Eritrocitos
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Eritrocitos Eritrocitos Presentation Transcript

  • ERITROCITO
    • Valores normales :
    • En el hombre 5.0 millones/  l
    • En la mujer 4.5 millones/  l
    • Transportan en total 900 g. de Hb. De 12 a 16 g/100ml.
  • Propiedades del Eritrocito
    • Es anucleado.
    • Forma de esfera aplanada y bicóncava.
    • 7.8um de diámetro.
    • Alta plasticidad
    • Pierde mitocondria, aparato de Golgi y ribosomas residuales a partir de los primeros días.
    • 95% de la proteína es hemoglobina
    • 5% son enzimas de sistemas energéticos.
    • Se hemolizan por daño mecánico, congelamiento, calor, detergentes, schock Hiposmótico. Se contraen en soluciones hiperosmóticas.
  • CARACTERISTICAS DE LOS ERITROCITOS : V. C. M. : 85 - 95 fL VCM = Hematocrito X 10 H (en millones) VCM > 95 fL MACROCITOSIS VCM < 85 fL MICROCITOSIS MACROCITOSIS: Deficiencia de Vit. B12, ácido Fólico MICROCITOSIS: Deficiencia de hierro SUPERFICIE DEL HEMATIE : 135  m 2 NUMERO DE ERITROCITOS . Varones: 5´000,000 /  L Mujeres : 4´500,000 /  L
  • CARACTERISTICAS DE LOS ERITROCITOS : HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA (HbCM) Valores normales: 29 - 34 pg NORMOCROMIA HbCM < 29 pg HIPOCROMIA HbCM > 34 pg HIPERCROMIA? HbCM = Hemoglobina (en g%) x 10 Hematíes (en millones) 300 - 600 millones de moléculas en cada eritrocito. CONCENTRACION DE LA HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA: Valores normales: 32 - 34 % CHbCM = Hemoglobina (g%) x 100 Hematocrito (en %)
  • FORMA DEL ERITROCITO
    • DISCO BICONCAVO :
      • Fuerzas elásticas dentro de la membrana
      • Tensión superficial
      • Fuerzas eléctricas de la membrana celular
      • Presión osmótica o hidrostática
      • VENTAJAS:
        • Favorece intercambio de gases
        • Gran elasticidad
        • Gran resistencia osmótica
    • DIAMETRO MAYOR: 7.5  m
    • ESPESOR: Porción ancha: 2.6  m
    • Porción delgada : 0.8  m
  •  
  • MEMBRANA DEL ERITROCITO
    • Capa bipolar de lípidos
    • Proteínas estructurales y contráctiles
    • Enzimas
    • Antígenos superficiales
    • Composición química :
      • Proteínas : 50%
      • Lípidos : 40% Fosfolípidos : 60%
            • Lípidos neutros (colesterol) :30%
            • Glucolípidos :10%
      • Hidratos de carbono: 10%
          • Fosfolípidos:
          • Capa externa : Fosfolípidos que contienen: colina, fosfatidil-
          • colina (Lecitina), esfingomielina.
          • Capa interna : Fosfolípidos que contienen: amino fosfatidil-
          • etanolamina, fosfatidilserina.
  • PROTEINAS: INTEGRALES Y PERIFERICAS. Por electroforesis en gel de poliacrilamina endodecil sulfato de sodio: Banda 1 y 2 : Las 2 cadenas de espectrina Banda 3: Enzima gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa Banda 5: Actina del eritrocito 2, 1 : Productos proteolíticos 2-2, 2-3, y 2-6 : Sindeínas (anquirinas) Glucoforinas A y B Las glucoforinas y la banda 3: Principales proteínas integrales Sindeínas: 2 enzimas glucolíticas El esqueleto de la membrana formado por: Espectrina y actina
  •  
  • METABOLISMO DEL ERITROCITO GLUCOSA Ingreso no dependiente de insulina 2 amenazas potenciales: - Oxidación de sus constituyen- tes (el hierro y la globina) - Hiperhidratación. ENERGIA - Mantener la forma y flexibilidad de la m. celular. -Mantener el Fe de la Hb en su for- ma bivalente funcional. -Conservar K+ intracelular alto, Na+ y Ca++ intracelulares bajos
  • GLUCOSA Glucosa-6-fosfato Hexoquinasa G-6-P D NADP+ NADPH TRIOSA FOSFATO PK NAD+ NADH ADP ATP PIRUVATO LACTATO 2-3-DPG (Ciclo de Rapapor-Luebering) Vía de Embden-Meyerhof “ Shunt” de las pentosas METABOLISMO DE LA GLUCOSA
  •                                                                     
  •                                                
  •  
    • ATP:
    • El ATP le sirve para:
      • Mantener la integridad de la membrana celular
      • Renovación de los lípidos de la membrana celular
      • Mantener la forma de disco bicóncavo
      • Mantener la bomba de Na+/K+ : Mantiene el equilibrio hidro-electrolítico del eritrocito. Evita la sobrehidratación.
