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• Detectar lesiones en el DNA y en los cromosomas.
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Polipéptidos, que regulan la proliferación de los tipos
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FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO
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• Mitogeno para células
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RECEPTORES DE EGF Y TGF-Α
• EGFR (EGFR1,ERB B1) Familia de 4 receptores de membrana
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FACTOR DE CRECIMIENTO DE LOS
HEPATOCITOS (HGF)
• Se produce en:
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FACTOR DE CRECIMIENTO DEL
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• VEGF-A,B,C y D
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• Inhibidor del crecimiento
• Estimula la quimiotaxis
• Efecto antinflamatorio
Rafael de Jesús Núñez Ramírez
MECANISMOS DE SEÑALIZACIÓN EN
EL CRECIMIENTO CELULAR
• Autocrina, paracrina y endocrina
*Yuxtacrina
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PANORÁMICA SOBRE LOS RECEPTORES Y
LAS VÍAS DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL
Rafael de Jesús Núñez Ramírez
RECEPTORES CON ACTIVIDAD
TIROSINA CINASA INTRINSECA
Los ligando de los receptores con actividad tirosina cinasas intrínsec...
RECEPTORES SIN ACTIVIDAD TIROCINA
CINASA INTRINSECA QUE RECLUTAN
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Los ligando incluyen citocinas (IL-2 e IL-3, entr...
RECEPTORES ACOPLADOS A LA
PROTEÍNA G
La unión del ligando induce cambios en la forma de los receptores y determina
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PROTEÍNA G
La activación de las proteínas G tienen lugar
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RECEPTORES DE LAS HORMONAS
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Se suelen
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Ciclo celular y regulación de la replicación celular

  1. 1. U N I V E R S I D A D A U T Ó N O M A D E B A J A C A L I F O R N I A E S C U E L A D E C I E N C I A S D E L A S A L U D P A T O L O G Í A B Á S I C A D R A . W E N D O L Y N F L O R E S E Q U I P O # 1 0 CICLO CELULAR Y REGULACIÓN DE LA REPLICACIÓN Avendaño Zenia, Núñez Rafael, Saybe Christian.
  2. 2. REPLICACIÓN Replicación Factores de Crecimiento Transmisión de señales de la MEC Avendaño Zenia Integrinas
  3. 3. CLICO CELULAR • Serie de acontecimientos regulados de forma estrecha DNA G1: (Presintética) S: Síntesis de DNA G2: Premitótica M: Mitótica Fases del Ciclo celular G0
  4. 4. CICLO CELULAR
  5. 5. CICLO CELULAR • Progresión del ciclo celular: G1 S Ciclinas Cinasas dependientes de ciclinas (CDK) Fosforilación de proteínas fundamentales para la transiciones dentro del ciclo.
  6. 6. MECANISMOS DE VIGILANCIA • Detectar lesiones en el DNA y en los cromosomas. • Puntos de control: G1/S Vigila la integridad del DNA antes de la replicación G2/M Revisa el DNA después de la replicación y regula la entrada a mitosis Daño Activación Reparación Apoptosis No replicación P53
  7. 7. FACTORES DE CRECIMIENTO Polipéptidos, que regulan la proliferación de los tipos celulares, estos pueden: • Dianas celulares • Fomentar la supervivencia, movimiento, contractibilidad, diferenciac ión y angiogenia. • Ligandos
  8. 8. FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO Y TRANSFORMANTE-Α • Mitogeno para células epiteliales, hepatocitos y fibroblastos. • Se produce durante la cicatrización . EGF • Participa en la proliferación de células epiteliales en embriones y adultos. • Transformación de células normales  Cancer. TGF-α
  9. 9. RECEPTORES DE EGF Y TGF-Α • EGFR (EGFR1,ERB B1) Familia de 4 receptores de membrana con actividad tirosina cinasa intrínseca. • Responde a EGF, TGF-α, HB-EGF y anfirregulina. • El receptor ERB B2 se sobreexpresa en un subgrupo de cáncer de mama y es una importante diana terapéutica.
