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RETINOIDES Y FOTOENVEJECIMIENTO
ESCALA DE REJUVENECIMIENTO FACIAL <ul><li>Freedman BM et al. JCD5 (2); 2006 </li></ul>
Generalidades -Tratamiento <ul><li>Fotodaño: parcialmente reversible </li></ul><ul><li>Adecuada protección solar diaria es...
CLASIFICACIÓN CLASIFICACIÓN DE GLOGAU   Escala de evaluación de Arrugas <ul><li>Tipo I: Sin Arrugas </li></ul><ul><li>Enve...
Retinoides en Fotoenvejecimiento <ul><li>Beneficios clínicos de retinoides tópicos  3 - 6 meses </li></ul><ul><li>Epidermi...
Isotretinoína Oral <ul><li>No se une a receptores retinoideos </li></ul><ul><li>En sebocitos (No en queratinocitos ) hay i...
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Retinoides tópicos y fotodaño <ul><li>Mecanismo de acción poco claro </li></ul><ul><li>Retinoides influencian una gran var...
Mecanismo de acción en queratinocito ADN Retinoide + Receptor Retinoide X (RXR   ,   ,   ) Receptor Acido Retinóico   (...
Afinidad por el receptor de Acido Retinoico Receptor CRABP RAR  RAR  RAR  RXR Tretinoína + + + + - Adapaleno - - + + - ...
Retinoides Tópicos en Fotoenvejecimiento <ul><ul><li>-  Modificación de los programas de diferenciación   celular y expres...
 
Mecanismos moleculares en la mejoría del fotodaño <ul><li>Suavidad de piel (1er signo;4 sem) por 3 factores: </li></ul><ul...
Mecanismos moleculares en la mejoría del fotodaño  II <ul><li>Acción en arrugas  : </li></ul><ul><li>-  Aumento en producc...
Retinol = vitamina A <ul><li>Muy usado en cosmética :acne y fotoenvejecimiento </li></ul><ul><li>Muy inestable y fácil deg...
Retinoides tópicos en Fotoenvejecimiento <ul><li>TRETINOINA </li></ul><ul><li>ISOTRETINOINA </li></ul><ul><li>RETINALDEHID...
TRETINOINA <ul><li>Acido all trans retinoico </li></ul><ul><li>Crema (0.025%,0.05%. 0.1%);gel (0.025%); Microesferas  gel ...
ISOTRETINOINA <ul><li>Esteroisómero del ácido retinoico </li></ul><ul><li>Unión a CRABP y RAR (directamente) </li></ul><ul...
RETINALDEHIDO <ul><li>Precursor del AR: conversión a retinol ó AR por queratinocitos </li></ul><ul><li>Crema ; emulsión (0...
TAZAROTENO <ul><li>Metabolizado a acido tazaroténico </li></ul><ul><li>Crema (0.05%, 0.1%) y gel (0.1%) </li></ul><ul><li>...
 
Retinaldehído <ul><li>Precursor del Acido retinoico: liberación controlada y buena tolerancia </li></ul><ul><li>Se usa: 0,...
En una revisión sistemática  de  Cochrane : 30 RCT muestran que:  Retinoides  son las drogas que han demostrado tener un r...
Adapaleno <ul><li>Crema y gel :0,1% y 0,3% </li></ul><ul><li>Util en acne y fotodaño </li></ul><ul><li>Eficacia similar a ...
Adapaleno: penetra específicamente en folículo  pilosebáceo <ul><li>Rápida penetración folicular </li></ul><ul><li>No es g...
Adapaleno: Características <ul><li>Adapaleno es un retinoide tópico diseñado para optimizar  Eficacia y Tolerabilidad </li...
Evaluación de  Adapaleno Gel 0.3% para el tratamiento de queratosis actínicas y lentigos solares Assessment of adapalene g...
Resultados   QUERATOSIS ACTINICAS (9 meses. 1v/d 1er mes;2v/d ) Mejoría Differin 0.3% (66%)   vs vehículo (34%) Reducción ...
