Seminario  D A E  Inmunidad Innata 15 Pptx (2)
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Seminario D A E Inmunidad Innata 15 Pptx (2)

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Caso de la semana edicion 266,

Caso de la semana edicion 266,
Presentado por:
María Panniello C.
Tutores:
Dra. Lucibel Crespo
Dra. Carmen Kannee

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  • Vamos a empezar recordando las características básicas que definen a la dermatitis atópica ….
  • La DA es una enferemdad de gran impacto ya que es muy frecuente en todo el mundo con estudios de prevalencia que muestran que hasta 20% de los escolares pueden estar afectados y la prevalencia ha ido en aumento en las últimas décadas El 60% inicia antes del año de edad por lo que es un problema de mayor importancia para una población tan vulnerable como lo es la poblacion pediátrica. Y es generalmente es el primer paso en la llamada marcha atópica, y se estima que 50% de los niños con DA desarrollará asma y/o rinitis alérgica
  • . El mayor problema con esta enfermedad es su cronicidad y lo molestos que pueden ser los síntomas, principalmente el prurito, afectando el sueño y calidad de vida no sólo del paciente sino de toda la familia
  • La etiología exacta de la DA no se conoce hasta la actualidad, pero se plantea que es una enfermedad multifactorial, producto de una interacción compleja entre factores genéticos, alt de BE y alt funcion inm. Es clara la succeptibilidad genética de estos pacientes a padecer esta enf y que se hace extensivoa otras formas de atopia como asma o RA que se demuestra por la alta incidencia de historia familiar de atopia que tienen estos pacientes, asi mismo estos individuos cursan con alteraciones en la barrera epidermica que pueden estar geneticamente determinados, es decir que estos individuos ya nacen con una barrera alterada, siendo un ejemplo típico la mutación en el gen d ela filagrina en los pacientes con ictiosis vulgar que los predispone a padecer de DA, y además existen alteraciones en la respuesta inmunitaria de estos pacientes quienes reaccionan ante estímulos antigénicos en la fase aguda con respuestas inflamatorias de predominio Th2, lo cual podría estar determinado por genes asociados a fenotipos de respuestas inflamtorias, pero además las alteraciones en la barrera epidermica también pueden estar estrechamente relacionadas con las alteraciones en resp inmunitarias al permitir la entrada de alergenos a traves d ela piel y sensibilizando al individuo creandose un circulo vicioso. Influyendo en todos estos aspectos estan los factores ambientales como irritantes, infecciones, stress que pueden desencadenar o exacerbar la enfermedad. En lo refernete al sistema inmunitario hasta hace poco se hacía mayor enfásis en la búsqueda de defctos en la respuesta inmuntaria adquirida, pero con el conocimiento de la importancia del sistema inmunitario innato en la respuetsa inmunitaria cutánea se han descubierto nuevas alteraciones implicadas en la patogénesis de la DA que incluso a futuro pueden ser el camino para el desarrollo de nuevos tratamientos y esto es lo que dasarrollaremos acontinucaión en etse seminario
  • … .. …..Asínuestroobjetivo general es
  • Para ellodebemosrepasarprimeroconceptosbásicos de la respuestainmunitariacutáneay el papel normal de la inmunidadinnatayadquirida, paraluegocomprenderlasalteracionesque se producen en la DA yfinalmentelaspotencialesaplicacionesterapeúticas
  • El sistema inmune innato de la piel consiste de tres grandes componentes:   barrera anatómica/física (estrato corneo (SC) y uniones intercelulares); celular (células presentadoras de antígeno, queratinocitos (KCs), células cebadas y PMNs); y elementos secretores (AMPs, citocinas y quimocinas). Revisaremos EN FORMA GENERAL los componentes de una respuesta inmune cutánea sana y destacaremos cuales de estos se alteran en pacientes con DA.    