  10. 10. FACTOR DE CRECIMIENTO DE LOS HEPATOCITOS (HGF) • Se produce en: • Tienen efectos mitogénicos sobre los hepatocitos y la mayor parte de células epiteliales (riñón, mama, piel, pulmones) • Pro-HGF  proteasas de serina liberadas en los tejidos lesionados. • Receptor c-MET • HGF se precisa para la supervivencia durante el desarrollo embrionario. Fibroblastos Células mesenquimatosas Células hepáticas no parenquimatosas Endoteliales
  11. 11. FACTOR DE CRECIMIENTO DEL ENDOTELIO VASCULAR (VEGF) • VEGF-A,B,C y D • Receptores: VEGFR-1,2 y 3 Rafael de Jesús Núñez Ramírez 1 único alelo gen (VEGF)
  12. 12. FACTOR DE CRECIMIENTO DERIVADO DE PLAQUETAS (PDGF) • Isoformas (AA,AB y BB) • Isoformas nuevas PDGF-C y D • Receptores: a y b • Migración y proliferación fibroblastos, cellas musculo liso y monocitos • Angiogénesis • Contracción heridas • Inhibe agregación p. Rafael de Jesús Núñez Ramírez
  13. 13. FACTOR DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS (FGF) • FGF-1 y FGF-2 • Angiogénesis • Reparación de heridas • Desarrollo • Hematopoyesis • Heparán sulfato (MEC) Rafael de Jesús Núñez Ramírez
  14. 14. TGF-B • Inhibidor del crecimiento • Estimula la quimiotaxis • Efecto antinflamatorio Rafael de Jesús Núñez Ramírez
  15. 15. MECANISMOS DE SEÑALIZACIÓN EN EL CRECIMIENTO CELULAR • Autocrina, paracrina y endocrina *Yuxtacrina Rafael de Jesús Núñez Ramírez
  16. 16. PANORÁMICA SOBRE LOS RECEPTORES Y LAS VÍAS DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL Rafael de Jesús Núñez Ramírez
  17. 17. RECEPTORES CON ACTIVIDAD TIROSINA CINASA INTRINSECA Los ligando de los receptores con actividad tirosina cinasas intrínseca incluyendo la mayor parte de los receptores ( EGF, TGF- , HGF, PDGF, VEGF, FGF ) La activación de las moléculas receptoras puede ser directa o mediada por PROTEINAS ADAPTADORAS, (GRB-2) Las MAP cinasas activadas estimulan la síntesis y fosforilación de factores de transcripción, FOS y JUN. Otras moléculas efectoras activadas por receptores con actividad tirosina cinasa intrínseca con Fosfolipasa Cg (PLC- ) cataliza la degradación de fosfolípidos de tipo inositol 1, 4, 5-trifosfato (IP3) CHRISTIAN SAYBE FÉLIX
  18. 18. RECEPTORES SIN ACTIVIDAD TIROCINA CINASA INTRINSECA QUE RECLUTAN CINASAS Los ligando incluyen citocinas (IL-2 e IL-3, entro otras interleucinas, interferones , y ; oeritropoyetina; factor estimulador de las colonias de granulocitos, hormona del crecimiento y prolactina.) Estos receptores transmiten señales extracelulares hacia el nucleo mediante la activacion de los miembros de familia de proteinas JAK (cinasa Janus) Las JAK relacionan a los receptores con unos factores de transcripcion de citoplasmáticos a los que activan y llama STAT Los STAT se introducen al núcleo y activan la transcripcion génica. CHRISTIAN SAYBE FÉLIX
  19. 19. RECEPTORES ACOPLADOS A LA PROTEÍNA G La unión del ligando induce cambios en la forma de los receptores y determina su activación, permitiendo que interaccione con muchas proteinas G distintas. Un gran numero de ligandos transmiten sus señales a través de enaste tipo de receptores, quimiocinas, vasopresina, glucagon, hormona paratiroidea, corticotropina y rodopsina Estos transmiten señales a la celula mediante proteinas que se unen al GTP CHRISTIAN SAYBE FÉLIX
  20. 20. RECEPTORES ACOPLADOS A LA PROTEÍNA G La activación de las proteínas G tienen lugar mediante el intercambio del GDP, por GTP, que activa la proteína. La activación de los receptores de la proteína G, produce inositol trifosfato, que se libera al retículo endoplasmico. Los defectos hereditarios afectan la que afectan a la transduccion de señales acoplada al receptos de la proteina G se asocia a la retinitis pigmentosa, hiperparatiroidismo. CHRISTIAN SAYBE FÉLIX
  21. 21. RECEPTORES DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS Se suelen localizar en el nucleo Y se comportan como factores de transcripcion dependientes de ligando Los receptores activados se ligan a secuencias del ADN Receptores del peroxisoma activados por proliferador CHRISTIAN SAYBE FÉLIX
  22. 22. FACTORES DE TRANSCRIPCION CHRISTIAN SAYBE FÉLIX

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