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HCM - Toxicologia - Benzodiacepinas
 

HCM - Toxicologia - Benzodiacepinas

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Medicina Interna

Medicina Interna
Hospital Central de Maracay
Universidad de Carabobo
Dra Ysnaly Silva

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    HCM - Toxicologia - Benzodiacepinas HCM - Toxicologia - Benzodiacepinas Presentation Transcript

    • REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA UNIVERSIDAD DE CARABOBO POSTGRADO DE MEDICINA INTERNA CATEDRA : TOXICOLOGIA
      • Residente del 1er Nivel
      • YSNALY SILVA
      • Maracay, Noviembre 2008
      INTOXICACIÓN POR: * BENZODIACEPINAS * ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS * FENOTIAZINAS
      • *
      BENZODIACEPINAS
    • BENZODIACEPINAS
      • Las benzodiacepinas son medicamentos de amplio uso con propiedades ansiolíticas, hipnóticas y sedantes.
      • Las muertes debido a benzodiacepinas por vía oral son extremadamente raras, a no ser que se ingieran al tiempo con otros fármacos como barbitúricos, etanol y antidepresivos.
    • BENZODIACEPINAS
      • EPIDEMIOLOGÍA
      • Ocupan, desde hace más de 20 años, el primer lugar entre los agentes medicamentosos responsables de intoxicaciones agudas.
      • La mayoría de las intoxicaciones se producen en forma de gestos suicidas de escasa gravedad.
      • Participan en intoxicaciones mixtas tanto con otros medicamentos, especialmente de acción antidepresiva, como con drogas de abuso.
    • BENZODIACEPINAS
      • Mecanismo de Acción
      • Potencian la actividad del GABA, el mayor neurotransmisor inhibidor del SNC.
      • El mensaje que el GABA transmite es un mensaje de inhibición: le comunica a las neuronas con las que se pone en contacto que disminuyan la velocidad o que dejen de transmitir.
      • Las benzodiacepinas aumentan esta acción natural del GABA, ejerciendo de esta forma una acción adicional (frecuentemente excesiva) de inhibición en las neuronas.
    • BENZODIACEPINAS
      • Absorción: Se absorben en el intestino delgado.
      • Liposolubilidad: Altamente liposolubles: diazepam, midazolan y Menos lipofílicos: oxazepan.
      • Absorción : Aumentan con alcohol. Disminuye con alimentos, y antiácidos.
      • Las únicas benzodiacepinas que se absorben por vía intramuscular son: Lorazepan y Midazolan.
      • Unión a proteínas 70%, pero hay variaciones: Diazepan 99% y Alprazolam 70%.
      • La hipoalbúminemia aumenta la concentración de las benzodiacepinas, en su forma activa.
      FARMACOCINETICA
    • BENZODIACEPINAS
      • MECANISMO DE TOXICIDAD:
      • Las benzodiacepinas potencian la acción
      • inhibitoria del neurotransmisor ácido gaba
      • amino butírico (GABA), favoreciendo el
      • ingreso de iones de cloro a la célula, lo
      • cual genera hiperpolarización celular y
      • disminuye la excitabilidad neuronal.
    • BENZODIACEPINAS
      • - El nivel de toxicidad para las benzodiacepinas es muy alto.
      • - Los efectos de la sobredosis por vía oral son leves o moderados.
      • - Se han descrito ingestiones de diazepam de 15 20 veces
      • la dosis terapéutica sin presentarse deterioro importante de la
      • conciencia; sin embargo, la administración intravenosa rápida, aun
      • en dosis terapéuticas, puede inducir paro respiratorio,
      • posiblemente debido en parte al vehículo de la ampolla
      • (propilenglicol).
      • - La asociación de benzodiacepinas con otras sustancias sedantes,
      • hipnóticas, etanol antipsicóticos, potencializa el efecto depresor
      • sobre la respiración y la conciencia.
