I N M U N O L O GÍ A J A N O

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Una de las presentaciones más completas de PROFESOR JANO que aborda el tema de la respuesta inmune natural tanto específica como inespecífica. Como novedad contiene alguna diapositiva de "no olvidar" tipo post-it.
Más materiales en www.profesorjano.org y en www.profesorjano.com.

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I N M U N O L O GÍ A J A N O

  1. 1. INMUNOLOGÍA (Las defensas de nuestro organismo)
  2. 2. INMUNIDAD Es un estado defensivo del organismo provocado por la acción del sistema inmunitario. Evita el desarrollo de enfermedades Provoca enfermedades AUTOINMUNES acción correcta acción incorrecta
  3. 3. I N M U N I D A D <ul><li>Primera línea de defensa . </li></ul><ul><li>Existe antes de la infección </li></ul><ul><li>No es específica </li></ul><ul><li>Ej. Fagocitos, macrófagos, neutrófilos, piel </li></ul>INNATA <ul><li>Necesita interacción con el antígeno. </li></ul><ul><li>Es ESPECÍFICA. </li></ul><ul><li>MEMORIA </li></ul><ul><li>Mediada por linfocitos, anticuerpos. </li></ul>ADAPTATIVA
  4. 4. SISTEMA INMUNITARIO <ul><li>ÓRGANOS : médula ósea, ganglios linfáticos, bazo, timo,… </li></ul><ul><li>CÉLULAS : linfocitos, macrófagos, células NK, fagocitos. </li></ul><ul><li>SUSTANCIAS QUÍMICAS : Ig, complemento, sustancias citotóxicas. </li></ul>
  5. 5. Proporcionan un ambiente adecuado para el desarrollo, diferenciación y maduración de los linfocitos MÉDULA ÓSEA TIMO PRIMARIOS ÓRGANOS LINFOIDES Son aquellos en los que los linfocitos entran en contacto con el antígeno GANGLIOS LINFÁTICOS BAZO MALT (tejido linfático asociado a mucosas) SECUNDARIOS
  6. 6. HEMATOPOYÉSIS FORMACIÓN Y MADURACIÓN DE CÉLULAS LINFOIDES
  7. 7. MADURACIÓN:Adquisición de especificidad antigénica En ÓRGANO LINFOIDE PRIMARIO ¿LUGAR? HEMATOPOYESIS Formación de células sanguíneas. En MÉDULA ÓSEA. B T Médula ósea TIMO Se produce la SELECCIÓN TÍMICA 95 % FORMACIÓN Y MADURACIÓN DE CÉLULAS LINFOIDES 2 1
  8. 8. <ul><li>INESPECÍFICA : </li></ul><ul><ul><li>Es innata para cada especie. </li></ul></ul><ul><ul><li>No es específica para el agente patógeno. </li></ul></ul><ul><li>Son: </li></ul><ul><ul><li>Barreras primarias </li></ul></ul><ul><ul><li>Barreras secundarias </li></ul></ul><ul><li>ESPECÍFICA </li></ul><ul><ul><li>Es desencadenada por el patógeno. </li></ul></ul><ul><ul><li>La respuesta vale para él, y no para otro. </li></ul></ul><ul><ul><li>Sólo en animales superiores. </li></ul></ul>RESPUESTA INNATA RESPUESTA INNATA
  9. 9. <ul><ul><li>Actúa de barrera física. </li></ul></ul><ul><ul><li>Ph ligeramente ácido. Esto mata a determinados </li></ul></ul><ul><ul><li>microorganismos. </li></ul></ul><ul><ul><li>Contiene macrófagos </li></ul></ul><ul><ul><li>especiales: células de </li></ul></ul><ul><ul><li>Langerhans. </li></ul></ul>LA PIEL RESPUESTA INNATA