  • Los receptores reconocedores de patrones son el arma con que cuentan las celuals efectoras de la inmunidad innata para reconocer a los patógenos iniéndose a regiones en la superficie cellualr de los organismos llamadas PAMP, especificas para cada receptor reconocedor de patrón, ymediante su presencia en las céluals presenatdoras de natígeno se pueden enlazar la respuesta inmunitaria innata con la adpatativa…
  • Aqui vemos como cada toll like receptor, que son los receptores reconocedores de patrones más conocidos, tienen un ligando específico
  • … .yvemoscomo launión del ligando a su receptor toll like específico se traduce en unarespuestainmunitariaybiológicaespecífica
  • Katsuta M, Takigawa Y, Kimishima M et al: NK cells and gamma delta+ T cells are phenotypically and functionally defective due to preferential apoptosis in patients with atopic dermatitis. J Immunol (2006)176:7736–44
  • … .yvemoscomo launión del ligando a su receptor toll like específico se traduce en unarespuestainmunitariaybiológicaespecífica
  • Ya pudimos apreciar lo que sucede cuando falla la funci ón de barrera de la Piel. La doble capa lipídica presenta ruptura de su estructura y se aumenta la pérdida de agua transepidérmica haciendo que la piel se torne seca.
  • El mecanismo propuesto para explicar como el defecto de barrera epidérmica puede ser el evento primario para el desarrollo de DA e incluso porque ocurre la marcha atópica es que esta barrera defectuosa va a permitir la penetración de antígenos que son captados por las cel presentadoras de antígenos de la piel y los van a presentar al sistema inmunitario desencadenando respuestas inmunitarias inflamatorias de predominio Th2, el huésped se sensibiliza y esto se traduce clínicamente en las manifestaciones clínicas de la atopia sea en la piel como DA o si este reto antigénico continúa podría desarrollar asma o rinitis alérgica
  • De Benedetto A, Agnihothri R, McGirt L et al: Atopic Dermatitis: A Disease Caused by Innate Immune Defects?. Journal of Investigative Dermatology (2009) 129, 14–30. Nomura I, Goleva E, Howell MD et al. Cytokine milieu of atopic dermatitis, as compared to psoriasis, skin prevents induction of innate immune response genes. J Immunol(2003) 171: 3262–9
  • Ong et al. (2002) were the first to recognize that AD patients had reduced HBD2 epidermal immunoreactivity and mRNA expression compared to psoriasis patients. A follow-up study by Nomura et al. (2003) found a reduction in HBD2, as well as HBD3 in lesional skin biopsies from AD compared to psoriasis patients using GeneChip microarrays. The reduced AMP expression was due, in part, to the inhibitory effects of the Th2 cytokines (IL-4 and IL-13) and the immunomodulatory cytokine, IL-10 on KCs (Ong et al., 2002; Nomura et al., 2003; Howell et al., 2006b). Several studies have shown that the AMP, LL-37 is necessary for an adequate response to both HSV and VV (Howell et al., 2004, 2006b) and that LL-37 levels from skin biopsies are significantly reduced in patients with AD compared to psoriasis (Ong et al., 2002). Indeed, Howell et al. report that the LL-37-deficient (Cnlp/) mouse skin has higher replication of HSV than wild-type mice, suggesting that the lack of this AMP may provide an explanation for AD patients’ predisposition to eczema herpeticum (Howell et al., 2006c). This reduced production of LL-37 may also predispose AD patients to eczema vaccinatum (Howell et al., 2006a). In addition, work by Kim et al. (2007a), recently demonstrates lower level of MIP-3a in AD compare to psoriasis, likely due to the overexpression of Th2 cytokines. Interestingly, the authors show the importance of MIP-3a in the innate immune response against VV. Sphingosine is a metabolite of ceramide produced by