    • BENZODIACEPINAS
      • Alprazolam
      • Brotizolam
      • Chlordiazepoxide
      • Clobazam
      • Clonazepam
      • Clorazepate
      • Diazepam
      • Estazolam
      • Flunitrazepam
      • Flurazepam
      • Halazepam
      • Lorazepam
      • Lormetazepam
      • Medazepam
      • Midazolam
      • Nitrazepam
      • Oxazepam
      • Prazepam
      • Temazepam
      • Triazolam
      • Zolazepam
    • BENZODIACEPINAS
      • Dosis Tóxica
      • Son muy variables entre los distintos productos
      • Triazolam : 5 mg
      • Flunitracepam: 20 mg
      • Nitracepam: 50 mg
      • Loracepam: 100 mg
      • Diazepam: 500 mg
      • Cloracepato: 500 mg
    • BENZODIACEPINAS
      • Los síntomas de depresión del sistema nervioso central (SNC) suelen iniciarse rápidamente por vía venosa, o a los 30–120 minutos por vía oral, dependiendo del compuesto.
      • Efectos comunes: ataxia, letargia, lenguaje incomprensible.
      • Se puede presentar Coma después de 12-36 horas postingesta. Las Muertes son raras.
      CLÍNICA:
    • BENZODIACEPINAS
      • Los síntomas más comunes son:
      • SNC: Sedación, Ataxia, Somnolencia, Disartria, Nistagmus, Pupilas mióticas o intermedias, Hiporreflexia.
      • CARDIOVASCULAR: Hipotensión con taquicardia compensatoria, Bradicardia etc
      • GASTROINTESTINALES : Náusea, Vómito
      • TEMPERATURA : Hipotermia ocurre en el 15%
      CLÍNICA:
    • BENZODIACEPINAS
      • Ocasionalmente pueden observarse algunos efectos paradójicos como:
      • - Agresión, Excitación, Psicosis o deterioro neurológico importante, siendo ancianos y niños más susceptibles a este tipo de manifestaciones.
      • La inmovilidad prolongada por inconsciencia puede generar rabdomiólisis o escaras.
      • Muy ocasionalmente el compromiso respiratorio desencadena hipoxia y acidemia secundaria.
      CLÍNICA:
    • BENZODIACEPINAS
      • Complicaciones
      • Fiebre persistente
      • Insuficiencia renal
      • Trombocitopenia
      • Atelectasia completa de pulmón derecho
      • Barotrauma
      • SDRA
    • BENZODIACEPINAS
      • Debe solicitarse la prueba rápida cualitativa para benzodiacepinas en orina o el examen cuantitativo, teniendo en cuenta que los niveles urinarios se correlacionan pobremente con la clínica.
      • BUN y creatinina para descartar causas diferentes a las tóxicas que comprometan el estado de conciencia.
      • Si se sospecha hipoxemia se debe ordenar oximetría de pulso o gases arteriales.
      • La glicemia es mandatoria para descartar hipoglicemia como parte del diagnóstico diferencial en un paciente con deterioro neurológico.
      • El citoquímico de orina y la CPK son de utilidad para evaluar rabdomiólisis cuando el paciente está en estado de coma
      DIAGNÓSTICO
    • BENZODIACEPINAS
      • No inducir el vómito, no ha demostrado utilidad y esta absolutamente contraindicado en pacientes con algún grado de deterioro neurológico por el riesgo de broncoaspiración.
      • Suspender la vía oral hasta que el paciente esté consciente.
      • Intubación orotraqueal, según el estado neurológico, antes de iniciar la descontaminación del tracto gastrointestinal.
      • Lavado gástrico en pacientes que consulten dentro de la hora siguiente a la intoxicación y conserven intacto el reflejo nauseoso y tusígeno o tengan intubación orotraqueal.
      • Carbón activado 1 g/kg de peso, en solución al 25%, vía oral, cada ocho horas durante 24 horas.
      • Oxigeno suplementario, según la condición del paciente.
      TRATAMIENTO
    • BENZODIACEPINAS
      • Suministrar catártico: sulfato de magnesio (Sal de Epsom®) 250 mg /kg, hasta un máximo total de 30 g, en solución al 25%.
      • Puede utilizarse como alternativa manitol al 20% en dosis de 1 g/kg por vía oral (5mL/kg).
      • El catártico se suministra en dosis única luego de la primera dosis de carbón activado y sólo se repite si en las siguientes cuatro horas no hay deposiciones.
