Eritrocitos

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Eritrocitos

  1. 1. ERITROCITO <ul><li>Valores normales : </li></ul><ul><li>En el hombre 5.0 millones/  l </li></ul><ul><li>En la mujer 4.5 millones/  l </li></ul><ul><li>Transportan en total 900 g. de Hb. De 12 a 16 g/100ml. </li></ul>
  2. 2. Propiedades del Eritrocito <ul><li>Es anucleado. </li></ul><ul><li>Forma de esfera aplanada y bicóncava. </li></ul><ul><li>7.8um de diámetro. </li></ul><ul><li>Alta plasticidad </li></ul><ul><li>Pierde mitocondria, aparato de Golgi y ribosomas residuales a partir de los primeros días. </li></ul><ul><li>95% de la proteína es hemoglobina </li></ul><ul><li>5% son enzimas de sistemas energéticos. </li></ul><ul><li>Se hemolizan por daño mecánico, congelamiento, calor, detergentes, schock Hiposmótico. Se contraen en soluciones hiperosmóticas. </li></ul>
  3. 3. CARACTERISTICAS DE LOS ERITROCITOS : V. C. M. : 85 - 95 fL VCM = Hematocrito X 10 H (en millones) VCM > 95 fL MACROCITOSIS VCM < 85 fL MICROCITOSIS MACROCITOSIS: Deficiencia de Vit. B12, ácido Fólico MICROCITOSIS: Deficiencia de hierro SUPERFICIE DEL HEMATIE : 135  m 2 NUMERO DE ERITROCITOS . Varones: 5´000,000 /  L Mujeres : 4´500,000 /  L
  4. 4. CARACTERISTICAS DE LOS ERITROCITOS : HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA (HbCM) Valores normales: 29 - 34 pg NORMOCROMIA HbCM < 29 pg HIPOCROMIA HbCM > 34 pg HIPERCROMIA? HbCM = Hemoglobina (en g%) x 10 Hematíes (en millones) 300 - 600 millones de moléculas en cada eritrocito. CONCENTRACION DE LA HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA: Valores normales: 32 - 34 % CHbCM = Hemoglobina (g%) x 100 Hematocrito (en %)
  5. 5. FORMA DEL ERITROCITO <ul><li>DISCO BICONCAVO : </li></ul><ul><ul><li>Fuerzas elásticas dentro de la membrana </li></ul></ul><ul><ul><li>Tensión superficial </li></ul></ul><ul><ul><li>Fuerzas eléctricas de la membrana celular </li></ul></ul><ul><ul><li>Presión osmótica o hidrostática </li></ul></ul><ul><ul><li>VENTAJAS: </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Favorece intercambio de gases </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Gran elasticidad </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Gran resistencia osmótica </li></ul></ul></ul><ul><li>DIAMETRO MAYOR: 7.5  m </li></ul><ul><li>ESPESOR: Porción ancha: 2.6  m </li></ul><ul><li> Porción delgada : 0.8  m </li></ul>
  6. 7. MEMBRANA DEL ERITROCITO <ul><li>Capa bipolar de lípidos </li></ul><ul><li>Proteínas estructurales y contráctiles </li></ul><ul><li>Enzimas </li></ul><ul><li>Antígenos superficiales </li></ul><ul><li>Composición química : </li></ul><ul><ul><li>Proteínas : 50% </li></ul></ul><ul><ul><li>Lípidos : 40% Fosfolípidos : 60% </li></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li> Lípidos neutros (colesterol) :30% </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li> Glucolípidos :10% </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><li>Hidratos de carbono: 10% </li></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Fosfolípidos: </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Capa externa : Fosfolípidos que contienen: colina, fosfatidil- </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li> colina (Lecitina), esfingomielina. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Capa interna : Fosfolípidos que contienen: amino fosfatidil- </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li> etanolamina, fosfatidilserina. </li></ul></ul></ul></ul>
