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Síntesis citoplasmática y la B-oxidación de los ácidos grasosACIDOS GRASOS SATURADOSLos ácidos grasos saturados son ácidos...
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Desde el punto de vista paraclínico, la elevación de transaminasas es lo más característico,encontrándose usualmente nivel...
las veces en los pacientes con hepatitis crónica la actividad es leve y no conduce a cirrosis, pero10-20% de los pacientes...
aguda. La mayoría de los pacientes portadores de este antígeno tienen enfermedad hepáticaactiva.Antígeno core (HBc Ag): se...
hiperglobulinemia.Anticuerpos contra el virus C detectados por RIBA (técnica inmunoblot): se desarrolló como unaprueba sup...
HEPATITIS EAntígeno virus E (HEV Ag): se detecta en hígado, bilis y materia fecal, desde el período deincubación y la fase...
La inmunización pasiva con globulina hiperinmune específica es útil para los contactos cercanosde los pacientes infectados...
No existe ningún tipo de inmunización pasiva; la vacunación contra la hepatitis B tambiénprotege contra este tipo de hepat...
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Lipidos, proteinas, vitaminas y carbohidratos

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Lipidos, proteinas, vitaminas y carbohidratos

  1. 1. Lipidos La lipolisis o lipólisis es el proceso metabólico mediante el cual los lípidos del organismo sontransformados para producir ácidos grasos y glicerol para cubrir las necesidades energéticas. Lalipolisis es el conjunto de reacciones bioquímicas inversas a la lipogénesis. A la lipólisis también se le llama movilización de las grasas o hidrólisis de triacilglicéridos enácidos grasos y glicerol. La lipolisis es estimulada por diferentes hormonas catabólicas como el glucagón, la epinefrina,la norepinefrina, la hormona del crecimiento y el cortisol, a través de un sistema detransducción de señales. La insulina disminuye la lipolisis. En el adipocito el glucagón activa a determinadas proteínas G, que a su vez activan a laadenilato ciclasa, al AMPc y éste a la lipasa sensitiva, enzima que hidroliza los triacilglicéridos.Los ácidos grasos son vertidos al torrente sanguíneo y dentro de las células se degradan a travésde la betaoxidación en acetil-CoA que alimenta el ciclo de Krebs. El exceso de acumulación de tejido adiposo dentro de la cavidad abdominal y obesidadvisceral están asociadas con un grupo de alteraciones metabólicas, como la resistencia a lainsulina, hiperinsulinemia, niveles elevados de triglicéridos, bajo colesterol HDL e hipertensión.El depósito de ácidos grasos en el tejido subcutáneo se produce solo en personas obesas. Lasíntesis de adipositos mas triglicéridos, liberan ácidos grasos a través de vías lipolíticas. Estosestudios mostraron que la lipólisis de dichas grasas, en los omentos es mas alta que en el tejidosubcutáneo. En nuestro país se han incrementado las cirugías que tratan de mejorar el aspectofísico y saludable de un obeso, como lo es la liposucción, sin embargo nuestro cuerpo cuando sevuelve obeso se modifica tanto adaptándose a dicha enfermedad que cuando se hace la cirugíanuestro cuerpo trata de recuperar la grasa succionada y un poco más. Para tratar este problemadebemos hacer una atención primaria y no una secundaria, tenemos que prevenirlo ya quedespués de que el problema se vuelve macroscopicamente no hay nada que hacer ya quenuestro organismo es incapaz de revertir dichos procesos.Los triglicéridos son el tipo más común de grasas o lípidos transportados en nuestra sangre,depositados en nuestras células o presentes en los alimentos.Valores normales: Normal: menos de 150 mg/dl Limítrofe alto: 150 a 199 mg/dl Alto: 200 a 499 mg/dl Muy alto: ≥500 mg/dLLos niveles altos de triglicéridos pueden estar asociados con un mayor riesgo de enfermedadcardíaca y accidente cerebrovascular, lo cual resulta especialmente válido si se tiene en cuentaque las personas con niveles altos de triglicéridos a menudo presentan otras condiciones, comodiabetes, síndrome metabólico y obesidad, que incrementan la probabilidad de desarrollo deenfermedad cardiovascular.El hígado absorbe los quilomicrones restantes de modo que estos desaparecen de la sangre endos o tres horas. Los restantes triglicéridos, junto con los triglicéridos adicionales sintetizados enel hígado, son empacados de nuevo como VLDL y secretados en la sangre desde el hígado.Ensamblaje de triglicéridos: La síntesis de triglicéridos propiamente tal, consiste en la oscilación sucesiva del esqueleto deglicerol-3-fosfato en sus tres átomos de carbono.ACIDOS GRASOSUn ácido graso es una biomolécula de naturaleza lipídica formada por una larga cadenahidrocarbonada lineal, de diferente longitud o número de átomos de carbono, en cuyo extremo
  2. 2. hay un grupo carboxilo (son ácidos orgánicos de cadena larga). Cada átomo de carbono se une alsiguiente y al precedente por medio de un enlace covalente sencillo o doble. Al átomo de suextremo le quedan libres tres enlaces que son ocupados por átomos de hidrógeno (H3C-). Losdemás átomos tienen libres dos enlaces, que son ocupados igualmente por átomos dehidrógeno ( ... -CH2-CH2-CH2- ...).En general (aunque a veces no), podemos escribir un ácido graso genérico como R-COOH, endonde R es la cadena hidrocarbonada que identifica al ácido en particular.Los ácidos grasos forman parte de los fosfolípidos y glucolípidos, moléculas que constituyen labicapa lipídica de todas las membranas celulares. En los mamíferos, incluido el ser humano, lamayoría de los ácidos grasos se encuentran en forma de triglicéridos, moléculas donde losextremos carboxílico (-COOH) de tres ácidos grasos se esterifican con cada uno de los gruposhidroxilos (-OH) del glicerol (glicerina, propanotriol); los triglicéridos se almacenan en el tejidoadiposo (grasa).Función energéticaLos ácidos grasos son moléculas muy energéticas y necesarias en todos los procesos celulares enpresencia de oxígeno, ya que por su contenido en hidrógenos pueden oxidarse en mayormedida que los glúcidos u otros compuestos orgánicos que no están reducidos.Cuando