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Tratamiento integral del paciente
             hipertenso con SM
                                                                                                             Cirugía Bariátrica:
                                                                                                       Efecto en riesgo cardiovascular
                                                                                                       (Revisión de 22,090 pacientes)
                          Cambios en el        Tratamiento       Tratamiento
         Prevención
                          estilo de vida      farmacológico       quirúrgico


       Actividad física                          Fármacos          Cirugía
           regular        Pérdida de peso                         bariátrica
                                             antihipertensivos


         Dieta pobre      Actividad física     Fármacos
          en grasas           regular         antiobesidad


                          Restricción de      Otros factores
                              sodio             de riesgo


                            Cambios de
                             conducta
Referencia                                                               drpp 2009     Referencia                                                                               drpp 2009




               HTA y Síndrome Metabólico                                                                Historia Natural de DM

                                                                                                                             Diagnóstico de Diabetes
                                                                                     Susceptibilidad Genetica


                                                                                     Factores Ambientales                             Aparición de Complicaciones
                                                                                        - Nutrición




             Resumen
                                                                                        - Obesidad
                                                                                                                                                          Discapacidad
                                                                                        - Inactividad


                                                                                       - 10 años                                                                     + 15 años

                                                                                                             Intolerancia               Hiperglicemia
                                                                                                             a Glucosa                   Persistente
                                                                                                                                                                                Muerte
                                                                                     - Resist. a Insulina    Hiperglicemia
                                                                                                                                     - Retinopatía           - Ceguera
                                                                                     - HDL Bajo                                      - Nefropatía            - IRC y Diálisis
                                                                                     - Triglicéridos Altos                           - Neuropatía            - Transplante
                                                                                     - Ateroesclerosis                                                       - Enf. Coronaria
                                                                                     - Hipertensión                                                          - EVC
                                                                                                                                                             - Amputación


                                                                         drpp 2009   Brown WV. Diabetes Obes Metab. 2000; Suppl 2:511-18                                        drpp 2009




             Desde los factores de riesgo
                                                                                                      Contínuo Cardiovascular (1991)
             hasta la Muerte

                                                                                                                                             Pathological
                                                                                                                                             remodeling
                                                                                                                  Tissue injury                 (LVH)
                                                                                                                   (MI, Stroke)


                                                                                                       Vascular                                                Target organ
                                                                                                       disease                                                  disfunction
                                                                                                                                                                CHF, Renal


                                                                                              Endotelial
                                                                                              disfunction
                                                                                                                                                                         End-stage
                                                                                                                      Adapted from Dzau V, Braunwald E,                  organ failure
                                                                                                                              Am Heart J, 1991
                                                                                        Risk factors
                                                                                         (Diabetes,
                                                                                       Hypertension)                                                                            Death

                                                                         drpp 2009                                                                                              drpp 2009
Fisiología “Tradicional” del SRAA                                                                                 HTA - Polifarmacia

                      Bradykinin


                                     ACE


                                Angiotensin I
                                                                                        Aldosterone
                      Angiotensinogen
                                                Angiotensin II
                                              Renin




                                                   Angiotensin III

                                                                                        Angiotensin II
                                                   Angiotensin IV                       Receptor


Goodfriend et al. N Engl J Med. 1996;334:1649-1655.
                                                                                                         drpp 2009    Referencia                                                                                                             drpp 2009




                   Mecanismos Farmacológicos                                                                                          Tratamiento Antihipertensivo en
                   de Inhibición del SRAA                                                                                             Sind. Metabólico

                                                                                                                                  ! Bloqueadores de SRAA                                                       PA > 20/10 con
                                                                                                                                     • Menor incidencia de DM                                                 respecto a meta
                                                                                                                                     • Protección renal
                                                                                                                                       •               Protección cardíaca
                                                                                                                                                                                                             Combinación Fija
                                                                                                                                                                                                             con IECA o ARA2
                                                                                                                                  ! Diuréticos
                                                                          Aldosterone
                                                                          blockers                                                     •               Empeora control glicémico


                                                                                                                                  ! Beta-Bloqueadores                                                           ¿No Control?
                                                                                                                                       •               Aumento de peso
                                                                                                                                       •               Más diabetes

                                                                                                                                  !   Calcio Antagonistas
                                                                                                                                       •               Dudas sobre Eficacia                                     Tercera Droga
                                                                                                                                       •               ¿Asociación?

