1. Determinación del sexo y
Herencia ligada al sexo
Dra. Estela Tango
Docente: Genética

2. Los cromosomas sexuales
cromosoma X 155 Mb
XY
XX
cromosoma Y 58 Mb

3. Gametogénesis Humana

4. Espermatogénesis

7. Fecundación
 Es el Proceso de unión de
un óvulo y un espermatozoide.
 Sitio usual: ampolla de la trompa uterina
 Secuencia compleja de “fenómenos moleculares
combinados”
◦ Inicia: contacto espermatozoo y oocito secundario
◦ Termina:
 Fusión de los núcleos del espermatozoo y el óvulo
 Combinación de cromosomas maternos y paternos en la
metafase de la primera división mitótica del cigoto
(embrión unicelular)
 Dura aproximadamente 24 hrs.

8. Fases de la Fecundación
1. Paso a través de la corona radiada
2. Penetración de la zona pelúcida
3. Fusión de membranas celulares del oocito y
el espermatozoo
4. Conclusión de la 2a. División meiótica y
formación del pronúcleo femenino
5. Formación del pronúcleo masculino
6. Condensación de cromosomas e inicio de
división mitótica

9. Fecundación
1. Paso a través de la
corona radiada
 Hialuronidasa
 Enzimas de la
mucosa tubárica
 Movimientos de
la cola del
espermatozoide

10. Fecundación
2 Penetración de la zona
pelúcida
• Capa de glicoproteínas
con grosor de 13 micras
 ZP1, ZP2, ZP3
• ZP3 reacción acrosómica
y unión de
espermatozoide
• Entrada masiva de Ca++

11. Fecundación
2 Penetración de la
zona pelúcida
• Acrosina, esterasa y
neuraminidasa
• Reacción de zona
(enzimas lisosómicas
de los gránulos
corticales que libera
el óvulo

12. Fecundación
 Prevención de la poliespermia
◦ Bloqueo rápido
 Despolarización eléctrica rápida de la membrana
plasmática del óvulo
 Corta duración (5 minutos)
◦ Bloqueo lento
 Entrada de Ca++
 Actúa sobre los gránulos corticales que los fusiona
 Se elimina la capacidad de adhesión de los
espermatozoides a la zona pelúcida

13. Fecundación
3 Fusión de membranas celulares del oocito y el
espermatozoo
• Se rompen en el área de fusión
• Penetra la cabeza y cola, pero la membrana plasmática
permanece fuera del oocito
• La fertilina del espermatozoide se une a las moléculas de
integrina del óvulo

14. Fecundación
4 Termina la segunda
división meiótica
• óvulo maduro
• Segundo cuerpo polar
• Pronúcleo femenino

15. Fecundación
5 Formación del
pronúcleo masculino
◦ crece el núcleo de la
cabeza
◦ degenera la cola
◦ Sin diferencia
morfológica entre
ambos
◦ Replicación de DNA-1n
(haploide), 2 c (dos
cromátides)

16. Fecundación
6 Condensación de
cromosomas e inicio de
división mitótica
• Fusión de pronúcleos
• Segmentación
• Cigoto = embrión unicelular

17. Fecundación
Resultados
1. Óvulo termina la segunda división meiótica
2. Restablece el número de cromosomas
(diploide)
3. Variación de la especie
(combinación cromosómica)
4. Determinación del sexo
5. División celular del cigoto (segmentación)

18. Determinación del Sexo
en la Espécie Humana
 La especie humana presenta 23 pares de
cromosomas. 22 pares son autosomos y no tienen
relación directa con la determinación del sexo. Un
par, llamado de alosomos (X e Y), son los
cromosomas sexuales.
 A mujer presenta dos alosomos X y es llamada de
sexo homogamético, pues sus gametas siempre
teran el cromosomo X.
 El hombre presenta un X y un Y y es el sexo
heterogamético, pues sus gametas seran mitad con
cromosomo X y mitad con cromosoma Y.
 La mujer, uno de los cromosomos X en cada célula
permanece inactivo y se constituye en la cromatina
sexual o corpúsculo de Barr.