the outer layers of the skin that has antimicrobial actions on S. aureus at physiological levels, and is thought to be important in preventing bacterial colonization on healthy skin. The SC of AD patients have significantly reduced levels of sphingosine compared to controls, which is assumed to be the consequence of altered ceramide metabolism. This may be involved in AD patients’ high colonization rate with S. aureus (Arikawa et al., 2002). Dermcidin (DCD) is a recently discovered broad-spectrum AMP, which is produced in human eccrine glands, and secreted in sweat (Rieg et al., 2005). AD patients have significantly reduced levels (Rieg et al., 2005). AD patients with the greatest reduction in dermcidin in the sweat had the greatest problems with bacterial and viral skin infections (Rieg et al., 2005). We can infer from these data that the lack of dermcidin in the sweat of AD patients has a notable role in contributing to the high susceptibility of the patients to skin colonization and infection (Rieg
  • De Benedetto A, Agnihothri R, McGirt L et al: Atopic Dermatitis: A Disease Caused by Innate Immune Defects?. Journal of Investigative Dermatology (2009) 129, 14–30. Nomura I, Goleva E, Howell MD et al. Cytokine milieu of atopic dermatitis, as compared to psoriasis, skin prevents induction of innate immune response genes. J Immunol(2003) 171: 3262–9

Seminario  D A E  Inmunidad Innata 15 Pptx (2) Seminario D A E Inmunidad Innata 15 Pptx (2) Presentation Transcript

  • María Panniello C. Tutores: Dra. Lucibel Crespo Dra. Carmen Kannee
  • DERMATITIS ATOPICA
    • Inflamación
    • Cronicidad
    • Recurrencia
    • Xerosis, eccema, prurito
    • Distribución t í pica
    • Historia personal
      • y/o familiar de atopia
    , Bieber T: Atopic Dermatitis. N Engl J Med 2008; 358:1483-94 Leung D, et al: New insights into atopicdermatitis. J Clin Invest 2004;113:651–7
  • DERMATITIS ATOPICA
    • Alta frecuencia infecciones bacteriana y virales
    • Colonización por bacterias
      • 80 – 100% DA vs 5–30% sanos
    Kapoor R, et al .The prevalence of atopic triad in children with physician-confirmed atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol 2008;58:68–73 Cho S, et al. Fibronectin and fibrinogen contribute to the enhanced binding of Staphylococcus aureus to atopic skin. J Allergy Clin Immunol 2001;108:269–74
  • DERMATITIS ATOPICA
    • Distribución universal
    •  Prevalencia
      • 16-20% de escolares en E.E.U.U, Europa y Asia 1,2,3
    • 60% inicio antes del 1 er año de vida
    • 50% desarrolla asma y/o rinitis alérgica
    • Laughter D, et al. The prevalence of atopic dermatitis in Oregon school children. J Am Acad Dermatol 2000;43:649–55
    • Schultz F, et al. The occurrence of atopic dermatitis in North Europe: an international questionnaire study. J Am Acad Dermatol 1996;34:760–4.
    • Sugiura H, et al. Prevalence of childhood and adolescent atopic dermatitis in a Japanese population: comparison with the disease frequency examined 20 years ago. Acta Derm Venereol Suppl (Stockh) 1998;78:293–4.
  • INTRODUCCION Bieber T: Atopic Dermatitis. N Engl J Med 2008; 358: 1483-94 Afecta calidad de vida
  • DERMATITIS ATOPICA De Benedetto A, et al: Atopic Dermatitis: A Disease Caused by Innate Immune Defects?. Journal of Investigative Dermatology 2009;129, 14–30 ETIOPATOGENIA
  • OBJETIVO GENERAL
    • Integrar el papel de la inmunidad innata dentro de la visión actual de la patogénesis de la dermatitis atópica
  • OBJETIVOS ESPECIFICOS
    • Conocer aspectos básicos del sistema inmunitario cutáneo
      • Papel de la inmunidad innata e inmunidad adquirida
    • Describir las alteraciones en la respuesta inmune en la dermatitis atópica con énfasis en la inmunidad innata