Resultados   Generales <ul><li>El parámetro con  mejor respuesta, 65% vs 25% fue la hiperpigmentación moteada , luego la a...
Resultados LENTIGOS SOLARES <ul><li>59%  de los pacientes presentaron  aclaramiento  de sus lesiones vs 36% con vehiculo. ...
BASAL DIFFERIN 0.3%
Conclusiones <ul><li>Adapaleno 0.3% gel fue eficaz en el tratamiento de las queratosis actínicas y los lentigos solares ad...
Estudio de eficacia clínica de Differin 0,3% en mujeres con foto envejecimiento Dra. M. Isabel Herane Dra. Cecilia Orlandi...
RESULTADOS 1) ANÁLISIS CLÍNICO SEGÚN CARTILLAS Porcentajes de cambio  de arrugas Arrugas perioculares: -52% Arrugas fronta...
T0: Grado 3  T90: Grado 1  T180: Grado 1  T90: Tt T0: Grado 2  T90: Grado 1 T180: Grado 1 T180: Grado 1 T0: Grado 2  T90: ...
2) ANÁLISIS INSTRUMENTAL MPA 580 Porcentajes de cambio para dichos parámetros Melanina: -18.7% Hidratación: +44.9% TEWL: -...
Descenso en el grosor de la banda de elastosis  (p<0,01 ). 11,6% 15,1% T0 T180 3) ANALISIS INSTRUMENTAL GROSOR   BANDA DE ...
SISTEMA VISIA ® Manchas: -6,3% Arrugas: - 4,4%
CONCLUSIONES <ul><li>Se demostró la eficacia de Adapaleno al 0,3% gel en el manejo del fotoenvejecimiento cutáneo </li></u...
Riesgo de teratogenicidad de los retinoides tópicos? <ul><li>La liberación transdérmica es pobre </li></ul><ul><li>Mas de ...
Como usarlos <ul><li>Si hay irritación: eritema, ardor, desc.,sequedad, prurito. </li></ul><ul><li>esquema de días alterno...
Como usar retinoides tópicos  <ul><li>Aplicar una vez en la noche. </li></ul><ul><li>Humectantes faciales </li></ul><ul><l...
Isotretinoína Oral: Envejecimiento <ul><li>Tratamiento de 42M y 18H con edades 35-65 años . </li></ul><ul><li>Grupo A:  Is...
Isotretinoína Oral en Fotoenvejecimiento Rabello-Fonseca R et al  JEADV 2009;23 <ul><li>Estudio prospectivo; 30 mujeres; 4...
Figure 2 (a) Before treatment. (b) After treatment.
Cortes histopatológicos teñidos con  picro-sirius rojo donde fibras colágenas se tiñen de rojo: pre y post tratamiento 20 ...
Tinción de resorcina-fucsina no oxidada para fibras elásticas (a) Antes de tratamiento: material elastótico se tiñe morado...
Mejoría clínica según evaluación del médico y el paciente
Isotretinoína Oral en Fotoenvejecimiento Rabello-Fonseca R et al  JEADV 2009;23 <ul><li>Bajas dosis de IT oral parecen ser...
Retinoides y fotoenvejecimiento <ul><li>RT representan un Tx eficaz en fotoenvejecimiento </li></ul><ul><li>Los eventos mo...
 
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  • Entre los 11 y los 30 años
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  • El estandar de oro y único tratamiento médico de eficacia comprobada
  • ADAPALENE: TARGETED DELIVERY TO THE PILOSEBACEOUS FOLLICLE A major prerequisite for an effective topical drug is that a sufficient amount of the active agent must arrive at the site of action. Adapalene gel was designed to enhance the concentration of active ingredient at the site of action, thereby diminishing local and systemic side effects. Targeted delivery to the pilosebaceous follicle was obtained by using a narrow range of adapalene particle size. The follicular penetration pathway of adapalene gel was confirmed by observing the fluorescence of adapalene microcrystals in the skin after topical application to human skin. After 5 minutes, microcrystals of adapalene were distributed in the stratum corneum and in the follicular duct with light fluorescence peripheral to the hair shaft. After 2 hours, microcrystals were even present in the follicle to a depth of 400 μ m. This significant presence in the pilosebaceous follicle directs the therapeutic agent to the microcomedones. Allec J, Chatelus A, Wagner N. Skin distribution and pharmaceutical aspects of adapalene gel. J Am Acad Dermatol. 1997;36:S119-S125.