                                                                                                         drpp 2009                                                                                                                           drpp 2009




                                                                                                                                            ACCOMPLISH: Design
                                                                                                                                                                                                                                      Free add-on
                                                                                                                                                                                                                                      antihypertensive
                                                                                                                                                                                                                                      agents*
                                                                                                                                                                                                          Amlodipine 10 +
                                                                                                                                                                                                          benazepril 40 mg

    Avoiding Cardiovascular Events through                                                                                                                                       Amlodipine 5 mg +
                                                                                                                                                                                 benazepril 40 mg

       COMbination Therapy in Patients
                                                                                                                                       Randomization




                                                                                                                                                         Amlodipine 5 mg +
                                                                                                                                                         benazepril 20 mg

       LIving with Systolic Hypertension
                                                                                                                          Screening
                                                                                                                                                                                        Titrated to achieve BP<140/90 mmHg; <130/80
                                                                                                                                                                                        mmHg in patients with diabetes or renal
                                                                                                                                                                                        insufficiency
                                                                                                                                                         Benazepril 20 mg +
                                                                                                                                                         HCTZ 12.5 mg

                                                                                                                                                                                 Benazepril 40 mg +
                                                                                                                                                                                 HCTZ 12.5 mg
            Kenneth Jamerson1, George L. Bakris2, Bjorn Dahlof3, Bertram Pitt1,                                                                                                                           Benazepril 40 mg +
                       Eric J. Velazquez4, and Michael A. Weber5                                                                                                                                          HCTZ 25 mg
                          for the ACCOMPLISH Investigators                                                                                                                                                                            Free add-on
                                                                                                                                                                                                                                      antihypertensive
                                                                                                                                                                                                                                      agents*

                                                                                                                        14 Days                        Day 1                  Month 1                 Month 2                  Month 3            Year 5

 University of Michigan Health System, Ann Arbor, MI1; University of Chicago-Pritzker School of Medicine, Chicago,
  IL2; Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden3; Duke University School of Medicine, Durham, NC4;          *Beta blockers; alpha blockers; clonidine; (loop diuretics).
                                 SUNY Downstate Medical College, Brooklyn, NY5
                                                                                                         drpp 2009   Jamerson KA et al. Am J Hypertens. 2003;16(part2)193A
Accomplish: PA sistólica                                                                                        ACCOMPLISH: Punto final primario

                        DBP: 71.1           DBP: 72.8                        ACEI / HCTZ
                                                                               N=5733                                                     ACEI / HCTZ                         20% Risk Reduction
                                                                                                                                                                                              650




                                                                                                     Cumulative event rate
                                                                             CCB / ACEI
                                                                               N=5713                                                     CCB / ACEI
                                                                                                                                                                                                       526
mm Hg




                                                                  130mmHg                                                                                                       p = 0 .0002
                                                                                                                                                                          HR (95% CI): 0.80 (0.72, 0.90)
                      Difference of 0.7 mmHg p<0.05*              129.3 mmHg

    Month
            5731      5387         5206       4999        4804       4285      2520        1045
Patients
            5709      5377         5154       4980        4831       4286      2594        1075                                              Time to 1st CV morbidity/mortality (days)

                             *Mean values are taken at 30 months F/U visit

Jamerson KA et al. Am J Hypertens. 2003;16(part2)193A                                             Jamerson KA et al. Am J Hypertens. 2003;16(part2)193A




                     ONTARGET                                                                                                      ONTARGET: Punto final primario




  NEJM 2008,                                                                                       NEJM 2008,
  308:15                                                                              drpp 2009    308:15                                                                                                    drpp 2009




                             STENO-2                                                                                              Contínuo Cardiovascular (1991)
                   Intervención Multifactorial en
                                DM                                                                                                                                Remodelación
                                                                                                                                                                   patológica
                                                                                                                                             Daño Tisular             (HIV
                                                                                                                                              (IM y EVC)


                                                                                                                                 Enferemedad                                         Daño de Órganos
                                                                                                                                   vascular                                           Blanco (riñón,
                                                                                                                                                                                     corazón, arterias)


                                                                                                                             Disfunción
                                                                                                                             endotelial
                                                                                                                                                                                                    Daño orgánico
                                                                                                                                                Adaptado de Dzau V, Braunwald E,                      terminal
                                                                                                                                                       Am Heart J, 1991
                                                                                                   Fact. de Riesgo
                                                                                                     (Diabetes,
                                                                                                    Hipertension)                                                                                            Muerte

