PROJETO DE EXTENSÃO I - TECNOLOGIA DA INFORMAÇÃO Relatório Final de Atividade...
SEMINÁRIO GENÉTICA SFX
1.
2. O que é a SFX?
Condição de origem genética.
Causa mais frequente de comprometimento intelectual herdado.
Atraso no desenvolvimento.
Problemas no comportamento.
Características físicas peculiares.
A SFX se caracteriza pelo conjunto destes sinais e sintomas.
Homens são mais gravemente afetados.
3. Histórico
1969: Herbert Lubs pesquisou uma família com dois irmãos
intelectualmente comprometidos e localizou uma falha na região distal do
braço longo do cromossomo X.
Anos 70: Grant Sutherland, estudando a ocorrência do sítio frágil, deu o
nome de X frágil.
1991: Pesquisadores clonam o gene FMR 1, responsável pela SXF.
1997: William Greenough e colaboradores apontam a proteína FMRP
como essencial na maturação das sinapses. A falta da proteína parece
atrasar o desenvolvimento dos neurônios, não danificá-los ou destruí-los.
Os estudos prosseguiram e a proteína FMRP foi relacionada à SXF.
4. Genética da SFX
Repetição instável de trinucleotídeos CGG.
Tende a aumentar a cada geração - meioses femininas.
5. Genética da SFX
Falha (sítio frágil) localizada na extremidade distal do braço longo do
cromossomo X = FRAXA.
Avaliação citogenética identificou três novos sítios frágeis próximos a
FRAXA:
FRAXD - não está associado a manifestações clínicas,
FRAXE e FRAXF - ocorrência de DM (deficiência mental) e erroneamente
são classificados como portadores da SXF.
6. Genética da SFX
Repetição de CGG na extremidade 5’ não traduzida do gene FMR1
(Fragile Mental Retardation 1).
Esse gene possui 38 Kb (17 éxons e 16 íntrons).
7. Genética da SFX
Polimorfismo de tamanho na população geral, que varia de 6 a 55
repetições CGG.
Alelos mais frequentes com 28, 29 e 30 repetições.
8. Genética da SFX
A expansão CGG é acompanhada por hipermetilação anormal CpG =
silenciamento da transcrição e ausência da proteína FMRP.
A enzima Hpall reconhece e cliva a sequência CCGG, porém quando a
segunda citosina nesta sequência é metilada, Hpall não pode mais clivar a
sequência.
9. Sinais e Sintomas
Alguns presentes no nascimento, enquanto outros podem se desenvolver
na puberdade.
Sinais comportamentais:
Atraso para engatinhar, andar e girar.
Hiperatividade e impulsividade
Incapacidade intelectual.
Atrasos de fala e linguagem
Tendência de evitar contato visual.
10. Sinais e Sintomas
Sinais físicos:
Pé chato.
Articulações flexíveis e baixo tônus muscular.
Corpo grande.
Testa e/ou orelhas grandes com mandíbula proeminente
Rosto alongado.
11. Sinais e Sintomas
Alguns sinais são específicos de um gênero:
Homens: Macrorquidia.
Mulheres: Menopausa prematura / Dificuldade de engravidar.
13. Diagnóstico
Indicações para fazer a pesquisa molecular: retardo mental, histórico
familiar, exame citogenético ambíguo.
Gestantes.
Tratamentos e prevenções.
14. Bibliografia
LOUREDO, Paula. O que é a Síndrome X Frágil?[Internet]. [Acesso em 2014 Fev 27].
Disponível em: <http://www.brasilescola.com/biologia/sindrome-x-fragil.htm>.
GÓMEZ, Marcela Kelly Astete. Estudo dos Alelos da Região 5´UTR no Gene FMR1 (Frágile X
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2014 Fev 27]. Disponível em:
<http://arca.icict.fiocruz.br/bitstream/icict/4245/1/Marcela%20Kelly
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CARBONARO, Thaline. Metilação do DNA [Internet]. UFGD – Universidade Federal da
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C3%A3o%20do%20dna/>
http://www.xfragil.org.br/
http://edts523naz.wikispaces.com/Fragile+X+Syndrome
http://www.minhavida.com.br/saude/temas/sindrome-do-x-fragil
http://www.tecnogene.com.br/servicos/sindxfragil.htm
http://www.xfragil.org.br/
http://www.biocod.com.br/cientificas/a-importancia-do-diagnostico-da-sindrome-do-xfragil/
http://www.xfragilsc.com.br/home.htm
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