es demasiado bajo el nivel de insulina o no hay suficiente glucosa disponible parautilizar como energía en los procesos celulares, el organismo quema ácidos grasos para ese fin yorigina entonces cuerpos cetónicos, productos de desecho que causan una elevación excesivadel nivel de ácido en la sangre, lo que podría conducir a la cetoacidosis, un problema importantey muchas veces ignorado o pospuesto hasta otra vez. Los síntomas de esta enfermedad vandesde la presencia de un aroma a quitaesmalte en el aliento, hasta la aparición de pequeñasmanchas de color amarillento (o verduzco) sobre la piel, y la ligera acidificación del semen, queconlleva un cierto dolor al eyacular. (Véase también: Cetoacidosis diabética).Función estructuralLos ácidos grasos son componentes fundamentales de los fosfolípidos y esfingolípidos,moléculas que forman la bicapa lipídica de las membranas de todas las células.Función reguladoraAlgunos ácidos grasos son precursores de las prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos,moléculas con una gran actividad biológica, que intervienen en la regulación y control denumerosos procesos vitales, como la respuesta inflamatoria, regulación de la temperaturacorporal, procesos de coagulación sanguínea, contracción del músculo liso, etc.Degradación de ácidos grasosLos ácidos grasos se rompen en unidades de C2 a través de la b-oxidación formando acetil-CoA,y son sintetizados a partir de esta molécula en una vía diferente. La actividad de b-oxidaciónvaría con la concentración de ácidos grasos, la cual a su vez depende de la actividad de latriacilglicerol lipasa sensible a hormonas que se encuentra en el tejido adiposo. Esta enzima esestimulada por reacciones de fosforilación/defosforilación dependientes de cAMP, gracias a laacción de glucagon y epinefrina, e inhibida por insulina. La síntesis de ácidos grasos depende dela actividad de la acetil-CoA carboxilasa, la cual es activada por citrato e inhibida por el productode la vía en palmitoil-CoA (que es el precursor de ácidos grasos de cadena mayor o insaturados).Esta vía es regulada a largo plazo a través de alteraciones en la velocidad de síntesis de lasenzimas, lo cual es estimulado por la insulina e inhibido por ayuno.BETA OXIDACION AC. GRASOS1. LA OXIDACIÓN DE LOS ÁCIDOS GRASOS Los ácidos grasos, unas moléculas más energéticas2. OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS - OXIDACIÓN Las grasas son unos importantes depósitosenergéticos. Más eficaces que los azúcares: lípidos 9 kcal/g y azúcares 4 kcal/g. (típico en
  3. 3. animales) No necesitan acumularse con agua (el glucógeno sí). Si almacenásemos todo en formade glucógeno nuestro peso > 30 kg. Las plantas acumulan en azúcares. (ppal/) Se acumulan enlos adipocitos3. ABSORCIÓN DE GRASAS4. MOVILIZACIÓN DE GRASAS Por hormonas adrenalina y glucagón. Activación de proteínquinasa dependiente de AMPc. Activación de triacilglicerol quinasa. Liberación de ac. grasos asangre. Transporte por albúmina sérica. a músculo esquelético, miocardio, hígado y cortezasuprarrenal5. DESTINO DE LAS GRASAS Hidrolizadas en: Ácidos grasos y glicerol. En algunos tejidos se usandirectamente como combustibles (miocardio) Van al torrente sanguíneo. Ac. Grasos: distintostejidos. Glicerol: hígado.6. DESTINO DEL GLICEROL Paso 1: fosforilación a glicerol-3-P Paso 2: oxidación adihidroxiacetona fosfato. A la glucólisis. Tb. gluconeogénesis.7. DESTINO ÁCIDOS GRASOS Activación antes de entrar en la mitocondria: se forma un AcilCoA.Enzima: acilCoA sintetasa Esto sucede en la membrana mitocondrial externa. Transporte en lamembrana mitocondrial interna: Unión a la CARNITINA Transportador de ACIL CARNITINA8. TRANSPORTE DE ÁCIDOS GRASOS Debería poner AcilCoA9. VISIÓN DETALLADA DEL TRANSPORTE10. FASE I– OXIDACIÓN DEL ÁCIDO GRASO ACTIVADO Ac. CoA FASE II CICLO DE KREBS o CICLODEL ÁCIDO CÍTRICO NADH + H + , FADH 2 FASE III CADENA RESPIRATORIA MITOCONDRIAL11. - OXIDACIÓN12. -OXIDACIÓN Paso 1: Oxidación de AcilCoA Formación FADH 2 . AcilCoa deshidrogenasa Seforma enoilCoA Doble enlace entre C2 y C3 Paso 2: Hidratación Enoil CoA hidratasa b -hidroxiacil CoA Al revés13. -OXIDACIÓN Paso 3: oxidación b -hidroxiacil CoA deshidrogenasa. De OH a CO en C3 Seobtiene NADH+H + . Paso 4: tiolisis Tiolasa Se obtiene: Acetil CoA Acil CoA (-2C) Al revés14. -OXIDACIÓN Como se ve, se obtiene una molécula de AcilCoA dos átomos de carbono máscorta. Se vuelve a iniciar el proceso (por eso hélice) Ej: el Palmitoil CoA sufrirá 7 vueltas.15. Las siete vueltas del palmitoilCoA16. -OXIDACIÓN Este proceso ocurre en: Matriz mitocondrial Peroxisomas. Se llama b pues seoxida el carbono b (el segundo) del acil CoA. También se llama hélice de Lynen en honor a sudescubridor. Por cada vuelta: 1 FADH2, 1 NADH+H+ y una molécula de AcCoA (a Krebs)17. VISIÓN GENERAL Fase I : obtención de poder reductor y AcCoA. Fase II : AcCoA va al ciclo deKrebs. Fase II :Cadena respiratoria. Recepción de electrones de moléculas reducidad de fase I yII.18. BALANCE DE LA TRIESTEARINA Por cada vuelta: 1 FADH 2 (2 ATP) y 1 NADH+H + (3 ATP) = 5ATP Hay 8 vueltas: 8 x 5 = 40 Por cada AcCoA = 12 ATP ; Se forman 9 AcCoA = 108 108 + 40 = 148ATP (- 2 enlaces de ATP a AMP ) = 146 ATP 168 ATP CONTROL HORMONAL DEL METABOLISMO DE LOS LIPIDOS