19. Regulación génica en la diferenciación
sexual en mamíferos
En mamíferos, la diferenciación
sexual está regulada por el gen
SRY (sex-determining region
Y) que codifica un factor de
transcripción
La herencia de este gen es
holándrica (ligado cromosoma Y)
La expresión del gen SRY, que
coincide con el momento de la
diferenciación gonadal en el
desarrollo embrionario, induce la
diferenciación de células Sertoli.
Las células de Sertoli sintetizan
hormona antimulleriana (induce
la regresión de los conductos de
Muller que dan lugar al aparato
reproductor femenino).

20. Compensación de la dosis génica
 La inactivación al azar de uno de los
cromosomas X en las mujeres se denomina
Lionización, se constituye en la cromatina
sexual o corpúsculo de Barr.
 Se trata de una compensación de la dosis
génica.

21. Hipótesis de Lyon (1961)
Compensación de la dosis e inactivación de cromosoma "X“
 Mary Lyon: El corpúsculo de Barr representaba un
cromosoma X inactivo, se enrolla en hembras de
manera compacta, formando la heterocromatina,
forma condensada y visible de cromatina.
 En la fase inicial de la embriogénesis uno de los
cromosomas "X" escogidos al azar de cada célula de
hembra es inactivo; que permanecerá como inactivo en
todos descendientes de cualquier célula.
 Las hembras heterocigóticas para caracteres ligados
al sexo ofrecen mosaicos para el gen recesivo
(hemofilia).

22. Compensación de dosis
• Mamíferos: Inactivación al azar del X
Tema 4: Herencia del sexo 22

23. ¿cómo es posible que la distinta dosis de los genes en el
cromosoma X no provoque problemas en alguno de los sexos?
Inactivación del cromosoma X
(1949) observación de los corpúsculos Barr
(1959) los corpúsculos Barr corresponden a X inactivo
nº de corpúsculos Barr = Xn - 1
X activo
(1961) Mary Lyon: en hembras hay una compensación de la dosis por
inactivación de 1 cromosma X al azar en fases tempranas del desarrollo
embrionario. Una vez inactivado un cromosoma X, permanece inactivo
en las siguientes generaciones.
Las mujeres son mosáicos
para el cromosoma X

24. Mecanismo de inacivación del cromosoma X
_ Xq13
CTCF
CTCF elección del cromosoma
+
RNA X que se activa
necesario para comenzar el silenciamiento del cromosoma X: se
transcribe en un RNA de 19kb que es procesado, pero NO traducido
eucromatina
transcripción

25. Compensación de dosis
• Mamíferos: Consecuencias de la
compensación de dosis por
inactivación aleatoria del X
-Mosaicismo: hembras heterocigotas
muestran un patrón de expresión en
mosaico de cada uno de sus alelos.
Ejemplo: gen de ausencia de glándulas
sudoríparas en mujeres, gata color calicó
-Un centro de inactivación del X inicia la
inactivación
Patrón de ausencia de glándulas
sudorípadas en hembras
heterocigotas para el gen de la
displasia ectodermal
Tema 4: Herencia del sexo 25

26. Selección de un cromosoma X activo
 Las mujeres normales poseen 2 cromosomas X, y en
cualquier célula de un cromosoma se activa (Xa) y uno
estará inactiva (Xi). Sin embargo, estudios de las
personas con copias adicionales del cromosoma X
muestran que en las células con más de 2 cromosomas
X, hay un solo Xa, y todos los cromosomas X restantes
se inactivan.
 Un cromosoma X es siempre seleccionado para
permanecer activos.
 Cromosomas X, que carecen del gen Xist no puede ser
inactivado- La colocación artificial del gen Xist en otro
cromosoma conduce al silenciamiento de este
cromosoma (evita la sobresaturación de proteínas
producidas por los genes que se alojan en él).

27. Genética  Herencias determinadas por genes
localizados en los cromosomas
Relacionada sexuales (alosomos) o por genes
autosómicos pero cuyo efecto
al Sexo sufre influencia de las hormonas
sexuales.
 Los principales son:
1. Herencia ligada al sexo: genes
localizados en porción no
homóloga de cromosoma X.
Ej. Produción leche en bovinos.
2. Herencia restricta al sexo:
localizada en la porción no
homóloga del cromosoma Y.
Ej.: Hipertricosis auricular.