  7. 8. PROTEINAS: INTEGRALES Y PERIFERICAS. Por electroforesis en gel de poliacrilamina endodecil sulfato de sodio: Banda 1 y 2 : Las 2 cadenas de espectrina Banda 3: Enzima gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa Banda 5: Actina del eritrocito 2, 1 : Productos proteolíticos 2-2, 2-3, y 2-6 : Sindeínas (anquirinas) Glucoforinas A y B Las glucoforinas y la banda 3: Principales proteínas integrales Sindeínas: 2 enzimas glucolíticas El esqueleto de la membrana formado por: Espectrina y actina
  8. 10. METABOLISMO DEL ERITROCITO GLUCOSA Ingreso no dependiente de insulina 2 amenazas potenciales: - Oxidación de sus constituyen- tes (el hierro y la globina) - Hiperhidratación. ENERGIA - Mantener la forma y flexibilidad de la m. celular. -Mantener el Fe de la Hb en su for- ma bivalente funcional. -Conservar K+ intracelular alto, Na+ y Ca++ intracelulares bajos
  9. 11. GLUCOSA Glucosa-6-fosfato Hexoquinasa G-6-P D NADP+ NADPH TRIOSA FOSFATO PK NAD+ NADH ADP ATP PIRUVATO LACTATO 2-3-DPG (Ciclo de Rapapor-Luebering) Vía de Embden-Meyerhof “ Shunt” de las pentosas METABOLISMO DE LA GLUCOSA
  10. 12.                                                                     
  11. 13.                                                
  12. 15. <ul><li>ATP: </li></ul><ul><li>El ATP le sirve para: </li></ul><ul><ul><li>Mantener la integridad de la membrana celular </li></ul></ul><ul><ul><li>Renovación de los lípidos de la membrana celular </li></ul></ul><ul><ul><li>Mantener la forma de disco bicóncavo </li></ul></ul><ul><ul><li>Mantener la bomba de Na+/K+ : Mantiene el equilibrio hidro-electrolítico del eritrocito. Evita la sobrehidratación. </li></ul></ul><ul><li>2-3-DIFOSFOGLICERATO : </li></ul><ul><ul><li>Sirve para modular la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno de modo que si aumenta la concentración del 2-3-DPG, la afinidad de la Hb por el oxígeno disminuye ( A mayor concentración de 2-3-DPG, la curva de disociación de la oxihemoglobina se desvía a la derecha ) </li></ul></ul>NADH Y NADPH : Evitan la oxidación de la hemoglobina, tanto del hem como de la globina.
  13. 16. FUNCIONES DE LOS ERITROCITOS 1.- TRANSPORTE DE GASES: OXIGENO Y ANHIDRIDO CARBONICO 2.- MANTENER EN CONDICIONES OPTIMAS A LA HEMOGLOBINA “ EN CONDICIONES NORMALES EN EL ORGANISMO CONTINUA- MENTE SE PRODUCEN RADICALES LBRES OXIDANTES” <ul><li>La hemoglobina tiene dos componentes: </li></ul><ul><ul><li>Proteica (Globina) que puede ser oxidada (desnaturalizada) por la acción de los oxidantes. </li></ul></ul><ul><ul><li>El gruppo HEM (grupo prostético), cuyo hierro bivalente (capaz de unirse y transportar el oxígeno) puede ser oxidado a hierro trivalente (incapaz de transportar el oxígeno): METAHEMOGLOBI- </li></ul></ul><ul><ul><li>NA </li></ul></ul>
  14. 17. Hb (Fe ++ ) Hb (Fe +++ ) HEMOGLOBINA METAHEMOGLOBINA OXIGENO OXIGENO OXIDANTES ( - e ) METAHEMOGLOBINOREDUC- TASA PRINCIPAL NADH NAD ( + e ) En situaciones de suma urgencia puede hacer lo mismo el sistema de la metahemoglobino reductasa accesoria, usando como cofactor al NADPH (Donador de electrones Donador de -e 1 – 2%
