Xanit Hospital Internacional
Avenida de los Argonautas s/n, 29630, Benalmádena, Málaga. Tlf: 952 367 190 - Fax: 952 367 19...
INTRODUCCIÓN
• Objetivos de la Oncología:→Disminuir MORTALIDAD
• Mejorar opciones terapeúticas
• Diagnóstico precoz
• Fact...
-una sola copia (heterozigoto) se expresa
-cada afecto suele tener un progenitor afecto
(excepto mutaciones de novo)
-la e...
-dos copias mutadas del gen (autosoma)
-una sola copia: no afectos o levemente (portador)
-dos portadores pueden tener hij...
CONSEJO GENÉTICO
- “Proceso por el cual se informa a los pacientes y a sus familiares
de la posibilidad de padecer un cánc...
Paciente o individuo sano a riesgo
Valoración riesgo cáncer Valoración riesgo ser portador
Riesgo bajo Riesgo moderado Rie...
Potenciales beneficios y limitacionesPotenciales beneficios y limitaciones
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TÉCNICAS DE SELECCIÓN DE MUTACIONES
-SSCP: Polimorfismo de conformación de la cadena única.
-DGGE: Electroforesis en geles...
Proteína truncada
Proteína tamaño normal
25
32.5
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Marcador de peso molecular (kDa)
Test de la Proteina truncada
TEST GENÉTICOS DISPONIBLES- I
1-Sdme de cáncer de mama y ovario: BRCA1, BRCA2.
2-CCHNP ó sdme de Lynch: MSH2, MLH1, MSH6, ...
TEST GENÉTICOS DISPONIBLES- II
11-Paraganglioma familiar: SDHB, SDHC, SDHD.
12-Sdme de Peutz-Jeghers: STK 11
13-Sdme de Co...
CRITERIOS CLINICOS PARA EL TEST GENÉTICO EN CMOH
(cáncer de mama y ovario hereditarios).
Familias de alto riesgo de cáncer...
Individuos de riesgo moderado de cáncer hereditario
Familiares de primer grado de personas afectas de cáncer en familias c...
Riesgo de cáncer en portadoras de BRCA.
•BRCA1:
•Riesgo de cáncer de mama 60% en la vida
•Riesgo de cáncer de ovario 40% e...
Edad BRCA1 BRCA2
30 a. 3.2 % 4.6 %
40 a. 19.1 % 12 %
50 a. 50.8 % 46 %
60 a. 54.2 % 61 %
70 a. 85 % 86 %
Riesgo acumulativ...
RECOMENDACIONES EN CMOH (I)
A- DE SEGUIMIENTO
Con mutación conocida, alto riesgo de cáncer a lo largo de la vida
(>24%):
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RECOMENDACIONES EN CMOH (II)
2-Sin mutación conocida, agregación familiar, con riesgo moderado
de cáncer a lo largo de la ...
Causas de la susceptibilidad
hereditaria al CCR
Burt RW et al. Prevention and Early Detection of CRC, 1996
Esporádico
(65%...
Cambio que se presenta en el ADN de ciertas células (como las células tumorales)
por el que el número de repeticiones de l...
Tipo de cáncer CCHNP Población general
Colorrectal 80-82% 5-6%
Endometrial* 50-60% 2-3%
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RECOMENDACIONES EN CCHNP
En portadores de mutación o individuos con criterios clínicos de
sdme. de Lynch sin mutación iden...
> 100 pólipos en colon y recto
Penetrancia aproximada de los adenomas
>90%
Riesgos de tumores extracolónicos
(HCEPR, tract...
Poliposis Adenomatosa Familiar
Herencia autosómica dominante
Causada por mutaciones en el gen
supresor tumoral APC en el
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RECOMENDACIONES EN PAF (I).
A- DE SEGUIMIENTO
En PAF clásica:
-Colonoscopia regularmente a partir de 10-12 años
(anual has...
RECOMENDACIONES EN PAF (II).
B- CIRUGÍA REDUCTORA DE RIESGO.
En PAF clásica:
-colectomía subtotal con anastomosis ileorect...
www.xanit.net
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CONSEJO GENETICO EN ONCOLOGIA

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- “Proceso por el cual se informa a los pacientes y a sus familiares de la posibilidad de padecer un cáncer, de la posibilidad de transmitirlo a las siguientes generaciones, de las medidas preventivas y terapéuticas que se pueden realizar, así como de la posibilidad de realizar una prueba genética”.

-El asesoramiento genético debe ser realizado en el seno de las unidades de consejo genético (UCG), que permitan manejar de manera global e integral todos los aspectos de dicha actividad (clínica, diagnóstico molecular, investigación,…).

