </li></ul></ul><ul><ul><li>Estimulación parasimpática Estimula la eritropoyesis </li></ul></ul><ul><li>2.-CONTROL HORMONAL : </li></ul><ul><ul><li>Hormonas tiroideas e hipofisiarias Estimulación indirecta (Aumentan los.requerimientos de oxígeno) </li></ul></ul><ul><ul><li>Hormonas sexuales </li></ul></ul><ul><ul><li>Eritropoyetina </li></ul></ul>
  5. 5. <ul><li>ERITROPOYETINA: </li></ul><ul><li>Glicoproteina . P.m. 39,000 D </li></ul><ul><li>Lugar de Produccion : RIÑONES (80-90%): Celulas intersticiales peritubulares, células mesangiales </li></ul><ul><li> HIGADO, GLANDULAS SALIVALES ( 10-20%) </li></ul><ul><li>Aumentos anormales : </li></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Quistes renales </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Ciertos tumores renales (hipernefromas) </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Tumores del hígado (hepatomas) </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Tumores de cápsula suprarrenal </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><li>Control de la secreción de eritropoyetina: </li></ul><ul><ul><li>HIPOXIA Estimula la secreción </li></ul></ul><ul><ul><li>HIPEROXIA Inhibe la secreción </li></ul></ul>
  6. 6. ACIDO ARAQUIDONICO PROSTAGLANDINAS AMPc SINTETASA INACTIVA AMPc SINTETASA ACTIVA AMPc  ERITROPOYETINA  ERITROPOYESIS AC. DE FOSFOLIPASAS CEL. RECEPTO- RA RENAL HIPOXIA PRODUCCION DE ERITROPOYETINA
  7. 7. CAUSAS PRINCIPALES DE HIPOXIA <ul><li>DISMINUCION DE LA HEMOGLOBINA : ANEMIAS </li></ul><ul><li>INADECUADA OXIGENACION DE LA HEMOGLOBINA EN LOS PULMONES : </li></ul><ul><ul><li>DIFICULTAD EN LA DIFUSION DEL OXIGENO: Asma bronquial </li></ul></ul><ul><ul><li>Enfisema </li></ul></ul><ul><ul><li>Pneumotórax </li></ul></ul><ul><ul><li>Tabaquismo </li></ul></ul><ul><ul><li>VIAJE A LA ALTURA : Disminución de la Presión parcial del oxígeno </li></ul></ul><ul><li>ALTERACION DE LA AFINIDAD DE LA HEMOGLOBINA POR EL OXIGENO </li></ul><ul><ul><li>PRESENCIA DE MONOXIDO DE CARBONO </li></ul></ul><ul><ul><li>METAHEMOGLOBINEMIA </li></ul></ul>
  8. 8. ACCIONES DE LA ERITROPOYETINA <ul><li>PROMUEVE TRANSFORMACION DE CELULAS: </li></ul><ul><ul><ul><ul><li>BFU-E CFUE </li></ul></ul></ul></ul><ul><li>ACELERA LA ERITROPOYESIS: 3 - 4 DÍAS ( Normal: 7 - 8 dïas ) </li></ul><ul><li>STIMULA LIBERACION DE ELEMENTOS INMADUROS HACIA LA SANGRE PERIFERICA: </li></ul><ul><li>RETICULOCITOSIS </li></ul><ul><li>Número normal de reticulocitos: 1 % </li></ul>
  9. 9. HEMOGLOBINA <ul><li>Es un pigmento </li></ul><ul><li>Proteína conjugada: Tetramérica </li></ul><ul><li>CADA UNIDAD </li></ul><ul><li>a 1 -a 2 -a 2 -a 3 -a 4 -a 5 -a 6 -a 7 -a 8 </li></ul>O 2 O 2 O 2 O 2  1  2  2  1 Histidina proximal HEM Globina Grupo prostético Una molécula : 4 globinas 4 Hem 2  2  La hemoglobina es una molécula casi esférica: Peso molecular: 64,500 D 2 formas: R: Oxigenada o relajada T : Desoxigenada o tensa
  10. 11. Fe ++ GLOBINA (Histidina proximal) O 2 (Histidina distal) P M V M V M M P PROTOPORFIRINA IX ( III ) Hb + 4 O 2 Hb(O 2 ) 4
  11. 14. PODER OXIFORICO DE LA HEMOGLOBINA Cada gramo de hemoglobina saturada puede captar teóricamente: 1.39 ml de O 2 En condiciones reales: 1.34 ml Hb 1 g Hb 1 g 1.34 ml de o 2 Satur.:100% O 2 = 0.67 ml Satur.: 50% P O 2 P O 2 Hb + O 2 HbO 2 HbO 2 + O 2 Hb(O 2 ) 2 Hb(O 2 ) 2 + O 2 Hb(O 2 ) 3 Hb(O 2 ) 3 + O 2 Hb(O 2 ) 4
  12. 15. LA HEMOGLOBINA Dos estados estables : ESTADO T ( Tenso ) para la Hb ESTADO R ( Relajado ) para la HbO 2 TRANSICION ALOSTERICA:En equilibrio y proporción variable con la conc. de O 2 . El O 2 es un efector alos- térico CURVA SIGMOIDEA DE BARCROFT ESTRUCTURA DE LA HEMOGLOBINA : Es una hemoproteína La Hb es una “enzima alostérica” presenta múltiples sitios receptores específicos: Fijan en forma reversible a diferentes ligandos en función de su concentración en el medio: O 2 , C O 2 , H + , 2-3-DPG Pueden alterar la conformación de la Hb y modifican la afinidad por los restantes ligandos.