    • Implicaciones terapéuticas
  • PIEL COMO SISTEMA INMUNE
    • Representa órgano inmunitario periférico: SALT
    • Barrera entre el cuerpo y medio ambiente
    • Compleja interacción entre células cutáneas, moléculas mediadoras y células presentadoras antígenos
    • Ocurren todos los eventos de Respuesta Inmune:
        • Fase Reconocimiento (activacion)
        • Fase Activación y Proliferación (inmunoestimulación)
        • Fase Efectora
    Mc Girt. L et al: Innate immune defects in atopic dermatitis J Allergy Clin Immunol July 2006; 118: 202-8
  • Mc Girt. L et al: Innate immune defects in atopic dermatitis J Allergy Clin Immunol July 2006; 118, 202-8
  • Inmunidad Innata Inmunidad Adquirida Barreras físicas Barreras químicas Barreras celulares CPA Th1 Th2 Anticuerpos citocinas Elementos infecciosos no propios Antígeno no propio http://félixjtapia.org/blog
  • SISTEMA INMUNE INNATO CUTANEO COMPONENTES
    • Barrera anatómica/física
    • estrato corneo (SC) y uniones intercelulares
    • Celular
    • células presentadoras de antígeno, queratinocitos (KCs), células cebadas y PMNs
    • Elementos secretores
    • Péptidos Anti microbianos (AMPs), citocinas y quimocinas
    Mc Girt. L et al: Innate immune defects in atopic dermatitis J Allergy Clin Immunol July 2006; 118, 202-8
  • BARRERA EPIDERMICA. PROCESO DE QUERATINIZACION Célula de Langerhans melanocito Estrato córneo Formación de barrera epidérmica. Ensamblaje de lípidos Estrato granular Gránulos de QH Síntesis de filagrina Estrato espinoso y basal Síntesis de queratinas Desmosomas Vacuolas con melanosomas Células de Langerhans
    • Formación de los lípidos epidérmicos
    Los lípidos epidérmicos se empaquetan en el aparato de Golgi de los queratinocitos de la capa espinosa superior y de la granulosa 1. Cuerpos de Odland 2. Aparato de Golgi En los Cuerpos de Odland se almacenan los lípidos y fi n a l ment eson expulsados en el espacio extracelular de la capa córnea (exocitosis). 3. Exocitosis 4. KC del estrato granuloso 5. Corneocitos 6. Lipidos epidérmicos A B C http://www.eucerin.es
    • Representación esquemática de la capa córnea: el modelo del cemento y los ladrillos.
    • 1. Corneocitos 2 . Lípidos epidérmicos
    http://www.eucerin.es
    • L ípidos epidérmicos
      • Función
        • Formación de la barrera de permeabilidad.
      • Composición
        • C eramid a s 40 %.
        • C olesterol 25 %
        • TAG libres 20 %
        • Escualeno 10%
        • Fosfolípidos 5%
    > cadenas largas saturadas con alto punto de ebullición y grupo polar pequeño en condiciones fisiológicas se encuentran >estado s ólido/gel  <permeabilidad
  • INMUNIDAD INNATA ¿Cómo reconoce el sistema inmunitario innato a los microrganismos?
  • RECEPTORES RECONOCIMIENTO DE PATRONES Bieber T: Atopic Dermatitis. N Engl J Med 2008; 358: 1483-94
  • RECEPTORES RECONOCIMIENTO PATRONES (PRRS) Mc Girt. L et al: Innate immune defects in atopic dermatitis J Allergy Clin Immunol July 2006; 118, 202-8
  • TLRs y sus ligandos
  • FUNCIÓN DE LOS TLR EN INMUNIDAD INNATA lipoproteínas  TLR2 ARNdc  TLR3 LPS  TLR4 flagelina  TLR5 CpG ADN  TLR9 ARNsc  TLR7/8 Citocinas Coestimulación Presentación Ag Oxido Nítrico Péptidos antimicrobianos Apoptosis Choque séptico Respuesta Adaptativa T y B Respuesta Microbicida directa Injuria tisular Activación de genes inmunitarios Ligando TLR Respuesta inmunitaria Respuesta biológica http://félixjtapia.org/blog
  • COMPONENTES SISTEMA INMUNE CUTÁNEO INNATO
    • Péptidos Antimicrobianos
    • Péptidos con acción Anti microbiana producidos por Queratinocitos
        • Proteína S100 defensina α y β humana
        • Ribonucleasa 7 esfingosina
        • LL-37 dermicidina
    • Capacidad integrarse y destruir membrana celular del agente agresor.