  • ADAPALENE: KEY FEATURES Adapalene is a topical retinoid designed to optimize efficacy and tolerability. The attributes of the adapalene molecule are described in the following slides and include chemical stability, less irritation potential than other topical retinoids, rapid follicular penetration and allows for cosmetically appealing formulations.
  • THE SAFETY AND EFFICACY OF ADAPALENE GEL 0.3% AS COMPARED TO ITS VEHICLE AND ADAPALENE GEL 0.1% IN THE TREATMENT OF ACNE VULGARIS
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    1. 1. RETINOIDES Y FOTOENVEJECIMIENTO
    2. 2. ESCALA DE REJUVENECIMIENTO FACIAL <ul><li>Freedman BM et al. JCD5 (2); 2006 </li></ul>
    3. 3. Generalidades -Tratamiento <ul><li>Fotodaño: parcialmente reversible </li></ul><ul><li>Adecuada protección solar diaria es mandatoria </li></ul><ul><li>Retinoides tópicos y protectores solares </li></ul><ul><li>«  Unicos compuestos capaces de prevenir el fotoenvejecimiento  » </li></ul>
    4. 4. CLASIFICACIÓN CLASIFICACIÓN DE GLOGAU Escala de evaluación de Arrugas <ul><li>Tipo I: Sin Arrugas </li></ul><ul><li>Envejecimiento temprano </li></ul><ul><ul><li>Leves cambios pigmentarios </li></ul></ul><ul><ul><li>Sin queratosis actínicas </li></ul></ul><ul><ul><li>Mínimas arrugas </li></ul></ul><ul><li>Edad 20-30 años. Generalmente no usa o mínimo maquillaje </li></ul><ul><li>Tipo II : Arrugas en movimiento </li></ul><ul><li>Envejecimiento leve a moderado </li></ul><ul><ul><li>Lentigos solares </li></ul></ul><ul><ul><li>Queratosis actínicas palpables pero no visibles </li></ul></ul><ul><ul><li>Líneas paralelas de la sonrisa </li></ul></ul><ul><li>Edad 30-40 años. Generalmente usa algo de maquillaje </li></ul><ul><li>Tipo III: Arrugas en reposo </li></ul><ul><li>Envejecimiento avanzado </li></ul><ul><ul><li>Discromías y telangiectasias obvias </li></ul></ul><ul><ul><li>Queratosis actínicas visibles </li></ul></ul><ul><ul><li>Arrugas aún cuando no se mueve </li></ul></ul><ul><li>Edad 50 años o más. Siempre usa base de maquillaje </li></ul><ul><li>Tipo IV : Solamente Arrugas </li></ul><ul><li>Envejecimiento severo </li></ul><ul><ul><li>Color de piel amarillo grisáceo </li></ul></ul><ul><ul><li>Malignidades cutáneas </li></ul></ul><ul><ul><li>No hay piel normal, arrugas generalizadas </li></ul></ul><ul><li>Edad 60-70 años. No usa maquillaje porque se empasta </li></ul>
    5. 5. Retinoides en Fotoenvejecimiento <ul><li>Beneficios clínicos de retinoides tópicos 3 - 6 meses </li></ul><ul><li>Epidermis mejora primero , en pocas semanas </li></ul><ul><li>Tretinoína; Isotretinoína; tazaroteno; adapaleno; retinaldehido </li></ul><ul><li>Retinoides sistémicos a bajas dosis también han sido empleados por algunos autores </li></ul>
    6. 6. Isotretinoína Oral <ul><li>No se une a receptores retinoideos </li></ul><ul><li>En sebocitos (No en queratinocitos ) hay isomerización de ac 13-cis retinoico a all-trans retinoico </li></ul><ul><li>Isotretinoína actúa como prodroga por conversión a acido trans retinoico que sí interactúa con los receptores </li></ul><ul><li>Mecanismo de acción en fotodaño es desconocido </li></ul><ul><li>Al parecer inhibe las MMP´s del EC que conllevan a un aumento en la producción de colágeno especialmente tipos 1 y 3 </li></ul>