  10. 10. LAS MUCOSAS RESPUESTA INNATA <ul><li>PRIMERA CAPA DE TEJIDO EPITELIAL Y CONJUNTIVO QUE RECUBRE ESTRUCTURAS HUECAS. </li></ul><ul><li>PRESENCIA DE CILIOS </li></ul><ul><li>SECRECCIÓN POR GLÁNDULAS CALICIFORMES. </li></ul><ul><li>ALOJAMIENTO DE FLORA SIMBIÓTICA BACTERIANA. </li></ul>
  11. 11. OTRAS DEFENSAS SUSTANCIAS QUÍMICAS C É L U L A S LISOZIMA INTERFERON RESPUESTA INNATA FAGOCITOS BASÓFILOS EOSINÓFILOS COMPLEMENTO Macrófagos, monocitos, neutrófilos. Interferón  (Actúa sobre peptidoglucano) (Barreras secundarias)
  12. 12. LESIÓN EN UN TEJIDO 1 LIBERACIÓN DE QUIMIOCRINAS: IL-1 e IL-6, TNF. 2 INTERVIENEN FACTORES DEL CRECIMIENTO C3b y C3a. 3 VASODILATACIÓN CAPILAR . (rubor) 4 AUMENTO PERMEABILIDAD DEL ENDOTELIO. (edema, dolor) 5 RESPUESTA INFLAMATORIA SECUENCIA
  13. 13. DIAPEDÉSIS : adhesión y rodamiento. Penetración 6 SECUENCIA RESPUESTA INFLAMATORIA
  14. 14. QUIMIOTAXIS : atracción por sustancias químicas. (prostaglandinas y leucotrienos) 7 SECUENCIA RESPUESTA INFLAMATORIA
  15. 15. RESPUESTA CORPORAL RESPUESTAS ACOMPAÑANTES a la INFLAMATORIA RESPUESTA CORPORAL AUMENTO DE LA TEMPERATURA PROTEÍNAS DE FASE AGUDA (ej. Prot. C) (En hígado) <ul><li>ÁCCIÓN SOBRE EL HIPOTÁLAMO: </li></ul><ul><li>IL1 – IL6 – TNF g </li></ul><ul><li>Produce PROSTAGLANDINLAS </li></ul>LIBERACIÓN ACTH SÍNTESIS CORTICOESTEROIDES OPSONIZACIÓN CAUSA EFECTO
  16. 16. (RESPUESTA CORPORAL) Las interleucinas tienen muchos efectos sobre el organismo. Ejemplo de acciones de la IL-1
  17. 17. EL COMPLEMENTO EL COMPLEMENTO FUNCIONES DEL COMPLEMENTO <ul><li>LISIS DE BACTERIAS Y VIRUS. </li></ul><ul><li>OPSONIZACIÓN </li></ul><ul><li>ACTIVACIÓN DE CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO. QUIMIOTAXIS. </li></ul><ul><li>FAVORECE LA ELIMINACIÓN DE ANTÍGENOS DEL SISTEMA CIRCULATORIO. </li></ul><ul><li>PROVOCA LA CONTRACCIÓN DEL MÚSCULO LISO. </li></ul>FUNCIONES Conjunto de más de 20 proteínas, glucoproteínas y péptidos que se activan tras una infección. (se vio que complementaban la acción de la inmunoglobulinas)
  18. 18. EL COMPLEMENTO Se ACUMULAN SÍNTESIS DESIGNACIÓN COMPLEMENTO HÍGADO Otras células PLASMA Pequeño: a Grande: b Raya: ez. Otros aspectos del…
  19. 19. EL COMPLEMENTO ACTIVACIÓN DE LOS PÉPTIDOS DEL COMPLEMENTO VÍA CLÁSICA VÍA ALTERNATIVA C3 Comienza con la formación de inmunocomplejos . Intervienen C1, C2 y C4. confluyen en confluyen en Se descubrió más tarde. Sólo es necesaria la presencia de antígenos. Es innata. CAM MAC (Otra: vía lecitinas)
  20. 20. EL COMPLEMENTO ACTIVACIÓN DE LOS PÉPTIDOS DEL COMPLEMENTO
  21. 21. ACTIVACIÓN DE LOS PÉPTIDOS DEL COMPLEMENTO EL COMPLEMENTO
  22. 22. EL COMPLEMENTO (Curiosidad: esquema de nivel universitario)
  23. 23. RESPUESTA ADAPTATIVA CÉLULAS LINFOIDES 1 2 3 Se encuentran en estado Go. En contacto con el antígeno se activan mediante citocinas y vuelven al ciclo celular para clonarse. Son los LINFOCITOS B, los LINFOCITOS T y las células NK. Escasa diferencia morfológica. Diferenciación por MARCADORES de MEMBRANA .
