Dra. CARMEN INÉS GUTIÉRREZ
   Trastornos caracterizados por la producción de Ac o    células efectoras que reaccionan contra los propios    tejidos,...
   AUTOINMUNIDAD: reacción inmunitaria frente a Ag    propios o autoAg. Las enfermedades producidas por    esta reacción ...
Tolerancia CentralTolerancia Periférica
 Se produce deleción clonal o selección  negativa de los linf T y B autorreactivos durante  su maduración en los órganos ...
 Los Linf T y B que escapan a la deleción clonal central pueden ser neutralizados o eliminados en la periferia, a través ...
 La activación de linf T aumenta expresión de Fas (CD95) y la unión a su ligando (Fas-lig) produce apoptosis de la misma...
 Es la inactivación funcional prolongada o  irreversible de los linf cuando se encuentran con  un Ag en determinadas cond...
 Los linf T pueden ser citotóxicos o supresores, estos últimos reducen la función de otros linf T autorreactivos, tal vez...
FACTORES INMUNITARIOS: Pérdida de la tolerancia central Pérdida de la tolerancia periférica:   1. Pérdida de la anergia...
   1. Pérdida de la anergia de los Linf T      Las APC son inducidas a expresar moléculas coestimuladoras por      infecc...
   4. Simulación molecular     Hay Ag infecciosos que simulan, imitan o mimetizan a autoAc o tienen     epítopos idéntico...
FACTORESGENÉTICOS: Grupos familiares con enfermedades  autoinmunes (LES, tiroiditis, anemia  hemolítica autoinmune). Rel...
   ANEMIA HEMOLÍTICA AUTOINMUNITARIA       B8   ANEMIA PERNICIOSA                       B7, B8, B18, Bw15, DR4, DR2, R3...
AGENTES MICROBIANOS:   Virus y otros microorganismos pueden tener epitopos que    dan reacciones cruzadas con otros autoA...
Virus (VEB)                            Hormonas (estrógenso)                              Genético (HLA B8)               ...
Las respuestas autoinmunes originan lesiones tisulares y síntomasclínicos por varios mecanismos, tres son los más frecuent...
ENFERMEDADES ORGANOESPECÍFICAS: Tiroides: Tiroiditis AI, Enf. de Graves Suprarrenales: Enf. de Adisson Páncreas: DMIDT...
   ENFERMEDADES SISTÉMICAS   -LES   -Síndrome de Sjögren   -Esclerodermia                                      Reumáti...
   El lupus eritematoso sistémico (LES o lupus) es una    enfermedad inflamatoria, autoinmunitaria y sistémica crónica,  ...
   Desconocida   Genéticas: mutación en varios genes del cromosoma 6 (HLA)   Ambientales: rayos solares (fotosensibilid...
 Enel suero de los pacientes con LES se detectan ANA que son Ac. contra una constelación de proteínas nucleares y contra ...
   Inicialmente el lupus puede afectar prácticamente un    órgano o sistema, o bien tener carácter multisistémico.    La ...
Manifestaciones ClínicasPiel: eritema malar, exantema en zonas expuestas al sol, caída cabello,urticaria, edema palpebral...
   Gastrointestinales: Dolor abdominal, pancreatitis, arteritis    mesentérica, ascitis 10%, úlcera péptica, apendicitis,...
1.    Erupción malar (enrojecimiento en piel de la cara: dorso de nariz y      región malar, aspecto lúpico)2.    Lesiones...
 Patología de Robbins Patología de Rubin Inmunología Abbas Inmunología Roit
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Trastornos autoinmunitarios 97

  1. 1. Dra. CARMEN INÉS GUTIÉRREZ
  2. 2.  Trastornos caracterizados por la producción de Ac o células efectoras que reaccionan contra los propios tejidos, de uno o de varios órganos. Características comunes:  Asociación familiar  Predominio en mujeres y en edad media de la vida  Manifestaciones clínicas sistémicas y/o específicas de órganos  Infiltración tisular por células mononucleares en los tejidos afectados  Asociación con HLA  Concomitancia de varias enfermedades en un mismo individuo
  3. 3.  AUTOINMUNIDAD: reacción inmunitaria frente a Ag propios o autoAg. Las enfermedades producidas por esta reacción pueden afectar uno o muchos tejidos. AUTOINMUNIDAD: implica pérdida de la tolerancia. TOLERANCIA: estado en el que la persona es incapaz de desarrollar una respuesta adecuada ante un Ag específico. AUTOTOLERANCIA: ausencia de respuesta frente a los Ag del propio individuo.