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  • Sin duda, los directivos influyen notablemente en el grado de felicidad de las personas en el trabajo, pero la responsabilidad definitiva es de cada uno. Los directivos tienen tres obligaciones respecto de la felicidad en el lugar del trabajo: 1.- Lograr la satisfacción para sí. Un líder feliz es un modelo natural para sus empleados y contagia la buena disposición por naturaleza propia. El insatisfecho no puede crear la atmósfera de alegría para que la gente rinda al máximo en su trabajo. 2.- Conocer a su gente y ocuparse de ellos. No pueden estar a cargo de personas sin demostrar interés en ellos y conocerlos profundamente. 3.- Crear una atmósfera que ayude a la gente sentirse feliz. Abierta, positiva, con espíritu de equipo… Condiciones que la empresa debe de asegurar para que la felicidad sea posible. Condiciones mínimas: - Generar condiciones de trabajos seguros y sanos - Remuneraciones acordes a responsabilidades Otros factores que las empresas pueden estimular cuando se trata de hacer la empresa un lugar donde la felicidad sea más probable son: - Preocuparse por generar espacios que mejoren la calidad de vida de las personas - Generación y entrega de estímulos que puede hacer felices a su personal, materializados en viajes, premios, fiestas, guarderías… - Compatibilización de horarios de trabajo con los de la familia (Conciliación).
  • CONSEJO GENETICO EN ONCOLOGIA

    1. 1. Xanit Hospital Internacional Avenida de los Argonautas s/n, 29630, Benalmádena, Málaga. Tlf: 952 367 190 - Fax: 952 367 191 - www.xanit.net MIERCOLES 27 DE FEBRERO CONSEJO GENETICO EN ONCOLOGIA Dr. Rafael Trujillo Vilchez Instituto Oncologico Xanit
    2. 2. INTRODUCCIÓN • Objetivos de la Oncología:→Disminuir MORTALIDAD • Mejorar opciones terapeúticas • Diagnóstico precoz • Factores RIESGO: – F. AMBIENTALES – F. Predisposición GENÉTICA • En general ≤5% de tumores son de causa genética • Familias con Cá. Hereditario, UN GEN asume la mayor parte del riesgo de cáncer ( fact. Ambientales e interacción con otros genes).
    3. 3. -una sola copia (heterozigoto) se expresa -cada afecto suele tener un progenitor afecto (excepto mutaciones de novo) -la enfermedad aparece en cada generación -transmiten hombres y mujeres -afectos en proporciones similares -la mayoría de síndromes de cáncer hereditario: HBOC, HNPCC, FAP, VHL, NF1, esclerosis tuberosa, sd. Cowden, gástrico, GIST, LF, MEN, Melanoma, Peutz-Jeghers, Rb, Wilms (acondroplasia, distrofia miotónica, enfermedad de Huntington, hipercolesterolemia familiar) -probabilidades en cada embarazo: 50% de afectos Herencia autosómica dominante
    4. 4. -dos copias mutadas del gen (autosoma) -una sola copia: no afectos o levemente (portador) -dos portadores pueden tener hijos/as afectos -un afecto suele tener progenitores sanos -enfermedad no presente en cada generación -proporción similar de hombres y mujeres afectos -patrón horizontal (hermanos afectos, padres sanos) -frecuentemente por consanguinidad -anemia de Fanconi (complementación) Sd. Bloom, Ataxia telangiectasia, Sd. Nijmegen, poliposis MYH, Sd. Werner, XP, (fibrosis quística, fenilcetonuria, hiperplasia SC) Herencia autosómica recesiva -probabilidades en cada embarazo: 25% de sano no portador 50% de sano portador 25% de afecto
    5. 5. CONSEJO GENÉTICO - “Proceso por el cual se informa a los pacientes y a sus familiares de la posibilidad de padecer un cáncer, de la posibilidad de transmitirlo a las siguientes generaciones, de las medidas preventivas y terapéuticas que se pueden realizar, así como de la posibilidad de realizar una prueba genética”. -El asesoramiento genético debe ser realizado en el seno de las unidades de consejo genético (UCG), que permitan manejar de manera global e integral todos los aspectos de dicha actividad (clínica, diagnóstico molecular, investigación,…).