    • 2-3-DIFOSFOGLICERATO :
      • Sirve para modular la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno de modo que si aumenta la concentración del 2-3-DPG, la afinidad de la Hb por el oxígeno disminuye ( A mayor concentración de 2-3-DPG, la curva de disociación de la oxihemoglobina se desvía a la derecha )
    NADH Y NADPH : Evitan la oxidación de la hemoglobina, tanto del hem como de la globina.
  • FUNCIONES DE LOS ERITROCITOS 1.- TRANSPORTE DE GASES: OXIGENO Y ANHIDRIDO CARBONICO 2.- MANTENER EN CONDICIONES OPTIMAS A LA HEMOGLOBINA “ EN CONDICIONES NORMALES EN EL ORGANISMO CONTINUA- MENTE SE PRODUCEN RADICALES LBRES OXIDANTES”
    • La hemoglobina tiene dos componentes:
      • Proteica (Globina) que puede ser oxidada (desnaturalizada) por la acción de los oxidantes.
      • El gruppo HEM (grupo prostético), cuyo hierro bivalente (capaz de unirse y transportar el oxígeno) puede ser oxidado a hierro trivalente (incapaz de transportar el oxígeno): METAHEMOGLOBI-
      • NA
  • Hb (Fe ++ ) Hb (Fe +++ ) HEMOGLOBINA METAHEMOGLOBINA OXIGENO OXIGENO OXIDANTES ( - e ) METAHEMOGLOBINOREDUC- TASA PRINCIPAL NADH NAD ( + e ) En situaciones de suma urgencia puede hacer lo mismo el sistema de la metahemoglobino reductasa accesoria, usando como cofactor al NADPH (Donador de electrones Donador de -e 1 – 2%
  • GLOBINA PROTEINA DESNATU- RALIZADA OXIDANTES ( - e ) NADPH NADP+ GLUTATION REDUCIDO GLUTATION OXIDADO H 2 O 2 H 2 O Glicolisis Shunt de las pentosas Glutation reductasa Glutation peroxidasa G-6PD El NADPH evita la oxidación de la globina. Los oxidantes que se van formando: H 2 O 2, , Ión superóxido,etc son transformados en agua, gracias a la acción de la glutation peroxidasa. La glutation reductasa recupera el glutation reducido consumido, usando como cofactor al NADPH
  •  
  • HEMOCATERESIS O HEMOLISIS FISIOL.
    • Los eritrocitos son células muy especializadas, no tienen núcleo ni organelas, no pueden sintetizar nuevas proteinas:
      • Dependen de la glicólisis anaeróbica
      • Deben mantener cantidades adecuadas de ATP, NADH, NADPH y la composición iónica propia .
    • Viven 120 días y luego son destruidos en los macrófagos de los órganos hemocateréticos: MEDULA OSEA, BAZO E HIGADO.
    • En qué consiste el envejecimiento?
      • Disminución de la actividad enzimática Disminución del potencial metab.
      • Alteración en el balance de Ca++ por depleción de ATP.
      • El Ca++ aumentado provoca: pérdida de K+, deshidratación, aumento de la densidad celular, aumento de la viscosidad y disminución de la elasticidad.
      • Disminución de las cargas negativas que rodean a la cél.por pérdida de ácido siálico
      • Injuria de oxidantes (radicales libres provenientes del oxígeno)
      • Adición de anticuerpos sobre la membrana celular
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  •  
  • REQUERIMIENTOS PARA LA ERITROPOYESIS A) UNA POBLACION NORMAL DE CELULAS BLASTICAS B)UN MICROAMBIENTE ADECUADO : CELULAS : Fibroblastos, adipositos, células endoteliales , macrófagos, etc. FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYETICOS C)HEMATINICOS : HIERRO : Para la hemoglobinopoyesis VITAMINA B 12 Y ACIDO FOLICO , para la intensa síntesis de DNA VITAMINA B 6 para la síntesis de Hb. ACIDO ASCORBICO, RIBOFLAVINA, VITAMINA E, AMINOACIDOS, VESTIGIOS DE METALES: Cu, Mn, Co, Zn
  • FIERRO Funciones Bioquímicas
    • Es un elemento traza esencial por su rol en el metabolismo celular oxidativo.
    • Componente de proteínas transportadoras de oxígeno (hemo y mioglobina) y enzimas redox.