  4. 4. La oxidación de los lípidos se inicia en la membrana externa de la mitocondira, donde por mediode la enzima Acyl CoA sintesa, el FFA pasa a Acyl CoA. Como la oxidación se realiza en la matrizmitocondial el Acyl CoA tiene que ser transferido al interior de la mitocondia, esto se realiza pormedio de sistema Canitina-Acyl-Transferina situado en la membrana interna de la mitocondria,que une la Carnitina al Acyl CoA y lo transporta al interior de la mitocondria.Las unidades de Acetil-CoA siguen en la mitocondria las reacciones de la B-oxidación y mientrasluego en el ciclo de Krebs o del Acido Cítrico a través de la reacción catalizada por Citratosintetasa, siguiendo el mismo proceso que los acetiles provenientes del Piruvato.La energía obtenida por degradación total un Mol de FFA es aproximadamente del 129 mol deATP (variando según el tipo).La movilización de las grasas (lipolisis) se produce fundamentalmente por acción hormonal, lainsulina lo disminuye, y lo aumenta Glucagón, Epinefrina, Norepinefrina, GH y Cortisol. Elestímulo de la catecolaminas para la lipolisis es muy potente y acción inhibidora de la insulinamuy fuerte.Además el aumento de la catecolinas durante el ejercicio, otros factores explican el aumento enla lipolisis, como son: el flujo sanguíneo en el tejido adiposo, la concentración de lactado, losniveles de insulina, el flujo de la vía glucolítica.Así pues la movilización de FFA almacenados en el tejido adiposo (y posiblemente su adicción) serealiza principal mente bajo el control de Sistema Nervioso Simpático, pero otras hormonas yfactores también le influyen, como por ejemplo la insulina y la Hormona de Crecimiento.Durante el ejercicio físico las catecolinas plasmática y la actividad simpática aumentaexponencialmente con la intensidad del ejercicio, aunque como se mencionó antes de otrosfactores influye también (Flujo sanguíneo en el tejido adiposo, concentraciones plasmáticas delactado, concentraciones de insulina, aumento del flujo de la vía glucolítica).*INTERACCION CON CHEn reposo parece claro que el aumento en las concentraciones plasmáticas de FA, llevará unamayor oxidación de grasa, y que este aumento en de la b-oxidación, inhibirá la PDH y elaumento de la concentración de citato en una inhibición de la PFK, (llamado por algunos autoresciclo de Randle y /o ciclo glucosa/FA) ambas inhibiciones disminuirían la glucolisis y laglucogenolisis, es decir uso de CH.En el ejercicio, más controversia sobre estos mecanismos, y también se postula la regulación através de malonil-CoA, en la Carnitina Acil Transferasa.*EFECTO DE LA INTENSIDAD DE EJERCICIOEl factor que determina el grado de oxidación de grasa o de CH durante ejercicio, es laINTENSIDAD. (ver Gráfico de Romjin, 1993). La intensidad del ejercicio es factor fundamental enla elección de grasas o H de C como sustrado durante el ejercicio. A intensidad de 25% del VO2
  5. 5. max, casi toda la energía proviene de la grasa (Sobre todo de los FA del plasma). Al 65% la grasaprovee un 50% de la energía (mayor en cifras absolutas que al 25%), pero estas intensidades sondepósitos intramusculares (De IMTG y Glucógeno) los más importantes, aunque los FA delplasma siguen aportando energía.El uso de la grasa puede aumentar marcadamente cuando los depósitos del glucógeno se hanvaciado, pero la intensidad alta no se puede realizar y se tienen que bajar la intensidad, ya quela velocidad de producción de ATP con la grasa es mucho menor.El aumento en la concentración plasmática de catecolaminas va seguida de un aumento en laliberación de FFA al plasma, es decir un aumento en la Lipolisis. La lipolisis aumento poraumentos en la actividad de la Lipasa de los adipositos, esta lipasa esta reguladahormonalmente, fundamentalmente por las catecolaminas y la insulina. Las primeras,acelerando su actividad y la segunda inhibiéndola.La ingestión, en humanos, de cafeína eleva las contracciones de FFA en plama, posiblementedebido a su efecto inhibido de la Fosfodiesteresa (Enzima que degrada el AMP ciclico) por lo queprolonga la presencia de este activador cuando se activa el Sistema de la Adenilato Ciclasa,asociada con la degradación de los TG. En varios estudios se ha demostrado una mejora enrendimiento aeróbico, con el uso e dosis bajas (No dopantes) de Cafeína.Los Acidos grasos provenientes de la lipolisis en el tejido adiposo son muy hidrófobos, por el quetienen que unirse a una proteína para ser transportados. En los demás tejidos se unen aproteínas especificas para su transporte intracelular (Fatty Acid Binding Proteins, FABPs).Cuando entran en la celular muscular, los Acidos grasos pueden alarmarse como Triglicerido ounirse a las FABPs en el citoplasma, donde estarán disponibles para su conversión en Acyl-CoA y ser transportados al interior de la mitocondria para la oxidación. BIOSINTESIS DEL COLESTEROLEl colesterol es una sustancio grasa que se encuentra en todo el organismo, necesaria en
  6. 6. pequeñas cantidades para el buen funcionamiento del cuerpo.El colesterol es un lipido isoprenoide del grupo de los esteroides, subclase esteroles, quedesempeña un papel de gran importancia en la estructura de la membrana celular, comoprecursor de hormonas, vitamina D y acidos biliares y en la patogénesis de enfermedadesvasculares.La biosíntesis de colesterol ocurre en prácticamente todos los tejidos, pero es mucha masintensa en el hígado y en órganos productores de hormonas esteroides como la corteza de lasglándulas suprarrenales y las gonadas.La biosíntesis del colesterol tiene lugar en el retículo endoplasmatico liso de virtualmente todaslas células de los animales vertebrados.El colesterol es sintetizado por enzimas del retículo endoplasmico liso y del citoplasma soluble.Las principales “materias primas” necesarias para la síntesis de colesterol son: Acetil CoA, cuyos grupos acetilos proveen todos los carbonos del colesterol ATP, como fuente de energía NADPG.H+ como proveedor de los equivalentes de reducción necesarios para el proceso de lasíntesis.La síntesis de colestero es un complejo proceso que puede dividirse en varias etapas para suestudio: Síntesis de mevalonato Conversión de mevalonato en unidades activas de isopreno Formación de escualeno por condensación de unidades de isopreno activo. Ciclizacion de escualeno y tranformacion en colesterolLa enzima HIDROXIMETILGLUTARIL CoA recudtasa es la enzima clave en la regulacion de lasíntesis de colesterol.Los pasos principales de la síntesis de colesterol son: El acetil-CoA se convierte en mevalonato El mevalonato se convierte en escualeno mediante reacciones sucesivas de transferencia degrupos prenilo El escualeno se transforma en lanosterol El lanosterol se convierte en colesterol después de otras 21 reacciones sucesivas,enzimáticamente catalizadas.TRANSPORTE DEL COLESTEROL:Deido a su gran insolubilidad en agua el colesterol circula en sangre exclusivamente asociado acomplejos macromoleculares conocidos como lipoproteínas.