    7. 7. Estructura Química: retinoides Adapaleno CH 3 O COOH Tretinoína COOH CO 2 Et N s Tazaroteno Isotretinoína COOH CH 3 CH 3 CH 3 CH 3 H 3 C
    8. 8. Retinoides tópicos y fotodaño <ul><li>Mecanismo de acción poco claro </li></ul><ul><li>Retinoides influencian una gran variedad de procesos celulares tales como crecimiento y diferenciación celular, alteraciones en la superficie celular y modulación inmune </li></ul><ul><li>Muchos de los efectos tisulares son mediados por interacciones con células específicas y receptores nuclerares </li></ul><ul><li>Receptores nucleares X que se unen a ác 9-cis retinoico y receptores de AR </li></ul><ul><li>RXR y RAR están en piel normal y proveen la maquinaria necesaria para el proceso de reparación de piel fotodañada modulando expresión génica y modificando los programas de diferenciación </li></ul>
    9. 9. Mecanismo de acción en queratinocito ADN Retinoide + Receptor Retinoide X (RXR  ,  ,  ) Receptor Acido Retinóico (RAR  ,  ,  ) CRABP Maquinaria Transcripción Regulan perfil de expresión de genes
    10. 10. Afinidad por el receptor de Acido Retinoico Receptor CRABP RAR  RAR  RAR  RXR Tretinoína + + + + - Adapaleno - - + + - Tazaroteno - - + + -
    11. 11. Retinoides Tópicos en Fotoenvejecimiento <ul><ul><li>- Modificación de los programas de diferenciación celular y expresión génica en queratinocitos </li></ul></ul><ul><ul><li>Inhibición del factor de transcripción AP-1 que media un aspecto de respuesta inflamatoria desncadenada por la LUV y controla varios genes involucrados en inflamación (genes reguladores de FCEV y metaloproteínas (>Adapaleno) </li></ul></ul><ul><ul><li>Inhibición de inflamación por migración leucocitaria y sintesis de PGE2 (Adapaleno) </li></ul></ul><ul><ul><li>Aumento de formación de vasos sanguíneos </li></ul></ul><ul><ul><li>Inducción en la formación de nuevo colágeno y disminución de su degradación (hay menos colagenasas) </li></ul></ul>
    12. 13. Mecanismos moleculares en la mejoría del fotodaño <ul><li>Suavidad de piel (1er signo;4 sem) por 3 factores: </li></ul><ul><li>- Aumento de proliferación epidérmica y engrosamiento </li></ul><ul><li>- Compactación estrato córneo </li></ul><ul><li>- Depósito material mucinoso (GAG´s) en EC y espacios intercelulares de epidermis </li></ul><ul><li>Disminución de hiperpigmentación moteada y lentigos por reducción histológica de contenido de melanina epidérmica: </li></ul><ul><li>- Inhibición de melanogénesis (disminución de la actividad de tirosinasa) y/o </li></ul><ul><li>- Inhibición de transferencia de melanocitos a queratinocitos </li></ul><ul><li>- Incremento de descamación de queratinocitos cargados de melanina como resultado del aumento de la proliferación epidérmica </li></ul><ul><li>No hay evidencias de disminución en el número de melanocitos </li></ul><ul><li>Stratigos a et al. Drugs 2005;65 (8) </li></ul>
    13. 14. Mecanismos moleculares en la mejoría del fotodaño II <ul><li>Acción en arrugas : </li></ul><ul><li>- Aumento en producción de Colágeno I en 80% comparado con reducción de 14% en área tratada con vehiculo (Griffiths et al;1993) </li></ul><ul><li>- Mecanismo de acción desconocido: </li></ul><ul><li>probable inducción de síntesis de colágeno </li></ul><ul><li>reducción de la ruptura mediante inhibición de MMP´asa inducidas </li></ul><ul><li>por radiación UV ( Fisher 1997) </li></ul>Stratigos a et al. Drugs 2005;65 (8)