  24. 24. LINFOCITOS B <ul><li>SE PRODUCEN Y MADURAN EN LA MÉDULA ÓSEA. </li></ul><ul><li>LOS LB MADUROS PRESENTAN ANTICUERPOS (Ig) ESPECIALES EN SU SUPERFICIE: son los BCR. </li></ul><ul><li>MARCADORES: </li></ul><ul><li>CD 35 y CD 21 – para el complemento. </li></ul><ul><li>CD32 – para IgG </li></ul><ul><li>HMC tipo II – presentación Ag. </li></ul><ul><li>CD40 – interacción Th </li></ul>(RESPUESTA HUMORAL) RESPUESTA ADAPTATIVA
  25. 25. LINFOCITOS T MADURAN EN EL TIMO. SUS PROTEÍNAS RECEPTORAS DE ANTÍGENO SON LAS TCR. NECESITAN PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO (por APC: macrófagos y linfocitos B). POSEEN EN MEBRANA CD3 Y CD28 SE CLASIFICAN SEGÚN PROTEÍNAS CD. (RESPUESTA CELULAR RESPUESTA ADAPTATIVA
  26. 26. RESPUESTA ADAPTATIVA TCR – PRESENTACIÓN ANTÍGENO Todas las células pueden presentar antígenos. Existen unas específicas que lo hacen a los linfocitos T en particular que son las células APC (ej. Macrófagos)
  27. 27. RESPUESTA ADAPTATIVA HMC - ¿qué es? HMC – Son los genes del Complejo Mayor de Histocompatibilidad. Fabrican las proteínas HMC que sirven para presentar el antígeno. LINFOCITO Th LINFOCITO Tc
  28. 28. RESPUESTA ADAPTATIVA Tipos de LINFOCITOS T Marcadores comunes a todo tipo de linfocito. LINFOCITO T helper Interactúan con HMC de tipo II LINFOCITO T citotóxico Interactúan con HMC de tipo I 2 1
  29. 29. RESPUESTA ADAPTATIVA Tabla RESUMEN
  30. 30. COOPERACIÓN CELULAR EN LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA <ul><li>Genes y proteínas HMC </li></ul><ul><li>Respuesta ante antígenos extracelulares. Linfocitos B. Anticuerpos. </li></ul><ul><li>Respuesta ante antígeno intracelulares. Linfocitos T. </li></ul>
  31. 31. PRESENTACIÓN DEL AG TODAS LAS CÉLULAS PUEDEN PRESENTAR ANTÍGENOS ACTIVAR A LOS LINFOCITOS ESPECÍFICOS para Linfocitos B MACRÓFAGOS En prot. de HMC II En prot. de HMC I de manera especial
  32. 32. COMPLEJO MAYOR DE H. Genes HMC (Genes del Complejo Mayor de Histompatibilidad) situados en RECHAZOS responsables de Proteínas HMC (I, II y III) codifican PRESENTAR EL ANTÍGENO para (Son polimórficos)
  33. 33. PROTEÍNAS HMC En células nucleadas. Se lo presentan a LTc HMC clase I En células APC (macrófagos, linfocitos B y células dendríticas) Se lo presentan a LTh HMC clase II
  34. 34. ACTIVACIÓN LINFOCITOS B PROCESAMIENTO y contacto con LTh específico y activado. CONTACTO a través de las BCR DOBLE VÍA DE ÁCTIVACIÓN Síntesis de ANTICUERPOS CLONACIÓN y formación de CÉLULAS PLASMÁTICAS . QUIMIOCRINAS IL-5 / IL-6 FORMACIÓN y DIFERENCIACIÓN en la médula ósea. ACTIVACIÓN y CLONACIÓN en O. Linfoide secundario Formación de CÉLULAS MEMORIA Sólo para antígenos dependientes del timo. Inicio Final 2 Final 1
  35. 35. ACTIVACIÓN LINFOCITOS B
  36. 36. ANTÍGENOS ANTÍGENOS Son MACROMOLÉCULAS capaces de provocar Una respuesta inmune específica (adaptativa) Su unión a una Inmunoglobulina específica CAPACIDAD INMUNOGÉNICA CAPACIDAD ANTIGÉNICA se llama se llama HAPTENOS sólo
  37. 37. ANTÍGENOS ANTÍGENOS MACROMOLÉCULAS fragmento EPITOPO ACTIVIDAD ANTIGÉNICA contienen son (unos 100.000 daltons) pero un es el que tiene VIRUS BACTERIAS CÉLULAS EXTRAÑAS
  38. 38. ANTÍGENOS
  39. 39. Son glucoproteínas que se unen específicamente a los antígenos y que son secretadas por las células plasmáticas. INMUNOGLOBULINAS O ANTICUERPOS
  40. 40. INMUNOGLOBULINAS ESTRUCTURA BÁSICA DOS CADENAS PESADAS DOS CADENAS LIGERAS puentes disulfuro       
  41. 41. R E G I O N E S INMUNOGLOBULINAS CONSTANTES VARIABLE ISOTIPOS PARATOPO REGIONES HIPERVARIABLES C H C L V H V L proporcionan es el contiene
  42. 42. INMUNOGLOBULINAS FUNCIONES NEUTRALIZAR Microorganismos y toxinas AGLUTINAR Bacterias y virus M A T A R Por activación del COMPLEMENTO (vía clásica: inmunocomplejos) OPSONIZACIÓN Estimula la fagocitosis    
  43. 43. INMUNOGLOBULINAS GRUPO Ig SEGÚN TIPOS Y ESPECIFICIDAD ISOTIPO ALOTIPO I D I O T I P O IgG IgM IgE IgD IgA (Según regiones constantes) (Tipo de Ig específico para cada antígeno) (variaciones reg. cte.)