   Referencia                                                                         drpp 2009                                                                                                              drpp 2009
Bloqueo del SRAA:
               Contínuos cardiovasculares (2009)
               Contínuo cardiovascular (2009)
                                                                                                                        Contínuo terapéutico
Cardiovascular                                                                                                                                 Efecto inmediato
Renal                                 Trombosis            IM
                                                          EVC
                                                                                                                                                ! PA
                                                                                                                                                Preserva Bradikininas:
Diabetes   Isquemia                                                                                                                             " NO y vasodilatación
                   Miocárdica                                         Remodelación
                                Remodelacion
                                    HVI

        Enfermedad                                                    Disfunción
         coronaria
                                      Microalbuminuria                diastólica                                                              Efectos Intermedios
                                                                                     Dilatación
                                                                                     Ventricular                                              Fibrinolisis: ! PAI-1, "tPA
                                                                                                                                              Inhibición Plaquetaria
  Aterosclerosis                                            Proteinuria
                       Disfunción
                       endotelial        Prediabetes                                         Arritmia
                                                                Enfermedad renal     ICC
Inflamación
                                                                    terminal                                                                  Efectos a largo plazo
                                                     Diabetes
       Factores de Riesgo                                                                                                             ! Proliferación y Migración celular
  (Sind. Metabólico, Hipertension,
     Dislipidemia, Tabaquismo)
                                               AII
                                                                          Muerte                                                      Estabiliza la placa ateroesclerótica

                                                                                                        Adapted from Bertrand ME.
                                                                                            drpp 2009   Curr Med Res Opin. 2004;20:1559-69.                                  drpp 2009




              Elementos claves del tratamiento
              de la HTA en el Sind. Metabólico


                       ! Cambio de hábitos
                                    ! Evitar Obesidad
                                    ! No Fumar
                                    ! Ejercicio

                       ! Bloquear el SRAA


                       ! Usar Estatinas (¿?)
                                                                                            drpp 2009