28. 3. Herancia Influenciada por el Sexo
 Genes autosomos cuyo efecto sufre influencia de las
hormonas sexuales.
 Comportamiento diferente en cada sexo, actuando
como dominante en uno y como recesivo en otro
(variación de dominancia).
 Ej.: Calvície (alopecia).
Genotipos Fenotipos
CC Hombre calvo Mujer calva
Cc Hombre calvo Mujer no-calva
cc Hombre no-calvo Mujer no-calva

29. Herancia Ligada al Sexo
 Genes localizados en la porción no homóloga del
cromosoma X.
 Cuando dominantes, el caráter es transmitido por las
madres a todos los descendentes y por los padres
solamente a las hijas.
 Cuando recesivos, el carácter es transmitido por las
madres a los hijos hombres. As niñas solo terdrán la
característica si el padre tambiém la tuviera.
 Ej.: Daltonismo e Hemofilia.

30. Enfermedades ligadas a X recesivas
frecuencia en hombres > mujeres
hombres afectados trasmiten:
siempre a hijas
nunca a hijos
portadora
XA XA XA Xa
afectado
Xa XAXa XAXa XA XAXA XAXa
Y XAY XAY Y XAY XaY
afectado
portador
Hemofilia A/ Distrofia muscular de Duchenne/ Daltonismo

31. Herencia Ligada al Sexo
Daltonismo
 Anomalía visual recesiva en la que el individuo tiene
deficiencia en la distinción de los colores rojo o verde.
 Los hombres daltónicos (8%) tienen un gen Xd pues son
hemizigotos y las mujeres daltónicas (0,64%) deben ser
homozigotas recesivas.
Fenotipo Genotipo
Mujer normal XDXD
Mujer portadora XDXd
Mujer daltónica XdXd
Hombre normal XDY
Hombre daltónico XdY

32. Daltonismo (DCB) Xq28 (deutan color blindnes)
Test de Ishihara
http://www.uam.es/personal_pdi/medicina/algvilla/fundamentos/nervioso/Daltonismo/ishihara.htm
http://www.opticien-lentilles.com/daltonien_beta/nueva_test_daltoniano.php

33. Herancia Ligada al Sexo
Hemofilia
 Anomalía que provoca la falta de coagulación de la sangre.
 Hombres hemofílicos son hemizigotos (1/10.000) y
mujeres hemofílicas son homozigotas recesivas
(1/100.000.000).
Fenotipos Genotipos
Mujer normal XHXH
Mujer portadora XHXh
Mujer hemofílica XhXh
Hombre normal XHY
Hombre hemofílico XhY

34. Hemofilia A
(HEMA) Xq28
Afecta a 1/5.000-10.000 varones.
Famosos: Reina Victoria portadora, Alejandro de Rusia afectado
Fenotipo: falta de coagulación de la sangre. Hemorragias en heridas,
articulaciones y músculos. Hemorragias intracraneales.
Producto génico: el factor VIII de coagulación
Mecanismo: altera la cascada de sucesos en la formación de fibrina,
lo que conlleva a un déficit de coagulación.
Mutación: 45% de casos, por inversión de zona estructural del gen.
La gravedad de hemofilia, relacionada con los niveles de factor VIII:
<1% grave/1-5% moderada/5-25% leve.
Hemofilia B: déficit del factor IX de coagulación. Más leve.

35. Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) Xp21.2
Afecta a 1/3000 varones. El gen de mayor tamaño: 2500kb!!
Fenotipo: degeneración muscular progresiva acabando en
silla de ruedas antes de 5 años. Muerte frecuente por
parada cardio-respiratoria.
Las mujeres portadoras,cierto grado de debilidad muscular
Producto génico: la distrofina
Mecanismo: la distrofina se une a la actina y complejo
glucoprotéico de la membrana manteniendo integridad
estructural de la célula frente a una tensión.
Mutaciones: debido a su gran tamaño tiene elevada
tasa de mutación (10-4) siendo las deleciones las más
frecuentes. Las células musculares son las mas
afectadas, tb. neuronas y células de Purkinje.

36. Herencia Holándrica
 Herencia relacionada a los genes ligados al
cromosoma Y.
 Sólo afecta a los hombres ¬¬, por lo que sus
genotipos y fenotipos son sanos o enfermos.
Ejemplos:
1. Hipertricosis congénita.
2. Antígenos de histocompatibilidad.
3. Factor de diferenciación testicular.

37. Herencia holándrica
Trasmisión directa y estricta padre-hijo