    14. 15. Retinol = vitamina A <ul><li>Muy usado en cosmética :acne y fotoenvejecimiento </li></ul><ul><li>Muy inestable y fácil degradación </li></ul><ul><li>20 veces menos potente que ácido retinoico </li></ul><ul><li>Irritante?? </li></ul><ul><li>No hay RCT vs Tretinoína </li></ul>Voorhees, Biology of skin aging; 2008
    15. 16. Retinoides tópicos en Fotoenvejecimiento <ul><li>TRETINOINA </li></ul><ul><li>ISOTRETINOINA </li></ul><ul><li>RETINALDEHIDO </li></ul><ul><li>TAZAROTENO </li></ul><ul><li>ADAPALENO </li></ul>
    16. 17. TRETINOINA <ul><li>Acido all trans retinoico </li></ul><ul><li>Crema (0.025%,0.05%. 0.1%);gel (0.025%); Microesferas gel (0.1%) </li></ul><ul><li>Eficacia : </li></ul><ul><li>- Mejoría de arrugas finas, hiperpigmentación moteada; aspereza </li></ul><ul><li>- Algo de mejoría en arrugas mas profundas y lentigines actínicos </li></ul><ul><li>Histología: </li></ul><ul><li>- compactación de EC; engrosamiento epidermis; distribución uniforme del contenido de melanina; reversión de polaridad celular; aumento GAG´s; aumento de vascularidad en dermis </li></ul><ul><li>- Restauración parcial de procolágeno I. Aumento fibras de anclaje </li></ul><ul><li>EA: Dermatitis retinoidea </li></ul><ul><li>Referencias : Kligman 1969; Weiss 1988; Leyden 1989; Lever 1990 ; Ellis 1990; Kang 1998;Green 1993;Olsen 1992;Weinstein 1991;Bhawan 1996; Zelickson 1988; Buchan 1994 </li></ul>
    17. 18. ISOTRETINOINA <ul><li>Esteroisómero del ácido retinoico </li></ul><ul><li>Unión a CRABP y RAR (directamente) </li></ul><ul><li>Crema (0.05%,0.1%) y gel (0.025%, 0.05%) </li></ul><ul><li>Eficacia clínica: </li></ul><ul><li>- Mejoría de arrugas finas y gruesas y discreta mejoría de pigmentación y textura </li></ul><ul><li>- Reducción de KA faciales </li></ul><ul><li>Histología: </li></ul><ul><li>- Incremento del grosor epidérmico </li></ul><ul><li>EA : Dermatitis retinoidea leve, transitoria </li></ul><ul><li>Referencias : Sendagorta 1992; Maddin 2000; Alirezai 1994 </li></ul>
    18. 19. RETINALDEHIDO <ul><li>Precursor del AR: conversión a retinol ó AR por queratinocitos </li></ul><ul><li>Crema ; emulsión (0.05%; 0.1%) </li></ul><ul><li>Eficacia : </li></ul><ul><li>- Mejoría de textura de la piel y reducción de arrugas </li></ul><ul><li>Histología: </li></ul><ul><li>- Restauración del daño UVA inducido, de la reducción de colágeno y f elásticas en piel humana </li></ul><ul><li>EA : Menor irritación que tretinoína </li></ul><ul><li>Referencias: Saurat 1994; Didierjean 1999; Creidi 1998; </li></ul><ul><li>Boisnic 1999 </li></ul>
    19. 20. TAZAROTENO <ul><li>Metabolizado a acido tazaroténico </li></ul><ul><li>Crema (0.05%, 0.1%) y gel (0.1%) </li></ul><ul><li>Eficacia : </li></ul><ul><li>- Mejoría de arrugas finas y mas profundas, de elastosis, </li></ul><ul><li>tamaño de poros (equivalente a Tretinoína 0.05%). </li></ul><ul><li>- Mejoría de hiperpigmentación moteada, lentigines </li></ul><ul><li>- Sin acción en KA </li></ul><ul><li>Histología : </li></ul><ul><li>- compactación EC, aumento grosor epidermis y capa granular, reducción de atipias en queratinocitos y melanocitos, reducción contenido melanina y polaridad en queratinocitos </li></ul><ul><li>- Sin diferencias en; nivel de mucina epidérmica, elastosis dérmica ni tinción de colageno I </li></ul><ul><li>Referencias: Sefton 2000; Kang 2001, Philips 2002; </li></ul><ul><li>Lowe 2004 </li></ul>
