Clase AntifúNgicos

ANTIFÚNGICOS DRA. ANGELA RUIZ D. SERVICIO DE DERMATOLOGIA HUC

Primeras sustancias con actividad antifúngica
Metales pesados (yoduro de potasio) 1903
Metaloides, Derivados azufrados, Sulfonamidas
EVOLUCION HISTORICA

1950 1960 1970 1980 1990 2000 Anfotericina B Flucitocina Ketoconazol Fluconazol Itraconazol Caspofungina Voriconazol Ravuconazol Posaconazol Albaconazol Micafungina Anidulafungina Aminofungina otros Form. Lipídicas Anfotericina B EVOLUCIÓN HISTÓRICA DE LOS ANTIFÚNGICOS Griseofulvina Nistatina Alilaminas

ANTIFUNGICOS : CLASIFICACION POR GRUPOS QUIMICOS
Análogos de precursores de ácidos nucleicos:
5-fluorocitosina
Azoles:
Imidazoles: miconazol, econazol, isoconazol, ketoconazol, tioconazol, bifonazol, sertaconazol, eberconazol, oxiconazol, flutrimazol, etc .)
Triazoles: Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol
Posaconazol, Ravuconazol,Albaconazol
Poliénicos:
Nistatina, nistatina liposomal
Anfotericina B y sus formulaciones lipídicas

Alilaminas:
Naftifina
Terbinafina
Butenafina
Inhibidores de las proteínas:
Sordarinas
Aspiroclorinas
Derivados de péptidos:
Lipopeptídicos : Equinocandinas: Caspofungina,
Anidulafungina, Micafungina
Nucleosido Péptidos : Nikkomicinas, Polioxinas,
Benzo-a-naftacenoquinonas : Benanomicinas, Pradimicina

Otros grupos:
Compuestos catiónicos aromáticos (der. amidoxima )
Derivados de la morfolina : Amorolfina
Derivados de la piridona : Ciclopiroxolamina
Derivados del benzofurano: Griseofulvina
Derivados del tiocarbamato: Tolnaftato
Enzimas degradadoras: glucanasas, quitinasas.
Otras estructuras: Alicina, glucolípidos.

Antisépticos o desinfectantes: Tintura de Yodo, Pomada de Whitfield Tintura de Castellani, Violeta de genciana Permanganato de potasio ANTIFUNGICOS : CLASIFICACION POR GRUPOS QUIMICOS

Sobre el Núcleo : Sint. RNA defectuoso: 5 fluorocitosina
Disrupción huso cromático: Griseofulvina
Sobre la Membrana Plasmática :
Integridad de la Memb .: Polienos: Anfotericina B / Nistatina
Pradimicinas / Benamomicinas
Sintesis del Ergosterol : Escualeno Epoxidasa: Alilaminas
Tiocarbamatos
14 α demetilasa Lanosterol: Azoles
14 reductasa y 7-8 Isomerasa: Morolfinas
Sobre fosfolipidos de Memb.: Ajoene
ANTIFUNGICOS : CLASIFICACIÓN SEGÚN MECANISMO DE ACCIÓN

ACETYL-CoA ESCUALENO LANOSTEROL FECOSTEROL ESCUALENO EPOXIDASA 14 α -DEMETILASA LANOSTEROL 14 α -REDUCTASA ERGOSTEROL 7-8 Δ ISOMERASA MOROLFINAS ALILAMINAS TIOCARBAMATOS AZOLES

Sobre la Pared Celular :
Sintesis de Quitina : Nucleósido Péptidos
Síntesis de Glucanos ( β 1-3): Lipopéptidos: Equinocandinas
Glucopéptidos: Papulocandinas
Sobre la Síntesis Proteíca : Sordarinas
ANTIFUNGICOS : CLASIFICACIÓN SEGÚN MECANISMO DE ACCIÓN

ANTIFÚNGICOS TÓPICOS : INDICACIONES: TIÑA CORPORIS TIÑA CRURIS TIÑA PEDIS INTERDIGITAL PITIRIASIS VERSICOLOR CANDIDIASIS CUTÁNEA Y MUCOSA INEFECTIVA: TIÑA CAPITIS TIÑA UNGUIS FORMAS EXTENSAS O INFLAMATORIAS PACIENTES INMUNOSUPRIMIDOS

ANTIFÚNGICOS TÓPICOS : POLIENOS
Nistatina : 1951- Streptomyces noursei Integ. Membrana
No se absorbe vía intestinal
No se absorbe vía tópica o mucosa
Excreción por heces
Indicaciones: Candidiasis orofaríngea, mucocutánea, vulvovaginal.
400.000 /600.000 UI /QID
Ungüento, gotas, crema tópica, talco
crema vaginal, óvulos vaginales
*Nistatina: formulación liposomal en vesiculas multilamelares

POLIENOS ANTIFÚNGICOS TÓPICOS :
Natamicina : Streptomyces natalensis Integ. Membrana
Usos: hongos filamentosos y levaduriformes
Penicillium, Fusarium, Aspergillus, Cándida
Mínima absorción GI
Indicaciones: Infecciones micóticas oculares
Gotas 0,5 % /4-6 veces día/ 14-21 días