    De Benedetto A, et al: Atopic Dermatitis: A Disease Caused by Innate Immune Defects?. Journal of Investigative Dermatology 2009;129, 14–30.
  • COMPONENTES SISTEMA INMUNE CUTÁNEO INNATO
    • Péptidos Antimicrobianos
    • Modula respuesta inmune, quimiotaxis y activación PRRs.
    • Actuan como enlace entre respuesta innata y adaptativas, por su poder quimiotaxis para PMN, y células T.
    • Se ha determinado:
      • LL37, HBD2 y HBD3 presentan actividad anti estafilocóccica.
      • LL37 actividad antiviral contra HSV-1, HSV-2, VV
    De Benedetto A, et al: Atopic Dermatitis: A Disease Caused by Innate Immune Defects?. Journal of Investigative Dermatology 2009;129, 14–30.
  • COMPONENTES SISTEMA INMUNE CUTÁNEO INNATO
    • Peptidos Antimicrobianos
    • ESFINGOSINA
    • metabolito cedamida producido en EC.
    • Actividad anti microbiana ( S. aureus )
    • Prevención colonización bacteriana.
    • DERMICIDINA (DCD)
    • AMP de amplio espectro producido en glándulas ecrinas y secretado en sudor.
    De Benedetto A, et al: Atopic Dermatitis: A Disease Caused by Innate Immune Defects?. Journal of Investigative Dermatology 2009;129, 14–30.
  • PAPEL DE PPARs EN LA DIFERENCIACION EPIDERMICA E INFLAMACION CUTANEA
    • Receptores Inductores de proliferación Peroxisomas
      • Familia de receptores hormonales nucleares
      • Expresión múltiples células
      • Acción: maduración epidérmica,
      • metabolismo lipídico
      • control inflamación.
      • PPRAs α : homeostasis F. barrera epidérmica.
      • PPRAs β / δ :lipogénesis, almacenamiento lipídico.
      • PPRAs γ : lipogénesis, almacenamiento lipídico,
      • dif. Glándulas sebáceas, control inflamación
  • DEFECTOS INMUNIDAD INNATA EN LA DERMATITIS ATOPICA
    • 1.- Alteraciones Barrera epidérmica
      • reducción de lípidos (esfingosina y ceramida)
      • queratinización anormal debido a filagrina disfuncional y otros componentes del CE
      • traumas mecánicos o rascado.
      • aumento pérdida transepidérmica de agua (TEWL) tanto en la piel lesionada como en la no lesionada.
      • puerta de entrada para patógenos,
      • alérgenos y toxinas
      • susceptibilidad patógenos . S. aureus , HSV y VV.
    De Benedetto A, et al: Atopic Dermatitis: A Disease Caused by Innate Immune Defects?. Journal of Investigative Dermatology 2009; 129, 14–30.
  • DEFECTOS INMUNIDAD INNATA EN LA DERMATITIS ATOPICA PAT EN EQUILIBRIO H 2 O Barrera Intacta Barrera Da ñada H 2 O PAT AUMENTADA
      • Reducción de lípidos
      • (esfingosina y ceramida)
      • Queratinización anormal
      • (ej. filagrina disfuncional)
      • Trauma
      • Desequilibrio de proteasas
  • Hudson T. Skin barrier function and allergic risk. Nat Genet 2006;38:399-400 Barrera epidérmica intacta Barrera epidérmica alterada DEFECTOS INMUNIDAD INNATA EN LA DERMATITIS ATOPICA
  • DEFECTOS INMUNIDAD INNATA EN LA DERMATITIS ATOPICA
    • Alteración Proteasas en Estrato Corneo
    • Múltiples proteasas que desarman corneodesmosomas (EC) descamación prematura y disfunción barrera epidermica.
    De Benedetto A, et al: Atopic Dermatitis: A Disease Caused by Innate Immune Defects?. Journal of Investigative Dermatology 2009;129, 14–30 .