    20. 22. Retinaldehído <ul><li>Precursor del Acido retinoico: liberación controlada y buena tolerancia </li></ul><ul><li>Se usa: 0,05%-0,1% </li></ul><ul><li>Menos irritante que Tretinoína 0,05% a las 44 semanas en 125 pac con fotodaño </li></ul><ul><li>Restablece daño por UVA </li></ul>J Am Acad Dermatol 1998;39:960-5 J Invest Dermatol 1994;103:770-4 J Invest Dermatol 1996;107:714-9
    21. 23. En una revisión sistemática de Cochrane : 30 RCT muestran que: Retinoides son las drogas que han demostrado tener un rol indesmentible en el manejo del fotoenvejecimiento Tretinoína crema>0,025% Tazaroteno crema 0,1% Dosis respuesta: efecto e irritación Brooke, Hollis S, Griffiths. Intervention for fotodamaged skin Cochrane Database of System Rev:2005 Medline:1966-2002 , EMBASE:1974 -2002 aprobados por FDA
    22. 24. Adapaleno <ul><li>Crema y gel :0,1% y 0,3% </li></ul><ul><li>Util en acne y fotodaño </li></ul><ul><li>Eficacia similar a Tretinoína </li></ul><ul><li>Menos irritante </li></ul><ul><li>Reducción de keratosis actínicas con gel 0,3% </li></ul><ul><li>Kang S,Godfarb MT </li></ul><ul><li>J Am Acad Dermatol 2003: 49; 83-90 </li></ul>
    23. 25. Adapaleno: penetra específicamente en folículo pilosebáceo <ul><li>Rápida penetración folicular </li></ul><ul><li>No es grasoso, es bien tolerado y con un vehículo altamente cosmético </li></ul>Allec J, et al. J Am Acad Dermatol . 1997;36:S119-S125.
    24. 26. Adapaleno: Características <ul><li>Adapaleno es un retinoide tópico diseñado para optimizar Eficacia y Tolerabilidad </li></ul><ul><li>Atributos de la molécula adapaleno </li></ul><ul><ul><li>Estabilidad química </li></ul></ul><ul><ul><li>Menor potencial de irritación comparado con otros retinoides tópicos </li></ul></ul><ul><ul><li>Rápida penetración folicular </li></ul></ul><ul><ul><li>Unión muy fuerte y selectiva con RAR-β y RAR-γ </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Presentes en los queratinocitos a partir de la capa granulosa </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Regula el proceso de diferenciación terminal </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>No se une a los CRABP ( < efectos adversos) </li></ul></ul>
    25. 27. Evaluación de Adapaleno Gel 0.3% para el tratamiento de queratosis actínicas y lentigos solares Assessment of adapalene gel for the treatment of actinic keratoses and lentigines: A randomized trial Kang S ; Goldfarb MT ; Weiss J et al. J Am Acad Dermatol 2003;49:83-90
    26. 28. Resultados QUERATOSIS ACTINICAS (9 meses. 1v/d 1er mes;2v/d ) Mejoría Differin 0.3% (66%) vs vehículo (34%) Reducción media en el número de QAs P < 0.05
    27. 29. Resultados Generales <ul><li>El parámetro con mejor respuesta, 65% vs 25% fue la hiperpigmentación moteada , luego la apariencia global. </li></ul><ul><li>Mejoraron las arrugas finas y luminosidad, sin cambios en las arrugas gruesas </li></ul>65% 25%