  15. 18. GLOBINA PROTEINA DESNATU- RALIZADA OXIDANTES ( - e ) NADPH NADP+ GLUTATION REDUCIDO GLUTATION OXIDADO H 2 O 2 H 2 O Glicolisis Shunt de las pentosas Glutation reductasa Glutation peroxidasa G-6PD El NADPH evita la oxidación de la globina. Los oxidantes que se van formando: H 2 O 2, , Ión superóxido,etc son transformados en agua, gracias a la acción de la glutation peroxidasa. La glutation reductasa recupera el glutation reducido consumido, usando como cofactor al NADPH
  16. 20. HEMOCATERESIS O HEMOLISIS FISIOL. <ul><li>Los eritrocitos son células muy especializadas, no tienen núcleo ni organelas, no pueden sintetizar nuevas proteinas: </li></ul><ul><ul><li>Dependen de la glicólisis anaeróbica </li></ul></ul><ul><ul><li>Deben mantener cantidades adecuadas de ATP, NADH, NADPH y la composición iónica propia . </li></ul></ul><ul><li>Viven 120 días y luego son destruidos en los macrófagos de los órganos hemocateréticos: MEDULA OSEA, BAZO E HIGADO. </li></ul><ul><li>En qué consiste el envejecimiento? </li></ul><ul><ul><li>Disminución de la actividad enzimática Disminución del potencial metab. </li></ul></ul><ul><ul><li>Alteración en el balance de Ca++ por depleción de ATP. </li></ul></ul><ul><ul><li>El Ca++ aumentado provoca: pérdida de K+, deshidratación, aumento de la densidad celular, aumento de la viscosidad y disminución de la elasticidad. </li></ul></ul><ul><ul><li>Disminución de las cargas negativas que rodean a la cél.por pérdida de ácido siálico </li></ul></ul><ul><ul><li>Injuria de oxidantes (radicales libres provenientes del oxígeno) </li></ul></ul><ul><ul><li>Adición de anticuerpos sobre la membrana celular </li></ul></ul>
  17. 24. REQUERIMIENTOS PARA LA ERITROPOYESIS A) UNA POBLACION NORMAL DE CELULAS BLASTICAS B)UN MICROAMBIENTE ADECUADO : CELULAS : Fibroblastos, adipositos, células endoteliales , macrófagos, etc. FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYETICOS C)HEMATINICOS : HIERRO : Para la hemoglobinopoyesis VITAMINA B 12 Y ACIDO FOLICO , para la intensa síntesis de DNA VITAMINA B 6 para la síntesis de Hb. ACIDO ASCORBICO, RIBOFLAVINA, VITAMINA E, AMINOACIDOS, VESTIGIOS DE METALES: Cu, Mn, Co, Zn
  18. 25. FIERRO Funciones Bioquímicas <ul><li>Es un elemento traza esencial por su rol en el metabolismo celular oxidativo. </li></ul><ul><li>Componente de proteínas transportadoras de oxígeno (hemo y mioglobina) y enzimas redox. </li></ul><ul><li>Deficit: genera anemia microcítica (y otras alteraciones) </li></ul><ul><li>Sobrecarga: genera daño celular oxidativo (Hemocromatosis) </li></ul><ul><li>Dieta: hierro-hem (40% en alimento animal) y hierro-no-hem (100% en alimento vegetal). Dieta occidental 10% hierro-hem. </li></ul><ul><li>La absorción de hierro-hem es más eficiente. </li></ul><ul><li>10-20mg/día; se absorbe el 10% (1-2 mg/d); cuando hay déficit, incrementa la tasa de absorción. </li></ul>
  19. 26. FACTORES HEMATINICOS: EL HIERRO <ul><li>Contenido corporal de hierro : 4 – 5 g </li></ul><ul><li>Formas : </li></ul><ul><ul><li>En forma de compuestos hemínicos: Hb, Mb, Citocro-mos, peroxidasas, catalasas, etc. </li></ul></ul><ul><ul><li>Como hierro de reserva: </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Ferritina </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Hemosiderina </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Como hierro de transporte: Transferrina </li></ul></ul><ul><li>Necesidades diarias : Varón: 1 mg/24 h </li></ul><ul><li>Mujer fértil: 2 mg/24 h </li></ul>