  7. 7. Síntesis citoplasmática y la B-oxidación de los ácidos grasosACIDOS GRASOS SATURADOSLos ácidos grasos saturados son ácidos orgánicos monoenoicos, que se encuentran presentesen las grasas, raramente libres, y casi siempre esterificando al glicerol y eventualmente a otrosalcoholes. Son generalmente de cadena lineal y tienen un número par de átomos de carbono. Larazón de esto es que en el metabolismo de los eucariotas, las cadenas de ácido graso sesintetizan y se degradan mediante la adición o eliminación de unidades de acetato. No obstante,hay excepciones, ya que se encuentran ácidos grasos de número impar de átomos de carbonoen la leche y grasa de los rumiantes, procedentes del metabolismo bacteriano del rumen, ytambién en algunos lípidos de vegetales, que no son utilizados comúnmente para la obtenciónde aceites.Son aquellos con la cadena hidrocarbonada repleta de hidrógenos, por lo que todos los enlacesentre sus átomos de carbono son simples, sin ningún doble enlace, lo que se traduce en unaestructura rectilínea de la molécula. Los ácidos grasos saturados son más comunes en losanimales. Tienen un punto de fusión más elevado que sus homólogos insaturados por lo que sonsólidos a temperatura ambiente. Algunos ejemplos de ácidos grasos pueden ser el ácidopalmítico, el ácido esteárico, el ácido mirístico o el ácido lignocérico.Las grasas saturadas, un tipo de lípidos, son triglicéridos formados por tres moléculas de ácidosgrasos saturados y una molécula de glicerol.Oxidación de los ácidos grasos insaturados La beta oxidación de los ácidos grasos insaturados plantea el problema de la posición y la estereoquímica de los dobles enlaces. En efecto, la mayor parte de los dobles enlaces en losácidos grasos naturales son cis, mientras que en la beta oxidación se crea un doble enlace trans. Los dobles enlaces cis no permiten la continuación de la ruta. Para solventar este problema se emplean dos enzimas auxiliares (señaladas en verde en las figuras) 1) Caso de los ácidos monoinsaturados (p.ej. ácido oleico)Sobre los acidos grasos insaturados no puede intervenir solamente enoil CoA- hidratasa.Para que los acidos grasos se oxiden se necesitan otras dos enzimas: Enoil-CoA Isomerasa 2, 4 dienol- CoA reductasaEjemplos de ácidos grasos insaturadosAlgunos de los ácidos grasos insaturados más importantes son:ácido oleico (ácido delta-9-octadecénico); C17H33COOH; presente en casi todas las grasasnaturales.Por ejemplo las almendras,nueces,etc.. Acido palmitoleico (ácido delta-9-cis-hexadecénico); C15H29COOH; presente en la grasa de laleche, grasas animales, algunas grasas vegetales. ácido linoleico (ácido octadecadiénico); C17H31COOH; presente por ejemplo en el aceite dellino o aceite comunAcidos grasos poliinsaturados Los ácidos grasos poliinsaturados son acidos grasos que poseen más de un doble enlace entresus carbonos. Dentro de este grupo encontramos el acido linolénico (omega 3) y el linoleico (omega 6) queson esenciales para el ser humano. Tienen un efecto beneficioso en general, disminuyendo el
  8. 8. colesterol total. El exceso implica la producción de compuestos tóxicos. Según el lugar que ocupa el primer doble enlace respecto carbono que lleva el grupo metilo (-CH3), que es el último carbono de la cadena (carbono "omega") se reconocen dos tipos deácidos grasos poliinsaturados: Ácidos grasos omega 6: destacamos el ácido linoleico principalmente. Se encuentran en elaceite vegetal de semillas (girasol y cártamo, soja, maíz). Ácidos grasos omega 3: principalmente el ácido linolénico. Presente en los pescados grasos(pescados azules) y los aceites de pescados y marisco, además de en los aceites de semillas y enlas verduras de hoja verde. Respecto al pescado, encontramos que los más grasos incorporan 10 gramos de grasa porcada 100 de pescado: la caballa, el atún, el salmón y los arenques son algunas de ellos. Lospescados semigrasos son los boquerones, las sardinas, las anchoas y el bonito, con grasas entre6 y 10 gramos por 100 de pescado. Si se suministran en lugar de grasas saturadas, hacen que disminuyan los niveles de colesteroltotal y LDL. El ácido linoleico (omega 6) produce un efecto más potente en la reducción decolesterolLDL. La función cardioprotectora de los omega 3 se debe a que son agentesantiarrítmicos,mejoran la función endotelial vascular y descienden la presión sanguínea.Acidos grasos monoinsaturados son aquellos ácidos grasos de cadena carbonada par que poseen una sola insaturación en suestructura, es decir, poseen un solo doble enlace carbono-carbono (–CH=CH–). Un ejemplo deeste tipo de ácidos es el ácido oleico presente en casi todas las grasas naturales, llamadocomúnmente omega 9.