  13. 17.  P  P  Sat .  Sat Desviación Derecha: Desviación Izquierda  PCO 2  [ H + ]  [2-3-DPG]  T  pH
  14. 18. Curva de Disociación de la Hemoglobina
  15. 20. Presione para usar el programa
  16. 23. Curvas de disociación de Mioglobina y Hemoglobina Presione aquí para usar el programa
  17. 25. El efecto de Bohr Presione aquí para usar el programa
  18. 26. <ul><li>Tipos Hb: </li></ul><ul><li>Adultos: Hb A: 2 ß ; 2 Alfa </li></ul><ul><li>Fetal:Hb F: 2 alfa; 2 gamma </li></ul><ul><li>La estructura tridimensional de la Hb A ha sido determinada por Max Perutz por difracción de rayos X (empezó en 1930 terminó 1960). </li></ul>Hb A Hb Fetal
  19. 27. CLASES DE HEMOGLOBINAS <ul><li>HEMOGLOBINAS NORMALES : </li></ul><ul><ul><li>HEMOGLOBINA GOWER I :  2  2 </li></ul></ul><ul><ul><li>HEMOGLOBINA GOWER II :  2  2. </li></ul></ul><ul><ul><li>HEMOGLOBINA PORTLAND :  2  2 </li></ul></ul><ul><ul><li>HEMOGLOBINA FETAL :  2  2 </li></ul></ul><ul><ul><li>HEMOGLOBINA A :  2  2 </li></ul></ul><ul><ul><li>HEMOGLOBINA A 2 :  2  2 </li></ul></ul><ul><ul><li>HEMOGLOBINA A IC por modificación post-sintética </li></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li> (  - NH 2 - glucosa ) </li></ul></ul></ul></ul></ul>
  20. 28. ESPECTRO HEMOGLOBINICO <ul><li>En la etapa fetal: Predomina la Hb fetal (P 50 = 19-21 mmHg </li></ul><ul><li> Pobre unión con el 2-3-DPG </li></ul><ul><li>En el momento del nacimiento: Hb F : 80% y Hb A : 20% </li></ul><ul><li>En sangre de cordón umbilical se encuentra: HbF, HbA y HbA 2 </li></ul><ul><li>Al segundo año de vida (igual que en el adulto): </li></ul><ul><ul><ul><ul><li>Hb A = 98 - 99 % </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>HbA 2 = 1 - 2 % </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>HbF = Trazas </li></ul></ul></ul></ul>
  21. 29. CLASES DE HEMOGLOBINAS <ul><li>HEMOGLOBINAS ANORMALES : </li></ul><ul><ul><li>TALASEMIAS :  ,  </li></ul></ul><ul><ul><li>HEMOGLOBINA S : Substitución en la cadena  del ácido glutámico (en el sexto lugar) por una valina </li></ul></ul><ul><ul><li>HEMOGLOBINA C : Subst. En la cadena  (en el 6° lugar) del ácido glutámico por una lisina </li></ul></ul><ul><ul><li>HEMOGLOBINA E : Subst.en la cadena  ( en el 26° lugar) de un ácido glutámico por una lisina. </li></ul></ul><ul><ul><li>HEMOGLOBINA M : La lisina reemplaza a la histidina proximal o distal. </li></ul></ul><ul><ul><li>HEMOGLOBINA H : Tetrámero de cadenas  (  - talasemia) </li></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li> </li></ul></ul></ul></ul></ul>
  22. 34. SINTESIS DE LA HEMOGLOBINA SUCCINIL-Co A + GLICINA  - ALA 2 ALA PORFOBILINOGENO 4 PORFOBILINOGENOS TETRAPIRROL LINEAL PROTOPORFIRINA IX Fe HEMO Deshidrasa específica + Ciclo Ferroquetalasa  ALA-Sintetasa (Cofactor Vit. B 6 MITOCONDRIAS CITOPLASMA MITOCONDRIA 2 GLOBINAS  + 2 GLOBINAS  4 HEMOS HEMOGLOBINA + -
  23. 35. <ul><li>Formación del hem. </li></ul><ul><li>Eventos: </li></ul><ul><li>En el eritroblasto: Descarboxilación del alfa -cetoglutarato (producto del metabolismo intermedio) </li></ul><ul><li>alfa-cetoglutarato+CoA+NAD+ = Succinil CoA+NADH+CO2+H+ </li></ul><ul><li>Succinil CoA + glicina = delta aminolevulinato, porfobilinógeno, </li></ul><ul><li>4 porfobilinógenos se unen de cabeza a cola para formar un tetrapirrol lineal, </li></ul><ul><li>Formación del uroporfirinógeno III. Porfobilinógeno se cicla, por pérdida del NH4-. </li></ul>
  24. 38. HEMOGLOBINA HEM GLOBINA HIERRO PROTOPORFIRINA AMINOACIDOS TRANSFERRINA CO BILIRRUBINA LIBRE ERITROBLASTO AIRE ESPIRADO GLUCORONIDOS DE BILIRRUBINA ESTERCOBILINOGENO UROBILINOGENO ORINA HECES CATABOLISMO DE LA HEMOGLOBINA
  25. 39. Hb CO Verdoglobina Biliverdina Bilirrubina Globina aa Fe ++ Transferrina Hb + Haptoglobina (  2 -globulina) Hemopexina + Hem (  1 -Globulina) Hem + Albúmina Metahemoalbúmina B. Ind. B.Direc HEMOLISIS AUMENTADA Hemoglobinemia Metahemoalbuminemia Hemoglobinuria HEMOLISIS IN- TRAVASCULAR GLOBINA BILIRRUBINA LIBRE (Unida a albúmina) Hb Libre UROBILINA Hemosiderina Hemosiderina en sedi mento urinario Estercobilinogeno fecal Haptoglobina Normal: Suficiente para fijar 100-140 mg de Hb/100 ml de plasma MACROFAGO
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