  4. 4. Tolerancia CentralTolerancia Periférica
  5. 5.  Se produce deleción clonal o selección negativa de los linf T y B autorreactivos durante su maduración en los órganos linfoides centrales. Experimentalmente se ha demostrado que los linf T con receptores para autoAg sufren apoptosis durante su maduración en timo. En los linf B también se produce apoptosis, se cree que por vía Fas ligando-Fas
  6. 6.  Los Linf T y B que escapan a la deleción clonal central pueden ser neutralizados o eliminados en la periferia, a través de los siguientes mecanismos:  1. Deleción clonal por muerte celular inducida por la activación.  2. Anergia clonal.  3. Supresión periférica por linf T
  7. 7.  La activación de linf T aumenta expresión de Fas (CD95) y la unión a su ligando (Fas-lig) produce apoptosis de la misma Demostrado experimentalmente en ratones, mutación para Fas-lig produce graves enfermedades autoinmunitarias.
  8. 8.  Es la inactivación funcional prolongada o irreversible de los linf cuando se encuentran con un Ag en determinadas condiciones. Recordar que la activación de linf T depende de unión TCR-moléculas HLA y de segundas uniónes (coestimuladoras), si estas últimas no se dan, la señal será negativa y se volverá anérgica. Los linf B sin su linf T colaborador también sufren anergia o por pérdida de receptores IgM.
  9. 9.  Los linf T pueden ser citotóxicos o supresores, estos últimos reducen la función de otros linf T autorreactivos, tal vez por mediación de linfocinas como IL10, IL 4, TGFβ (TH2)
  10. 10. FACTORES INMUNITARIOS: Pérdida de la tolerancia central Pérdida de la tolerancia periférica:  1. Pérdida de la anergia de los Linf T  2. Fracaso de la muerte celular inducida por activación  3. Pérdida de la supresión medida por linf T  4. Simulación molecular  5. Activación linfocitaria policlonal  6. Liberación de Ag secuestrados  7. Expresión de epitopos crípticos y propagación de estos
  11. 11.  1. Pérdida de la anergia de los Linf T Las APC son inducidas a expresar moléculas coestimuladoras por infección, inflamación y así los linf que encuentren no serán anérgicos. 2. Fracaso de la muerte celular inducida por activación Un defecto en la vía Fas-FasLig hace que las células T autorreactivas proliferen, comprobado experimentalmente, ratones con enf ≅ LES. 3. Pérdida de la supresión medida por linf T Hay pérdida de los linf T supresores que secretancitocinas que inhiben la proliferación de ellas, Ej: IL10 .
  12. 12.  4. Simulación molecular Hay Ag infecciosos que simulan, imitan o mimetizan a autoAc o tienen epítopos idénticos y se produce reacción cruzada. Ej: estreptococo y glucoproteína cardiaca. 5. Activación linfocitaria policlonal Existen superAg, que estimulan a todos los linfocitos y esto podría activar a algún clon autorreactivo. Ej: DMID 6. Liberación de Ag secuestrados Ag que permanece secuestrado o inaccesible durante el desarrollo si es expuesto se considera extraño. Ej: orquitis postvasectomía y uveitis postrauma ocular (secuestro anatómico) 7. Expresión de epitopos crípticos y propagación de estos Ag moleculares que permancen ocultos y no son presentados por APC, por razones desconocidas (secuestro molecular), pero al exponerse se propaga el epítopo.
  13. 13. FACTORESGENÉTICOS: Grupos familiares con enfermedades autoinmunes (LES, tiroiditis, anemia hemolítica autoinmune). Relación de la autoinmunidad con el sistema HLA, sobre todo clase II. Inducción experimental de enfermedades autoinmunes en animales transgénicos, Ej: HLA-B27 y espondilitis anquilosante.