      • Nunca se debe administrar otra dosis de carbón si no se ha logrado catarsis efectiva, puesto que su acción constipante es potencializada por el efecto anticolinérgico de las benzodiacepinas y puede presentarse obstrucción intestinal.
      • Los diuréticos no aumentan la velocidad de eliminación de las benzodiacepinas, por lo que su empleo con tal fin no está justificado.
      TRATAMIENTO
    • BENZODIACEPINAS
      • El flumazenil (Lanexat®) en ampollas de 5 mL (0,1 mg/mL) es el antídoto específico para la intoxicación por benzodiacepinas y su uso debe restringirse a casos seleccionados, tales como:
      • * Pacientes con sedación profunda.
      • * Pacientes con depresión respiratoria.
      • * Pacientes en coma.
      TRATAMIENTO
    • BENZODIACEPINAS
      • Luego de aplicado el flumazenil sus efectos se inician en 1-2 minutos y persisten durante 1-5 horas dependiendo de la cantidad y el tipo de benzodiacepina ingerida.
      • La dosis inicial es de 0,2mg IV (0,01mg/kg en niños), y en caso de no obtenerse respuesta se suministran bolos de 0,3 mg, hasta un máximo de 3 mg. en adultos y 1 mg en niños.
      • Si con esta dosis no ha revertido la sedación pueden descartarse las benzodiacepinas como causa de la intoxicación.
      TRATAMIENTO
    • BENZODIACEPINAS
      • Se contraindica la administración de flumazenil en pacientes con: - Convulsiones
      • - Dependencia a benzodiacepinas
      • - Intoxicación concomitante con cocaína, hidrato de cloral o antidepresivos tricíclicos.
      • El empleo de flumazenil requiere de la toma de un electrocardiograma previo para descartar intoxicación concomitante por antidepresivos tricíclicos.
      • El hallazgo de onda S > R en la derivación I, R en AVR o ensanchamiento del QRS mayor de 100 mseg, es compatible con intoxicación por tricíclicos y proscribe el empleo del flumazenil
      TRATAMIENTO
    • BENZODIACEPINAS
      • En caso de no contar con flumazenil, la medicación alternativa es la Aminofilina (ampollas de 240 mg/5 mL) administrada en bolo IV de 6 mg/kg disuelta en 30 mL de solución salina, para pasar en 30 minutos, disminuyendo la dosis de carga a la mitad si el paciente es mayor de 60 años, si no está adecuadamente oxigenado o presenta enfermedad hepática o cardiaca.
      • La dosis de mantenimiento es variable según el paciente así:
      • - Niños 1 mg/kg/hora
      • - Adolescentes y adultos fumadores 0,8 mg/ kg/hora
      • - Adultos no fumadores 0,5 mg/kg/ hora
      • - Mayores de 60 años 0,3 mg/kg/hora durante por lo menos 12- 24 horas.
      • Se debe tener presente que la administración de aminofilina requiere la administración simultánea de oxígeno ya que es inhibidora de la adenosina y genera vasoconstricción coronaria.
      TRATAMIENTO
    • BENZODIACEPINAS
      • Si se presenta hipotensión que no mejora con la administración de solución 0,9%, administrar
      • Dopamina 2-5 mcgr/kg/min, titulando hasta obtener el efecto deseado. Es poco probable que dosis superiores a 20 mcgr/kg tengan algún beneficio.
      • Si se requiere mas de 20mcg de dopamina, adicionar norepinefrina.
      • Norepinefrina
      • Preparación 4ml de 0.1% de solución de 1000 ml, produce 4 mcg/ml.
      • Dosis: - Adulto: 2-3ml (8 a 12 mcg)/minuto.
      • - Niños y adultos: titular 0.1-0.2mcg/ kg /min
      • Precaución: Arritmias ventricular Y Extravasación necrosis tisular local.
      TRATAMIENTO
    • ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
    • ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
      • Los antidepresivos constituyen la segunda causa más frecuente de intoxicación medicamentosa en nuestro medio, detrás de las benzodiacepinas.
      • El mecanismo habitual de estas intoxicaciones es la ingesta voluntaria, por intento de autolisis, por lo general en pacientes que están tomando estos fármacos como tratamiento de un síndrome depresivo.
    • ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
      • 1.- Antidepresivos cíclicos  
      • Incluyen una serie de sustancias con estructura química en anillos:
      • Bicíclicos ( dos anillos ): Viloxacina ( Vivarint*)
      • Tricíclicos ( tres anillos ): Constituyen la primera generación de ATD.
      • Entre éllos: Amitriptilina ( Tryptizol*), Clomipramina (Anafranil*), Doxepina ( Sinequan*), Imipramina ( Tofranil*), Lofepramina ( Deftan*), Nortriptilina (Norfenacin*, Paxtibi*), Trimipramina ( Surmontil*)
      • Tetracíclicos ( cuatro anillos ): Maprotilina ( Ludiomil*), Mianserina ( Lantanon*), Mirtazapina ( Rexer *)
      • Heterocíclicos : Amoxapina ( Demolox *), Y Trazodona
    • ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
      • 2.- Inhibidores de la monoaminooxidasa ( IMAO )  
      • 3.- Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina ( ISRS ) : Fluoxetina ( Adofen*, Prozac* ), Citalopram ( Prisdal *, Seropram * ), Paroxetina ( Seroxat *), Sertralian ( Aremis *, Vestirán * ), Venlafaxina (Vandral *).  
      • Los cíclicos son los más tóxicos y entre éllos destacan, por su toxicidad, los Trcíclicos y la Maprotilina.
    • ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
      • Efectos antihistamínicos: de donde deriva el compromiso de conciencia secundario a la sedación.
      • Efectos antimuscarínicos:
      • Inhiben competitivamente los receptores muscarínicos de acetilcolina centrales y periféricos.
      • De los primeros derivan agitación, delirio, confusión amnesia, alucinaciones, ataxia, sedación y coma.
      • De los segundos , pupilas dilatadas, visión borrosa, taquicardia, hipertermia, hipertensión, disminución de las secreciones bronquiales y orales, piel seca, íleo, retención urinaria, incremento tono muscular y temblor.
      • Estos efectos se ven aumentados cuando la intoxicación es concomitante con antihistamínicos, antisicóticos, antiparkinsonianos y algunos relajantes musculares.
      MECANISMO DE ACCIÒN
      • Inhibición de receptores alfa adrenérgicos: con mayor afinidad por alfa–1, producen hipotensión ortostática, sedación y constricción pupilar que contrarresta acción antimuscarínica. No tienen acción anti-Beta adrenérgica.
      • Inhibición de la recaptura de aminas: corresponde al principal mecanismo de efecto terapéutico, siendo un potente inhibidor de la recaptura de serotonina y de noradrenalina. Esto puede contribuir a efectos simpaticomiméticos y colaboraría en la generación de arritmias.
      • Bloqueo de canales de Sodio: esto genera disminución de la contractilidad cardiaca, bloqueos, desviación a derecha, QRS ancho, focos de reentrada, e hipotensión. La expresión electrocardiográfica es prolongación del PR y QRS , R en aVR y S en DI.
      ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS MECANISMO DE ACCIÒN
      • Bloqueo de canales de Potasio: se disminuye el flujo de potasio durante la repolarización produciendo prolongación del QT.
      • Antagonismo receptores Gaba: se cree el principal mecanismo en la generación de convulsiones. Las benzodiacepinas y los barbitúricos son potentes agonistas de los receptores gaba y efectivamente tratan las convulsiones asociadas a tricíclicos.
      ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS MECANISMO DE ACCIÒN
      • La clínica puede aparecer unas horas tras la ingesta existiendo un tiempo de latencia entre la toma del fármaco y la aparición de los signos y síntomas, por lo que la ausencia de clínica no debe hacernos subestimar la gravedad de la intoxicación.
      ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS CLÍNICA
      • Sistema Nervioso Central :
      • Agitación: Puede ser intensa sobre todo en las fases iniciales ( asociada a alucinaciones, desorientación).
      • Somnolencia, estupor y coma:
      • - Se conserva el tono muscular, los reflejos osteotendinosos, fotomotor y
      • corneales, el paciente reacciona al dolor y puede hacer movimientos
      • espontáneos que se exacerban con la exploración.