    • Deficit: genera anemia microcítica (y otras alteraciones)
    • Sobrecarga: genera daño celular oxidativo (Hemocromatosis)
    • Dieta: hierro-hem (40% en alimento animal) y hierro-no-hem (100% en alimento vegetal). Dieta occidental 10% hierro-hem.
    • La absorción de hierro-hem es más eficiente.
    • 10-20mg/día; se absorbe el 10% (1-2 mg/d); cuando hay déficit, incrementa la tasa de absorción.
  • FACTORES HEMATINICOS: EL HIERRO
    • Contenido corporal de hierro : 4 – 5 g
    • Formas :
      • En forma de compuestos hemínicos: Hb, Mb, Citocro-mos, peroxidasas, catalasas, etc.
      • Como hierro de reserva:
        • Ferritina
        • Hemosiderina
      • Como hierro de transporte: Transferrina
    • Necesidades diarias : Varón: 1 mg/24 h
    • Mujer fértil: 2 mg/24 h
  • FACTORES HEMATINICOS: EL HIERRO Pérdidas diarias : Varón: 1 mg/24 h Mujer fértil: 2 mg/ 24h Demandas aumentadas : - Embarazo - Lactancia - Crecimiento - Viaje a la altura - Adolescencia Vías de pérdida : - Secreciones y excreciones - Descamación celular - Faneras
  • FACTORES HEMATINICOS: EL HIERRO
    • INGRESO:
        • Por la dieta:
        • Clases de hierro :
          • Hierro inorgánico : Sales minerales: Vegetales
          • Hierro orgánico o hem : Alimentos de origen animal
        • Absorción:
        • Alteraciones de la absorción por la presencia de o- tros alimentos
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  • ABSORCION DE FIERRO Factores Intraluminales e Intramucosos (Duodeno) Soluble a pH<4 Hierro-no-Hem AA Fructosa Aminas Vit-C Quelación Bilis: Fe 3+  Fe 2+ +TC Mucina Fe 3+  Fe 2 + Ferrireductasa Glutatión, Vit-C Mobilferrina Fe Fe-Transferrina Fe-Transferrina RT Transferrina Receptor Integrina Gen-HFE Fe 3+ Fe- MUCINA -Fe Fe Fe-Mobilferrina Fe-Ferritina
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  • Hierro de los eritrocitos Hierro de los G.R. Circulantes 1.5 - 3 g ERITROPOYESIS Incorporados a los G.R. 15-30 mg/día HEMOLISIS Liberación de los G.R. Dest.: 15-30 mg/día APORTES ALIMENTICIOS 1 mg/día (varones) 2 mg/día (Mujeres) PERDIDAS 1 mg/día (varones) 2 mg/día (mujeres) RESERVAS DIFUSAS Ferritina Hemosiderina 0.6 - 1.2 g HIERRO SERICO 70-190  g/100 ml (Sobre la transferrina)l ROFEOCITOSIS
  • MEDULA OSEA Org. Hemocat. Macrófagos HEMOGLOBINA CIRCULANTE TEJIDOS PERDIDA  1 mg ABSORCION  1 mg TRANSFERRINA 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg CICLO DIARIO DEL HIERRO 1.5-3 g Rofeocitosis
  • CAUSAS DE LA DEFICIENCIA DE HIERRO
    • 1.- PERDIDA DE SANGRE :
      • UTERINA
      • GASTROINTESTINAL: Ulceras pépticas. Várices esofágicas, hernia hiatal,
      • Ingestión de Aines, gastrectomía parcial, Ca de es-
      • tómago , colon,ciego o recto.
      • Hemorroides, diverticulosis, colitis
      • RARAS VECES: Hematuria, heomoglobinuria, hemosiderosis pulmonar
    • 2.- DEMANDAS INCREMENTADAS : Premadurez, crecimiento, gestacion
    • 3.- ABSORCION INTESTINAL DEFICIENTE : Gastrectomías, Enfermedad celiaca
    • 4.- DIETA POBRE EN HIERRO
  • IMPORTANCIA DEL HIERRO
    • Para la síntesis de hemoglobina
    • Para la síntesis de mioglobina y enzimas
    • Para la síntesis de receptores dopaminérgicos D2
    • Para la síntesis de enzimas para el catabolismo de GABA
  • Consecuencias de la deficiencia de hierro
    • Anemia microcítica e hipocrómica
    • Alteracciones en el aprendizaje y la conducta
    • Disminución de la capacidad laboral e intolerancia al ejercicio físico
    • Deficiencias en el sistema inmunitario
  •  
  • VITAMINA B 12
    • Sólo sintetizada por microorganismos. Los animales y plantas superiores dependen de esta síntesis.