  14. 14.  ANEMIA HEMOLÍTICA AUTOINMUNITARIA B8 ANEMIA PERNICIOSA B7, B8, B18, Bw15, DR4, DR2, R3 ARTRITIS REUMATOIDE DR4 CIRROSIS BILIAR PRIMARIA B8, DR3 DIABETES MELLITUS TIPO I B8, B15, DR3, DR4, B54 ENFERMEDAD CELIACA A1, B8, DR3, DR7 ENFERMEDAD DE BEÇHET B5, DR59 ENFERMEDAD DE GRAVES B8, DR3, Bw46, Bw35 ENFERMEDAD MIXTA DEL TEJIDO CONECTIVO DR2, DR4 ESCLEROSIS MÚLTIPLE A2, B7, DR2 ESPONDILITIS ANQUILOSANTE B27 GRANULOMATOSIS DE WEGENER DR2 HEPATITIS CRÓNICA AUTOINMUNITARIA A1, B8, DR3 LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO DR3, DR2 MIASTENIA GRAVIS A1, B8, DR3 PÉNFIGO A26, B38, DR4, DR6 PÚRPURA TROMBOCITOPÉNICA IDIOPÁTICA B8, B12, DR2 SÍNDROME DE GOODPASTURE B7, DR2 SÍNDROME DE SJÖGREN DR3, B8, Dw52 SÍNDROMES POLIGLANDULARES AI DR3, DR4 TIROIDITIS DE HASHIMOTO B8, DR3
  15. 15. AGENTES MICROBIANOS: Virus y otros microorganismos pueden tener epitopos que dan reacciones cruzadas con otros autoAg. Ej: coxsackievirus e islotes del páncreas. Infecciones bacterianas traen inflamación y necrosis, así activan moléculas coestimuladoras de APC en reposo y se pierde la anergia. Además, la inflamación puede facilitar exposición de Ag crípticos y propagación de epítopos. Los superAg y otros productos bacterianos pueden activar gran cantidad de linf T y B y alguna podría ser auto reactiva. NO SE HA CONFIRMADO UN AGENTE ↔ AUTOINMUNIDAD
  16. 16. Virus (VEB) Hormonas (estrógenso) Genético (HLA B8) Fármacos (procainamida)Pérdida de Tolerancia Sensibilidad a Autoantígenos T CD4+ autorreactivas Hiperreactividad de linf B policlonales Producción de autoAc Formación complejos inmunes en tejidos y circulantes LESIÓN: GN, vascultitis, serositis, artritis
  17. 17. Las respuestas autoinmunes originan lesiones tisulares y síntomasclínicos por varios mecanismos, tres son los más frecuentes:a) Autoanticuerpos dirigidos contra Ag de la membrana celular, conacción citotóxica mediada por complemento y cél. fagocíticasportadoras de receptores de Fc y de C3 (ej. anemia hemolíticaautoinmune).b) Citotoxicidad celular directa, mediada por linfocitos CD8+ y, enocasiones, CD4+, que reconocen específicamente péptidospresentados por las consiguientes moléculas de HLA (ej.ladestrucción de las cél.β de los islotes pancreáticos en la diabetesinsulinodependiente).c) Acumulación en el suero, y en algunos tejidos, de inmunocomplejos formados por autoanticuerpos unidos a autoantígenos ubicuos (Ej. Ac anti-DNA en el LES).
  18. 18. ENFERMEDADES ORGANOESPECÍFICAS: Tiroides: Tiroiditis AI, Enf. de Graves Suprarrenales: Enf. de Adisson Páncreas: DMIDTubo digestivo: Enf. Celiaca, enf. de Crohn, gastritis atrófica, anemiaperniciosa, colitis ulcerosa Hígado: Hepatitis autoinminitaria, CBP, colangitis Sistema nervioso: Miastenia Gravis, EM. Riñón: Enf. de Goodpasture Piel: Pénfigo, dermatitis herpetiforme
  19. 19.  ENFERMEDADES SISTÉMICAS -LES -Síndrome de Sjögren -Esclerodermia Reumáticas -Artritis reumatoide -Dermatomiositis y polimiositis -Enfermedad mixta del tejido conjuntivo -Arteritis de cels. Gigantes, arteritis de Takayasu -Enf. de Kawasaki Vasculitis -Granulomatosis de Wegener -Sd. de Churg-Strauss -Púrpura de Scholein-Henoch, crioglobulinemia, -Vasculitis leucocitoclástica
  20. 20.  El lupus eritematoso sistémico (LES o lupus) es una enfermedad inflamatoria, autoinmunitaria y sistémica crónica, en la cual el sistema inmunológico ataca a las células del organismo y los tejidos, produciendo inflamación. Prevalencia: 4-250 casos por cada 100.000 habitantes. Más frecuente en hispanos y afroamericanos, no en blancos. Casi del 90% son mujeres en edad fértil (Relación mujer/varón: 10:1), inicio a finales de los 20 y década de los 30.