      • - Síndrome piramidal con hiperreflexia, hipertonía y reflejo cutáneo plantar en
      • extensión bilateral. Suele haber midriasis y puede haber nistagmus o
      • movimientos incoordinados de los ojos.
      • Convulsiones : No son muy frecuentes ( 10-20 % ) y se producen sobre todo
      • en niños y adolescentes o en pacientes epilépticos o cuando se administra
      • Flumacenil.
      CLÍNICA ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
      • Síndrome anticolinérgico :  
      • - Tiene un gran valor de orientación diagnóstica. Es bastante frecuente,
      • aunque no constante.
      • - La encefalopatía anticolinérgica incluye un lenguaje disártrico, un temblor
      • fino de extremidades, agitación y delirio.
      • - Se asocia una facies congestionada pero con la piel seca, sequedad de
      • mucosas y disminución de secreciones, midriasis bilateral poco reactiva,
      • taquicardia sinusal, febrícula, íleo paralìtico y retención urinaria, que puede
      • ser causa de agitación del paciente.
      • Por sus efectos anticolinérgicos los AC son responsables de la
      • disminución de la motilidad del aparato digestivo con retraso del
      • vaciamiento gástrico enlentecimiento del tránsito intestinal.
      •  
      CLÍNICA ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
      • Alteraciones cardiovasculares :
      • Las alteraciones hemodinámicas y electrocardiográficas son las manifestaciones
      • características de esta intoxicación y son las responsables de la gravedad y
      • mortalidad.
      • a ) – Arritmias: Suele ser secundaria a la acción anticolinérgica y
      • simpaticomimética (al inhibir la recaptación de catecolaminas) de los
      • Antidepresivos.
      • b) -Alteraciones de la conducción: Por su efecto estabilizante de membrana
      • enlentecen la despolarización del haz de Hiss, deprimen la conducción y pueden
      • observarse alteraciones de la conducción auriculoventricular e intraventricular.
      • Alteraciones hemodinámicas: En las fases iníciales podemos encontrar,
      • aunque no es frecuente, hipertensión debida al efecto anticolinérgico y a la
      • inhibición de la recaptación de las catecolaminas; es transitoria y no es grave. Si
      • embargo es mucho más frecuente ( 33 – 50 % ) y mucho más grave la
      • Hipotensión.
      CLÍNICA ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
      • El diagnóstico se basa en la anamnesis y exploración minuciosas.
      • Pruebas complementarias de rutina ( Hemograma, Bioquímica,
      • Sistemático-sedimento de orina, Coagulación, Radiología ).
      • Los comprimidos de Clomipramina ( Anafranil * ) y de Amitriptilina
      • (Trytizol * ) son radioopacos y, por tanto, visibles en una Rx simple de
      • abdomen .
      ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS DIAGNÓSTICO
      • Análisis toxicológico
      •  
      • Las técnicas cualitativas en orina disponibles en muchos hospitales sólo
      • Identifican la presencia o ausencia de antidepresivos tricíclicos o sus
      • metabolitos en orina y no distinguen entre dosis terapéuticas e intoxicación
      • aguda ni detectando otros antidepresivos cíclcos . Además estas técnicas sufren
      • interferencias, obteniendo falsos positivos en presencia de algunos
      • antiepilépticos ( Carbamacepina ) y neurolépticos ( Fenotiacinas ).
      • Las técnicas de cuantificación en plasma no están siempre disponibles y no
      • Ofrecen una buena correlación entre los niveles obtenidos y la gravedad de la
      • clínica y / o la aparición de complicaciones. A modo orientativo:
      • < 300 mcg/ml ...... Niveles terapéuticos
      • 300 – 1000 mcg/ml ...... Menos grave
      • > 1000 mcg/ml ...... Potencialmente grave
      ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS DIAGNÓSTICO
      • En los casos de ingesta reciente el uso de inductores del vómito no es
      • recomendado.
      • El carbón activado se une a tricíclicos y disminuye efectivamente su
      • absorción. No está demostrado si el lavado gástrico combinado con
      • carbón activado es mejor que este último sólo.
      • El uso de dosis repetidas de carbón activado y de lavado gástrico
      • debe ser observado con cautela por la presencia de íleo.
      ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS TRATAMIENTO
      • La terapia con bicarbonato de sodio ha mostrado mejorar la
      • conducción eléctrica cardiaca, suprimir extrasístoles e incrementar la
      • contractilidad. Esto se basa en la disminución del bloqueo de los
      • canales de sodio debido a la alcalinización de pH y al aumento de
      • sodio.
      • Tiene indicación en los pacientes con QRS mayores 100 ms y eje
      • mayor a 120°. El objetivo es mantener pH sérico alrededor de 7.5,
      • teniendo cuidado con la hipokalemia y la sobrecarga de sodio,
      • especialmente en los pacientes en edema pulmonar. En estos últimos
      • puede ser útil la hiperventilación para alcalinizar pH.
      ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS TRATAMIENTO
      • - Los pacientes con compromiso de conciencia deben tener protección
      • de vía aérea y no debe usarse flumazenil por que predisponen a
      • convulsiones.
      • - Se pueden utilizar benzodiacepinas como manejo de primera línea y
      • fenobarbital en segunda. La fenitoína es inefectiva en estos casos.
      • Quienes no responden a tratamiento pueden requerir relajantes
      • neuromusculares para evitar complicaciones secundarias a
      • convulsiones.
      ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS TRATAMIENTO
      • - Los pacientes que cursan con hipotensión deben ser manejados con
      • volumen inicialmente, bicarbonato de sodio y en última instancia
      • noradrenalina. La dopamina puede producir hipotensión sistólica
      • debido a efecto beta.
      • - Las alteraciones del ritmo cardiaco deben ser manejadas inicialmente
      • con bicarbonato de sodio. Como agente de segunda línea se
      • encuentra la lidocaína y como de tercera el bretilio .
      • - Las arritmias inestables deben recibir desfibrilación sincronizada. Están contraindicados en el tratamiento de las arritmias por tricíclicos todos los antiarrítmicos IA, IC, III. los beta bloqueadores y los bloqueadores de canal de Calcio.
      ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS TRATAMIENTO
    • FENOTIAZINAS
    • FENOTIAZINAS
      • Farmacológicamente corresponden al grupo de los Neurolépticos o Tranquilizantes Mayores.
      • Usados para el alivio de trastornos emocionales y mentales
      • graves, tienen efectos anticolinesterasa , potente bloqueador
      • adrenérgico alfa.
    • FENOTIAZINAS
      • - El término fenotiazinas se usa para describir la clase más
      • numeroso de cinco clases de neurolépticos.
      • - Hay tres grupos de antipsicóticos fenotizainas, que difieren en su
      • estructura química y propiedades farmacológicas: los compuestos
      • alifáticos , las piperidinas y piperazinas .
      • - En cada caso se le añade a la molécula de fenotiazina un grupo
      • funcional con el propósito de mejorar la absorción y biodisponibilidad
      • del fármaco.
      • Dónde se encuentra    
      • Acetofenacina
      • Pimocida (Orap)
      • Proclorperacina (Compazine)
      • Promacina (Sparine)
      • Tioridacina (Mellaril)
      • Tiotixeno (Navane)
      • Trifluoperacina (Stelazine)
      • Triflupromacina
      • Prometacina (Fenergan
      • Clorpromacina (Thorazine)
      • Clorprotixeno (Taractan)
      • Clozapina (Clozaril)
      • Flufenacina (Prolixin)
      • Haloperidol (Haldol)
      • Loxapina (Loxitane)
      FENOTIAZINAS
      • Usos:
        • Antipsicoticos
        • Antieméticos
        • Antihistamínicos
        • Sedantes
        • Potenciadores de otros depresores del SNC
        • Potenciadores de la analgesia
      FENOTIAZINAS
      • - Estos fármacos son bloqueantes de los receptores
      • dopaminérgicos (subtipos 1 y 2), receptores de la
      • histamina (subtipos 1 y 2), receptores alfa-adrenérgicos
      • (subtipos 1 y 2), receptores muscarínicos y receptores
      • serotoninérgicos.
      • - La actividad antipsicótica parece ser debida a la
      • interferencia a nivel cortical, sistema limbico y ganglios
      • basales de la neurotransmisión dopaminérgica y se
      • correlaciona bien con la afinidad por los receptores-2 de
      • la dopamina.