  • ALTERACIONES PROTEASAS De Benedetto A, et al: Atopic Dermatitis: A Disease Caused by Innate Immune Defects?. Journal of Investigative Dermatology 2009;129, 14–30 . >Ruptura corneo- desmosoma + adelgaza- miento EC <Ruptura + engrosa- miento EC
  • DEFECTOS INMUNIDAD INNATA EN LA DERMATITIS ATOPICA
    • 2.- Defectos Células inmunes innatas.
    • Células Dendríticas Plasmacitoides.
    • Disminución numero CDp en las lesiones, con evidencia de aumento CDp circulantes.
    • Alteración función.
    • Son fuente crítica de los IFNs antivirales tipo I (IFNα e IFNβ).
    Mc Girt. L et al: Innate immune defects in atopic dermatitis J Allergy Clin Immunol July 2006; 118, 202-8
  • DEFECTOS INMUNIDAD INNATA EN LA DERMATITIS ATOPICA Eccema Herpeticum
  • DEFECTOS INMUNIDAD INNATA EN LA DERMATITIS ATOPICA
    • 2.- Defectos Celulas inmunes innatas.
    • Celulas NK.
    • Reducción significativa del Numero NK y
    • Función defectuosa liberación citocinas Th1 IFNγ.
    De Benedetto A, et al: Atopic Dermatitis: A Disease Caused by Innate Immune Defects?. Journal of Investigative Dermatology 2009;129, 14–30.
  • DEFECTOS INMUNIDAD INNATA EN LA DERMATITIS ATOPICA
    • Ausencia de PMN en lesiones DA.
    • Actividad quimiotáctica defectuosa
    • expresión receptores quimio atrayentes relevantes: CRTH2
    • rec. factor act. Plaquetas
    • Defectos de enlace de ligandos
    • Señalización tisular defectuosa piel
    De Benedetto A, et al: Atopic Dermatitis: A Disease Caused by Innate Immune Defects?. Journal of Investigative Dermatology 2009;129, 14–30 2.- Defectos Células inmunes innatas Neutrofilos (PMN)
  • DEFECTOS INMUNIDAD INNATA EN LA DERMATITIS ATÓPICA
    • 3.- Defectos receptores innatos (TLRs).
    • Polimorfismo genetico PRRs:
      • TLR2, TLR9,
      • NOD1 o 2, y
      • posiblemente CD14 o MBL.
    • Disfunción PRRs
    • Reducción del reclutamiento de células del sistema inmune innato
    De Benedetto A, et al: Atopic Dermatitis: A Disease Caused by Innate Immune Defects?. Journal of Investigative Dermatology 2009;129, 14–30.
  • POSIBLES DEFECTOS PRRS EN SUJETOS DA De Benedetto A, et al: Atopic Dermatitis: A Disease Caused by Innate Immune Defects?. Journal of Investigative Dermatology 2009;129, 14–30. PRRs Defectos en DA Célula Ligandos Función Principal TLRs TLR2 TLR9 KC, CD, CL, PMN Monocitos Mastocitos NK Cel B, CDp, NK, KC Componentes Bacterianos (LPS, PGN, Ac Lipoteicoico Zymosan CpG viral y bacteriano Producción AMPs Quimiocinas y citocinas NLRs NOD 1 y 2 KC, CD, CL, fagocitos Peptidoglicanos (Gram +y Gram -) Producción AMPs Quimiocinas y citocinas CD14 ¿? CD, KC, macrofagos LPS y otros componentes bacterianos Producción Quimiocinas y citocinas PRRs solubles MBL Superficie microorganismos Opsonización y lisis patogeno quimiotaxis
  • DEFECTOS INMUNIDAD INNATA EN LA DERMATITIS ATÓPICA
    • 4.- Péptidos Antimicrobianos.
    • Reducción expresión de los AMP HBD2, HBD3 secundario a:
      • efectos inhibitorios de citocinas Th2 ( IL4, IL5, IL13)
      • Citocina inmunomoduladora IL10.
    • Niveles de LL 37 , predisposición desarrollo eccema herpético.