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  • 1. Tratamiento integral del paciente hipertenso con SM Cirugía Bariátrica: Efecto en riesgo cardiovascular (Revisión de 22,090 pacientes) Cambios en el Tratamiento Tratamiento Prevención estilo de vida farmacológico quirúrgico Actividad física Fármacos Cirugía regular Pérdida de peso bariátrica antihipertensivos Dieta pobre Actividad física Fármacos en grasas regular antiobesidad Restricción de Otros factores sodio de riesgo Cambios de conducta Referencia drpp 2009 Referencia drpp 2009 HTA y Síndrome Metabólico Historia Natural de DM Diagnóstico de Diabetes Susceptibilidad Genetica Factores Ambientales Aparición de Complicaciones - Nutrición Resumen - Obesidad Discapacidad - Inactividad - 10 años + 15 años Intolerancia Hiperglicemia a Glucosa Persistente Muerte - Resist. a Insulina Hiperglicemia - Retinopatía - Ceguera - HDL Bajo - Nefropatía - IRC y Diálisis - Triglicéridos Altos - Neuropatía - Transplante - Ateroesclerosis - Enf. Coronaria - Hipertensión - EVC - Amputación drpp 2009 Brown WV. Diabetes Obes Metab. 2000; Suppl 2:511-18 drpp 2009 Desde los factores de riesgo Contínuo Cardiovascular (1991) hasta la Muerte Pathological remodeling Tissue injury (LVH) (MI, Stroke) Vascular Target organ disease disfunction CHF, Renal Endotelial disfunction End-stage Adapted from Dzau V, Braunwald E, organ failure Am Heart J, 1991 Risk factors (Diabetes, Hypertension) Death drpp 2009 drpp 2009
  • 2. Fisiología “Tradicional” del SRAA HTA - Polifarmacia Bradykinin ACE Angiotensin I Aldosterone Angiotensinogen Angiotensin II Renin Angiotensin III Angiotensin II Angiotensin IV Receptor Goodfriend et al. N Engl J Med. 1996;334:1649-1655. drpp 2009 Referencia drpp 2009 Mecanismos Farmacológicos Tratamiento Antihipertensivo en de Inhibición del SRAA Sind. Metabólico ! Bloqueadores de SRAA PA > 20/10 con • Menor incidencia de DM respecto a meta • Protección renal • Protección cardíaca Combinación Fija con IECA o ARA2 ! Diuréticos Aldosterone blockers • Empeora control glicémico ! Beta-Bloqueadores ¿No Control? • Aumento de peso • Más diabetes ! Calcio Antagonistas • Dudas sobre Eficacia Tercera Droga • ¿Asociación? drpp 2009 drpp 2009 ACCOMPLISH: Design Free add-on antihypertensive agents* Amlodipine 10 + benazepril 40 mg Avoiding Cardiovascular Events through Amlodipine 5 mg + benazepril 40 mg COMbination Therapy in Patients Randomization Amlodipine 5 mg + benazepril 20 mg LIving with Systolic Hypertension Screening Titrated to achieve BP<140/90 mmHg; <130/80 mmHg in patients with diabetes or renal insufficiency Benazepril 20 mg + HCTZ 12.5 mg Benazepril 40 mg + HCTZ 12.5 mg Kenneth Jamerson1, George L. Bakris2, Bjorn Dahlof3, Bertram Pitt1, Benazepril 40 mg + Eric J. Velazquez4, and Michael A. Weber5 HCTZ 25 mg for the ACCOMPLISH Investigators Free add-on antihypertensive agents* 14 Days Day 1 Month 1 Month 2 Month 3 Year 5 University of Michigan Health System, Ann Arbor, MI1; University of Chicago-Pritzker School of Medicine, Chicago, IL2; Sahlgrenska University Hospital, Gothenburg, Sweden3; Duke University School of Medicine, Durham, NC4; *Beta blockers; alpha blockers; clonidine; (loop diuretics). SUNY Downstate Medical College, Brooklyn, NY5 drpp 2009 Jamerson KA et al. Am J Hypertens. 2003;16(part2)193A
  • 3. Accomplish: PA sistólica ACCOMPLISH: Punto final primario DBP: 71.1 DBP: 72.8 ACEI / HCTZ N=5733 ACEI / HCTZ 20% Risk Reduction 650 Cumulative event rate CCB / ACEI N=5713 CCB / ACEI 526 mm Hg 130mmHg p = 0 .0002 HR (95% CI): 0.80 (0.72, 0.90) Difference of 0.7 mmHg p<0.05* 129.3 mmHg Month 5731 5387 5206 4999 4804 4285 2520 1045 Patients 5709 5377 5154 4980 4831 4286 2594 1075 Time to 1st CV morbidity/mortality (days) *Mean values are taken at 30 months F/U visit Jamerson KA et al. Am J Hypertens. 2003;16(part2)193A Jamerson KA et al. Am J Hypertens. 2003;16(part2)193A ONTARGET ONTARGET: Punto final primario NEJM 2008, NEJM 2008, 308:15 drpp 2009 308:15 drpp 2009 STENO-2 Contínuo Cardiovascular (1991) Intervención Multifactorial en DM Remodelación patológica Daño Tisular (HIV (IM y EVC) Enferemedad Daño de Órganos vascular Blanco (riñón, corazón, arterias) Disfunción endotelial Daño orgánico Adaptado de Dzau V, Braunwald E, terminal Am Heart J, 1991 Fact. de Riesgo (Diabetes, Hipertension) Muerte Referencia drpp 2009 drpp 2009
  • 4. Bloqueo del SRAA: Contínuos cardiovasculares (2009) Contínuo cardiovascular (2009) Contínuo terapéutico Cardiovascular Efecto inmediato Renal Trombosis IM EVC ! PA Preserva Bradikininas: Diabetes Isquemia " NO y vasodilatación Miocárdica Remodelación Remodelacion HVI Enfermedad Disfunción coronaria Microalbuminuria diastólica Efectos Intermedios Dilatación Ventricular Fibrinolisis: ! PAI-1, "tPA Inhibición Plaquetaria Aterosclerosis Proteinuria Disfunción endotelial Prediabetes Arritmia Enfermedad renal ICC Inflamación terminal Efectos a largo plazo Diabetes Factores de Riesgo ! Proliferación y Migración celular (Sind. Metabólico, Hipertension, Dislipidemia, Tabaquismo) AII Muerte Estabiliza la placa ateroesclerótica Adapted from Bertrand ME. drpp 2009 Curr Med Res Opin. 2004;20:1559-69. drpp 2009 Elementos claves del tratamiento de la HTA en el Sind. Metabólico ! Cambio de hábitos ! Evitar Obesidad ! No Fumar ! Ejercicio ! Bloquear el SRAA ! Usar Estatinas (¿?) drpp 2009