  20. 27. FACTORES HEMATINICOS: EL HIERRO Pérdidas diarias : Varón: 1 mg/24 h Mujer fértil: 2 mg/ 24h Demandas aumentadas : - Embarazo - Lactancia - Crecimiento - Viaje a la altura - Adolescencia Vías de pérdida : - Secreciones y excreciones - Descamación celular - Faneras
  21. 28. FACTORES HEMATINICOS: EL HIERRO <ul><li>INGRESO: </li></ul><ul><ul><ul><li>Por la dieta: </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Clases de hierro : </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Hierro inorgánico : Sales minerales: Vegetales </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Hierro orgánico o hem : Alimentos de origen animal </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Absorción: </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Alteraciones de la absorción por la presencia de o- tros alimentos </li></ul></ul></ul>
  22. 32. ABSORCION DE FIERRO Factores Intraluminales e Intramucosos (Duodeno) Soluble a pH<4 Hierro-no-Hem AA Fructosa Aminas Vit-C Quelación Bilis: Fe 3+  Fe 2+ +TC Mucina Fe 3+  Fe 2 + Ferrireductasa Glutatión, Vit-C Mobilferrina Fe Fe-Transferrina Fe-Transferrina RT Transferrina Receptor Integrina Gen-HFE Fe 3+ Fe- MUCINA -Fe Fe Fe-Mobilferrina Fe-Ferritina
  23. 35. Hierro de los eritrocitos Hierro de los G.R. Circulantes 1.5 - 3 g ERITROPOYESIS Incorporados a los G.R. 15-30 mg/día HEMOLISIS Liberación de los G.R. Dest.: 15-30 mg/día APORTES ALIMENTICIOS 1 mg/día (varones) 2 mg/día (Mujeres) PERDIDAS 1 mg/día (varones) 2 mg/día (mujeres) RESERVAS DIFUSAS Ferritina Hemosiderina 0.6 - 1.2 g HIERRO SERICO 70-190  g/100 ml (Sobre la transferrina)l ROFEOCITOSIS
  24. 36. MEDULA OSEA Org. Hemocat. Macrófagos HEMOGLOBINA CIRCULANTE TEJIDOS PERDIDA  1 mg ABSORCION  1 mg TRANSFERRINA 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg CICLO DIARIO DEL HIERRO 1.5-3 g Rofeocitosis
  25. 37. CAUSAS DE LA DEFICIENCIA DE HIERRO <ul><li>1.- PERDIDA DE SANGRE : </li></ul><ul><ul><li>UTERINA </li></ul></ul><ul><ul><li>GASTROINTESTINAL: Ulceras pépticas. Várices esofágicas, hernia hiatal, </li></ul></ul><ul><ul><li> Ingestión de Aines, gastrectomía parcial, Ca de es- </li></ul></ul><ul><ul><li> tómago , colon,ciego o recto. </li></ul></ul><ul><ul><li> Hemorroides, diverticulosis, colitis </li></ul></ul><ul><ul><li>RARAS VECES: Hematuria, heomoglobinuria, hemosiderosis pulmonar </li></ul></ul><ul><li>2.- DEMANDAS INCREMENTADAS : Premadurez, crecimiento, gestacion </li></ul><ul><li>3.- ABSORCION INTESTINAL DEFICIENTE : Gastrectomías, Enfermedad celiaca </li></ul><ul><li>4.- DIETA POBRE EN HIERRO </li></ul>
  26. 38. IMPORTANCIA DEL HIERRO <ul><li>Para la síntesis de hemoglobina </li></ul><ul><li>Para la síntesis de mioglobina y enzimas </li></ul><ul><li>Para la síntesis de receptores dopaminérgicos D2 </li></ul><ul><li>Para la síntesis de enzimas para el catabolismo de GABA </li></ul>
  27. 39. Consecuencias de la deficiencia de hierro <ul><li>Anemia microcítica e hipocrómica </li></ul><ul><li>Alteracciones en el aprendizaje y la conducta </li></ul><ul><li>Disminución de la capacidad laboral e intolerancia al ejercicio físico </li></ul><ul><li>Deficiencias en el sistema inmunitario </li></ul>
  28. 41. VITAMINA B 12 <ul><li>Sólo sintetizada por microorganismos. Los animales y plantas superiores dependen de esta síntesis. </li></ul><ul><li>Alimentos ricos en vit. B 12 : Carne, hígado, pescado, huevos y leche. </li></ul><ul><li>La dieta diaria (países occidentales): Aporta: 5 - 30  g </li></ul><ul><li>Reservas normales: 2 - 5 mg </li></ul><ul><li>Requerimiento diario: 2 - 3  g </li></ul>