    6. 6. Paciente o individuo sano a riesgo Valoración riesgo cáncer Valoración riesgo ser portador Riesgo bajo Riesgo moderado Riesgo alto Plantear estudio genético Proceso estudio genético •Recomendaciones detección precoz de la población general •Seguimiento primaria •Recontactar si cambios •Recomendaciones ajustadas al riesgo •Seguimiento primaria/ especialistas •Recontactar si cambios •Plantear banco de ADN
    7. 7. Potenciales beneficios y limitacionesPotenciales beneficios y limitaciones del estudio genéticodel estudio genético Beneficios Identifica los individuos con riesgo elevado Identifica no portadores en familias con una mutación conocida Influye en la atención médica Clarifica los riesgos de otros familiares Limitaciones No detecta todas las mutaciones Persiste el riesgo de cáncer esporádico Ausencia de eficacia demostrada de algunas estrategias de prevención Puede causar ansiedad, culpabilidad o tristeza Riesgo de alteración de relaciones familiares
    8. 8. TÉCNICAS DE SELECCIÓN DE MUTACIONES -SSCP: Polimorfismo de conformación de la cadena única. -DGGE: Electroforesis en geles de gradientes desnaturalizantes. -TGGE: Electroforesis en geles de gradientes de temperatura. -CSGE: Electroforesis en geles sensibles a la conformación. -DHPLC: Cromatografía líquida desnaturalizante de alto rendimiento. -PTT: Test de la proteína truncada. -Secuenciación:
    9. 9. Proteína truncada Proteína tamaño normal 25 32.5 47.5 62 83 Marcador de peso molecular (kDa) Test de la Proteina truncada
    10. 10. TEST GENÉTICOS DISPONIBLES- I 1-Sdme de cáncer de mama y ovario: BRCA1, BRCA2. 2-CCHNP ó sdme de Lynch: MSH2, MLH1, MSH6, PMS2. 3-Poliposis adenomatosa familiar: APC 4-Poliposis adenomatosa familiar atenuada: MYH, APC. 5-Síndrome Li-Fraumeni: p53. 6-Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 1: MEN1 7-Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 2: RET 8-Neurofibromatosis tipo 1: NF1 9-Neurofibromatosis tipo 2: NF2 10-Von-Hippel-Lindau: VHL
    11. 11. TEST GENÉTICOS DISPONIBLES- II 11-Paraganglioma familiar: SDHB, SDHC, SDHD. 12-Sdme de Peutz-Jeghers: STK 11 13-Sdme de Cowden : PTEN 14-Retinoblastoma hereditario : RB1 15-Melanoma familiar : CDKN2A 16-Carcinoma gástrico difuso hereditrario: CDH1 17-Carcinoma renal papilar hereditario: MET 18-Sdme de Birt-Hogg-Dubé: BHD 19-Ataxia-Teleangiectasia: ATM 20-Tumor De Wilms familiat: WT1
    12. 12. CRITERIOS CLINICOS PARA EL TEST GENÉTICO EN CMOH (cáncer de mama y ovario hereditarios). Familias de alto riesgo de cáncer de mama y ovario hereditario •Tres o más familiares de primer grado afectos de cáncer de mama y/u ovario •Dos casos entre familiares de primer/segundo grado: -Dos casos de cáncer de ovario -Un caso de cáncer de mama y otro de cáncer de ovario -Un caso de cáncer de mama en el varón y otro de cáncer de mama/ovario -Dos casos de cáncer de mama en menores de 50 años -Un caso de cáncer de mama bilateral y otro de cáncer de mama (uno menor de 50 años) •Cáncer de mama diagnosticado antes de los 30 años •Cáncer de mama y ovario en una misma paciente •Cáncer de mama bilateral diagnosticado antes de los 40 años.
    13. 13. Individuos de riesgo moderado de cáncer hereditario Familiares de primer grado de personas afectas de cáncer en familias con: •Un caso de cáncer de mama entre 31 y 50 años •Dos familiares de primer grado diagnosticadas de cáncer de mama a una edad entre los 51 y 59 años •Un caso de cáncer de mama bilateral mayor de 40 años.
    14. 14. Riesgo de cáncer en portadoras de BRCA. •BRCA1: •Riesgo de cáncer de mama 60% en la vida •Riesgo de cáncer de ovario 40% en la vida. •Riesgo de segundos tumores mama, 18-28%. •BRCA2: •Riesgo de cáncer de mama 45-50% en vida. •Riesgo de cáncer de ovario 18% en la vida. •Riesgo mayor de cáncer de pancreas, gástrico, prostata.
    15. 15. Edad BRCA1 BRCA2 30 a. 3.2 % 4.6 % 40 a. 19.1 % 12 % 50 a. 50.8 % 46 % 60 a. 54.2 % 61 % 70 a. 85 % 86 % Riesgo acumulativo en mujeres procedentes de familias conRiesgo acumulativo en mujeres procedentes de familias con mutaciones en BRCA1 y BRCA2 según edad.mutaciones en BRCA1 y BRCA2 según edad.
    16. 16. RECOMENDACIONES EN CMOH (I) A- DE SEGUIMIENTO Con mutación conocida, alto riesgo de cáncer a lo largo de la vida (>24%): -Autoexploración de la mama, mensual, a partir de 18 años -Exploracion clínica de la mama, semestral, a partir de 18 años. -Mamografía con/sin Ecografía de mamas, anual, a partir de 25 años. -Resonancia Magnética de mama, anual, a partir de 25 años (se puede alternar con Mx/Eco sobre todo en jóvenes y con mamas densas) -Ecografía transvaginal y Ca 125 , semestral, a partir de 30-35 años.