Ácido oleico, un ácido graso monoinsaturado, con el doble enlace en posición 9 a contar desdeel extremo metilo de la molécula (en la imagen, a la derecha); es por tanto de la serie omega 9.Varios ácidos grasos de la serie omega 9 son monoinsaturados; el más importante de ellos es elácido oleico, componente principal de la trioleína, el triglicérido principal del aceite de oliva. Losácidos grasos de la serie omega 3 y omega 6 son poliinsaturados (tienen varios enlaces dobles).Biosintesis de los acidos grasosEl primer paso en la biosíntesis de ácidos grasos es la síntesis de ácido palmítico, ácido grasosaturado de 16 carbonos; los demás ácidos grasos se obtienen por modificaciones del ácidopalmítico.El ácido palmítico se sintetiza secuencialmente en el citosol de la célula, gracias a la acción delpolipéptido multienzimático ácido graso sintasa, por adición de unidades de dos carbonosaportadas por el acetil coenzima A; el proceso completo consume 7 ATP y 14 NADPH; la reacciónglobal es la siguiente:2 8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP → Ácido palmítico (C16) + 8 CoA + 14 NADP+ + 7 (ADP +Pi) + 6 H2OLa fuente principal de acetil-CoA proviene del citrato que es transportado desde la matrizmitocondrial al citosol por un transportador específico de la membrana interna mitocondrial;una vez en el citosol, el citrato es escindido en oxalacetato y acetil-CoA, reacción que consume 1ATP. El poder reductor, en forma de NADPH, lo suministra la ruta de la pentosa fosfato.En realidad, las unidades de dos carbonos que se añaden secuencialmente son aportadas por elmalonil-CoA que, a su vez, es sintetizado por la enzima acetil-CoA carboxilasa, que adiciona ungrupo carboxilo al acetil-CoA.El cuerpo humano puede sintetizar casi todos los ácidos grasos que requiere a partir del ácido
  9. 9. palmítico, mediante la combinación de estos mecanismos: Alargamiento. Mediante este proceso, que tienen lugar en el retículo endoplasmático y en lamitocondrias, se adicionan unidades de dos carbonos a la cadena de C16 del ácido palmítico,obteniéndose ácidos grasos de hasta C24. Desaturación. Mediante este proceso, que se produce en el retículo endoplasmático, seintroducen dobles enlaces cis en la cadena hidrocarbonada de ácidos grasos saturados; elproceso es complejo e implica al NADPH, al citocromo b5 y diversos enzimas (como lasdesaturasas).La diferencia entre la biosíntesis y la B-oxidación de los ácidos grasosLa biosíntesis de los ácidos grasos difiere de su oxidación. Esta situación es el caso opuesto típicode las vías biosintéticas y degradativas que permite que ambas rutas puedan sertermodinámicamente favorables e independientemente regulables bajo condiciones fisiológicassimilares.HEPATITIS¿Que es?La hepatitis es un síndrome caracterizado por la necrosis y destrucción del hepatocito, conanormalidades clínicas como ictericia y acolia, paraclínicas dentro de las cuales el aumento delas transaminasas es lo más característico e histológicas representadas por la necrosis endiferentes localizaciones y extensión. Las principales etiologías son las virales considerándoseaquellos agentes que son fundamentalmente hepatotróficos y en donde la hepatitis es laprincipal manifestación clínica; hasta el momento se han identificado cinco tipos de virusdesignados con letras de la A a la E. Otras etiologías son las tóxicas, la isquémica, la alcohólica,las autoinmunes y eventualmente otras infecciosas que también pueden cursar con hepatitis.DIAGNOSTICOLa necrosis de los hapatocitos es el evento fundamental. Sin embargo, en muchasoportunidades la disfunción hepática no es lo suficientemente importante como paradesarrollar la ictericia, situación que se presenta en un gran porcentaje de casos anictéricos.