    28. 30. Resultados LENTIGOS SOLARES <ul><li>59% de los pacientes presentaron aclaramiento de sus lesiones vs 36% con vehiculo. </li></ul>
    29. 31. BASAL DIFFERIN 0.3%
    30. 32. Conclusiones <ul><li>Adapaleno 0.3% gel fue eficaz en el tratamiento de las queratosis actínicas y los lentigos solares además de otros parámetros de fotoenvejecimiento cutáneo </li></ul><ul><li>Adapaleno fue muy bien tolerado </li></ul><ul><li>Sólo 1 paciente discontinuó el tratamiento en el grupo 0.3% por irritación cutánea </li></ul>
    31. 33. Estudio de eficacia clínica de Differin 0,3% en mujeres con foto envejecimiento Dra. M. Isabel Herane Dra. Cecilia Orlandi Dra. Emilia Zegpi Dra. Pilar Valdés Dra. Ximena Ancic Colaboradoras: Angelina Gasitulli (Int. Med. UDP) QF Pamela Salazar
    32. 34. RESULTADOS 1) ANÁLISIS CLÍNICO SEGÚN CARTILLAS Porcentajes de cambio de arrugas Arrugas perioculares: -52% Arrugas frontales: -40% Arrugas labio superior: -29%
    33. 35. T0: Grado 3 T90: Grado 1 T180: Grado 1 T90: Tt T0: Grado 2 T90: Grado 1 T180: Grado 1 T180: Grado 1 T0: Grado 2 T90: Grado 1 FOTOGRAFIAS CLINICAS
    34. 36. 2) ANÁLISIS INSTRUMENTAL MPA 580 Porcentajes de cambio para dichos parámetros Melanina: -18.7% Hidratación: +44.9% TEWL: -54.8%
    35. 37. Descenso en el grosor de la banda de elastosis (p<0,01 ). 11,6% 15,1% T0 T180 3) ANALISIS INSTRUMENTAL GROSOR BANDA DE ELASTOSIS
    36. 38. SISTEMA VISIA ® Manchas: -6,3% Arrugas: - 4,4%
    37. 39. CONCLUSIONES <ul><li>Se demostró la eficacia de Adapaleno al 0,3% gel en el manejo del fotoenvejecimiento cutáneo </li></ul><ul><ul><li>Disminución de arrugas </li></ul></ul><ul><ul><li>Disminución de TEWL </li></ul></ul><ul><ul><li>Incremento en la hidratación </li></ul></ul><ul><ul><li>Disminución de la banda de elastosis </li></ul></ul><ul><ul><li>Disminución de la pigmentación </li></ul></ul><ul><li>Adapaleno 0,3% gel en general fue bien tolerado en el 99% de las pacientes </li></ul><ul><li>Se observó un efecto irritativo leve y transitorio que cedió al disminuir la frecuencia de uso del producto </li></ul>
    38. 40. Riesgo de teratogenicidad de los retinoides tópicos? <ul><li>La liberación transdérmica es pobre </li></ul><ul><li>Mas de 25 años de uso en acne: no hay casos relacionados </li></ul><ul><li>Estudio controlado de 215 madres: </li></ul><ul><li>Prev.de malf. Fetales </li></ul><ul><li>1,9% vs 2,6% en el grupo control </li></ul><ul><li>No se aconseja su uso en embarazo </li></ul>First trimester topical tretinoin and congenital disorders. Lancet 1993;341:1181-2
    39. 41. Como usarlos <ul><li>Si hay irritación: eritema, ardor, desc.,sequedad, prurito. </li></ul><ul><li>esquema de días alternos </li></ul><ul><li>Terapia de contacto corto: minutos y lavar </li></ul><ul><li>RETINIZACION </li></ul>Durante la primera semana
    40. 42. Como usar retinoides tópicos <ul><li>Aplicar una vez en la noche. </li></ul><ul><li>Humectantes faciales </li></ul><ul><li>Fotoprotector en el día </li></ul><ul><li>Si hay irritación: esquema de días alternos </li></ul><ul><li>Terapia de contacto corto: minutos y lavar </li></ul><ul><li>Cuidado con el afeitado y la depilación </li></ul><ul><li>Efectos:2 meses, se continúa por 6-9 meses. </li></ul>