    • Alimentos ricos en vit. B 12 : Carne, hígado, pescado, huevos y leche.
    • La dieta diaria (países occidentales): Aporta: 5 - 30  g
    • Reservas normales: 2 - 5 mg
    • Requerimiento diario: 2 - 3  g
  • VITAMINA B12 (Cianocobalamina) Funciones Bioquímicas
    • Sintetizada sólo por microorganismos
    • Presente en alimentos de animales (carne, leche).
    • Ausente en vegetales.
    • Pérdidas diarias son muy bajas; deplesión para producir problemas clínicos requiere 10-12 años.
    • Se requiere como co-enzima en dos procesos biológicos básicos:
      • Ciclo de homocisteina, que suplementa de metionina y tetrahidrofolato (síntesis de ADN).
      • Reacción isomerasa mitocondrial, relevante en síntesis de ácidos grasos.
  • DIETA; VIT. B 12 TC I TC III TCII Factor intrínseco (Glicoproteína) Cél. Parietales del estómago Reserva hepática ERITROBLASTO EXCRECION URINARIA Receptores en las cél. Del ileon ILEON TERMINAL SANGRE CICLO DE LA VITAMINA B 12
  • pH<2 Cbl ingerida Proteina-R (haptocorrin) Complejo R-Cblv Factor Intrínseco (FI) Disociación R-Cbl Degradación R Proteasas HCO3 Complejo FI-Cbl Receptor FI-Cbl Absorción de Cbl Circuito Entero-Hepático de Cbl y secreción biliar Cbl-R ABSORCION DE B12 Eventos Intraluminales ILEON
  • Degradación del receptor? Degradación del FI? TCII Fusión? TCII-Cbl Endosoma Lisosoma Vesícula Secretora ABSORCION DE B12 Eventos Intramucosos
  • VITAMINA B 12
    • COENZIMAS PARA DOS REACCIONES IMPORTANTES:
      • METILACION DE LA HOMOCISTEINA A METIONINA POR EL METIL THF
    S-adenosil homocisteína Homocisteina S-adenosill metionina Metionina Metil B 12 Metil THF THF
    • Como adenosil B 12 (ado-B 12 ) en la conversión de metilmalonil Coa a succinil CoA
    Propionil CoA Metilmalonil CoA Succinil CoA Ado B 12
  •  
  • FH FH 2 FH 4 Sil o- metileno FH 4 5- metil FH 4 Desoxiuridilato Timidilato (5-metil uracilo) Desoxitimidilato ADN FH 2 Reductasa FH 2 Hidrolasa Metilcobalamina Cobalamina Homocisteína Metionina Metionina sintetasa Suero: 5 ng / ml Reservas: 5-10 mg (Para 15 días - 3 meses) Requerimiento diario: 50-100  g ACIDO FOLICO
  • EFECTOS DE LA DEFICIENCIA DE VIT. B 12 O A.F.
    • ANEMIA MEGALOBLASTICA
    • MACROCITOSIS DE SUPERFICIES DE CELULAS EPITELIALES
    • NEUROPATIA (SOLAMENTE EN DEFICIENCIA DE B 12 )
    • ESTERILIDAD
    • RARAS VECES PIGMENTACION REVERSIBLE DE LA PIEL CON MELANINA
    • HALLAZGOS DE LABORATORIO EN LA ANEMIA MEGOLOBLASTICA :
      • VCM > 95 Fl (120-140)
      • MACROCITOS DE FORMA OVAL
      • RETICULOCITOS BAJO EN RELACION A LA ANEMIA
      • RECUENTO DE LEUCOCITOS Y PLAQUETAS PUEDEN ESTAR MODERADAMENTE DISMINUIDAS
      • HIPERSEGMENTACION DE LOS NEUTROFILOS
      • MEDULA OSEA HIPERCELULAR
      • BILIRRUBINA INDIRECTA AUMENTADA
      • EL HIERRO SERICO Y LA FERRITINA: NORMAL O ELEVADAS
  •  
  • SINTESIS DE LA HEMOGLOBINA SUCCINIL-Co A + GLICINA  - ALA 2 ALA PORFOBILINOGENO 4 PORFOBILINOGENOS TETRAPIRROL LINEAL PROTOPORFIRINA IX Fe HEMO Deshidrasa específica + Ciclo Ferroquetalasa  ALA-Sintetasa (Cofactor Vit. B 6 MITOCONDRIAS CITOPLASMA MITOCONDRIA 2 GLOBINAS  + 2 GLOBINAS  4 HEMOS HEMOGLOBINA + -