  10. 10. Desde el punto de vista paraclínico, la elevación de transaminasas es lo más característico,encontrándose usualmente niveles 10 veces superiores, la Alamino Amino Transferasa (ALT)predomina sobre la Aspartato Amino Transferasa (AST) con una relación AST/ALT menor de 1.La hiperbilirrubinemia a expensas de bilirrubina directa se observa en grados variables, siendonotoria en algunas formas de hepatitis A colestásica. Otras pruebas de función hepática como elPT y el factor V más que diagnósticas son útiles como seguimiento para evaluar el grado dedisfunción hepática.Dentro del diagnóstico diferencial están otras causas de ictericia a expensas de la bilirrubinadirecta. Es importante conocer que los niveles de las transaminasas pueden ser superiores a 10veces en el 10% de las colangitis agudas y de las coledocolitiasis pero, a diferencia de lashepatitis, los niveles descienden rápidamente en cuatro a cinco días.TIPOS Y CARACTERISTICASLa infección se adquiere por contaminación oral-fecal para las hepatitis A y E, por vía parenteralpara las hepatitis B, C y D. Además la hepatitis B puede adquirirse por transmisión sexual overtical de madre a hijo. Una vez los virus ingresan al organismo se fijan al hapatocito porreceptores específicos. La hepatitis A y la D producen solamente un efecto citopático directoleve, siendo la respuesta inmune mediada por células T la responsable del mayor daño.Virus de la hepatitis A (HAV): es un virus RNA, la viremia es de corta duración (dos o cuatrosemanas). La infección aguda es clínicamente silente en aproximadamente 90% de los individuosinfectados y la ictericia se presenta en 10% de los casos. El riesgo de falla hepática fulminante esmuy bajo probablemente menos del 1/1000 y no hay riesgo de cronicidad.Virus de hepatitis B (HBV): es un virus DNA, la viremia puede ser transitoria (cuatro a ochosemanas) ó crónica. La infección aguda es clínicamente silenciosa en el 90% de los casos y sepresenta ictericia en el 10% de los pacientes. El riesgo de falla hepática fulminante es de 1/100,mucho mayor que para la hepatitis A. El 10% de los individuos expuestos desarrollan infeccióncrónica, con un bajo riesgo de tener lesiones hepáticas que evolucionen hacia la cirrosis. Algunascursan con hepatitis crónica activa la cual pasa por tres períodos sucesivos: el primero, cuyaduración varía entre uno o varios años, se caracteriza por una alta replicación viral y unamoderada actividad de la hepatitis crónica; el segundo período denominado de seroconversión,presenta una disminución de la replicación viral debido a la respuesta inmune y se asocia conuna marcada actividad de la hepatitis crónica; el tercer período es caracterizado por una bajareplicación viral e inactividad de la hepatitis crónica.Los pacientes con hepatitis crónica tienen una alta probabilidad de desarrollar cirrosis hepáticaen períodos variables que, incluso pueden ser de 10 a 30 años. Los pacientes que desarrollancirrosis además tienen un riesgo aumentado para el hepatocarcinoma el cual es mayor para loshombres (aproximadamente 20-25%) que para las mujeres (5-10%).Virus de la hepatitis C (HCV): es un virus RNA, la viremia puede ser transitoria ó crónica. Lainfección aguda es clínicamente silente en aproximadamente 95% de los casos; la ictericia sepresenta en 5% de los casos. El riesgo de falla hepática fulminante es mínimo. De los pacientesinfectados 60-70% se vuelven crónicos; la hepatitis que usualmente cursa con elevaciónfluctuante de las transaminasas lo cual debe ser un factor muy importante a tener en cuenta.Algunos pacientes pueden normalizar las transaminasas por algunas semanas o meses; conmenor frecuencia las transaminasas se encuentran persistentemente elevadas. En la mayoría de
  11. 11. las veces en los pacientes con hepatitis crónica la actividad es leve y no conduce a cirrosis, pero10-20% de los pacientes la presentan, en un período de desarrollo que fluctúa entre 10 a 30años. Ocasionalmente el período se acorta de cinco a diez años. El hepatocarcinoma sedesarrolla en 15% de los pacientes con cirrosis por virus C.Virus de la hepatitis D: es un virus RNA, defectuoso que necesita la presencia de HBV para sureplicación. Casi siempre se desarrolla en pacientes que previamente tienen infección crónicapor HBV denominándose superinfección delta, la cual tiene dos características: la replicación delHBV es baja por el efecto inhibitorio de HDV; lo que no impide que la actividad de la hepatitiscrónica sea alta por el efecto citotóxico directo del HDV, por lo que el riesgo de desarrollarformas crónicas es 80-95%. Un porcentaje menor de pacientes adquieren la infección durante elperíodo agudo de la infección por el HBV, denominándose coinfección delta en la cual el riesgode falla hepática fulminante es alto llegando al 20% y la posibilidad de infección crónica es demenos del 5%.Virus de la hepatitis E (HEV): es un virus RNA, que se encuentra epidémicamente en algunasregiones de Asia y Africa. Para esta hepatitis no se conoce aún la proporción de casosasintomáticos, el riesgo de falla hepática fulminante es bajo excepto en mujeres embarazadasen las cuales puede llegar a ser incluso del 20% . No hay riesgo de hepatitis crónica.DIAGNOSTICO DE CADA TIPO DE HEPATITISHEPATITIS AAnticuerpos contra hepatitis A tipo Ig M (Ig M anti HVA): establecen el diagnóstico de hepatitis Aaguda; se detectan desde el inicio de la enfermedad; los falsos positivos son raros pero debensospecharse enfermedad cuando persiste por más de doce meses.Anticuerpo total contra hepatitis A (Total Anti HVA): su presencia determina el antecedente dela infección con el desarrollo de inmunidad. Permanece presente durante toda la vida despuésde haber sufrido la infección.Detección viral en materia fecal o la detección del RNA viral (HAV RNA) por reacción depolimerización en cadena (PCR): se detecta desde el período tardío de incubación y durante lafase sintomática temprana. La utilidad en la práctica se reserva casi exclusivamente paraestudios epidemiológicos.HEPATITIS BAntígeno de superficie (HBs Ag): su presencia determina la infección activa, no se correlacionacon el nivel de actividad del virus y no diferencia si la hepatitis es aguda o crónica. Se detectadesde etapas tempranas de la infección desapareciendo antes de seis meses. Su presencia pormás de seis meses determina la cronicidad de la infección. En el 15% de las hepatitis agudas esnegativo en el momento de la consulta. Los falsos positivos son raros y son debidosfundamentalmente a errores de técnica.Antígeno E (HBe Ag): su presencia en conjunto con el HBs Ag determina un alto nivel dereplicación viral y de infestación. Se puede detectar tempranamente en el curso de la infección