      FENOTIAZINAS
      • Toxicocinética
      • Administración: Oral, IM
      • Las dosis terapéuticas tienen un rango de valores muy amplios; así, la dosis óptima se determina por la respuesta terapéutica más que por los niveles séricos del fármaco.
      • Tras su absorción, los neurolépticos se fijan en un 90-99% a las proteínas plasmáticas
      FENOTIAZINAS
      • A nivel hepático se producen una serie de metabolitos, algunos de los cuales son farmacológicamente activos
      • Estos metabolitos son eliminados por la orina, y una cierta cantidad excretados por vía biliar; pudiendo ser detectados en orina varios días después de una dosis terapéutica e incluso varios meses o más después de suspender un tratamiento crónico
      FENOTIAZINAS Toxicocinética
      • CLINICA
      • Efectos adversos neurológicos agudos debidos a bloqueo del receptor :
      • Somnolencia por su acción depresora del SNC. Sin embargo los sujetos despiertan facilmente y dan respuestas a preguntas directas y parecen tener intactas sus funciones intelectuales.
      • Incluyen la distonía aguda, esta se caracteriza por posturas musculares fijas con espasmo, e incluyen:
        • Cierre mandibular
        • Protrusión de la lengua
        • Opistótonos
        • Tortícolis (síndrome de cuello y cara)
        • Crisis oculogiras (boca abierta, cabeza hacia atrás y ojos fijos hacia arriba).
        • Ataxia
      FENOTIAZINAS
      • La Clorpromazina posee una fuerte actividad anticolinérgica y bloquea los receptores alfa adrenérgicos:
        • Sedación
        • Relajación muscular
        • Convulsiones
        • Alteración en la termorregulación
        • Efectos cardiovasculares:
          • Hipotensión postural
          • taquicardia refleja
          • Las arritmias ventriculares pueden ser letales
      FENOTIAZINAS
      • Efectos adversos neurológicos a mediano plazo debidos a bloqueo de los receptores:
      • Incluyen principalmente
      • Acatisia: inquietud motora, generalmente de miembros inferiores, acompañada de una sensación interna de intranquilidad. Es en general muy penosa para el paciente
      • Parkinsonismo
      FENOTIAZINAS
      • Efectos adversos neurológicos crónicos debidos a bloqueo de los receptores: Principalmente
      • Discinesia tardía: se manifiesta usualmente como discinesia orofacial y produce chasquido de labios y rotación de la lengua.
      • Distonía tardía: aparece como movimientos coreoatetósicos de la cabeza .
      FENOTIAZINAS
    • FENOTIAZINAS Tratamiento A. Evitar la absorción del tóxico B. Facilitar la eliminación del tóxico C. Antagonizar el tóxico Difenhidramina 1 a 5 mg/kg IV Biperidino (Akinetón)  15-20 g durante 24-48 h   IM/IV: 2 mg
    • FENOTIAZINAS BIBLIOGRAFIA 1.- Five-Year Review Report Forest Glen Mobile Home Subdivision Site City of Niagara Falls and Town of Niagara Niagara County, New York Prepared by U.S. Environmental Protection Agency September 2002 2.- Farmacia Walgreens en español. Sobredosis de fenotiazina (en inglés). último acceso 09 de junio, 2008. 3.- Whitaker R (2004). &quot;The case against antipsychotic drugs: a 50-year record of doing more harm than good&quot;. Med. Hypotheses 62 (1): 5-13. DOI : 10.1016/S0306-9877(03)00293-7 . 4.- History of Insecticides and Control Equipment Clemson University Pesticide Information Program. 5.- NPL Site Narrative for Forest Glen Mobile Home Subdivision FOREST GLEN MOBILE HOME SUBDIVISION Niagara Falls, New York Federal Register Notice: November 21, 1989 6.- &quot;Facts and Comparisons&quot; III W. Port Plaza, Suite 300 St. Louis MO. USA 63146-3098 (telephone 314-216-2100 or 1-800-223-0554). The updatable section called &quot;Antipsychotic Agents&quot; is (c)1990
    • GRACIAS