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  • 1. Raúl Rodriguez 1ºbachTrabajo CMC
  • 2. Malaria La malaria (del italiano medieval «mal aire»)o paludismo (latín palus, «pantano») es una enfermedadproducida por parásitos del género Plasmodium, y es probable quese haya transmitido al ser humano a través de los gorilasoccidentales. Es la primera enfermedad en importancia de entre lasenfermedades debilitantes. Entre 700.000 y 2,7 millones depersonas mueren al año por causa de la malaria, de los cuales másdel 75 % son niños en zonas endémicas de África. La enfermedad puede ser causada por una o por varias de lasdiferentes especies de Plasmodium: Plasmodiumfalciparum, Plasmodium vivax,Plasmodium malariae, Plasmodiumovale o Plasmodium knowlesi,
  • 3. Vías de trasmisiónLos vectores de esta enfermedad son diversas especies del mosquitodel género Anopheles Como es sabido, tan sólo las hembras deeste mosquito son las que se alimentan de sangre para podermadurar los huevos; los machos no pican y no pueden transmitirenfermedades, ya que únicamente se alimentan de néctares yjugos vegetales. Contagio directo entre humanos es que unapersona embarazada lo transmita porvía placentaria al feto. Transmisión directa a través de la picadura de unmosquito También es posible la transmisiónpor transfusiones sanguíneas de donantes que hanpadecido la enfermedad.
  • 4. Historia La malaria ha infectado a los humanos durante más de 50.000 años, y puede quehaya sido un patógeno humano durante la historia entera de nuestra especie. Decierto, especies cercanas a los parásitos humanos de la malaria se han encontrado enlos chimpancés pariente ancestral de los humanos. Se encuentran referencias de laspeculiares fiebres periódicas de la malaria a lo largo de la historia, comenzandodesde 2700 a. C. en China. Los estudios científicos sobre la malaria hicieron su primer avance de importanciaen 1880, cuando el médico militar francés Charles Louis AlphonseLaveran, trabajando en Argelia observó parásitos dentro de los glóbulos rojos depersonas con malaria. Propuso por ello que la malaria la causaba un protozoario, laprimera vez que se identificó a un protozoario como causante de una enfermedad .Por este y otros descubrimientos subsecuentes, se le concedió el Premio Nobel enFisiología o Medicina en 1907. Al protozoario en cuestión se lellamó Plasmodium, por los científicos italianos Ettore Marchiafava y AngeloCelli.Un año después, Carlos Finlay, un médico cubano que trataba pacientescon fiebre amarilla en la Habana, sugirió que eran los mosquitos quienestransmitían la enfermedad de un humano a otro. Posteriormente, fueel británico Sir Ronald Ross, trabajando en la India, quien finalmente demostróen 1898 que la malaria era transmitida por los mosquitos. Lo probó al mostrar queciertas especies del mosquito transmitían la malaria a pájaros y aislando losparásitos de las glándulas salivales de mosquitos que se alimentaban de avesinfectadas. Por su aporte investigador, Ross recibió el premio Nobel de Medicina en1902. Después de renunciar al Servicio Médico de la India, Ross trabajó en la reciénfundada Liverpool School of Tropical Medicine y dirigió los esfuerzos por controlarla malaria
  • 5. en Egipto, Panamá, Grecia y Mauricio. Los hallazgos deFinlay y Ross fueron confirmados luego por un comitémédico dirigido por Walter Reed en 1900, y susrecomendaciones implementadas por William C. Gorgasen medidas de salud adoptadas durante la construccióndel Canal de Panamá. Este trabajo salvó la vida de miles detrabajadores y ayudó a desarrollar los métodos usados encampañas de salúd pública contra la malaria. El primer tratamiento eficaz para la malaria fue la cortezadel árbol Cinchona, que contiene el alcaloide quinina. Esteárbol crece en las colinas de los Andes, en particularen Perú. Los habitantes del Perú usaban el productonatural para controlar la malaria, ylos Jesuitas introdujeron esta práctica en Europa durantelos años 1640, donde fue aceptada con rapidez. Sinembargo, no fue sino hasta 1820 cuando la quinina, elingrediente activo, fue extraída de la corteza y nombradapor los químicos franceses Pierre Joseph Pelletier y JeanBienaime Caventou.
  • 6.  A comienzos del siglo XX, antes de los antibióticos, lospacientes con sífilis eran intencionalmente infectadoscon malaria para crear una fiebre, siguiendo lasinvestigaciones de Julius Wagner-Jauregg. Al controlarla fiebre con quinina, los efectos tanto de la sífilis comola malaria podían ser minimizados. Algunos de lospacientes murieron por la malaria, pero el riesgo erapreferible por encima de la casi segura muerte porsífilis. A pesar de que en el estadio sanguíneo y en elmosquito del ciclo de vida de la malaria se establecióen el siglo XIX y a comienzos del siglo XX, solo en 1980se observó la forma latente hepática del parásito. Estedescubrimiento explicó finalmente por qué daba laimpresión de que algunas personas se curaban de laenfermedad, para recaer años después de que elparásito hubiese desaparecido de su circulaciónsanguínea.