  12. 12. aguda. La mayoría de los pacientes portadores de este antígeno tienen enfermedad hepáticaactiva.Antígeno core (HBc Ag): se detecta exclusivamente en los hepatocitos infectados tanto en lasformas agudas como en las crónicas. El hallazgo en la biopsia hepática se ha considerado comouno de los marcadores más sensibles para detectar replicación viral activa en la hepatitiscrónica.DNA viral (HBV DNA): se detecta tanto en hepatitis aguda como crónica. Se puede determinarpor Reacción de Polimerización en Cadena (PCR), su presencia indica infección activa. Ladetección por hibridización indica un alto grado de replicación viral y una alta probabilidad deenfermedad hepática activa. Clínicamente guarda semejanza con el HBe Ag.Anticuerpo contra el antígeno de superficie (Anti HBs): se detecta durante la convalecencia de laenfermedad; su presencia indica recuperación y desarrollo de inmunidad. Usualmente demoraun tiempo en aparecer después de negativizarse el HBs Ag, período conocido como ventanainmunológica.Anticuerpo contra el core (Anti HBc): aparece desde el incio los síntomas y persiste de por vida.Indica infección sin diferenciar si es aguda o crónica; los pacientes vacunados no desarrollaneste anticuerpo por lo cual se diferencia cuando se adquirió inmunidad por infección o porvacunación. Se han descrito algunos casos raros de pacientes sin este anticuerpo.Anticuerpo contra el core tipo Ig M (Ig M anti core): se detecta desde el inicio de la enfermedady persiste por 3 a 12 meses aún si la enfermedad se resuelve. Recientemente se ha desarrolladoun método por radinmunoensayo (RIA) que detecta los casos agudos.Anticuerpo contra el antigeno E (Anti HBe): en la hepatitis aguda indica que la infección esta envía de resolución aún persistiendo el HBs Ag. En la mayoría de los pacientes que desarrollan esteanticuerpo, la enfermedad se resuelve o tienen mínimo daño hepático. Hay dos excepciones:una es la variante de la región precore que cursa con HBV DNA. Anti HBe y con enfermedad demoderada a severa. La otra, es la reactivación de la hepatitis crónica.DNA polimerasa: es un marcador muy sensible de actividad su uso fundamentalmente es paraevaluar la respuesta al tratamiento antiviral. Su detección es menos compleja y más económicaque la detección del HBV DNA.HEPATITIS CAnticuerpo contra el virus de la hepatitis C detectado por ELISA: los anticuerpos de este examenestán dirigidos contra dos proteínas recombinantes de la zona no estructural del virus (5-1-1- y c100-3) y la superoxido dismutasa. Se detecta tardíamente en el curso de la infección agudaentre 4-24 semanas, en promedio 15 semanas, después de iniciados los síntomas; detecta el50% de los casos en esta fase. En formas crónicas, se encuentra en el 80-90% y persisteindefinidamente. Si la infección se resuelve, desaparece en los siguientes años. Se handetectado altas tasas de falsos positivos especialmente en pacientes con enfermedad hepáticaalcohólica y hepatitis crónica autoimnune pudiéndose correlacionar con el grado de
  13. 13. hiperglobulinemia.Anticuerpos contra el virus C detectados por RIBA (técnica inmunoblot): se desarrolló como unaprueba suplementaria debido a las altas tasas de falsos positivos de ELISA; detecta los mismosanticuerpos pero la forma de lectura es diferente, el RIBA 1 detecta anticuerpos contra (5-1-1 y c100-3) y superoxido dismutasa. El RIBA II incluye además otros dos antígenos recombinantes, elc 33 c correspondiente a la región NS3 y el c 22-3 del core del genoma viral. Aumenta lasensibilidad después de 14 semanas de adquirida la infección, es decir unas siete semanasdespués de la elevación de las transaminasas. En las formas crónicas detecta 95% de los casos.Usualmente su presencia se asocia con enfermedad hepática activa.Detección del RNA viral por PCR: el RNA viral circula durante el período de incubación y la fasesintomática. Esta prueba detecta el 80% de los casos desde las primeras semanas de infecciónpor lo cual se ha considerado como el marcador de elección en la fase aguda. En laspresentacciones crónicas detecta entre 98-100%; su positividad es un marcador sensible deenfermedad hepática activa aún en presencia de transaminasas normales. En los pacientes enquienes se observa una normalización de las transaminasas en forma persistente usualmente senegativiza el RNA-VHC tres meses después. Sin embargo, la negativización no siempre indicaevolución hacia la curación. Se ha utilizado también como método de seguimiento durante eltratamiento antiviral.Hasta el momento no hay ningún examen que diferencie las formas agudas de las crónicas.HEPATITIS DAnticuerpo contra virus D (Anti-HDV): se detecta tardíamente durante la fase aguda de lainfección. En las fases crónicas, no diferencia Anti-HDV tipo IgG o IgM; en algunos pacientes coninfecciones autolimitadas nunca se detecta, por estas razones deben realizarse estudios seriadosdurante la enfermedad y en la fase de convalecencia. En los pacientes con superinfección deltaque son los que generalmente se convierten en crónicos, los anti-HDV se elevan notoriamente.Títulos superiores a 1/100 diluciones por radio inmuno ensayo, sugieren hepatitis D crónica.Anticuerpo contra virus D tipo IgM (IgM anti-HDV): se detecta tempranamente durante el cursode la infección. Títulos bajos pueden continuar estando presentes en pacientes con hepatitiscrónica; tienen utilidad en el seguimiento de la terapia antiviral puesto que su negativizaciónindica la erradicación de la infección.Antígeno del virus D (HDV Ag): se puede detectar por radio inmunoensayo (RIA) y es diagnósticode hepatitis aguda. Recientemente se ha utilizado la técnica de Western Blot con la cual sediagnostica también un número importante de pacientes crónicos, siendo útil para elseguimiento del tratamiento. La detección del antígeno en hígado se ha considerado comostandar para el diagnóstico de hepatitis D crónica.RNA viral (HDV RNA): su detección en suero por hibridización diagnostica a los pacientes coninfección aguda aunque también está presente algunas veces en enfermos con infeccióncrónica. Es útil para el seguimiento de la terapia antiviral.