ANTIFÚNGICOS TÓPICOS :
Lipofílicos
Fungistáticos
Biosíntesis Ergosterol
Citocromo P-450
IMIDAZOLES Levaduras género Cándida Levaduras género Malassezia H. Dermatofitos H. Dimórficos H. Filamentosos Bacterias Gram + Cremas, gel, solución, polvo, champú 2 aplicaciones día /2-3sem 1-2%

IMIDAZOLES
CLOTRIMAZOL: Canestén ,Clortilén, Imazol, Ipalat, Polik ®
MICONAZOL: Daktarin, Daktozim ®
ISOCONAZOL: Icaden ®
KETOCONAZOL: Ketazol, Nizoral, Micosept, Noractin ®
ECONAZOL: Miconax, Pevaryl ®
FENTICONAZOL: Mycofentin ®
BIFONAZOL: Mycospor ®
OXICONAZOL: Oxistat ®
TIOCONAZOL: Tralén ®
SERTACONAZOL Zalaín ®
Triazol Tópico : Terconazol / Fungistat ® /uso vaginal

ANTIFÚNGICOS TÓPICOS : ALILAMINAS
Fungicidas
Acumulación Escualeno (tóxico)
No dependiente Citocromo P-450
Amplio espectro in vitro
Levaduras Dermatofitos Hongos filamentosos Hongos dimórficos Crema, derm- gel, solución 1%

ANTIFÚNGICOS TÓPICOS : MOROLFINAS
Fungicidas
Amplio espectro
Sin eficacia sistémica
Levaduras Dermatofitos Hongos dimórficos Hongos dematiáceos Crema 0,25%, laca para uñas 5% 1 aplic. día / 2 sem 1-2 aplicaciones sem 3-6 m

ANTIFÚNGICOS TÓPICOS : CICLOPIROXOLAMINA
Derivado Piridona
Fungicida
Amplio espectro
Mínima absorción sistémica
Excreción por orina
Levaduras Dermatofitos Hongos dimórficos Bacterias Gram+ / Gram – Actinomicetos Micoplasmas Clamidias Trichomonas Crema 1% laca para uñas 8%,champú 1 aplic. día / 2 sem 1-2 aplicaciones sem 3-6 m

ANTIFÚNGICOS SISTEMICOS : INDICACIONES: TIÑA CAPITIS TIÑA DE LA BARBA ONICOMICOSIS INMUNOSUPRIMIDOS FORMAS INFLAMATORIAS INDICACIONES RELATIVAS: COMPROMISO MUY EXTENSO FORMAS CRONICAS O RECURRENTES FALLA DE TERAPIA TOPICA

ANTIFÚNGICOS SISTEMICOS : GRISEOFULVINA
Der. Penicillium griseofulvum
Acción sobre núcleo
Lipofilico, proteínas plasmáticas
Mala absorción GI
Metabolismo hepático
Exc. heces y orina
E. adv. GI,cefalea,fotosensibilidad
Teratogénica
Dermatofitos Tiña Capitis Tabletas250-500 mg Suspensión 90 mg/5 cc

ANTIFÚNGICOS SISTEMICOS : 5-FLUOROCITOSINA
Der. Fluorado citosina
5fluor fluorouracilo (Sint.ADN)
Biodisponibilidad oral 80%
Poca unión proteínas plasmáticas
Amplia dist. SNC, humor vitreo, peritoneo, articulaciones
Exc. Orina sin metabolizar 60-80%
E.A. Leucopenia, trombocitopenia, GI, Tox. Hepática, eosinofilia, rash
Cándida albicans Cryptococcus n Aspergillus Penicillium Zigomicetos 37,5 mg/kg/6h v. oral

ANTIFÚNGICOS SISTEMICOS : ANFOTERICINA B:
Producida a partir de Streptomyces nodosus
Insoluble en agua (desoxicolato)
Oxidación (luz, temperatura, oxígeno) < actv. Antifúngica
Fungistática / Fungicida
> Afinidad ergosterol de los hongos / colesterol
Absorción oral mínima (5%)
Unión a proteínas plasmáticas (90-95%)
Altas conc. hígado, bazo, pulmón, riñón

Poca penetración LCR, atraviesa placenta, ?leche materna
Metabolismo hepático, exc. biliar ( < 15% ) y orina
Eliminación inicial 24 h / lenta 15 días
Reacciones Adversas: Inmediatas : Fiebre, escalofrios, temblores (infusión),cefalea vómitos, hipotensión (Premedicación) Dosis / Tiempo dependientes: Nefrotoxicidad, hipopotasemia, Hipomagnesemia. Anemia normocitica,normocrómica. Tromboflebitis.

Administración:
EV rápida(-60 min) arritmias-paro cardíaco
Infusión EV / Sol. Glucosada (5%), lenta 2-6h
Concentración 0,1 mg/ml
Dosis y tiempo dependientes del tipo de Anfo B.
ABD: 0,3-1mg/kg/d (4 grs)
ABCL:5mg/kg
ABL:1-5 mg/kg
Combinación de zidovudina con AnfB Nefrotoxicidad y
mielotoxicidad.