  44. 44. IgG INMUNOGLOBULINAS     LA MÁS ABUNDANTE ATRAVIESAN LA PLACENTA FUNCIONES VALENCIA 2 Activa el complemento OPSONIZACIÓN
  45. 45. IgM   ¡LA PRIMERA! EN SECRECIONES - MUCOSAS  SIMILAR A BCR Pentamérica Valencia 10 Cadena J
  46. 46. IgA   SEC. MUCOSAS MAYOR PRODUCCIÓN (polipeptido) Por células plasmáticas de mucosas.
  47. 47. INMUNOGLOBULINAS Activación Linfocito B a Célula plasmática. Secreción de IgA en el conjuntivo de la mucosa (p.ej. Intestino) Captación de IgA. Acumulaciòn. Adición componente secretor. Secreción de IgA secretora
  48. 48. INMUNOGLOBULINAS IgE IgD En escasa proporción Intervienen en procesos de hipersensibilidad. Poco conocimiento
  49. 49. 1. Hay una diversidad enorme de anticuerpos o inmunoglobulinas. Un individuo puede fabricar 10 10 Ig diferentes y, evidentemente, no hay tantos genes. 2. COMPOSICIÓN DE LAS INMUNOGLOBULINAS. 3. ISOTIPOS DE LA MISMA ESPECIFIDAD Cada inmunoglobulina contiene dos cadenas ligeras y dos pesadas con sus correspondientes regiones constantes y variables. Deben combinarse las mismas regiones variables con las diferentes cadenas pesdas (ISOTIPOS) DIVERSIDAD DE ANTICUERPOS 10 10 INMUNOGLOBULINAS
  50. 50. HIPÓTESIS DE TONEGAWA Y HOZUMI La secuencia de ADN de un linfocito B es diferente a la del resto de las células. REORDENAMIENTO GENÉTICO HIPERMUTACIÓN SOMÁTICA observaron que por Familia de MULTIGENES de Ligeras : V y J para Rv y C para Rc Pesadas : V,D, J para Rv y C para Rc INMUNOGLOBULINAS
  51. 51. INMUNOGLOBULINAS
  52. 52. ACTIVACIÓN LINFOCITOS T LAS TCR HETERODÍMEROS: dos  y dos  Región Constante Región variable para el epitopo ADEMÁS PROTEÍNA CD3
  53. 53. ACTIVACIÓN LINFOCITOS T ACTIVACIÓN LINFOCITOS T Siempre necesitan presentación del antígeno LINFOCITOS Tc CD8 LINFOCITOS Th CD4 En HMC Tipo I En HMC Tipo II (APC)
  54. 54. ACCIÓN LINFOCITOS Tc ACTIVACIÓN LINFOCITOS T PATÓGENOS ENDÓGENOS (virus y bacterias) SOBRE ANTÍGENOS DE CÉLULAS TUMORALES se centra sobre
  55. 55. ACTIVACIÓN LINFOCITOS T ACCIÓN LINFOCITOS Th sobre MACRÓFAGOS <ul><li>Reconocimiento del antígeno. </li></ul><ul><li>Interacciones de membrana: CD28 con B7 </li></ul><ul><li>Descarga de citocinas </li></ul>
  56. 56. ACCIÓN LINFOCITOS Tc sobre cel. infectadas ACTIVACIÓN LINFOCITOS T PRESENTACIÓN del antígeno por parte de la célula infectada (HMC-1) DOBLE INTERACCIÓN : TCR – Ag y CD28 con B7 ACTIVACIÓN AUTOACTIVACIÓN: IL - 2 Activación tras interacción con LT H . 1 2 3
  57. 57. INMUNOLOGÍA

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