    De Benedetto A, et al: Atopic Dermatitis: A Disease Caused by Innate Immune Defects?. Journal of Investigative Dermatology 2009;129, 14–30. Nomura I, et al. Cytokine milieu of atopic dermatitis, as compared to psoriasis, skin prevents induction of innate immune response genes. J Immunol 2003; 171: 3262–9
  • DEFECTOS INMUNIDAD INNATA EN LA DERMATITIS ATÓPICA
    • 4.- Peptidos Antimicrobianos
    • 2002: inmuno reactividad epidérmica HBD2 expresión de RNAm
    • 2003: HBD2 y HBD3 y de
    • LL37 en Biopsia piel lesionada
    • 2007: Proteina inflamatoria macrofágica 3 α (MIP3 α )
    • Relacionado sobreexpresión citocinas TH2.
    • >susceptibilidad a patogenos (HSV, VV)
    Ong PY, et al. Endogenous antimicrobial peptides and skin infections in atopic dermatitis. N Engl J Med 2002; 347:1151–60 Howell MD, et al. Cytokine modulation of atopic dermatitis filaggrin skin expression. J Allergy Clin Immunol 2007; 120:150–5
  • DEFECTOS INMUNIDAD INNATA EN LA DERMATITIS ATÓPICA
    • 4.- Péptidos Antimicrobianos.
    • ESFINGOSINA
    • Niveles muy bajos en EC
    • metabolismo alterado de Cedamida
    • Alta tasa colonización con S. aureus.
    • DERMICCIDINA (DCD)
    • Secreción sudor infección bacterias / virus
    De Benedetto A, et al: Atopic Dermatitis: A Disease Caused by Innate Immune Defects?. Journal of Investigative Dermatology 2009; 129, 14–30.
  • De Benedetto A, et al: Atopic Dermatitis: A Disease Caused by Innate Immune Defects?. Journal of Investigative Dermatology 2009; 129, 14–30. Defectos Inmunidad innata en DA Alérgeno Toxina patógeno TEWL Células Inm. Innata Receptores Innatos Prot. Anti -microbianas Proteasas Barrera Epitelial Lípidos, FLG Queratinización FLG, trauma Genético Adquirido Genético Adquirido (citocinas Th2) Genético (FLG) Adquirido (citocinas Th2) Genético Adquirido Genético Adquirido (def. quimiotaxis) Proteasas Inh proteasas AMPs (LL37, HBD2-3) IL8, MIP3 α Expresión/ función PRRs TLR2-9; NOD1-2
      • PMN
      • NK (circulación)
      • CDp
  • DEFECTOS INMUNIDAD INNATA EN LA DERMATITIS ATÓPICA 5.Defectos en PPARs  expresión de PPAR-α y PPAR- ϒ en piel eccematosa de pacientes atópicos en comparación con controles sanos PPAR-α y PPAR- ϒ actúan como reguladores negativos de la inflamación en la DA Staumont-Salle D, et al. Peroxisomeproliferator-activated receptor alpha regulates skin inflammation and humoral response in atopic dermatitis. J Allergy ClinImmunol 2008;121:962-8.e6. Epub 2008 Feb 4.
  • IMPLICACIONES TERAPEUTICAS
  • IMPLICACIONES TERAPEUTICAS
    • Búsqueda de nuevos tratamientos con mayor especificidad en controlar inflamación
    • Ramona Behshad, BA; Kevin D. Cooper, MD; Neil J. Korman, MD, PhD
    • A Retrospective Case Series Review of the Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Ligand Rosiglitazone in the Treatment of Atopic Dermatitis
    • Arch Dermatol. 2008;144:84-88
  • CONCLUSIONES
    • Recientes hallazgos sobre los mecanismos genéticos e inmunológicos han llevado a una mejor compresión de la historia natural de DA y han destacado el papel crítico de la función de la barrera epidérmica y el sistema inmune.
  • CONCLUSIONES
    • Nuevos estudios dirigidos específicamente a los defectos moleculares en el estrato córneo pueden proporcionar una forma determinada para mejorar la función de barrera.
    • Un manejo temprano y proactivo puede mejorar el resultado y la calidad de vida de los pacientes con dermatitis atópica.
  •