  21. 21.  Desconocida Genéticas: mutación en varios genes del cromosoma 6 (HLA) Ambientales: rayos solares (fotosensibilidad), medicamentos (antidepresivos, antibióticos), estrés, infecciones… Hormonales: estrógenos Inmunitarias:1.- Reacción de hipersensibilidad tipo III mantenida. Los autoanticuerpos serían la causa de todos los síntomas y de las lesiones multiorgánicas de estos enfermos, pero no por mecanismo directo, sino a través de la formación continua de inmunocomplejos circulantes que, una vez saturados los receptores de complemento, se depositarían en las serosas, la piel y, especialmente, los glomérulos renales.2.- Reacción de tipo II con reactividad cruzada entre Ac anti-DNA y diversos componentes de las membranas basales capilares y epiteliales
  22. 22.  Enel suero de los pacientes con LES se detectan ANA que son Ac. contra una constelación de proteínas nucleares y contra el DNA de una o dos cadenas. Los enfermos con LES presentan además Ac. antifosfolípidos que reaccionan con factores de la coagulación y contra la membrana de las plaquetas, de los hematíes y de los linfocitos.
  23. 23.  Inicialmente el lupus puede afectar prácticamente un órgano o sistema, o bien tener carácter multisistémico. La gravedad varía entre leve e intermitente o persistente y fulminante.Los síntomas generales son: cansancio anorexia, adelgazamiento fiebre malestar artralgias (dolores articulares) mialgia fatiga física
  24. 24. Manifestaciones ClínicasPiel: eritema malar, exantema en zonas expuestas al sol, caída cabello,urticaria, edema palpebral, eritema, liquen, vasculitis, púrpura, úlceras,gangrenas, etc.Músculo-esqueléticas: artralgias, artritis intermitente simétrica (manos,muñecas y rodillas), hinchazón de manos y pies, dolor en la cadera, rodilla y elhombro.
  25. 25.  Gastrointestinales: Dolor abdominal, pancreatitis, arteritis mesentérica, ascitis 10%, úlcera péptica, apendicitis, diverticulitis, náuseas, diarreas y molestias inespecíficas, dolor abdominal, vómitos y diarrea. Hepatomegalia (30%). Hematológicos: anemia, plaquetas y leucocitos bajos, vasculitis, trombosis, enfermedad coronaria, hemorragias… Corazón: endocarditis, miocarditis, pericarditis, valvulopatías, aterosclerosis, arritmias, infarto Renales: hematuria, proteinuria, síndrome nefrótico, insuficiencia renal, nefritis… Neurológicos: migrañas, convulsiones, psicosis, … Oculares. Pulmonares.
  26. 26. 1. Erupción malar (enrojecimiento en piel de la cara: dorso de nariz y región malar, aspecto lúpico)2. Lesiones discoides (áreas blanquecinas en piel con forma de disco)3. Fotosensibilidad4. Presencia de úlceras orales5. Artritis no erosiva de dos o más articulaciones6. Serositis (pleuritis, pericarditis)7. Alteración renal8. Alteración neurológica (convulsiones o psicosis)9. Alteración hematológica (anemia hemolítica, leucopenia, linfopenia, o trombocitopenia)10. Alteración inmunológica (anti-DNA, anti-Sm o anticuerpos antifosfolípidos)11. Anticuerpo antinuclear (ANA)
  27. 27.  Patología de Robbins Patología de Rubin Inmunología Abbas Inmunología Roit

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