  • 7. Síntomas Los síntomas son muy variados, empezando confiebre, escalofríos, sudoración y dolor de cabeza.Además se puede presentarnáuseas, vómitos, tos, heces con sangre, doloresmusculares, ictericia, defectos de la coagulaciónsanguínea, shock, insuficiencia renal ohepática, trastornos del sistema nervioso central ycoma. La fiebre y los escalofríos son síntomascíclicos, repitiéndose cada dos o tres días
  • 8. Epidemiología La malaria causa unos 400–900 millones de casos de fiebre yaproximadamente 2-3 millones de muertes anuales , lo querepresenta una muerte cada 15 segundos. La gran mayoríade los casos ocurre en niños menores de 5 años; las mujeresembarazadas son también especialmente vulnerables. Apesar de los esfuerzos por reducir la transmisión eincrementar el tratamiento, ha habido muy poco cambio enlas zonas que se encuentran en riesgo de la enfermedaddesde 1992. De hecho, si la prevalencia de la malariacontinúa en su curso de permanente aumento, la tasa demortalidad puede duplicarse en los próximos veinteaños. Las estadísticas precisas se desconocen porquemuchos casos ocurren en áreas rurales, donde las personasno tienen acceso a hospitales o a recursos para garantizarcuidados de salud. Como consecuencia, la mayoría de loscasos permanece indocumentada.
  • 9.  Aunque la co-infecciónde VIH con malaria haincrementado lamortalidad, sigue siendo unproblema menor que lacombinación de VIH-tuberculosis.
  • 10. Mecanismo de transmisión y ciclobiológico del Plasmodium La hembra del Anopheles infectada esportadora delos esporozoítos del Plasmodium en susglándulas salivales. Si pica a una persona, losesporozoitos entran en la persona a través de lasaliva del mosquito y migran al hígado, dondese multiplican rápidamente dentro de lascélulas hepáticas (los hepatocitos) medianteuna división asexual múltiple, y se transformanen merozoitos que entran en el torrentesanguíneo. Allí infectan los eritrocitos y siguenmultiplicándose, dando lugar a unas formasiniciales típicamente anulares(trofozoítos), formas en división asexualmúltiple (merontes) y finalmente un númerovariable de merozoítos según la especiede Plasmodium, que provoca la ruptura deleritrocito
  • 11.  Algunos merozoítos se transforman en unas célulascirculares relativamente grandes que son gametocitosfemeninos y masculinos y dejan demultiplicarse, aunque en P. falciparum son másgrandes que el propio eritrocito y tienen forma deboomerang, lo que ocasiona su ruptura. Una hembrade Anopheles no infectada pica a un enfermo yadquiere los gametocitos, y así se inicia el ciclo sexualdel Plasmodium. Con la unión de los gametos en suintestino, la formación de un huevo, que es móvil, yque dará origen a un Ooquiste que volverá a dividirse ydar esporozoitos listos para infectar nuevamente, alllegar a las glándulas salivales del mosquito.
  • 12.  En los humanos, las manifestaciones clínicas se deben a: La ruptura de glóbulos rojos, que liberan merozoitos, que liberan sustanciasque estimulan el hipotálamo, ocasionando repentinas crisis febriles, muyintensas, cada dos o tres días (al completarse el ciclo eritrocitico o asexualde Plasmodium), seguidas al cabo de unas horas de una brusca vuelta a unaaparente normalidad. Este proceso va dejando al organismo exhausto, y en elcaso de los niños pequeños hay una gran probabilidad de un desenlace fatal enausencia de tratamiento. El parásito evita el sistema inmunitario al permanecer intracelularmente en loshepatocitos y eritrocitos por enzimas existentes en la membrana celulareritrocitaria , aunque muchos eritrocitos parasitados se eliminan en el bazo.Para evitarlo, el parásito produce ciertas proteínas que se expresan en lasuperficie del eritrocito y causan su adherencia al endotelio vascular,especialmente en Plasmodium falciparum :este es el factor principal de lascomplicaciones hemorrágicas de la malaria. Dichas proteínas son ademásaltamente variables, y por lo tanto el sistema inmunitario no puedereconocerlas de forma efectiva, ya que cuando elabora un númerode anticuerpos suficiente (al cabo de dos semanas o más), estos serán inútilesporque el antígeno ha cambiado.