  14. 14. HEPATITIS EAntígeno virus E (HEV Ag): se detecta en hígado, bilis y materia fecal, desde el período deincubación y la fase sintomática; las técnicas para su detección son dispendiosas y costosas, porlo que no están disponibles en el momento en la práctica clínica.Anticuerpo contra el virus E (Anti HEV): se detecta en suero en etapas agudas; no es claro sipersiste durante períodos prolongados, tampoco si confiere inmunidad porque es posible que sepresenten reinfecciones. No se dispone tampoco en la práctica clínica.TRATAMIENTO Y PREVENCIONMEDIDAS GENERALESReposo en cama: durante los primeros días puede indicarse para el manejo del malestargeneral, sin embargo, no hay razón para restringir la actividad más allá de la que el paciente estéen capacidad de realizar.Dieta baja en grasas: puede ayudar a disminuir la náusea y el vómito durante los primeros días.Su restricción no se justifica posteriormente. prohibir el alcohol es recomendable a pesar de noexistir estudios controlados. En teoría, el hígado enfermo es más suceptible a los hepatotóxicoscomo el alcohol.Drogas: Las hepatitis agudas no tienen tratamiento farmacológico. En ocasiones lametoclopramida y la domperidona pueden controlar las náuseas y el vómito. Las multivitaminasy los agentes hepatoprotectores no han probado se útiles.Corticoides: aunque en algunas oportunidades puede mejorar algunos síntomas, comoaumentar el apetito e inducir una sensación de bienestar, no cambian los niveles detransaminas, ni tampoco modifican el curso histológico. Por el contrario incrementan lasrecaídas en un 20% y en la hepatitis B aumentan el riesgo de cronicidad.Indicaciones de hospitalización: en general se deben hospitalizar los pacientes en quienes sepresuma riesgo para el desarrollo de falla hepática fulminante en el curso de la enfermedad. Losdatos clínicos que orientan hacia esta complicación son el vómito persistente, la marcadaanorexia, el incremento de la ictericia y los cambios neoropsiquiátricos, los incrementosprogresivos de las bilirrubinas, especialmente si se acompañan de disminución de los niveles detransaminasas (AST/ALT), prolongación del PT, del factor V y disminución de los niveles decolinesterasas.Una vez desarrollada la falla hepática se han identificado algunos hallazgos de predicción de malpronóstico como son: la edad mayor de 40 años o menor de 11, niveles de bilirrubinassuperiores a los 17 mg/dl, PT mayor de 100 segundos, factor V por debajo del 20%, desarrollo deencefalopatía después de dos semanas de iniciada la ictericia, rápido deterioro neurológico deuna encefalopatía grado I a grado IV. Se considera estos pacientes como candidatos paratrasplante hepático de urgencia.HEPATITIS A
  15. 15. La inmunización pasiva con globulina hiperinmune específica es útil para los contactos cercanosde los pacientes infectados; se debe aplicar 0.20 ml/kg/peso IM. La inmunización activa convacuna de virus inactivados se encuentra aún en fase experimental. Para la infección no hayningún tipo de tratamiento específico.Hepatitis colestásica: Esta complicación que se asocia con la infección viral, se caracteriza por undiscreto incremento de los niveles de (AST/ALT) con persistente ictericia e incremento de losniveles de fosfatasa alcalina. Es necesario descartar obstrucción de la vía biliar medianteecografía. En general el curso de la ictericia es mucho más prolongado con rangos de 80 a 130días. El tratamiento no modifica el curso, pero puede ofrecer mejoría sintomática. Loscorticoides por perídos cortos en la hepatitis A disminuye la ictericia y alivia el prurito. Losantihistamínicos y la colestiramina pueden ofrecer también algún beneficio.HEPATITIS BInmunización con globulina hiperinmune específica: está indicada en los casos de inoculaciónaccidental del virus o para hijos de madres portadoras de la enfermedad. Las dosis usuales sonde 3 ml para adultos y de 1-2 ml para niños con 200 unidades internacionales por ml. Se debeaplicar concomitantemente con la vacuna sin que esto interfiera con el desarrollo de inmunidad,pero en un sitio diferente del cuerpo.Inmunización activa con vacunación. generalmente se utilizan vacunas producidas por técnicasde DNA recombinante las cuales, han demostrado ser seguras, antigénicas y con bajos efectoscolaterales. Se deben vacunar las personas de alto riesgo como aquellas que trabajan en salud,pacientes de los servicios de hemodiálisis, personas con retardo mental y pacientes con cirugíasmayores que requieran un gran número de trasfusiones, las personas que sufren unainoculación accidental, los hijos de madres portadoras HBs Ag especialmente si tienen HBe Agdrogadictos y personas con promiscuidad sexual.La vacuna se debe aplicar intramuscularmente en la región del detoides. En casos de emergenciase debe utilizar un esquema de tres dosis a los (0-1-2 meses) con refuerzo al año y en casos nourgentes tres dosis (0-1-6 meses) sin necesidad de refuerzo, a no ser que no se desarrollenanticuerpos.El tratamiento específico para la infección aguda no existe; para la infección crónica conhepatitis activa se utiliza el interferon alfa, con lo cual se logra una remisión en el 40% de loscasos.HEPATITIS CNo existe hasta el momento glubilina hiperinmune específica, ni tampoco vacuna. En casos deinfección crónica se ha utilizado el interferon alfa con remisiones persistentes en 10-25% de lospacientes.HEPATITIS D
  16. 16. No existe ningún tipo de inmunización pasiva; la vacunación contra la hepatitis B tambiénprotege contra este tipo de hepatitis, pero para los pacientes portadores crónicos del HBs Ag nohay vacuna. En pacientes con infección crónica el interferon alfa posiblemente tiene algunautilidad pero la regla es la recurrencia una vez se suspende.HEPATITIS ESe encuentra en desarrollo una globulina hiperinmune. No existe vacuna ni tratamientoespecífico.BIBLIOGRAFIAS: • Botero RC, Buitrago B. Hepatitis viral. En: Medicina Interna. Chalem, Escandón, Campos, Esguerra editores. Fundación Instituto de Reumatología e Inmunología. Editorial Presencia. Santafé de Bogotá, 1992 • Kuo G, Choo QL et al. An assay for circulating antibodies to a mayor etiologic virus of non A, non B hepatitis. Science 244:362, 1989 • Lindssay KL. Management of chronic hepatitis in special populations. Am J Med 96:575, 1994 • Shapiro CM. Transmission of hepatitis viruses. Ann Intern Med 120:82, 1994 • Viral hepatitis. Brit Med Bull 46, 1990

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