    17. 17. RECOMENDACIONES EN CMOH (II) 2-Sin mutación conocida, agregación familiar, con riesgo moderado de cáncer a lo largo de la vida (15-24%): - Autoexploración de la mama, mensual. -Exploracion clínica de la mama, anual. -Mamografía anual, a partir de los 35 años y cada 2 años a partir de los 50. B- CIRUGÍA REDUCTORA DE RIESGO. -Salpingooferectomía bilateral una vez finalizado el deseo reproductor en portadoras de mutación en BRCA1 ó BRCA2. -Mastectomía profiláctica total con conservación de piel y reconstrucción inmediata.
    18. 18. Causas de la susceptibilidad hereditaria al CCR Burt RW et al. Prevention and Early Detection of CRC, 1996 Esporádico (65%–85%) Familiar (10%–30%)Síndromes raros de CCR (<0.1%) Peutz-Jeghers Poliposis Juvenil Sd. Cowden Otros Poliposis Adenomatosa Familiar (PAF) (1%) Cáncer Colorectal Hereditario No Poliposis (HNPCC) (5%)
    19. 19. Cambio que se presenta en el ADN de ciertas células (como las células tumorales) por el que el número de repeticiones de los microsatélites (secuencias cortas y repetidas de ADN) es diferente al número de repeticiones que tenía el ADN cuando se heredó. La causa de la inestabilidad microsatélite puede ser un defecto en la capacidad de reparar errores cuando el ADN se copia en la célula. También se llama IMS. INESTABILIDAD DE MICROSATÉLITES Y GENES MMR
    20. 20. Tipo de cáncer CCHNP Población general Colorrectal 80-82% 5-6% Endometrial* 50-60% 2-3% Gástrico 13% 1% Ovárico 12% 1-2% Intestino delgado 1-4% 0,01% Vejiga 4% 1-3% Cerebro 4% 0,6% Riñón, pelvis 3% 1% Tracto biliar 2% 0,6% CÁNCERES ASOCIADOS
    21. 21. RECOMENDACIONES EN CCHNP En portadores de mutación o individuos con criterios clínicos de sdme. de Lynch sin mutación identificada pero IMS. -Colonoscopia cada 1-2 años empezando a partir de los 20-25 años (ó 10 años antes del caso más joven en la familia). -Ecografía transvaginal anual en las mujeres a partir de 30-35 años. -Si historia familiar de cáncer gástrico o de vias urinarias, gastroscopias y citologías urinarias cada 1-2 años a partir de los 30- 35 años.
    22. 22. > 100 pólipos en colon y recto Penetrancia aproximada de los adenomas >90% Riesgos de tumores extracolónicos (HCEPR, tracto GI superior, desmoides, osteomas, tiroides, SNC, otros) El riesgo de CCR en la poliposis no tratada es del 100% Poliposis Adenomatosa Familiar
    23. 23. Poliposis Adenomatosa Familiar Herencia autosómica dominante Causada por mutaciones en el gen supresor tumoral APC en el cromosoma 5q Hasta un 30% de los pacientes presentan mutaciones germinales de novo La mayoría de las mutaciones dan lugar a una proteína truncada Empezamos a conocer las relaciones Genotipo/Fenotipo
    24. 24. RECOMENDACIONES EN PAF (I). A- DE SEGUIMIENTO En PAF clásica: -Colonoscopia regularmente a partir de 10-12 años (anual hasta 25 años, bienal hasta 36 años, trienal hasta 45 años, cada 5-10 años a partir de 46). - Endoscopia digestiva alta para descartar afectación duodenal antes de los 30 años y periodicidad posterior según los hallazgos. En PAF atenuada: -Colonoscopia regularmente a partir de 15-25 años ( cada 5 años hasta los 30 y cada 2 años hasta los 74). - Endoscopia digestiva alta para descartar afectación duodenal antes de los 30 años y periodicidad posterior según los hallazgos.
    25. 25. RECOMENDACIONES EN PAF (II). B- CIRUGÍA REDUCTORA DE RIESGO. En PAF clásica: -colectomía subtotal con anastomosis ileorectal o proctocolectomia con reservorio ileoanal. Es necesario realizar seguimiento endoscópico tras la cirugía con rectoscopía o reservorioscopia (según técnica quirúrgica usada). -Si afectación duodenal severa: duodenopancreatectomía cefálica con presevación de píloro y anastomosis pancreatogástrica. En PAF atenuada: Se recomienda el mismo tratamiento quirúrgico de la PAF clásica siempre que no pueda asegurarse un control mediante colonospias rutinarias.
    26. 26. www.xanit.net
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