ANTIFÚNGICOS SISTEMICOS : ANFOTERICINA B: Formulaciones : Mejor tolerancia, menor nefrotoxicidad ABL: Anfotericina B liposomal: (1991) Fosfatidilcolina hidrogenada, liposomas Uso EV 3-5 mg/kg/día infusión ABCL: Anfotericina B complejo lipídico: (1995) Matriz fosfolipídica (Fosfatidilcolina-fosfatidilglicerol) ABCL:2,5- 5 mg/kg ABDC:Anfo B dispersión coloidal AMB-IL:AnfoB intralipídica ABHC; Conjugado de anfotericina B

ANTIFÚNGICOS SISTEMICOS : KETOCONAZOL:
Primer imidazol oral, fungistático
Mala absorción oral ( > medio ácido)
99% unión proteínas plasmáticas
Capa córnea glánd. sudoríparas, sebo
Exc. Biliar (20-65%),orina (2-4%)
Inh. Cp-450
Atraviesa placenta, leche materna
Teratogénico
Niños: 3-5mg/kg/dia Tabletas 200mg, suspensión200mg/10ml crema, champú Cándida albicans Dermatofitos Pitiriasis versicolor

ANTIFÚNGICOS SISTEMICOS : ITRACONAZOL:
Triazol, uso oral
Buena absorción oral ( > m. ácido)
Lipofílico
Tej. queratinizados 3-10 v >plasma
3-4 sem piel / 3-4 m uñas “E.Reserv”
Exc. heces(54%), orina (35% )
Inh. Cp-450 (CYP3A4)
Teratogénico
Cándida albicans Dermatofitos Malassezia Aspergillus H. Dimorfos-Dematiáceos Niños: 3-5mg/Kg./dia Cápsulas 100mg, Susp.ciclodextrina

ANTIFÚNGICOS SISTEMICOS : FLUCONAZOL:
Triazol, uso oral-EV
Buena absorción oral
Altamente hidrosoluble
LCR(50-90%),esputo,liq.peritoneal,
vagina, piel, uñas, sudor
No metabolismo hepático
Exc. orina (80% )
Afinidad esteroles memb. 10.000
Teratogénico
Cándida albicans Dermatofitos < Malassezia H. Dimorfos Niños: 6mg/kg/dia Cápsulas 50, 150, 200 mg Amp. 200 mg/100 ml

ANTIFÚNGICOS SISTEMICOS : VORICONAZOL:
Triazol, der. Fluconazol (160)
Uso oral, EV
Buena absorción oral
LCR(50-90%)
Metabolismo hepático (Cp450)
Exc. orina (85% )-heces (25%)
Teratogénico
EA. Visuales 30-45%
Cándida spp Aspergillus, Fusarium Scedosporium, Histoplasma Blastomyces, Coccidioides Comprimidos 50, 200 mg Polvo suspensión IV 200 mg/10mg/ml 6mg/kg/BID- 4mg/kg/BID

ANTIFÚNGICOS SISTEMICOS : TERBINAFINA:
Alilamina uso tópico y oral
Fungicida
Buena absorción oral (70-80%)
Lipofilico
No dependiente de Cp450
Exc. orina (80%)
No usar en embarazadas
Se excreta leche materna
Difusión rápida piel, conc. estrato
córneo, folic.piloso ,pelo, piel sebor.
2-3 sem/piel y 9 m/uñas

ANTIFÚNGICOS SISTEMICOS : TERBINAFINA:
EA. Gastrointestinales, ageusia, alt.
hepáticas, EM/NET, agranulocitosis
Exacerbación Lupus- Lupus like
Buena absorción oral (70-80%)
Comprimidos 250 mg 62,5 mg/125mg/250mg Dermatofitos Piedra Negra Hongos Dimorfos Hongos Dematiáceos < Actv. Cándida /Malassezia Protozoarios

CASPOFUNGINA: ANTIFÚNGICOS SISTEMICOS :
Equinocandina: bloqueo sintesis de
glucano pared celular fúngica.
(-) ß 1,3 glucano sintetasa.
Absorción oral escasa
Uso infusión EV lenta
Metabolismo hepático lento:
acetilación, hidrólisis
Exc. orina 1,4% droga activa
Distribución amplia tejidos: higado,
bazo, pared intestinal.
Poca penetración LCR

CASPOFUNGINA: ANTIFÚNGICOS SISTEMICOS :
No usar en embarazo o lactancia
No usar en menores 18 años
E.Adv.: gastrointestinales, flebitis
fiebre, escalofrios, exantemas,
prurito, taquicardia, disnea.
Cándida albicans, sp Cándida dubliniensis Pneunocystis carinii Aspergillus, Fusarium Scedosporium, Histoplasma Blastomyces, Coccidioides, Alternaria, D.carga 70 mg iv/D. mant.50 mg iv Infusión 1 hora / sol. sin glucosa Fco.amp.polvo liof. 70.50 mg

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Clase AntifúNgicos

by Carlos Posso

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