  29. 42. VITAMINA B12 (Cianocobalamina) Funciones Bioquímicas <ul><li>Sintetizada sólo por microorganismos </li></ul><ul><li>Presente en alimentos de animales (carne, leche). </li></ul><ul><li>Ausente en vegetales. </li></ul><ul><li>Pérdidas diarias son muy bajas; deplesión para producir problemas clínicos requiere 10-12 años. </li></ul><ul><li>Se requiere como co-enzima en dos procesos biológicos básicos: </li></ul><ul><ul><li>Ciclo de homocisteina, que suplementa de metionina y tetrahidrofolato (síntesis de ADN). </li></ul></ul><ul><ul><li>Reacción isomerasa mitocondrial, relevante en síntesis de ácidos grasos. </li></ul></ul>
  30. 43. DIETA; VIT. B 12 TC I TC III TCII Factor intrínseco (Glicoproteína) Cél. Parietales del estómago Reserva hepática ERITROBLASTO EXCRECION URINARIA Receptores en las cél. Del ileon ILEON TERMINAL SANGRE CICLO DE LA VITAMINA B 12
  31. 44. pH<2 Cbl ingerida Proteina-R (haptocorrin) Complejo R-Cblv Factor Intrínseco (FI) Disociación R-Cbl Degradación R Proteasas HCO3 Complejo FI-Cbl Receptor FI-Cbl Absorción de Cbl Circuito Entero-Hepático de Cbl y secreción biliar Cbl-R ABSORCION DE B12 Eventos Intraluminales ILEON
  32. 45. Degradación del receptor? Degradación del FI? TCII Fusión? TCII-Cbl Endosoma Lisosoma Vesícula Secretora ABSORCION DE B12 Eventos Intramucosos
  33. 46. VITAMINA B 12 <ul><li>COENZIMAS PARA DOS REACCIONES IMPORTANTES: </li></ul><ul><ul><li>METILACION DE LA HOMOCISTEINA A METIONINA POR EL METIL THF </li></ul></ul>S-adenosil homocisteína Homocisteina S-adenosill metionina Metionina Metil B 12 Metil THF THF <ul><li>Como adenosil B 12 (ado-B 12 ) en la conversión de metilmalonil Coa a succinil CoA </li></ul>Propionil CoA Metilmalonil CoA Succinil CoA Ado B 12
  34. 48. FH FH 2 FH 4 Sil o- metileno FH 4 5- metil FH 4 Desoxiuridilato Timidilato (5-metil uracilo) Desoxitimidilato ADN FH 2 Reductasa FH 2 Hidrolasa Metilcobalamina Cobalamina Homocisteína Metionina Metionina sintetasa Suero: 5 ng / ml Reservas: 5-10 mg (Para 15 días - 3 meses) Requerimiento diario: 50-100  g ACIDO FOLICO
  35. 49. EFECTOS DE LA DEFICIENCIA DE VIT. B 12 O A.F. <ul><li>ANEMIA MEGALOBLASTICA </li></ul><ul><li>MACROCITOSIS DE SUPERFICIES DE CELULAS EPITELIALES </li></ul><ul><li>NEUROPATIA (SOLAMENTE EN DEFICIENCIA DE B 12 ) </li></ul><ul><li>ESTERILIDAD </li></ul><ul><li>RARAS VECES PIGMENTACION REVERSIBLE DE LA PIEL CON MELANINA </li></ul><ul><li>HALLAZGOS DE LABORATORIO EN LA ANEMIA MEGOLOBLASTICA : </li></ul><ul><ul><li>VCM > 95 Fl (120-140) </li></ul></ul><ul><ul><li>MACROCITOS DE FORMA OVAL </li></ul></ul><ul><ul><li>RETICULOCITOS BAJO EN RELACION A LA ANEMIA </li></ul></ul><ul><ul><li>RECUENTO DE LEUCOCITOS Y PLAQUETAS PUEDEN ESTAR MODERADAMENTE DISMINUIDAS </li></ul></ul><ul><ul><li>HIPERSEGMENTACION DE LOS NEUTROFILOS </li></ul></ul><ul><ul><li>MEDULA OSEA HIPERCELULAR </li></ul></ul><ul><ul><li>BILIRRUBINA INDIRECTA AUMENTADA </li></ul></ul><ul><ul><li>EL HIERRO SERICO Y LA FERRITINA: NORMAL O ELEVADAS </li></ul></ul>
  36. 51. SINTESIS DE LA HEMOGLOBINA SUCCINIL-Co A + GLICINA  - ALA 2 ALA PORFOBILINOGENO 4 PORFOBILINOGENOS TETRAPIRROL LINEAL PROTOPORFIRINA IX Fe HEMO Deshidrasa específica + Ciclo Ferroquetalasa  ALA-Sintetasa (Cofactor Vit. B 6 MITOCONDRIAS CITOPLASMA MITOCONDRIA 2 GLOBINAS  + 2 GLOBINAS  4 HEMOS HEMOGLOBINA + -

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