    41. 43. Isotretinoína Oral: Envejecimiento <ul><li>Tratamiento de 42M y 18H con edades 35-65 años . </li></ul><ul><li>Grupo A: Isotretinoína 10-20 mg 3 veces por semana + procedimientos quirúrgicos (peels, AHA, botox,etc). </li></ul><ul><li>Grupo B (60 pac) con solo procedimientos quirúrgicos. </li></ul><ul><li>Resultados en Grupo A: Mejoría de tono, elasticidad, arrugas frontales, glabelares,“patas de gallo” y cuello. Reducción de lentigines y efélides e hiperpigmentación moteada. Piel más suave, brillante y clara. Diferencias estadísticamente significativas. Efectos adversos mínimos (10%). </li></ul>Hernandez-Perez et al.Dermatol Surg,2000(26)
    42. 44. Isotretinoína Oral en Fotoenvejecimiento Rabello-Fonseca R et al JEADV 2009;23 <ul><li>Estudio prospectivo; 30 mujeres; 40-55 años </li></ul><ul><li>Fototipos II a IV </li></ul><ul><li>Fotoenvejecimiento moderado a severo </li></ul><ul><li>Grupo I: 10 mg; Grupo II: 20 mg isotretinoína oral 3 veces por semana por 3 meses </li></ul><ul><li>Estudios morfométricos (imágenes digitales) </li></ul><ul><li>Biopsias pre y post tratamiento. Tinciones para colágeno y fibras elásticas </li></ul><ul><li>Evaluaciones clínicas (médico y paciente): textura, color, aspecto de arrugas </li></ul>
    43. 45. Figure 2 (a) Before treatment. (b) After treatment.
    44. 46. Cortes histopatológicos teñidos con picro-sirius rojo donde fibras colágenas se tiñen de rojo: pre y post tratamiento 20 mg mostrando incremento de fibras colágenas en la dermis superficial . Media de incremento de 37.8% a 44.4% (10 mg) p=0.029 Media de incremento de 36.6% a 41.9% (20 mg) p= 0.01
    45. 47. Tinción de resorcina-fucsina no oxidada para fibras elásticas (a) Antes de tratamiento: material elastótico se tiñe morado (b) Post tratamiento con isotretinoina 10 mg : disminución de material elastótico Media de disminución de 15.3% a 12% ; p= 0.014 (10 mg) Media de disminución de 15.5%- 14% ; p=0.125 (20 mg)
    46. 48. Mejoría clínica según evaluación del médico y el paciente
    47. 49. Isotretinoína Oral en Fotoenvejecimiento Rabello-Fonseca R et al JEADV 2009;23 <ul><li>Bajas dosis de IT oral parecen ser eficaces en el fotoenvejecimiento cutáneo </li></ul><ul><li>El uso de 20 mg 3 veces a la semana es mejor que 10 mg 3 v/semana en resultados clínicos y en incremento del contenido de colágeno </li></ul><ul><li>Mecanismo de acción de IT desconocido </li></ul><ul><li>Como los retinoides tópicos probablemente inhiben las MMP´s de la matriz EC  incremento colágeno en especial 1 y 3 </li></ul><ul><li>La acción en fibras elásticas no ha sido descrita anteriormente </li></ul><ul><li>Nuevos estudios con inmunohistoquímica ayudarían a dilucidar mecanismo exacto de acción </li></ul><ul><li>Limitaciones del estudio : falta de grupo control usando placebo </li></ul>
    48. 50. Retinoides y fotoenvejecimiento <ul><li>RT representan un Tx eficaz en fotoenvejecimiento </li></ul><ul><li>Los eventos moleculares que llevan a mejoría clínica e histológica están aún en estudio </li></ul><ul><li>El rol de RT en el Tx de envejecimiento intrínseco se está evaluando nuevos retinoides se esperan a futuro con mayor eficacia y menores ef adversos </li></ul>
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