  • 13.  El ciclo continúa cuando un mosquitoingiere sangre de un enfermo oportador, y con ello algunos gametocitos.En el intestino del mosquito estos setransforman en macrogametos(femenino) y microgametos(masculinos), que se fusionan dandoun cigoto móvil u oocineto. Estefinalmente formará los esporozoítos quemigran a las glándulas salivares delmosquito, completando el ciclo vital. Las mujeres gestantes son especialmenteatractivas para los mosquitos y la malariaen ellas es especialmente nefasta, dada lasensibilidad del feto (que no tiene unsistema inmunitario desarrollado) a lainfección.
  • 14. La malaria en España En España la fiebre terciana (de 3 días) benigna causada por elPlasmodium vivax y en menor grado la fiebre terciana maligna causadapor el Plasmodium falciparum y la fiebre de cuatro días causada por elPlasmodium malariae fueron endémicas hasta la mitad del siglo XX. En1943 se diagnosticaron unos 400 000 casos y se registraron 1307 muertesdebidas a la malaria. El último caso autóctono se registró en mayo de 1961. En 1964 Españafue declarada libre de malaria y recibió el certificado oficial deerradicación. Sin embargo cada año se reportan casos procedentes principalmente deinmigrantes y turistas. El crecimiento del número de viajeros a paísesdonde la malaria está presente y los viajes de inmigrantes donde lamalaria es endémica aumentan los casos de malaria importada. En 1967 hubo 21 casos, en 1995 hubo 263 y en 2004 hubo 351 casos
  • 15. Prevención de la malaria• La intensificación dela irrigación, las presas y otrosproyectos relacionados con el aguacontribuyen de forma importante a lacarga de morbilidad del paludismo. El mejoramiento de la gestión de losrecursos hídricos reduce la transmisióndel paludismo y de otras enfermedadesde transmisión vectorial. El uso de mosquitero.
  • 16. Métodos para combatir la malariaDDT : Una vía para detener la malaria en el mundo, que seha utilizado extensamente en el pasado, es lautilización de insecticidas, como las piretrinas oel DDT. Se prohibió el uso de este último por susposibles efectos en la salud y en la fauna, pero ungrupo de científicos cree que debería revisarse estaprohibición tan estricta. Se considera ahora que unuso medido con fines sanitarios, distinto del usomasivo con fines económicos del que fue objeto en elpasado, es una buena opción para el control oerradicación de la malaria bajo condiciones muycontroladas, limitándose al interior de las casas ytejados en las zonas donde esta enfermedad esendémica, según la OMS. Algunos gruposambientalistas, como la Pesticide Action Network noestán de acuerdo con esta medida.
  • 17.  técnica de los insectos estériles se está perfilando como unposible método de control de mosquitos. El progreso haciainsectos transgénicos, o genéticamentemodificados, sugieren que las poblaciones de mosquitossilvestres podrían hacerse resistentes a la malaria. Lainvestigación en el Imperial College de Londres creó elprimer mosquito transgénico para el paludismo, con laprimera especie resistente a Plasmodium, anunciado por unequipo de la Case Western Reserve University en Ohio, en2002. El éxito de la sustitución de las poblaciones existentescon poblaciones genéticamente modificadas, se basa en unmecanismo de transmisión, como los elementostrasladables para permitir la herencia mendeliana de losgenes de interés. La educación en el reconocimiento de los síntomas de lamalaria ha reducido el número de casos en algunas zonasdel mundo en desarrollo hasta en un 20%. Reconocer laenfermedad en las primeras etapas también puede evitarque cause muertes. La educación también puede informar ala gente para cubrir más áreas de aguas estancadas.
  • 18.  Vacuna: Las vacunas para la malaria están en desarrollo, no haydisponible todavía una vacuna completamente eficaz.Los primeros estudios prometedores que demuestranla posibilidad de una vacuna contra el paludismo serealizaron en 1967 por la inmunizaciónde ratones con esporozoitos atenuados porradiación, que brindan protección a alrededor del 60%de los ratones posterior a la inyección connormal, viable esporozoitos. Desde la década de1970, se ha producido un considerable esfuerzo paradesarrollar estrategias de vacunación similares en losseres humanos.
  • 19. Inmunización con plasmodios irradiados : Se determinó que una persona puede protegerse de una infecciónpor P. falciparum si recibe picaduras de más de 1000 mosquitosinfectados por irradación.En general, se ha aceptado que no esadecuado tratar a las personas de riesgo con esta estrategia devacunación, pero esto ha sido recientemente cuestionado por eltrabajo que está realizando el doctor Stephen Hoffman, deSanaria, uno de los principales investigadores que originalmentesecuenció el genoma de Plasmodium Falciparum. Su trabajo másreciente ha girado en torno a la solución del problema delogística de la preparación y aislamiento de los parásitosequivalentes a 1000 mosquitos irradiados para elalmacenamiento masivo y la inoculación de los seres humanos.La compañía ha recibido recientemente varias subvencionesmultimillonarias de la Fundación Bill y Melinda Gates y elgobierno de los EE.UU. para iniciar los primeros estudios clínicosen 2007 y 2008